近五年中医药关于肾脏纤维化防治的研究回顾

肾脏纤维化(renal fibrosis)是各种肾脏疾病发展到慢性肾衰竭的共同途径,这一点在肾脏研究领域已达成共识.肾纤维化同其他器官纤维化一道一直是世界医学的研究热点问题之一.器官纤维化是指由于炎症刺激器官实质细胞发生坏死,组织内细胞外基质(extracdluar matrix,ECM)异常增多和过度沉积的病理过程,轻者称为纤维化(fibrosis),重者引起组织结构破坏而发生器官硬化(organ scarring).     

干细胞在肾脏纤维化治疗中的研究进展

随着肾脏病的进展,肾组织不可避免地出现细胞丢失、细胞外基质生成和纤维化。目前多种治疗旨在延缓组织的纤维化,却不能逆转已发生的肾损伤。然而,新近研究却发现,采用干细胞治疗有益于肾脏病理改变的修复,甚至有望阻断或逆转肾脏纤维化的过程。     

PKC同工酶与肾脏纤维化

近年来大量临床和实验研究表明，肾脏基质蛋白合成增加、基质降解受抑制造成细胞外基质（extracellular matrix，ECM）大量堆积导致肾小球硬化和小管间质的纤维化，是肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同病理表现。蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）是由多种具有不同生物特性、不同结构的同工酶组成的蛋白质超家族，参与信号转导途径、细胞增殖、分化和凋亡等多种重要的生理及病理过程。PKC同功酶可通过多种途径影响肾小管间质纤维化（RTF）和肾小球硬化过程，本文将就PKC同功酶在肾脏纤维化中的作用综述如下。     

TGF-β/CTGF在肾脏纤维化机制中的作用及中药治疗影响

肾脏纤维化是各种原因肾脏疾病进展到慢性肾衰竭的共同途径和主要病理基础,包括肾小球硬化、肾小管萎缩和毁损、细胞外基质(ECM)异常增多和过度沉积的病理过程.转化生长因子-β(TGF-β)和结缔组织生长因子(CTGF)在肾脏纤维化的发生、发展中起作用.肾脏纤维化的治疗或逆转是目前研究的热点和难点,而中医中药在此方面研究很活跃并取得一定的成效,单味中药或应用复方制剂对肾脏纤维化进程的影响更是有很好前景的研究方向.     

中药治疗慢性肾脏疾病及其抗纤维化作用的研究进展

慢性肾脏疾病 (CKD)是常见的临床疾病 ,其病变常逐渐进展为肾小球硬化和肾间质纤维化 ,导致慢性肾衰竭(CRF)。CKD进展机理十分复杂 ,早期表现可为肾组织局部炎症 ,随后出现肾脏固有细胞的表型转化 ,细胞增殖、细胞因子分泌 ,细胞外基质 (ECM)成分分泌及降解异常 ,最终导致肾小球硬化和 /或肾间质纤维化。多种细胞及细胞因子共同参与这一过程 ,形成相互作用的复杂调控网络并恶性循环 ,加重上述病理变化[1] 。疾病过程中伴随的高血压、蛋白尿、高血糖和高脂血症等血流动力学或代谢异常也加重肾脏损伤 ,进一步促进肾小球硬化和肾间质纤维…     

大黄素抗肾间质纤维化研究进展

肾间质纤维化几乎是所有原发或继发肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径.大黄素为大黄的有效成分之一,其药理作用广泛.近年研究表明大黄素有抗肾间质纤维化作用,本文就大黄素药理作用机制及其抗间质纤维化研究进展进行综述.     

MicroRNA：肾脏纤维化治疗的新靶点

肾脏纤维化是慢性肾脏病的共同特点,并最终导致肾脏功能的持续进行性下降.虽其机制研究已获得一些进展,但治疗手段仍有限.MicroRNA（miRNA）是一个后转录调节基因,参与人类基因组中约30%的基因调控[1],在细胞分化、增殖、凋亡、代谢等方面起重要的调节作用.近来的研究发现miRNA在肾脏纤维化机制方面中起了重要作用,可能成为肾脏纤维化治疗的新靶点.本文将最新miRNA与肾脏纤维化相关研究做一概述.     

改善肾脏微循环延缓肾纤维化的研究进展

肾纤维化是指在各种致病因子如炎症、损伤、药物、糖尿病和遗传因素等的作用下，间质细胞和细胞间质增多，尤其是基质蛋白合成增多、基质降解受抑制造成细胞外基质（extracellular matrix，ECM）大量堆积导致的肾小球硬化和小管间质纤维化。各种进展性肾脏疾病，无论其原发病如何，最终都将导致肾纤维化，进展为终末期肾衰竭，必须依靠透析或肾移植维持生命。因此，研究肾纤维化的发病机制、干预肾纤维化的进程是当前慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的研究热点。本文旨在阐述改善肾脏微循环对延缓肾纤维化的作用和机制。     

细胞凋亡与肾脏纤维化

细胞凋亡是细胞程序性死亡的主要形式之一,在维持生物体的正常生长发育及清除体内衰老、恶变的细胞方面发挥重要作用。凋亡过程在体内受到精确的调控,凋亡不足或凋亡过度均可导致相关疾病的发生。细胞凋亡也是器官纤维化的诱导因素之一[1],肾脏固有细胞的凋亡也促进了肾纤维化的发生发展[2],本文就凋亡与肾纤维化的研究进展做一综述。     

P38MAPK信号通路与肾脏纤维化

有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一。P38MAPK属于MAPK的一个亚族,是广泛存在于细胞浆内的含有丝氨酸／苏氨酸残基的蛋白质激酶。它通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程,能对广泛的细胞外刺激发生反应,介导细胞生长、发育、分化及死亡全过程。近年研究发现,W38MAPK在肾脏纤维化过程中起一定作用。     

血管内皮生长因子与肾脏纤维化

肾脏纤维化以肾小球硬化和肾问质纤维化为特征,是多种慢性肾脏疾病的最终结局.传统观念中致纤维化因子和细胞外基质调节酶系统在肾脏纤维化中发挥重要作用.近年来,vEGF的变化所介导的微血管重塑在纤维化中的角色引起人们的重视;同时研究表明血管内皮生长因子(VEGF)参与致纤维化因子和细胞外基质调节酶系统的调节.VEGF相关的疗法已试用到抗纤维化治疗中.然而,VEGF在肾脏纤维化中的作用仍有争议,有待进一步深入研究.     

中药抗肾纤维化用药规律探析

肾纤维化是慢性肾脏病进展到终末期肾衰竭的共同路径,是各种肾脏疾病慢性化的主要病理学表现之一.近年来对中医药抗肾纤维化作用机制进行了大量研究,具有多成分与多作用途径的特点并取得了较大进展,显现出良好的前景.     

硫酸吲哚酚、炎症因子与肾脏纤维化

肾衰竭时,由于绝大部分肾实质破坏,多种代谢产物难以排泄,蓄积在体内,其中引起毒性作用的这些物质称为尿毒症毒素。Niwa等早已证实,硫酸吲哚酚（IS）是一种蛋白结合型的小分子尿毒症毒素,普通透析和高通量透析膜都不能清除此类物质。近年来一些研究发现,IS是导致肾脏纤维化的最关键的毒素之一,能够促进肾功能持续减退,并且尿毒症时体内显著升高的IS与肾间质炎细胞浸润、肾间质纤维化、肾小球硬化、肾小管损伤等均呈明显正相关。IS通过一系列细胞因子介导了肾脏的上述各种反应。[第一段]     

肝细胞生长因子与肾间质纤维化

肝细胞生长因子 (Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＨＧＦ)是一种具多效性的多肽细胞因子 ,除对成熟肝细胞有明显促生长作用外 ,对多种器官的不同类型细胞均有生物学作用。近年来在肾脏领域的应用颇受重视 ,已证实 :在急性肾损伤时ＨＧＦ促进肾小管修复及肾脏再生。最近的研究进一步证实 ,对于与慢性肾脏疾病及慢性肾衰竭进展密切相关的肾间质纤维化 ,ＨＧＦ对其发生及进展具有调节作用。　　 1　肝细胞生长因子的性质ＨＧＦ是由分子量分别为 69ＫＤ及 34ＫＤ的α链与β链经过二硫键连接形成的异二聚体。α链包含一个Ｎ -端发…     

抗肾纤维化中药复方配伍规律探讨

肾纤维化是慢性肾脏疾病走向肾衰竭的必经之路,对人类健康造成了严重威胁.拮抗肾纤维化,延缓肾衰竭的发生、发展,已成为近年来研究的重要方向.在西药尚无良策的情况下,中医药的临床、科研均已显示出良好作用.但肾纤维化的中医病机如何,怎样辨证,百家百说.我们试从这些临床、实验均已证实确有拮抗肾纤维化作用的中药复方用药规律中略窥一斑.     

中医药防治糖尿病肾病肾脏纤维化的研究进展

肾脏纤维化是糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)、肾小球肾炎、高血压肾病等多种肾脏疾病发生发展乃至进展到终末期肾病的一个主要病理改变,也是引发肾功能不全的重要原因之一。肾脏疾病的进展过程中激活多种细胞因子及信号通路,导致肾小球、肾小管间质的损伤,最终导致肾脏的纤维化。该病发病机制复杂,目前西医尚无有效的治疗措施,近年来中医药对于DN治疗的介入,在延缓DN肾脏纤维化的进程中做出了诸多贡献,本文主要就中西医对于本病的认识、临床治疗DN的一些常用中药的抗肾脏纤维化的药理机制及中药复方制剂在延缓DN肾脏纤维化的治疗机制方面展开综述。     

抗纤维化因子在肾间质纤维化中的研究进展

在慢性肾脏病的进展过程中,肾小球的硬化和肾间质纤维化起着重要的作用,但肾小球滤过率（GFR）的下降以及肾脏疾病的预后与肾间质纤维化的病变程度更为相关。在不同的肾脏疾病中,各种类型的损伤机制均可导致肾脏纤维化形成,此过程被多种生长因子、细胞因子、激素、细胞外信号调节。细胞因子在肾间质纤维化形成中发挥重要作用,而细胞因子的作用可分为促纤维化和抑制纤维化两种,正常生理情况下抑制纤维化作用制约着促纤维化作用,从而维持肾脏的正常形态结构及功能。当抑制作用减弱时,这一平衡发生紊乱,就会促进纤维化的形成。     

热休克蛋白47在肾脏纤维化中的作用及其机制

肾脏纤维化是多种慢性肾脏疾病最终导致肾衰竭的主要病理改变和共同通路,延缓和防止。肾纤维化是防治慢性肾脏病进展的关键。几乎所有肾脏纤维化疾病都有胶原蛋白合成和沉积的增加。