大鼠脑微栓塞模型的建立

目的建立重复性好、稳定性高的大鼠脑微栓塞模型,为研究微栓子引起的神经细胞缺血性损害提供依据。方法54只SD大鼠随机分为假手术组(10只)和动脉粥样硬化斑块微栓塞模型组(44只),后者又按微栓子的大小分为106~150μm组(20只)、75~105μm组(12只)和55~74μm组(12只)。在手术显微镜下将静脉留置针外套管从颈外动脉逆行插管至颈内动脉,注入相应大小的动脉粥样硬化斑块微栓子,100个/只。24 h后处死大鼠,采用HE染色、原位缺口末端标记(TUNEL)法及Caspase-3蛋白免疫组化染色观察神经细胞缺血性损伤程度。结果假手术组大鼠脑组织病理切片均未发现梗死灶。在106~150μm组、75~105μm组和55~74μm组中,大鼠脑梗死灶出现的比例分别为15/17、11/12和5/12;TUNEL阳性细胞数分别为(33.3±10.9)、(25.9±9.7)和(18.0±6.9)个/HP,明显高于假手术组的(5.7±2.7)个/HP(均P<0.01);Caspase-3阳性细胞数分别为(67±11)、(59±12)和(46±11)个/HP,明显高于假手术组的(7.8±3.1)个/HP(均P<0.01)。结论55~150μm的动脉粥样硬化斑块微栓子能稳定地造成大鼠脑组织微梗死或神经细胞凋亡。     

糖尿病患者脑动脉微栓子监测与脑梗死关系

目前TCD微栓子监测技术已在不同类型缺血性脑血管病的发病机制、鉴别诊断、发现高危卒中患者等方面有着广泛应用价值，而糖尿病是脑血管疾病最常见的病凶。埘糖尿病及其脑梗死患者进行急性期微栓子监测，为糖尿病患者早期防治脑梗死及脑梗死复发，提供了重要依据。现报告如下：     

脑动脉狭窄患者大脑中动脉微栓子动态观察

脑动脉狭窄引起的血流动力学异常及微栓子形成是脑梗死发病的主要机制，为探讨其变化规律及与脑梗死发病发展的关系，2000年7月至2002年5月，我们对30例脑动脉狭窄患者的微栓子出现情况进行了24小时动态检测。现报告如下。     

腔隙性脑梗死病人经颅多普勒及脑微栓子监测的临床研究

目的探讨经颅多普勒（TCD）及脑微栓子检测在腔隙性脑梗死（CLI）病人中的临床价值.方法 100例CLI病人进行TCD及脑微栓子检测.结果腔隙性脑梗死病人TCD均为异常,主要为脑血管痉挛（39.00%）、椎动脉供血不足（5.00%）、脑动脉硬化伴脑供血不足（25.00%）、脑动脉硬化伴狭窄（29.00%）,脑血管分支梗死（2.00%）.TCD的异常与年龄、症状有关.100例腔隙性脑梗死病人脑微栓子检测阳性率为26.0%.脑微栓子检测的阳性率与TCD结果、各高危因素、脑动脉硬化、神经系统症状有明显相关.结论对CLI病人进行TCD及脑微栓子检测,有助于明确CLI的病因,发现发生急性脑血管病的高危性,预防缺血性脑卒中的发生.     

经颅多普勒检测脑微栓子

应用经颅多普勒检测脑循环中的微栓子是国外目前开展的一项新的无创性检测方法。它能直接检测脑循环中微栓子的数量和性质。对不同类型的缺血性卒中的发病机制、鉴别诊断、病情监测和药物疗效的评价,以及发现高危卒中患者都有较大的价值。     

急性脑梗死患者大脑中动脉微栓子与血管性认知障碍的相关性

据统计全球约有1/3的人会罹患脑卒中,而高达64％的脑卒中患者存在一定程度的认知功能障碍,其中有1/3的患者会进展为明显的痴呆症.自1990年Spencer等首先报道利用经颅多普勒(TCD)检测到大脑中动脉血流固体,称作为脑动脉微栓子信号(MES)后,TCD技术广用于脑梗死等缺血性脑卒中诊断.研究表明TCD[1]可以实时、无创、动态的监测大脑中动脉的MES及评估血管狭窄程度.TCD监测到大脑中动脉MES信号也高度提示动脉粥样硬化斑块的不稳定性[2],国外一些研究表明[3]大脑中动脉MES信号与患者的认知功能下降有一定相关性.本研究通过TCD监测大脑中动脉循环中MES及评估大脑中动脉(MCA)的狭窄程度,并用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对其进行评分,进一步探讨血管性认知障碍(VCI)与大脑中动脉MES及血管狭窄的相关性.     

脑动脉微栓子对APP／PS1双转基因小鼠脑星形胶质细胞活化和神经元凋亡的影响

目的建立APP／PS1双转基因叠加脑梗死阈值下脑动脉微栓子的小鼠模型,进一步探讨脑梗死阈值下脑动脉微栓子对阿尔茨海默病的神经损伤叠加机制。方法将实验动物分为野生型小鼠对照组（n=12）,APP／PS1双转基因小鼠假手术组（n=12）和APP／PS1双转基因小鼠叠加微栓子组（n=12）,微栓子组经左侧颈内动脉注入25-50μm大小的全血凝块微栓子100个／300μL,假手术组和对照组注入等量的生理盐水,造模后3d和7d,HE染色观察有无梗死灶,TUNEL染色检测神经细胞的凋亡,GFAP免疫组化检测星形胶质细胞的激活。结果3组小鼠HE染色均未发现缺血梗死灶,脑梗死阈值下微栓子模型造模成功。凋亡细胞阳性率和GFAP表达阳性细胞数,对照组〈假手术组〈微栓子组,3组两两比较有统计学意义（P〈0．001）;并且在微栓子组,凋亡细胞和GFAP阳性表达随着时间的延长而增加,7d组较3d表达更多,差异有统计学意义（P〈0．001）。结论脑梗死闯值下的微栓子,虽未导致脑梗死,但可以促进APP／PS1双转基因小鼠脑胶质细胞的激活,诱发并加重AD的炎症反应进程,促进神经细胞凋亡。     

青年脑梗死患者微栓子信号的观察

目的探讨青年脑梗死患者急性期微栓子信号的特点。方法连续纳入111例青年脑梗死患者,对照组73例为同期青年健康查体人群。行微栓子信号、调节性T细胞、载脂蛋白A1、脂蛋白磷脂酶A2检测。结果青年脑梗死患者微栓子信号阳性率、载脂蛋白A1、脂蛋白磷脂酶A2水平高于对照组(28/111比0/73,P0.05;34.57%±2.12%比27.38%±1.51%,P0.05;255.85μg/L±10.77μg/L比137.22±8.97μg/L,P0.05),调节性T细胞水平低于对照组(8.98%±1.27%比10.27%±1.25%,P0.05)。不稳定斑块组微栓子信号阳性率、载脂蛋白A1、脂蛋白磷脂酶A2高于非不稳定斑块组(15/19比13/92,P0.05;36.57%±2.32%比34.16%±1.12%,P0.05;311.33±10.77μg/L比244.39±9.67μg/L,P0.05),调节性T细胞低于非不稳定斑块组(7.45%±1.87%比9.30%±2.71%,P0.05)。重度狭窄组微栓子信号阳性率、脂蛋白磷脂酶A2水平高于非重度狭窄组(7/9比21/102,P0.05;295.23±11.37μg/L比252.38±10.07μg/L,P0.05)。微栓子信号阳性组载脂蛋白A1、脂蛋白磷脂酶A2水平高于阴性组(36.97%±2.72%比33.76%±1.12%,P0.05;308.21±9.57μg/L比238.19±8.92μg/L,P0.05),调节性T细胞低于阴性组(7.49%±1.77%比9.48%±2.71%,P0.05)。结论青年脑梗死患者急性期微栓子信号及多种免疫指标异常。     

脑分水岭梗死发病机制的研究进展

<正>脑分水岭梗死(WSI)的概念在19世纪被首先提出,是指脑内相邻的、较大的、≥2条的动脉管腔狭窄或闭塞等原因导致的交界区严重局限性缺血所致的脑梗死。早期尸体解剖检查显示,WSI占全部脑梗死类型的10%。1 WSI的分型与定位WSI的分型存在一定争议,目前,公认的是将WSI分为皮质型分水岭梗死(CWI)和皮质下型分水岭梗死,后者即内     

大脑中动脉微栓子数量与急性脑梗死患者血管性认知障碍的关系研究

目的探讨大脑中动脉微栓子数量与急性脑梗死患者血管性认识障碍的关系。方法选取南昌大学附属九江医院神经内科2013年1月—2014年3月收治的急性脑梗死患者100例作为病例组,选取同期在南昌大学附属九江医院体检健康者30例作为对照组。病例组患者按卒中单元规范化治疗方案进行治疗,并在发病24~48 h内完成颅脑MRI检查、经颅多普勒超声(TCD)检查;对照组受试者进行常规体检。根据大脑中动脉收缩期血流速度将病例组患者分为极重度狭窄组(管腔狭窄程度95%~99%)19例、重度狭窄组(管腔狭窄程度70%~94%)49例、中度狭窄组(管腔狭窄程度50%~69%)32例。采用蒙特利尔认知评估(Mo CA)量表评估病例组患者和对照组受试者认知功能损害程度。结果病例组中共28例(28%)患者检出大脑中动脉微栓子,共123个微栓子,对照组中无一例检出微栓子;病例组患者大脑中动脉微栓子检出率高于对照组(P0.05)。对照组、中度狭窄组、重度狭窄组、极重度狭窄组受试者大脑中动脉微栓子检出率及认知功能损害程度比较,差异均有统计学意义(P0.05)。直线相关分析结果显示,大脑中动脉微栓子数量与管腔狭窄程度呈正相关(r=0.869,P0.05),与Mo CA量表评分呈负相关(r=-0.858,P0.05)。结论大脑中动脉管腔狭窄程度越重,急性脑梗死患者认知功能损害程度越重;急性脑梗死患者大脑中动脉微栓子数量与管腔狭窄程度呈正相关,与Mo CA量表评分呈负相关。     

改良大鼠大脑中动脉阻塞模型的建立

目的建立稳定、可靠的大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)改良模型。方法将60只SD雄性大鼠随机分为实验组和对照组,每组30只。实验组采用改良方法制作MCAO模型;对照组采用Longa传统方法制作模型。比较两组模型制作的成功率、脑梗死体积及模型稳定性。结果改良后的大鼠MCAO模型制作成功率和脑梗死体积分别为82·8%、(46±7)%,与对照组的89·3%、(48±7)%比较,差异无显著性(P>0·05)。实验组脑梗死体积变异系数为15·94%,对照组为16·21%,两组的模型稳定性相近。结论改良的大鼠MCAO模型是一种稳定性好、成功率高的脑缺血-再灌注模型。     

脂质胞壁酸诱导的延迟预适应对大鼠局灶性脑缺血/再灌注后神经细胞凋亡的作用

目的　探讨脂质胞壁酸 (LTA)诱导的延迟预适应对大鼠局灶性脑缺血 /再灌注损 (I/R)后神经细胞凋亡的作用。方法　采用改良Longa法制作大鼠右大脑中动脉 (MCA)闭塞 2h造成局灶性脑缺血模型 ,恢复血液灌流 1 2h。大鼠在脑缺血前 2 4h腹腔注射LTA(1mg/kg)诱导延迟预适应 ,检测脑组织再灌注 1 2h后大鼠神经症状、组织超氧化物歧化酶 (SOD)和丙二醛 (MDA)水平 ,以及组织中一氧化氮 (NO)的含量 ,同时用TUNEL染色法检测神经细胞的凋亡 ,用免疫组织化学的方法检测神经组织Bcl 2蛋白的表达。结果　LTA诱导的延迟预适应能明显改善脑I/R后的神经功能 ,减少神经缺欠评分值 (P <0 0 1 ) ,脑I/R后组织中MDA的含量明显减少 (P <0 0 1 ) ,SOD活性显著提高 (P <0 0 1 ) ,同时LTA预适应能明显降低I/R导致脑组织中NO含量的升高 (P <0 0 1 )。LTA预适应还显著减少神经细胞的凋亡百分率 (P <0 0 1 ) ,明显增加脑组织中Bcl 2蛋白的表达 (P <0 0 1 )。结论　LTA诱导的延迟预适应能显著减少大鼠脑组织再灌注损伤 ,减少组织坏死和细胞凋亡。其作用机制与减少脑I/R后自由基和NO毒性作用 ,增加Bcl 2蛋白的表达有关。     

大鼠脑局灶性低灌注模型的建立

目的探讨应用激光多普勒血流仪监测和改良栓线法建立大鼠可逆性局灶性脑低灌注模型的方法。方法将48只SD雄性大鼠,随机分为假手术组、脑梗死组、低灌注组和低灌注再灌注组,每组12只。在激光多普勒血流仪的监测下,采用直径0.195mm的尼龙线制造大鼠局灶性脑梗死模型,采用直径0.175mm的尼龙线制造局灶性低灌注模型。造模后予以神经功能评分及病理学检查。结果脑梗死组大鼠的神经行为评分高于其他组(P<0.01),TTC染色均有梗死灶,HE染色及透射电子显微镜检查结果表明,神经细胞、星形胶质细胞和微血管损伤严重;低灌注组和低灌注再灌注组TTC染色均未见明显的梗死区,HE染色及透射电子显微镜检查可发现神经细胞、星形胶质细胞出现可逆性损伤,两组改变差异无显著性。结论在激光多普勒监测脑血流量的情况下,采用不同直径的栓线,可以建立较好的可逆性局灶性脑低灌注及再灌注脑梗死模型。     

脂肪乳对大鼠局灶性脑缺血-再灌注所致脑损伤的保护作用

目的观察20％脂肪乳对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤后的脑保护作用。方法雄性Sprague-Dawley大鼠23只,随机分为假手术组6只、模型组6只、脂肪乳组11只。线栓法制备右侧大脑中动脉闭塞2h、再灌注24h模型。再灌注即刻,脂肪乳组经尾静脉注射20％脂肪乳0．2mg／kg,模型组注射等体积等渗盐水。再灌注后24h,观察各组神经功能缺失评分、脑梗死体积及腑水肿程度。结果神经功能缺损评分的中位数,模型组为2分,脂肪乳组为1分,两组比较差异有统计学意义（t=81,P〈0．05）。脂肪乳组脑梗死体积分数为（5．4±4．5）％,显著小于模型组的（20．1±2．4）％;脂肪乳组脑水肿程度为（8±5）％,明显低于模型组（28±9）％,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论脂肪乳对急性局灶性脑缺血-再灌注所致的脑损伤具有保护作用。     

脑梗死患者冠状动脉旁路移植术后神经功能障碍

目的 探讨老年脑梗死患者非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCABG)后神经功能障碍的临床特点.方法 将术前有脑梗死的择期≥60岁的OPCABG患者108例作为研究组,随机择期术前无脑梗死病史≥60岁的OPCABG患者108例作为对照组,对照组手术时间与研究组相近,年龄相差5岁以内,同一组手术医生.结果 研究组术后神经功能障碍发生率明显高于对照组(27.8%与4.6%,OR=6.269,95%CI2.218～17.717,P＜0.01).神经功能障碍表现为谵妄22例及缺血性卒中8例,术后卒中均发生在术后24 h以后;研究组术后ICU时间及住院时间明显长于对照组[分别为(26.5±16.4)h与(21.6±8.8)h,(23.6±9.2)d与(19.4±5.7)d,P＜0.01].结论 在老年非体外循环冠状动脉旁路移植手术患者中,术前具有脑梗死者较无脑梗死者更易发生术后神经功能障碍,如谵妄及卒中,其ICU及住院时间均延长.

Abstract：

Objective To study neurologic injury after off-pump coronary artery bypass grafting (OPCABG) in elder patients with a history of stroke. Methods 108 patients (age≥60years) undergoing elective OPCABG with a history of stroke were studied. Each study patient was matched with 1 control patient who had no stroke history and was undergoing elective OPCABG either immediately before or immediately after the study patients by the same surgeon. Preoperative characteristics, ICU stay, hospital stay, hospital mortality, postoperative neurologic injury were compared in the two groups. Results The incidence of neurologic injury after operation among the study group was higher than those in control group (P＜0.01)(27.8% vs 4.6%). The incidence of delirium and stroke after operation among the study group was higher than those in control group(P＜0.05) (20.4% vs 3.7% ,7.4% vs 0.9%) ;The study group took longer to stay in ICU and hospital than the control group [(26.5±16.4)h vs (21.6±8.8)h ,(23.6±9.2)d vs(19.4±5.7)d, P＜0.01]. Logistic regression analysis showed that the risk factors of neurologic injury after OPCABG included previous stroke (OR 6. 269, 95% CI 2. 218-17. 717), age (OR 1.131,95% CI 1.032-1.239), hypertension (OR 5.072,95% CI 1. 420-18. 114) and diabetes (OR 2. 652,95% CI 1. 123-6. 260). Stroke after the operations was found in 8 of 108 study patients and included cerebral infarction in 6 and transient ischemic attack in 2. 8 patients had late stroke (＞ 24 hours).Conclusion The eldely patients with previous stroke undergoing OPCABG are more likely to have neurologic injury after operations, these patients had longer stays in ICU and hospital.     

大鼠脑缺血-再灌注损伤期脑温度变化规律的研究

目的探讨大鼠局部脑缺血再灌注脑温度变化的规律。方法将30只SD大鼠随机分为缺血再灌注组和假手术对照组,每组各15只。对缺血再灌注组大鼠使用线栓法制作大脑中动脉闭塞模型(MCAO),缺血3h再灌注48h。持续监测缺血后1h和再灌注后1h大鼠纹状体和脑皮质的温度变化,同时监测肛温。保持室温在22～25℃,湿度在60%。结果脑缺血再灌注组在缺血早期,纹状体温度下降1.3℃,脑皮质温度下降1.5℃,肛温变化不明显;再灌注后,纹状体和脑皮质温度反跳性升高0.5～0.8℃,其中脑皮质温度快速升至(36.3±0.6)℃,纹状体温度升至(36.8±0.8)℃。肛温变化仍不明显。假手术组脑温度相对稳定。结论缺血期脑温度先下降后缓慢升高,再灌注时脑温度反跳式升高后稍有下降,随后缓慢升高。     

脑缺血大鼠脑组织及血浆中mieroRNA-124a表达的变化

目的探讨microRNA-124a在脑缺血大鼠血浆和脑组织中表达的变化,以及其在正常大鼠不同组织和不同类型细胞中的分布。方法健康雄性SD大鼠35只,采用完全随机分组方法,3只用于检测microRNA-124a在正常大鼠各组织中的表达;假手术组、模型组各16只,其中每组8只用于检测造模前0h和造模后2、4、8、12、24及48h血浆microRNA-124a表达,8只用于检测造模后24h缺血区脑组织microRNA-124a表达。采用线栓法制作大脑中动脉永久性闭塞模型,实时荧光定量PCR法（Real—timePCR）和逆转录聚合酶链反应法（RT—PCR）检测microRNA-124a的表达。结果①microRNA-124a在大鼠脑、主动脉、肺、肝、心、脾、肌肉及肾脏中表达量依次降低,脑中的表达量是肾的1116。68（451．94～2740．08）倍,而主动脉是肾脏的12．81（6．72～24．42）倍;在大鼠海马神经元、小胶质细胞中的表达量分别是小鼠脑微血管内皮细胞的1031．12（501．50～2120．20）和19．43（13．20～28．60）倍。②与造模前比较,模型组大鼠血浆中microRNA-124a表达量在造模后8h开始升高（P=0．02）;24h达高峰（P=0．008）,约为造模前的18倍,随后逐渐下降,但48h表达量仍然高于造模前（P=0．03）。假手术组大鼠血浆中microRNA-124的表达在造模前、后不同时间点差异均无统计学意义。③造模后24h,模型组缺血区脑组织中microRNA-124a表达量明显降低,约为假手术组的12％～28％。结论microRNA-124a特异性表达于大鼠脑神经元中。脑缺血24h后,血浆中microRNA-124a表达量显著增高,而脑组织中表达量显著减少,机制可能与脑损伤造成microRNA-124a大量释放入血有关。     

抗脑水肿药物对脑梗死作用的影像效果评价

目的 用ＭＲＩ影像学方法检测离水肿药对急性脑梗死后缺血性脑水肿的治疗效果。方法 对２６只大白鼠进行右大脑中动脉完全结扎制成急性脑梗死模型,并随机分成３组进行甘油、甘露醇、速尿腔注射。用药前后作ＭＲＩＴ２加权轴状断层摄影。结果 投药前后全脑高倍信号区容积减少,变化率甘油为９２％,速尿南高信号区容积的变化率甘油为８７％,甘露醇为８９％;纹状体高信号区容积的变化率速尿为８７％。投药前后信号强度的变化在健     

颈动脉粥样硬化斑块类型与脑梗塞的相关性研究

目的:探讨脑梗塞与颈动脉粥样斑块硬化之间的关系,了解颈动脉彩色多普勒超声检查预测脑梗塞的作用。方法:对脑梗塞组(100例)患者和非脑梗塞对照组(100例)患者进行颈动脉彩色多普勒超声检查,分析脑梗塞与颈动脉粥样硬化斑块之间的关系。结果:脑梗塞组颈动脉粥样硬化斑块检出率为83%(83/100),显著高于对照组的斑块检出率19%(P0.01)。脑梗塞组的颈动脉软斑(26%:5%,P0.05)及混合斑检出率(44%:1%,P0.01)显著高于对照组。重型脑梗塞的颈动脉软斑(57.1%:17.1%,P0.05)及混合斑检出率(95.2%:2.9%,P0.01)显著高于轻型脑梗塞。结论:脑梗塞发病与颈动脉粥样硬化斑块相关。脑梗塞病情的轻、重在一定程度上与硬化斑块的性质有关。颈动脉彩色多普勒超声检查对脑梗塞预测有重要临床意义。