RhoC及其与肿瘤作用的研究进展

近年来,RhoC与肿瘤之间关系的研究是一个热点,研究表明,RhoC参与了恶性肿瘤的发生、发展等过程,并且,RhoC的过量表达与肿瘤的侵袭转移密切相关,笔者在回顾国内外对于RhoC研究的基础上,就RhoC及其与肿瘤作用的研究进展作一综述.     

RhoC基因高表达对胃癌细胞血管内皮细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子表达的影响

目的 探讨RhoC基因对胃癌细胞血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响及其意义。方法 常规脂质体转染法将RhoC基因重组质粒转染人胃癌细胞系SGC7901；应用免疫细胞化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(SP)法检测胃癌细胞转染RhoC基因重组质粒前后VEGF、bFGF蛋白表达的变化。结果 转染RhoC基因重组质粒在SGC7901细胞中有稳定表达。转染RhoC基因重组质粒SGC7901表达VEGF、bFGF明显强于对照组。结论 体外条件下RhoC基因可促进胃癌细胞VEGF、bFGF的表达。这可能是RhoC基因促进胃癌细胞侵袭、转移的分子基础。RhoC基因的表达可望作为估计胃癌转移的参考指标。     

胃癌中RhoC和CD44v6及ICAM-1的表达及其相关性的初步研究

目的探讨RhoC、CD44v6和ICAM-1在胃癌中的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC法检测RhoC、CD44v6和ICAM-1在40例胃癌组织的表达情况,结合其临床病理学资料,分析它们之间的相关性。结果RhoC、CD44v6和ICAM-1的表达与肿瘤细胞分化、浸润深度无关(P>0.05),但与淋巴结转移、PTNM分期具有相关性(P<0.05)。RhoC与CD44v6和ICAM-1的表达存在相关性(分别为r=0.355,P=0.006;r=0.354,P=0.003)。当RhoC为阳性,CD44v6和ICAM-1两者之一为阳性时,对预测胃癌淋巴结转移的灵敏性和特异性分别为93.8%和62.5%。结论RhoC、CD44v6和ICAM-1的阳性表达预示胃癌具有较强的侵袭转移能力,可作为预测胃癌转移潜能的生物学指标。联合检验以上3种指标有望成为预测胃癌淋巴结转移的又一种有价值的手段。     

直肠癌RhoC基因表达与临床病理特点的关系

探讨RhoC基因在直肠癌的发生发展和侵袭转移中的作用 ,笔者观测了 64例直肠癌癌组织的RhoC基因表达水平与直肠癌组织临床病理特点的关系。结果显示 ,浸润超出浆膜层、有淋巴结转移和 /或肝肺转移灶的直肠癌 ,RhoC基因表达均较对照组明显升高 ,差异均有非常显著性(均 P <0 .0 0 1)。提示RhoC基因的高表达与直肠癌浸润转移有关 ,可作为判定直肠癌转移及预后的参考指标。     

胃癌侵袭转移的影响因素分析及靶向治疗进展

肿瘤的侵袭和转移是决定疾病转归的关键因素,胃癌侵袭转移过程中影响因素包括生长因子及其受体、细胞黏附分子、基质降解酶和细胞周期调控等,研究这些影响因素的作用机制,不仅对胃癌侵袭转移的早期诊断具有重要的临床意义,而且对相关靶向治疗药物的研发有重要的社会价值.     

三氧化二砷对肝癌HepG2细胞株RhoC、CD44v6及Ezrin基因表达的影响

目的 观察三氧化二砷(As2O3)对肝癌HepG2细胞中RhoC、CD44v6和Ezrin表达的影响,探讨As2O3抑制肝癌细胞侵袭、转移的机制.方法 采用RT-PCR法检测As2O3作用后RhoC、CD44v6及Ezrin mRNA表达水平的变化.以Western blot方法检测RhoC基因蛋白表达.结果 0.25mg/L As2O3作用4、6、8d后HepG2细胞RhoC mRNA及蛋白、CD44v6 mRNA表达水平较药物作用前均有不同程度降低(P<0.05),Ezrin mRNA表达水平均无明显变化(P＞0.05).结论 As2O3并非通过单一靶点发挥抗肝癌侵袭转移作用,可能与下调RhoC及CD44v6基因的表达有关.     

半乳糖凝集素-1与胃癌侵袭及转移关系的研究进展

目的探讨半乳糖凝集素-1(Gal-1)与胃癌侵袭及转移间的关系。方法对近年来国内外有关Gal-1与胃癌侵袭及转移关系研究的相关文献进行综述。结果胃癌组织中Gal-1的表达与肿瘤细胞的侵袭力、转移能力、免疫抑制、血管生成等密切相关,在胃癌的进展与演变过程中发挥重要作用;Gal-1表达越高,提示肿瘤的恶性程度越高,患者的预后越差。结论 Gal-1的表达可促进胃癌的侵袭和转移,但仍需进一步临床研究予以验证。     

三氧化二砷抑制肝癌细胞RhoC基因表达对其侵袭转移行为的影响

目的 观察三氧化二砷(As2O3)抑制肝癌HepG2细胞侵袭转移的作用及对转移相关基因BhoC表达的影响.方法 分别采用AnnexinV/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡,噻唑蓝(MTT)比色法、TransweU法检测As2O3对HepG2细胞黏附、迁移、侵袭能力的影响.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blot法检测AS2O3作用后HepG2细胞中RhoC基因表达的变化.结果 As2O3作用后HepG2细胞的早期凋亡细胞明显增多(P＜0.05),黏附、迁移及侵袭穿膜细胞数较对照明显减少(P＜0.01).As2O3作用4、6.8d后RhoC基因表达水平下降(P＜0.05).结论 As2O3可通过下调RhoC基因的表达及诱导细胞凋亡而抑制肝癌细胞的侵袭转移.     

RhoC-siRNA表达载体的构建及其对肝癌细胞体外侵袭能力的影响

目的构建RhoC-siRNA表达载体，研究其对肝癌细胞体外侵袭潜能的影响。方法以脂质体转染法稳定转染人SK-Hepl肝癌细胞株，Western印迹鉴定转染细胞中RhoC蛋白表达的抑制情况，观察转染前后细胞黏附、运动及体外侵袭能力的改变。结果酶切及测序证实RhoC—siRNA真核表达载体构建成功。通过Western印迹检测证实，转染RhoC—siRNA表达载体的肝癌细胞中RhoC蛋白表达抑制达60％，其黏附、移动及体外侵袭能力均降低。结论RhoC—siRNA表达载体能有效抑制RhoC在肝癌细胞株SK—Hepl中的表达，同时抑制细胞的侵袭转移潜能，为肝癌的生物学治疗提供新的方法。     

胃癌组织中水通道1蛋白和mRNA的表达及其临床意义

水通道1(aquaporin-1,AQP1)是一类存在于细胞膜上的水通透性蛋白,与消化道肿瘤的侵袭和转移有密切关系[1-2].本研究采用免疫组化法、蛋白印迹法和RT-PCR技术检测胃癌组织中AQP1蛋白和mRNA的表达,旨在探讨AQP-1在胃癌侵袭和转移中的作用.     

胃癌肿瘤干细胞在腹膜种植中的作用机理假说

目的 探讨肿瘤干细胞（CSC）在胃癌腹膜转移中可能的作用机理,并提出假说。方法 对CSC在胃癌腹膜种植转移中可能的作用机理进行综述,并提出系统性的理论假说。结果 肿瘤转移干细胞（MCSC）系具有转移特性的CSC亚群,但目前尚鲜有相关研究。MCSC转移是其趋向性迁移并定植到特定靶组织的多步骤“归巢”过程。胃癌腹膜转移是简化的“归巢”模式,可认为其关键环节是MCSC在腹膜的黏附、迁移和微环境的建立。捕获人胃癌腹膜转移灶的MCSC,并鉴定其干细胞性、高成瘤性及高侵袭性,是以MCSC为线索的胃癌腹膜转移机理研究的重要环节。结论 MCSC可能在胃癌腹膜种植的多环节过程中发生作用,但目前尚缺乏相关研究结果。     

RhoA、RhoC基因在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的 检测RhoA和RhoC mRNA在结直肠癌组织中的表达,并探讨其表达在结直肠癌发生、发展和侵袭转移中的意义.方法 TaqMan探针法进行实时荧光定量聚合酶链反应,检测RhoA和RhoC mRNA在正常黏膜组织、癌旁组织及结直肠癌组织中的相对表达,探讨与临床病理学指标的关系.结果 38例结直肠癌组织中RhoA和RhoC mRNA平均相对表达水平为正常黏膜组织的4.516和3.832倍,差异有统计学意义(P<0.05).RhoA、RhoC mRNA的表达均与有无淋巴结转移、有无肝转移有关(P<0.05).FdaoA mRNA的表达与组织学类型有关,Rhoc mRNA的表达与肠壁浸润深度有关(P<0.05).结论 RhoA和RhoC mRNA的表达在结直肠腺癌组织中明显增高,RhoA和Rhoc与结直肠癌发生、发展和侵袭转移密切相关.     

人胃癌PGP9.5的表达及其临床意义

目的研究蛋白基因产物9.5(proteingeneproduct9.5,PGP9.5)在人胃癌组织中的表达,并探讨其与胃肿瘤的发生、发展和侵袭、转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法和Westernblot法检测80例胃癌及8例正常胃组织中PGP9.5的表达。结果在80例胃癌组织中有56例(70.0%)表达PGP9.5,而正常胃上皮细胞中无PGP9.5表达;Westernblot检测结果与免疫组化结果一致。SP法显示PGP9.5的表达和胃癌的浸润深度、分化程度及有无淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、性别、胃癌的组织学类型及TNM分期无关(P>0.05)。结论PGP9.5在胃癌侵袭及转移过程中可能发挥重要作用,检测PGP9.5表达可作为肿瘤组织侵袭胃的一个分子标志物。     

VEGF-C在胃癌组织及胃癌细胞株SGC-7901中的表达及其意义

目的:检测血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃癌组织及胃癌细胞株SGC-7901中的表达,分析其与肿瘤淋巴结转移的关系.方法:56例胃癌标本和一株恶性程度较高的胃癌细胞株SGC-7901,用免疫组化方法检测VEGF-C在胃癌细胞中的表达及定位情况.结果:56例胃癌标本中有18例VEGF-C呈阳性表达,阳性率32%,SGC-7901胃癌细胞株中VEGF-C强阳性表达;阳性物质主要位于肿瘤细胞胞浆内,在有淋巴结转移的胃癌组织中明显高于无淋巴结转移组织,低分化胃癌中的表达明显高于高、中分化胃癌.结论:VEGF-C的表达与胃癌的分化程度及肿瘤细胞的淋巴结转移密切相关.     

腹腔镜下胃癌前哨淋巴结标示的临床应用及意义

目的：探讨腹腔镜下胃癌前哨淋巴结（SLN）检测的可行性及SLN活检预测胃周淋巴结转移状况的准确性,评价SLN活检在指导胃癌手术治疗中的应用价值。方法：2010年3—11月诊断明确的126例胃癌,在腹腔镜胃癌切除术中向肿瘤边缘正常胃壁浆膜下肌层、黏膜下层注射亚甲蓝标示SLN,腔镜下识别和切取蓝染淋巴结活检。以术后所有切除的胃周淋巴结常规病理检查结果为诊断金标准,观察SLN活检对预测胃周淋巴结有无肿瘤转移的准确性。结果：116例成功检测出SLN,检出率92．1％（116／126）。62例有淋巴结转移,其中前哨淋巴结与非前哨淋巴结（nSLN）均有转移47例,仅前哨淋巴结有转移10例,仅非前哨淋巴结有转移5例。前哨淋巴结预测胃周淋巴结转移的敏感性为91．9％（57／62）,准确率为94．0％（109／116）,假阴性率为8．1％（5／62）。结论：腹腔镜下胃癌SLN检测可行。通过SLN,术中能准确预测胃癌淋巴结转移状况,淋巴结转移阴性的胃癌患者,有望免除常规淋巴清扫。     

肿瘤相关巨噬细胞是胃癌重要的促进因素

目的探讨巨噬细胞与胃癌发生、发展的关系。方法查阅国内、外相关文献并进行综述。结果胃癌微环境能够诱导巨噬细胞分化,而活化的巨噬细胞,尤其是一类肿瘤相关巨噬细胞又能通过分泌多种活性物质在局部促进肿瘤生长、侵袭和转移。结论巨噬细胞,尤其是肿瘤相关巨噬细胞在胃癌的发生、发展中起到了重要的作用,通过研究巨噬细胞与胃癌相互作用的关系,能够更加深入地了解胃癌的发病过程,并有助于找到新的治疗胃癌的方法。     

CXCL12(SDF-1)-CXCR4轴在胃癌中作用的研究进展

在胃癌发生、发展过程中,CXCL12(SDF-1)-CXCR4轴参与肿瘤生长微环境的调节,调控胃癌的演进过程。笔者对此过程的相关研究进展进行文献综述,主要包括:CXCL12(SDF-1)-CXCR4轴的构成及生物学功能,其在胃癌中的表达及意义,在胃癌的生长增殖、肿瘤侵袭和特异性转移、肿瘤组织血管生成的作用。     

Snail在胃癌中的表达及其临床意义

目的研究Snail在胃癌的表达与肿瘤转移的关系。方法采用免疫组化S-P法分别检测Snail在胃癌及切缘组织中的表达。结果 Snail高表达于胃癌组织的细胞核,在胃癌及切缘组织中的表达率分别为85.42%、27.08%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。Snail高表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论胃癌中Snail高表达与肿瘤的浸润转移密切相关,Snail可能是胃癌侵袭转移的生物学标志之一。     

血管内皮生长因子的表达和微血管密度与结直肠癌侵袭转移的关系

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)在结直肠癌侵袭和转移过程中的作用及其相互关系.方法:采用免疫组织化学方法检测61例结直肠癌组织中VEGF表达,用CD34染色标记血管内皮细胞,对癌组织中MVD进行计数.结果:结直肠癌组织中VEGF阳性表达率为49.2%,MVD为28.7±12.9.在肿瘤坏死区周围或肿瘤浸润边缘VEGF表达较强,MVD较密集.VEGF表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肝转移及Dukes分期密切相关(P＜0.01),而与肿瘤大小、组织病理学类型无关(P＞0.05).高血管密度组(MVD＞29)淋巴结转移、肿瘤浸润浆膜和肝转移的发生率显著高于低血管密度组(MVD≤29).VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组(P＜0.01).结论:VEGF表达和MVD与结直肠癌侵袭和转移有关,可作为反映结直肠癌生物学行为的指标.     

RhoC基因真核表达载体的构建及其表达

目的 为探讨RhoC基因的功能以及其对肝癌的侵袭转移的影响提供实验模型。方法 用限制性内切酶酶切RhoC基因，定向克隆到pcDNA3.1上，利用脂质体将重组载体（pcDNA3.1-RhoC)空载体（pcDNA3.1)转染入HEPG2细胞，潮霉素选择培养，RT－PCR及免疫组化鉴定其稳定表达。结果 构建的真核表达载体pcDNA3.1-RhoC在HEPG2细胞中有稳定表达。结论 本实验为深入研究RhoC基因的功能以及其对肝癌的侵袭转移的影响提供了理想的体外实验模型。