肝动脉栓塞微球的动物药效学研究

肝动脉栓塞微球是用于治疗中晚期肝癌的新剂型。采用超选导管将微球注入肝动脉末梢，起阻断肝癌血供和在局部缓释药物的双重功能。本文重点介绍作者实验室研究的羟基喜树碱，甲氨蝶呤，明胶微球和顺铂乙基纤维素微球的大鼠栓塞药效学试验。结果证明该剂型对移植性肝癌治疗有显著作用。     

丝裂霉素C磁性纳米微球的制备

目的:以丝裂霉素C为药物模型,研究磁性纳米抗肿瘤药物的制备工艺及方法。方法:采用正交设计优化工艺并筛选,以纳米级Fe_3O_4为磁性核心,人血清白蛋白为膜材,利用乳液固化法制备包载丝裂霉素C 的磁性纳米微球,并借助透射、扫描电镜观察微球形态,通过激光粒度分析仪作粒度分析,利用高效液相色谱(HPLC)测量载药量及包封率,以磁性测试仪进行体外磁响应性测定。结果:该优化的磁性纳米微球在电镜下呈表面光滑的核壳样球型微粒,平均粒径为217.7nm,微球载药量为7.89%,包封率为90.5%,体外饱和磁化强度为21.85emu·g~(-1)。结论:磁性纳米载药微球为肿瘤的主动靶向治疗提供了一种可能的新剂型,有较好的临床应用前景。     

栓塞微球在肝癌治疗中的新进展

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一.目前的治疗主要包括手术治疗和微创介入治疗,其中经肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)被认为是中晚期肝癌患者姑息性治疗的首选疗法.而栓塞微球作为一种新型的药物递送、栓塞系统,具有精准化、人性化、多学科协作的特点,并且在疗效、安全性方面...     

葡聚糖栓塞微球溶胀特性的研究

目的:对葡聚糖栓塞微球的溶胀特性进行研究。方法:采用凝胶色谱法。将样品用生理盐水分散装填于不锈钢柱管中,注入牛血清白蛋白(BSA)和苯丙氨酸2种不同分子量物质的混合溶液,在280nm波长下记录BSA与苯丙氨酸的色谱保留行为,根据二者保留时间之差来计算凝胶柱中待检测微球的内水体积,并以此为指标对样品分别以磷酸盐缓冲溶液和生理盐水为溶胀溶液进行微球体内、外溶胀特性的比较,并对经高温灭菌处理、室温放置24个月、在模拟的人体生理环境中的溶胀稳定性进行研究。结果:葡聚糖栓塞微球在模拟的体内、外的溶胀特性一致,其在上述3种条件下溶胀性均能保持一定的稳定性。结论:葡聚糖栓塞微球的溶胀稳定性较好;采用凝胶色谱法可表征葡聚糖栓塞微球溶胀体积并用于其质量研究。     

顺铂聚乳酸微球的药物释放特性及肝动脉栓塞研究

对顺铂聚乳酸微球进行了体外药物释放和家犬肝动脉栓塞研究。该微球粒径范围为50～200μm,平均粒径为115.76±35.94μm,顺铂含量为37.16%(W/W);体外药物释放机制符合Higuchi方程;肝动脉栓塞后8h,肝组织顺铂浓度高达21.55±12.18μg/g,明显高于肝动脉灌注顺铂组:3.16±0.09μg/g(P<0.05);肝动脉栓塞组的顺铂血浓峰值、各取血点浓度及曲线下面积AUC皆低于肝动脉灌注顺铂组。可望达到提高栓塞部位的药物疗效,降低全身毒副反应的作用。     

肝动脉栓塞微球的研究

本文用乳化聚合法制备了明胶和聚乙烯醇两种微球,通过正交试验,确定了制备特定粒径微球的最佳工艺条件。以氟脲嘧啶和甲氨喋呤为模型药物,对明胶微球的体外溶出特性进行了探讨,结果表明,经复合交联能延缓药物的体外溶出。实验狗灌注微球前后的肝动脉造影表明术后肝动脉分枝有不同程度的减少;病理检查表明微球沉积于肝血窦前的肌性小动脉;γ-射线扫描也证实锝标记微球在肝内的特异性分布。     

肝动脉栓塞微球的研究

本文用乳化聚合法制备了明胶和聚乙烯醇两种微球,通过正交试验,确定了制备特定粒径微球的最佳工艺条件。以氟脲嘧啶和甲氨喋呤为模型药物,对明胶微球的体外溶出特性进行了探讨,结果表明,经复合交联能延缓药物的体外溶出。实验狗灌注微球前后的肝动脉造影表明术后肝动脉分枝有不同程度的减少;病理检查表明微球沉积于肝血窦前的肌性小动脉;γ-射线扫描也证实锝标记微球在肝内的特异性分布。     

肝动脉栓塞微球的动物体内行为和药效学研究

肝动脉栓塞微球是用于治疗中晚期肝癌的新剂型。通过动脉插管即可将微球栓塞至肝癌邻近的末梢动脉血管,起阻断血流和在局部缓释药物的双重作用。本文结合几年来对MTX明胶微球和顺铂-乙基纤维素微球的基础研究工作,综述微球栓塞后在动物体内的行为和药效学,并介绍了初期临床结果。     

靶向给药系统—顺铂肝动脉栓塞微球的研究

用改良的油/油(o/o)溶媒蒸发法制备的顺铂-乙基纤维素非生物降解微球作为肝动脉栓塞化疗的新剂型。试用 TLC 和 UV 比值(A_(301nm)/A_(247nm)结合,301nm 处的吸光度进行了药物含量及体外稳定性的检测。兔肝动脉灌注顺铂微球后血清铂浓度的上升与下降速度均较灌注顺铂溶液缓慢,兔灌注顺铂微球后,组织铂含量较低,衰减速度也较慢。对原发性肝癌病人用顺铂微球和临床常规栓塞治疗的比较表明,疗效有显著差异。     

阿霉素磁性明胶微球的研究

报告了阿霉素磁性明胶微球（Ａｄｒ－ＭＧ－ｍｓ）的制备与性质，研究了超细氧化铁粒子的合成和磁性明胶微球（ＭＧ－ｍｓ）在狗体内的栓塞效果。阿霉素磁性明胶微球由２％阿霉素（Ａｄｒ）、６８％明胶和３０％的磁铁粒子组成，微球的平均粒径为２２μｍ。在体外实验中，药物释放速度证明微球有缓释的性质。磁铁粒子的平均粒径约为１０ｎｍ，磁性明胶微球与￣（９９ｍ）Ｔｃ标记磁性明胶微球通过导管分别输入狗的肝动脉内进行栓塞，照相和血管造影显示在未加外磁场时磁性明胶微球在左右肝叶分布几乎相等，而在１２００高斯的外磁场作用下，靶部位肝左叶的微球分布是肝右叶的２．２５倍，而甲状腺、脑、心脏的微球很微量，结果表明磁性明胶微球在外磁场作用下是一个很好的治疗肝癌的栓塞剂。     

丝裂霉素C及其磁性纳米球在小鼠体内相关药动学参数的比较

目的　比较丝裂霉素C磁性纳米球胶体溶液与丝裂霉素C在小鼠体内的血药浓度及相关药动学参数。方法　采用HPLC法 ,测定小鼠经尾静脉注射丝裂霉素C或丝裂霉素C磁性纳米球胶体溶液 (1mg·kg-1·d-1)后 ,在小鼠体内的血药浓度 ,从而得出药—时曲线及相关药动学参数。将血药浓度经SPSS10 .0统计软件进行配对t检验。结果　在小鼠体内 ,丝裂霉素C磁性纳米球胶体溶液的血药浓度明显高于丝裂霉素C ;胶体溶液药—时曲线下面积AUC较丝裂霉素C大 ,表观分布容积Vc较丝裂霉素C小 ,清除率Cl较丝裂霉素C慢 ;胶体溶液和丝裂霉素C在小鼠体内的血药浓度具有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　丝裂霉素C制成磁性纳米球胶体溶液 ,在外加磁场的作用下可延长在血浆中的停留时间 ,降低血管外分布量 ,减慢清除。可望提高药效 ,减少不良反应。     

丝裂霉素C对PRK术后角膜上皮下雾状混浊的影响

目的探讨丝裂霉素(MMC)对角膜准分子激光切削术(PRK)后角膜上皮下雾状混浊(Haze)的影响。方法对100例(100眼,均选左眼)患者进行PRK手术,等效球镜约在-1.00 D~-6.00 D。其中MMC组50例50眼行PRK,术后将浸有0.02%丝裂霉素C棉片,浸润角膜中央切削区,持续时间约10~15s,后用10~20ml复方氯化钠液冲洗;对照组,50例50眼行PRK,术后仅用复方氯化钠液水冲洗。两组患者术后均戴同一型号强生牌隐形眼镜,用同一组PRK术后常规眼药滴眼,并于术后1周、1个月、3个月、半年由同一医生在裂隙灯下观察角膜情况及Haze评分。结果不同时间MMC+PRK组和PRK组角膜上皮愈合时间相比差异无统计学意义;术后观察3~6个月,MMCA组Haze明显轻于对照组(P<0.05),且无明显不良反应及其他并发症发生。结论 0.02%丝裂霉素C溶液使PRK术后切削区增生的角膜基质细胞减少,减轻PRK术后角膜上皮下混浊,有效的抑制Haze的形成,维持和促进PRK术后角膜的光学透明性,增强手术效果。     

丝裂霉素C在激光泪道成形术中的疗效观察

目的:观察丝裂霉素C在激光泪道成形术中的临床疗效。方法:泪道阻塞患者118例(162眼)随机分为2组,对照组58例(80眼)在激光泪道成形术后,将妥布霉素/地塞米松眼膏注入泪道,试验组60例(82眼)在激光泪道成形术后将0.2g·L-1丝裂霉素C溶液注入泪道并停留5min后,将妥布霉素/地塞米松眼膏注入泪道。观察2组的泪道是否通畅及有无丝裂霉素C的不良反应。结果:术后随访6～12个月,试验组与对照组的总有效率分别为91.5%、80.0%,差异有统计学意义(χ2=4.37,P<0.05)。随访中未发现丝裂霉素C的并发症。结论:在激光泪道成形术中,0.2g·L-1丝裂霉素C的应用是安全的,可提高手术的成功率。     

Periocular allergic contact dermatitis following topical Mitomycin C eye drop application

A 63-year-old women had an extensive limbal papilliform tumoural lesion of her left eye. Mitomycin C (MMC) was applied to thearea at a dose of 0.2?mg/ml after total surgical excision of the lesion. The lesion was diagnosed as invasive squamous cell carcinoma on histopathology and topical 0.02% MMC was prescribed four times daily to the left eye. A severe periocular contact dermatitis of the left eye developed two days after starting MMC. The patch test result was positive. The periocular dermatitis resolved after discontinuation of the topical MMC and treatment with a topical corticosteroid.     

自体球结膜移植与丝裂霉素C治疗翼状胬肉

目的 探讨自体球结膜移植与丝裂霉素C治疗翼状胬肉的疗效.方法 常规作翼状胬肉切除后,先用0.4mg/ml丝裂霉素C棉片贴敷3分钟,后用生理盐水冲洗干净,再取自体球结膜移植,覆盖巩膜暴露区.结果 术后观察6～24个月,手术36眼,复发3眼(8.33%).结论 自体球结膜移植与丝裂霉素C治疗翼状胬肉可以有效降低翼状胬肉术后的复发率.     

丝裂霉素C在治疗翼状胬肉中的临床应用

目的探讨丝裂霉素C在治疗翼状胬肉中的治疗效果。方法对382例(400眼)采用两种不同术式分两组行手术治疗。Ⅰ组:翼状胬肉切除术+自体角膜缘干细胞移植术;Ⅱ组:翼状胬肉切除术+自体角膜缘干细胞移植术+丝裂霉素C。经过6个月~5年的对比观察。结果两种术式比较:翼状胬肉切除术+自体角膜缘干细胞移植术119眼,治愈104眼,复发15眼,复发率12.6%;翼状胬肉切除术+自体角膜缘干细胞移植术+丝裂霉素C手术281眼,治愈276眼,复发5眼,复发率1.8%。结论翼状胬肉切除术+自体角膜缘干细胞移植术+丝裂霉素C治疗翼状胬肉复发率明显低于翼状胬肉切除术+自体角膜缘干细胞移植术,且术后角、结膜上皮修复快,视力恢复好。     

薄层扫描法测定发酵液及萃取液丝裂霉素C的含量

建立了丝裂霉素C的薄层扫描测定方法。以硅胶GF254为吸附剂,甲醇－醋酸乙酯（1：3）的混合溶液为展开剂,测定波长为360nm,参比波长290nm,工作曲线在0．5－5．0μg范围内呈线性关系,相关系数r=0.9993,平均回收率为107％,相对标准偏差RSD＝6．43％（n=7)。该法可用于丝裂霉素C发酵液及洗脱液等样品的含量测定,为发酵液及萃取液丝裂霉素C的质量控制提供了一个方便快速的分析方法。     

复乳法制备丝裂霉素C脂质体及包封率的测定

目的探讨复乳法制备丝裂霉素C(MMC)脂质体的工艺方法和包封率测定。方法采用复乳法制备MMC脂质体,用透射电镜观察所制备的MMC脂质体的形态,选择MMC的吸收波长,葡聚糖凝胶柱分离游离MMC和MMC脂质体,测定脂质体混悬液中的总药物量与游离药物量,完成MMC脂质体包封率的测定。结果所制得的MMC脂质体呈球形与类球形,未过柱除去游离药物的MMC脂质体混悬液中MMC的浓度为341.16μg/mL,用柱层析分离除去游离药物后所得的MMC脂质体定容至一定体积,其中药物浓度为1.41μg/mL,MMC脂质体平均包封率为8.25%。结论复乳法制得的脂质体的包封率较高,而且方法简单易行,药物产率也较高。     

丝裂霉素C对膀胱肿瘤细胞株HSP70的诱导作用

目的研究丝裂霉素C对膀胱肿瘤细胞株TBC-1 HSP70的诱导作用。方法丝裂霉素C作用与TBC-1于2h后,观察在不同时间点0、8、24、48、72hTBC-1的HSP70的表达情况。结果丝裂霉素C化疗TBC-1后不同时间点0、8、24、48、72h的HSP70的表达OD值分别为0.306±0.005、0.255±0.009、0.203±0.018、0.237±0.029、0.239±0.020。正常TBC-1的HSP70表达OD值为0.247±0.022。结论丝裂霉素C可以诱导膀胱肿瘤细胞株TBC-1的HSP70的表达增高。     

巩膜瓣可拆除缝线小梁切除术远期疗效观察

目的观察巩膜瓣可拆除缝线小梁切除术联合应用丝裂霉素C的远期疗效和术后早期并发症。方法65例(86眼)采用巩膜瓣可拆除缝线小梁切除术联合应用丝裂霉素C,同期46例(50眼)采用传统小梁切除术,比较手术后两组早期的低眼压、浅前房、脉络膜渗漏性脱离、黄斑水肿等并发症和远期的眼压控制效果。结果一年后的平均眼压,A组(17.3±6.41)mm Hg,B组(16.6±9.11)mm Hg,1年后两组间平均眼压的差异无统计学意义。术后早期浅前房A组11例(11眼),B组14例(14眼),浅前房发生率两组间的差异有统计学意义。A组未发生脉络膜脱离,B组发生3例(3眼),两组病例均未发生低眼压性黄斑病变和睫状环阻塞性青光眼。结论巩膜瓣可拆除缝线小梁切除术联合应用丝裂霉素C能有效地控制术后早期并发症,远期控制眼压效果与传统小梁切除无明显差别。