液压扩张对自体移植静脉内膜增生的作用

液压扩张对自体移植静脉内膜增生的作用△⒇钱济先黄耀添王军吕荣⒇自体静脉是中小动脉伤病和心脑血管病血流重建术的首选材料，往往作为其它移植材料的参照标准，尽管如此，自体静脉移植仍有一定的晚期栓塞率，１年１７％，３年３８％，５年５９％，呈逐年递增趋势〔１〕...     

重组arresten蛋白对自体移植静脉内膜增生的抑制作用

目的 观察原核表达人arresten重组蛋白对自体移植静脉内膜增生的抑制作用.方法 用pRSET原核表达系统表达并纯化人arresten重组蛋白.将Wistar大鼠颈外静脉移植于腹主动脉,建立大鼠自体静脉移植模型,实验分3组:假手术组、移植对照组和移植实验组.自术后第3天起,皮下注射给予arresten重组蛋白(每日4 mg/kg体重)处理.4周后取移植静脉组织标本,进行病理组织学观察与免疫组织化学染色分析.结果 移植组移植静脉均呈现典型的内膜增生、肥厚,导致血管管腔狭窄;新生内膜主要有过度增殖的α-SMA染色阳性平滑肌细胞组成.移植实验组移植静脉内膜增生受到明显抑制,新生内膜面积(0.12±0.07)mm2及新生内膜/中膜面积比(0.373±0.085)均显著低于对照组[(0.38±0.11)mm2,1.621±0.086,P<0.01];并且实验组移植静脉新生内膜细胞PCNA标记指数显著低于对照组[(15.62±3.97)%比(56.36±3.49)%,P<0.01].结论 重组arresten蛋白通过抑制新生内膜平滑肌细胞的增殖能有效抑制自体移植静脉内膜增生的发生发展,在防治血管重建术后再狭窄方面显示出良好的应用前景.     

Egr-1DNA酶抑制自体移植静脉内膜增生的实验研究

目的 探讨早期生长反应基因-1 (Egr-1) DNA酶(Egr-1 DNA enzyme,EDRz)对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和内膜增生的抑制作用,从而证实基因治疗静脉移植后狭窄、闭塞的可行性.方法 构建EDRz,建立自体静脉移植模型,将大鼠右颈总静脉端-端吻合于肾下腹主动脉,EDRz转染移植静脉,分别于移植后1、2、6、24 h及3、7、14、28、42 d切取移植静脉标本,每个时相按随机数字表法随机抽取10只大鼠.荧光显微镜下观察EDRz转染移植静脉情况;应用原位杂交和RT-PCR方法检测Egr-1 mRNA的表达;应用Western蛋白印迹和免疫组织化学方法检测Egr-1蛋白表达情况;HE染色光镜下观察组织学形态.结果 ①EDRz转染移植静脉情况:移植后1h时,EDRz主要位于移植静脉的外膜、中膜和部分内皮细胞;2、6及24 h时,EDRz则主要位于移植静脉的中膜;7d时,EDRz主要位于移植静脉的内膜; 14、28及42 d时未检测到EDRz的表达.②Egr-1 mRNA表达结果.RT-PCR检测结果:转染EDRz后1h时,Egr-1 mRNA表达出现高峰,2、6及24 h表达下降,3d时表达微弱,移植后7、14、28及42 d未见Egr-1 mRNA的表达,转染EDRz后1h时Egr-1 mRNA表达明显高于其余各时相(P＜0.01).原位杂交检测Egr-1 mRNA表达的变化趋势与RT-PCR结果基本一致.③Egr-1蛋白表达结果.Western蛋白印迹结果:正常静脉中未检测到Egr-1蛋白阳性表达.转染EDRz后2h时,出现Egr-1蛋白阳性表达,6h、24 h及3d时其表达逐渐降低,移植后1h时和移植后7、14、28及42 d时未见Egr-1蛋白阳性表达.移植后2h时的Egr-1蛋白表达的吸光度值高于其他时相(P＜0.01).免疫组织化学方法检测的Egr1蛋白阳性表达的变化趋势与Western蛋白印迹结果基本一致.④EDRz转染移植静脉与未转染同期相比VSMC的增殖程度和内膜厚度明显减轻.结论 EDRz通过减少Egr1在自体移植静脉中的表达,可有效地抑制自体移植静脉中VSMC增殖和内膜增生,可用来防治自体静脉移植后所导致的血管狭窄、闭塞.     

bcl-2基因短发夹RNA对自体移植静脉内膜增生的影响

目的探讨针对bcl-2基因短发夹RNA对兔自体移植静脉内膜增生的影响。方法18只新西兰白兔,取颈外静脉,用含pshRNA-bcl-2质粒(基因组)或pH1质粒(空载体组)的阳离子脂质体溶液浸泡,空白对照组无特殊处理,间置于同侧颈总动脉。术后4周采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测bcl-2基因的表达,病理形态学观察血管新内膜增生改变。结果基因组移植静脉内膜的bcl-2的mRNA和蛋白均明显受到抑制。组织学检查显示,基因组新内膜厚度为(85．78±5．47)μm,空载体组为(175．2±10．90)μm,差异有统计学意义(P＜0．01)。结论bcl-2基因的短发夹RNA可能通过降低血管bcl-2蛋白的表达抑制移植静脉内膜增生。     

反义c-myc寡核苷酸对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响

目的 研究反义ｃ－ｍｙｃ寡聚脱氧核苷酸（ＯＤＮ）对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响。方法 移植静脉外周涂以加有反义ｃ－ｍｙｃ寡聚脱氧核苷酸的Ｆ１２７凝胶,于术后１、２周测量静脉内膜平均厚度及观察血管内膜内ｃ－ｍｙｃ蛋白表达情况。结果 手术后１、２周,移植静脉内膜的平均厚度、内膜中ｃ－ｍｙｃ蛋白表达在反义ｃ－ｍｙｃ寡聚脱氧核苷酸组均减少,并存在量效关系（Ｐ〈０．０１）。而只用Ｆ１２７胶组及正义寡聚脱氧     

低能量红激光局部照射对自体移植静脉内膜增生的影响

目的探讨低能量红激光局部照射对自体移植静脉内膜增生的影响.方法取80只大鼠,随机分为单纯自体静脉移植组(对照组,n=40)和低能量红激光局部照射组(激光组,n＝40).两组大鼠分别于术后第3 d、7 d、14 d及28 d取移植静脉段(每时相组各l0只)固定,行HE染色、弹力纤维染色及增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色,应用光学显微镜和计算机图像分析系统分析测定其内膜厚度和管腔面积.结果术后第3 d,两组管腔横截面积及内膜平均厚度差异无显著性意义(P＞0.05);激光组术后第7 d、14 d、28 d内膜平均厚度低于对照组(P＜0.05),管腔横截面积明显大于对照组(P＜0.05);PCNA免疫组化染色结果显示,激光组移植静脉平滑肌细胞(VSMC)增殖受到明显抑制(P＜0.01).结论低能量红激光局部照射可以抑制自体移植静脉内膜及VSMC的增生,减少再狭窄的发生.     

转染单纯疱疹病毒胸苷激酶基因抑制移植静脉内膜增生

目的探讨腺病毒载体转染单纯疱疹病毒胸苷激酶（herpes simplex virus thymidine kinase，HSVtk）基因对移植静脉内膜增生的作用。方法用Wistar大鼠建立自体静脉移植模型。以载有HsVtk（4&#215;10^9 plaque forming units）基因的腺病毒孵育颈静脉，将静脉倒置移植于肾下腹主动脉。从移植术后第3d开始腹腔注射丙氧鸟苷[ganciclovir，GCV，60mg／（kg&#183;d），2次／d]共21d，取出移植静脉标本后用PCR法检测HSVtk基因的表达，用原位杂交法检测基因的转录；进行弹力纤维染色及增殖细胞核抗原（PCNA）免疫组化染色，观察内膜增生及平滑肌细胞增殖；用TUNEL法观察移植静脉平滑肌细胞凋亡情况。结果移植静脉内膜进行性增厚，新生内膜中有大量增殖状态的平滑肌细胞。移植后第3d，转染HSVtk基因的静脉经PCR扩增出590bp阳性条带，HSVtk基因开始表达mRNA。HSVtk／GCV对静脉内膜增生有明显抑制作用，而单独予以HSVtk对内膜增生无影响[（17．2&#177;3．2）μm vs（31.1&#177;2．5）μm，P〈0．05]。HSVtk／GCV使静脉中平滑肌细胞增殖指数下降为（9．1&#177;2．3）％，凋亡细胞指数升高到（28．7&#177;3．6）％，分别于空白对照组[（38．7&#177;5．6）％，（18．5&#177;2．6）％]相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论HSVtk／GCV系统通过抑制平滑肌细胞增殖及促进细胞凋亡抑制移植静脉内膜增生。     

自体移植静脉内膜增殖的动态性变化

目的 观察移植后不同时期内膜增殖（ＩＨ）与平滑肌细胞（ＳＭＣ）增殖的变化情况。方法 建立大鼠自体静脉移植模型，分别于术后６、４８小时、１、２、４周切取移植静脉。应用免疫组织化学等动态观察移植血管ＩＨ及ＤＳＭＣ增殖情况，辅以计算机图像分析仪分析。结果 ＳＭＣ增殖程度与ＩＨ变化是一致的；均于术后逐渐增加，于１周达高峰，术后４周，ＰＣＮＡ阳性ＳＭＣ减少，与术后１周相比差异显著（Ｐ〈０．０１），ＩＨ差异无     

大孔隙非限制性血管外支架抑制移植静脉内膜增生的实验研究

目的探讨大孔隙非限制性聚对二氧环己酮血管外支架抑制移植静脉内膜增生的实验效果及其作用机制。方法建立兔自体颈外静脉移植至颈总动脉动物模型,48只新西兰大白兔随机分为对照组(单纯静脉移植,n=24)和实验组(静脉移植 血管外支架,n=24)。于术后4周、12周分别取出移植静脉,行病理学检查测量内膜、中膜的厚度和面积,对增殖细胞核抗原行免疫组织化学检查计算细胞增殖率。结果48只兔无手术和术后死亡,移植血管全部通畅。实验组血管外支架与移植静脉壁之间形成富含毛细血管的"新生外膜"。术后4周和12周实验组管腔面积大于对照组,而中膜面积、内膜面积、中膜厚度和内膜厚度均小于对照组(P<0.05)。术后4周实验组细胞增殖率(22%±11%)低于对照组(37%±15%,P<0.05);术后12周实验组和对照组细胞增殖率均较术后4周降低,而实验组细胞增殖率(8%±5%)低于对照组(16%±9%,P<0.05)。结论大孔隙非限制性聚对二氧环己酮血管外支架通过刺激外膜滋养血管生成、改善静脉壁缺血和缺氧、减小移植静脉壁的轴向应力,而达到减轻内膜和中膜增生的作用。     

氧化应激反应导致大鼠自体移植静脉内膜增生的作用

目的探讨氧化应激反应在自体移植静脉术后内膜增生中的作用。方法将雌性Sprague-Dawley（SD）大鼠70只按随机分组方法分为两组：实验组（60只）,分为移植术后1d、1周、2周、4周、6周和2个月6个时间点,每个时间点10只,建立大鼠自体移植静脉模型,以上6个时间切取移植静脉;对照组（10只）,直接切取同样长度的颈外静脉。应用计算机图象分析仪计算新生内膜面积/中膜面积（neointima to tunica media area,I/M）;应用免疫组织化学方法检测核转录因子-κB（nuclear factor-kappa B,NF-κB）和铜锌超氧化物歧化酶（copper zinc superoxidedismutase,CuZnSOD）;用比色法检测大鼠血清中丙二醛（malondialdehyde,MDA）的含量。结果对照组大鼠NF-κB、CuZnSOD有少量表达。实验组大鼠移植术后NF-κB的表达随着时间的增加逐渐增加,移植术后2周达到高峰,维持1个月左右后逐渐下降,2个月时接近基础水平;CuZnSOD表达逐渐升高,移植术后1周左右达到高峰,持续2～3周逐渐下降至正常水平。对照组血清中MDA含量为4.966±1.346nmol/ml,实验组移植术后大鼠血清中MDA的含量急剧升高,移植术后1d达到高峰（21.161±2.174nmol/ml）,然后逐渐下降,2个月时接近正常水平（6.208±2.908nmol/ml）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;对照组I/M为0.2096±0.0253,实验组移植术后1周I/M为0.6806±0.0737,4周达高峰（1.4527±0.0824）,6周为1.0353±0.0656,2个月时为0.9583±0.0516,两组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论自体静脉移植后内皮细胞损伤导致氧化应激反应,通过激活NF-κB放大炎症反应,在引发移植静脉再狭窄过程中起重要作用     

静电纺丝血管外支架抑制静脉移植物内膜增生

目的 探讨聚-3-羟基丁酸与聚-4-羟基丁酸聚酯[P(3HB-co-4HB)]静电纺丝血管外支架预防静脉移植物内膜增生的机制.方法 静电纺丝技术制备P(3HB-co-4HB)血管外支架.SD大鼠随机分成2组,每组24只,建立颈外静脉-颈总动脉血管移植模型:无支架(Ns)组和非限制支架(PS)组.分别于术后3、7、14、28 d取静脉移植物标本,计算机图像系统分析内膜、中膜厚度和面积,免疫组织化学检测静脉移植物增殖细胞核抗原(PCNA)表达.逆转录-聚合酶链反应(RT.PCR)检测静脉移植物血小板源性生长因子.BB(PDGF-BB)和组织因子(TF)mRNA表达.结果 术后7、14、28 d支架组静脉移植物内膜与中膜的厚度和面积明显低于无支架组(P<0.05).两组PCNA表达均增加并在术后14 d最高,而支架组在术后7、14 d PCNA表达低于无支架组(P<0.05).术后3、7d支架组PDGF.BB和TFmRNA表达明显低于无支架组(P<0.01).结论 静电纺丝P(3HB-co-4HB)血管外非限制性支架能抑制静脉移植物内膜增生,并通过降低静脉移植物管壁早期组织因子表达发挥作用.     

大鼠颈静脉分支-颈动脉间置模型新生内膜细胞来源研究

目的探讨大鼠颈静脉分支-颈动脉间置模型新生内膜细胞来源。方法建立SD大鼠颈静脉分支-颈动脉间置模型,分别于术后1、3、7、14和28d取静脉移植血管,定量分析新生内膜厚度,并进行α-SM—actin和CD34免疫组织化学分析。结果新生内膜增生在28d时最明显,血管吻合部位狭窄最严重,增生厚度近端（65．2±4．6）μm,远端（64．7±5．3）μm,中段（63．5±5．6）μm。新生内膜细胞主要来源于内皮细胞、相邻动脉血管平滑肌细胞或循环祖细胞,以新生内膜腔面为著。结论静脉移植血管新生内膜细胞主要来源于静脉移植血管本身内皮细胞、相邻动脉血管平滑肌细胞或循环祖细胞,提示可于血管吻合完成后进行局部干预或术后尽早全身用药,以防止移植血管狭窄。     

Laparoscopic augmentation cystoplasty with different biodegradable grafts in an animal model

PURPOSE: Recently a variety of biodegradable organic materials have been used for bladder wall replacement. We sought to study the effectiveness of 4 different types of biodegradable materials for bladder augmentation using laparoscopic techniques. MATERIALS AND METHODS: Thirty one minipigs underwent successful transperitoneal laparoscopic partial cystectomy and subsequent closure (6 control) or patch augmentation (25): porcine bowel acellular tissue matrix (ATM) (6), bovine pericardium (BPC) (6), human placental membranes (HPM) (6) or porcine small intestinal submucosa (SIS) (7). An intracorporeal suturing technique with the EndoStitch device (U.S. Surgical, Norwalk, CT) and Lapra-Ty clips (Ethicon, Enodsurgery Inc. Cincinnati, OH) was used to anastomose the graft to the bladder wall. Postoperatively, a urethral catheter was left for one week. Bladders were evaluated by cystoscopy at 6 and 12 weeks and harvested at 12 weeks. RESULTS: Grafts remained in place in all groups except for the BPC group, where all grafts failed to incorporate. For the ATM and SIS groups, at 6 weeks, there was mucosal coverage of the grafts without evidence of encrustation. In the control group, at 12 weeks, the bladder capacity was 23% less than preoperatively. In the ATM, HPM and SIS groups, at 12 weeks, the bladder capacities were larger than preoperatively by 16%, 51% and 43% respectively; also the grafts had contracted to 70%, 65%, and 60% of their original sizes, respectively. Histologically, there was patchy epithelialization of ATM and SIS grafts with a mixture of squamoid and transitional cell epithelia. The graft persisted as a well-vascularized fibrous band in HPM, ATM, and SIS without evidence of significant inflammatory response. CONCLUSION: A laparoscopic technique for partial bladder wall replacement using a free graft is feasible. The biodegradable grafts of ATM, HPM and SIS are tolerated by host bladder and are associated with predominantly only mucosal regeneration at 12 weeks post-operatively.     

An appropriately sized soft polyester external stent prevents enlargement and neointimal hyperplasia of a saphenous vein graft in a canine model

Although the efficacy of external stents for vein grafts in coronary artery bypass grafting has been recognized, the ideal diameter and material of the stent remain controversial. We created a new external stent made of soft polyester mesh and performed an animal experiment using canines. Bilateral saphenous vein grafts were interposed in the bilateral common carotid artery of 10 beagles. The grafts in the left carotid artery were designated as the control group, and those in the right rolled by a soft polyester mesh external stent were designated as mesh group. Two of the 10 animals were sacrificed due to severe wound infection. The other eight were observed by echography for 6 months, and then grafts were extracted and thickness of the neointima of the grafts was measured. The control group showed 146% ± 26% postoperative enlargement of the internal diameter of the vein grafts after 6 months, whereas the mesh group showed only 115% ± 15% after the same duration (P = 0.0003). The median thickness of the neointima in the mesh group (170 µm [range: 150–190]) was significantly thinner than that in the control group (260 µm [range: 220–310], P < 0.0001). Some degree of correlation between the thickness of neointima and proportion of enlargement was noted (r = 0.518, P = 0.0024). A soft polyester mesh external stent for vein grafts successfully suppressed the enlargement of the vein grafts and thickness of the neointima after 6 months.     

可降解外支架预防高脂血症兔自体移植静脉再狭窄

目的探讨在高脂内环境下聚乙醇酸(PGA)可降解血管外支架对自体移植静脉(VG)再狭窄的防治作用。方法建立高脂血症(HLP)兔颈内静脉-颈动脉移植模型,实验组VG应用PGA外支架保护,而对照组VG无外支架保护;分别于术前和术后4、8、12、20周获取VG,比较两组VG的再狭窄率及其内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达、一氧化氮(NO)生成量和组织形态变化的差异。结果对照组有4支VG出现再狭窄,而实验组无再狭窄。术后实验组VG与对照组比较:eNOS蛋白表达、NO生成量显著升高(P<0.05),脂质沉积明显减轻,内皮完整性较好,术后12、20周内、中膜增厚显著减轻(P<0.05)。结论高脂内环境下PGA外支架可有效预防VG再狭窄,作用可持续至外支架降解后。其机制与外支架保护和改善内皮功能,抑制VG的非适应性重塑有关。     

大鼠肾上腺髓质增生模型的动态观察

目的　探讨利血平建立大鼠肾上腺髓质增生 (AMH)模型的最适剂量 ,观察其长期稳定性。方法　雄性Wistar大鼠 72只 ,随机分为A、B、C、D 4组各 18只 ,A组皮下注射利血平 0 .2mg·kg-1·d-1和 0 .9%生理盐水 0 .6mg·kg-1·d-1,B组皮下注射利血平 0 .4mg·kg-1·d-1和 0 .9%生理盐水 0 .4mg·kg-1·d-1,C组皮下注射利血平 0 .8mg·kg-1·d-1,D组皮下注射 0 .9%生理盐水0 .8mg·kg-1·d-1,每日 1次 ,持续 2个月后停药。分别于停药后 2周、2个月、6个月时测大鼠 2 4小时尿 3 甲氧基 4 羟基苦杏仁酸 (VMA )含量及血儿茶酚胺 (CA)水平 ,然后处死大鼠 ,取出肾上腺 ,作病理切片 ,测肾上腺髓质百分数 ,及AMH阳性率。结果　在各停药时段 ,B、C组与D组相比2 4h尿VMA含量、血浆CA水平和髓质百分数均有显著性升高 (P <0 .0 5 ) ,这三组各值与停药 2周相比差异均无显著性 (P >0 .0 5 ) ;在停药 6个月时 ,A组各值与停药 2周时相比有显著性下降( P <0 .0 5 ) ,与D组相比差异均无显著性 ( P >0 .0 5 )。结论　利血平所致大鼠AMH模型各生化指标稳定 ,但C组死亡率较高。     

自体股静脉复合血管外支架修复股动脉缺损的组织学变化

目的探讨复合聚乙丙交酯(PGLA)血管外支架对自体静脉修复动脉缺损的组织学变化的影响。方法以30只犬两侧股动脉各切除5cm,用6cm同侧股静脉移植修复,随机一侧复合PGLA血管外支架为A组;另一侧仅行自体股静脉移植为B组。术后1、2、4、6、8周取材,HE、Masson和弹力染色,光镜观察组织形态变化,进行图像分析,PCNA免疫组化染色观察平滑肌细胞增殖。结果两组移植静脉内膜厚度和截面积都较正常静脉差异有极显著意义(P<0.01),且随时间的推移而递增;两组间内膜厚度、截面积差异有极显著意义(P<0.01)。两组中膜厚度和截面积较正常静脉差异有显著意义(P<0.05),两组管腔截面积与正常静脉相比差异有极显著意义(P<0.01);两组间比较自第4周起差异有极显著意义(P<0.01)。移植静脉PCNA阳性细胞较正常静脉明显增加,术后2周达到高峰,而后逐渐减少,B组PCNA阳性细胞数高于A组,其中在术后前6周两者差异有极显著意义(P<0.01)。实验中A组移植的静脉无明显炎症反应,PGLA血管外支架保持较完整的结构,强度没有明显改变。结论复合应用PGLA血管外支架移植静脉内膜增生和平滑肌增殖减少,管腔狭窄较少。     

建立一种兔耳增生性瘢痕的动物模型

目的　建立由动物自身产生的与人增生性瘢痕类似的增生性动物模型。方法　选用2 4只新西兰大耳白兔 ,分别在兔耳腹侧、背侧面作直径 1.5cm的全层皮肤缺损各 14 4个、72个 ,对创面愈合后形成的增生块进行组织病理学、层黏连蛋白 (LN)mRNA及整合素 β1mRNA检测等检查。结果　兔耳腹侧创面可产生类似人增生性瘢痕样的过度增生 ,其发生率为 71% ,以兔耳腹侧面中部为著 ,增生块最长持续时间超过伤口愈合后 15 0d ,而兔耳背侧面的创面增生块发生率不到3 0 % ,且增生块持续时间短 ,为 76d。切片镜下显示 ,增生块的真皮层存在大量成纤维细胞 ,与人增生性瘢痕结构类似。结论　兔耳腹侧面尤其腹侧面的中部可产生类似人增生性瘢痕样病理改变 ,可望成为研究瘢痕的动物模型。     

一种增生性瘢痕动物模型的建立

目的　建立兔耳瘢痕动物模型 ,观察兔耳腹侧创面在伤后不同时间瘢痕增生的情况。方法　于 32只新西兰白兔的 6 0只兔耳腹面手术切除 2cm× 5cm全层皮肤 ,创面用 1%磺胺嘧啶银冷霜外敷包扎至愈合 ,换药 1次 /周。未作手术的 4只兔耳作对照。 (1)术后连续 12个月观察兔耳创面自然愈合情况。 (2 )用光镜、透射电镜观察兔耳创面瘢痕增生情况。 (3)用计算机图像分析系统测定 1～ 6个月的瘢痕指数。　结果　兔耳创面上皮化后其色泽、厚度和质地均经历从瘢痕形成、成熟到退化的演变过程 ;1～ 2个月的瘢痕指数 2 .2 9± 0 .74较 3～ 4个月 (2 .82± 0 .36 )和 5～ 6个月 (2 .90± 0 .84 )低 (P <0.0 5),其变化与瘢痕增生程度的消长趋势吻合。　结论　兔耳腹面全层皮肤缺损经自然愈合后形成的增生性瘢痕与人体增生性瘢痕相似 ,该模型是研究增生性瘢痕的发生机制及评估其治疗方法的较好的动物模型之一