低分子量肝素对不稳定型心绞痛患者血浆内皮素、一氧化氮的影响

目的 :观察低分子量肝素 (LMWH)对不稳定型心绞痛 (UA)患者血浆内皮素 (ET)、一氧化氮(NO)水平的影响 ,探讨LMWH治疗UA的机理。方法 :UA患者在常规治疗基础上腹部皮下注射低分子量肝素 75 0 0IU ,12h 1次。用放射免疫法及化学比色法分别测定其血浆ET、NO水平。结果 :UA患者血浆ET水平明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,NO水平明显低于对照组 (P <0 .0 1) ,经LMWH治疗后ET水平由治疗前(91.4 2± 2 6 .12 )ng/L下降至 (6 7.2 8± 17.94 )ng/L(P <0 .0 1) ,NO水平由治疗前 (37.89± 9.2 3) μmol/L升高至 (48.5 6± 11.74 ) μmol/L(P <0 .0 1) ,治疗前、后ET与NO水平均有显著性差异 ;治疗后与对照组相比ET、NO水平均差异无统计学意义。结论 :LMWH可改善血管内皮功能 ,使ET合成下降、NO合成增加 ;通过扩张血管、抑制血小板聚集、抗血栓形成而发挥其抗心绞痛的作用     

低相对分子质量肝素对人肝癌细胞生长的影响及机制

目的探讨低相对分子质量肝素（LMWH）对体外培养人肝癌细胞SMMC-7721增殖、细胞周期分布及周期调控相关基因Skp2和c-Mye表达的影响。方法体外培养SMMC-7721细胞,经不同浓度LMWH作用不同时间后,MTT比色法检测细胞存活和生长情况。将对照组和LMWH处理组（400、800IU／mL）细胞培养36h后,流式细胞术检测细胞周期分布情况;RT-PCR检测细胞Skp2、c-MyemRNA表达的变化;Western blotting检测skp2、c-Myc蛋白表达的变化。结果与对照组相比,经LMWH作用后SMMC-7721细胞的生长受到抑制,且在一定范围内呈药物浓度和时间依赖关系;细胞周期分布发生变化,随LMWH剂量增加,S期细胞比例显著下降（P〈0．05）,G0／G1期细胞比例显著上升（P〈0．05）;同时,Skp2、c-Mye的mRNA和蛋白的表达量均呈剂量依赖性降低（P〈0．05）。结论LMWH可抑制SMMC-7721细胞的生长,其机制可能与降低Skp2、c-Myc的表达,阻滞细胞于G0／G1期,从而降低细胞增殖指数有关。     

低分子肝素的临床应用进展

低分子肝素的研究起始于20世纪80年代,目前广泛应用于临床许多疾病的预防和治疗,本文对其临床应用和实验研究进展综述如下。1低分子肝素的药理特性低分子肝素(LMWH)是普通肝素经层析或酶促方法解聚而成,为带阴电荷的糖蛋白,具有抗凝、抗炎、降脂等作用,它以抗FXa活性为主,抗FXa     

应用比浊法测定低分子肝素钠的含量

目的：建立一种测定低分子肝素钠(LMWH)含量的方法。方法：通过LMWH与氮化十六烷基吡啶(CPC)反应产生沉淀形成混悬液，采用分光光度计于波长680nm处比浊，研究LMWH浓度与吸收度的线性关系，并研究本方法测定LMWH的稳定性、重现性和回收率。结果：在一定pH值和离子强度下，LMWH在12．5-250μg／ml浓度范围内与CPC反应生成的混悬液在波长680nm处的吸收度与其浓度呈线性关系，r＝0．9991；本方法在1-3h内吸收度保持稳定(RSD＝0．142％，n＝9)，LMWH测定浓度为40、100和160μg／ml时的平均回收率分别为98．63％、99．40和100．76％，RSD分别为0．34％、0．16％和0．19％。结论：应用比浊法测定LMWH的含量方便、简捷、重现性好，可用于质量监控。     

低相对分子质量肝素增强顺铂诱导肝癌细胞的凋亡作用

目的：探讨低相对分子质量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)对顺铂(cisplatin,DDP)诱导肝癌细胞凋亡作用的影响及其作用机制。方法：实验分为对照组、LMWH组、DDP组、LWMH与DDP联合应用组。应用MMT法检测药物对肝癌SMMC-7721细胞增殖的影响;吖啶橙/溴化乙锭双荧光法和流式细胞术检测各组细胞凋亡情况;实时荧光定量PCR和Western印迹检测细胞凋亡相关蛋白Fas,Bcl-2和Bax的表达。结果：MTT检测结果显示：与对照组相比,DDP组及LWMH与DDP联合应用组的SMMC-7721细胞生长均有显著的抑制(均P<0.05);LMWH组的Fas,Bcl-2和Bax mRNA及蛋白均无明显的变化(均P>0.05);DDP组Fas表达量明显增加(P<0.05),而Bcl-2轻度降低(P<0.05),Bax 无明显变化(P>0.05)。LWMH与DDP联合应用组与对照组及DDP组相比,Bcl-2表达明显降低(均P<0.05),Bax表达明显增高(均P<0.05);Fas表达量与对照组相比明显增加(P<0.05),但与DDP组相比增加不明显(P>0.05)。结论：LMWH具有增强DDP诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡的作用,其机制可能与LMWH增强DDP诱导的细胞凋亡中线粒体通路和促使细胞凋亡增加有关。     

低分子量肝素与普通肝素在血透抗凝中的对比观察

目的观察对比低分子量肝素(LMWH,克赛)和普通肝素(SH)在血液透析(HD)中抗凝的疗效.方法23例伴有出血或出血倾向的急、慢性肾功能衰竭HD患者为LMWH组,应克赛抗凝,在HD前静脉端一次性注射40mg;10例无出血倾向者为SH对照组,采用常规普通肝素抗凝.观察体外循环凝血情况、临床有关征象及HD疗效.结果两组体外循环凝血情况、透析器Curea和Ccr无显著差异(P＞0.05);LMWH组对KPTT的影响较SH组小(P＜0.01).结论LMWH在急、慢性肾功能衰竭伴出血患者HD中应用安全、有效,优于SH.     

重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物联合低分子肝素治疗急性心肌梗死的疗效观察

目的 对比观察重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物(瑞通立)联合低分子肝素与联合普通肝素用于急性心肌梗死(AMI)溶栓治疗的疗效.方法 自2007年10月至2009年4月,共42例AMI患者随机分为两组接受瑞通立+普通肝素和瑞通立+低分子肝素溶栓治疗,每组分别21例,观察溶栓再通率、急性期死亡率及并发症.结果 溶栓后2小时瑞通立+低分子肝素组再通19例,再通率为90.47%;瑞通立+普通肝素再通18例,再通率为85.71%(p>0.05).瑞通立+低分子肝素组死亡1例,死亡率为5.26%;瑞通立+普通肝素死亡1例,死亡率为4.76%(p>0.05).瑞通立+低分子肝素组出血并发症1例,发生率为4.76%;瑞通立+普通肝素出血并发症2例,发生率为9.52%(p>0.05).两组共再通37例,再通率为88.09%;共死亡2例,死亡率为4.76%;出血并发症3例,发生率为7.14名.结论 瑞通立联合低分子肝素或联合普通肝素溶栓治疗AHI安全、有效,两组在再通率、死亡率、出血发生率的差异无统计学意义.     

肝素及低分子肝素在急性呼吸窘迫综合征治疗中的应用

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)以前多称为成人型呼吸窘迫综合征，是指机体受到严重感染、创伤及休克等肺内外袭击后出现的以肺泡毛细血管损伤为主要表现的临床综合征，临床上以呼吸窘迫、顽固性低氧血症和非心源性肺     

低分子肝素与普通肝素在血液透析中的对比研究

为探讨低分子肝素（ｃｌｅｘａｎｅ）在血液透析中的疗效及安全性,将２０例血液透析患者分成两组,一组透析中使用ｃｌｅｘａｎｅ抗凝,另一组使用普通肝素抗凝。分别观察用药前后血小板、血脂、出凝血时间及肝、肾功能等血液指标变化和透析器容积下降率,透析器及管路凝血情况。结果表明ｃｌｅｘａｎｅ既能有效抗凝,又能降低血脂,升高血小板。提示ｃｌｅｘａｎｅ使用安全、方便、特别适用于有出血倾向、高脂血症患者,可代替普通肝素长期应用。     

血液透析患者肝素和低分子量肝素的合理剂量

目的 探讨血液透析(HD)患者应用普通肝素(UFH)和低分子量肝素(LMWH)的合理剂量.方法 选取38例HD患者,随机分为4个治疗组,给予6种抗凝方法.小剂量UFH组(10例):uFH首剂35 U/kg,追加10U·kg~(-1)·h~(-1);小剂量UFH+预冲组:病例和UFH剂量同小剂量UFH组,并HD前给予40 mg/L肝素生理盐水预冲;大剂量UFH组(10例):UFH首剂55 U/kg,追加16 U·kg~(-1).h~(-1);小剂量LMWH组(10例):透析前30 min法安明60 U/kg(3500 U)静脉注射;小剂量LMWH+预冲组:病例和LMWH剂量同小剂量LMWH组,并HD前给40 mg/L肝素生理盐水预冲;大剂量LMWH组(8例):透析前30 min法安明80 U/kg(5000 U)静脉注射.分别在透析前管路动脉端、透析2 h管路动脉端和静脉端、透析结束管路动脉端采血,利用Sconoclot血凝分析仪测试玻璃珠活化凝血时间(gbACT)值、凝结速率(CR)值和血小板功能(PF)值.结果 (1)小剂量UFH组和小剂量UFH+预冲组:与HD前比较,HD 2 h的动脉端和静脉端的gbACT值均明显延长、CR值明显减少,HD结束后gbACT值和CR值无明显变化;但2组间各个时点的各种检测指标无明显差别.(2)小剂量LMWH组:各个时点的gbACT值无明显差别;与HD前比较,CR值在HD 2 h的动脉端和静脉端均明显减少,但HD结束后无明显变化.(3)小剂量LMWH+预冲组:与HD前比较,gbACT值HD 2 h动脉端明显延长,但HD 2 h静脉端和HD结束无明显变化;CR值HD 2 h的动脉端和静脉端均较小剂量LMWH组进一步减少,但HD结束后恢复至透析前水平.(4)大剂量UFH组和大剂量LMWH组:与HD前比较,在HD 2 h的动脉端和静脉端以及HD结束,gbACT值均明显延长,CR值明显减少.结论 小剂量UFH抗凝效果充分、且不增加出血风险;小剂量LMWH可达到一定的抗凝效果;大剂量UFH和LMWH可引起出血风险;40 mg/L肝素生理盐水预冲增加小剂量LMWH抗凝效果,但也增加HD过程中的出血风险.     

低分子肝素治疗不稳定性心绞痛的临床观察

对 6 7例临床诊断为不稳定性心绞痛患者 ,采用单盲、对照的完全随机化方法 ,分为低分子肝素治疗及小剂量尿激酶溶栓治疗组。通过常规心电图和动态心电图 2 4h缺血总负荷及 30d发生心梗的例数和死亡率 ,比较两种治疗方法疗效和安全性。两组治疗在减少心绞痛发作和缺血总负荷方面无统计学差异 ,但溶栓组发生心肌梗塞(AMI) 2例 ,发生出血 5例 (鼻衄 2例、牙龈出血 2例、便血 1例 )。作者认为低分子肝素治疗比小剂量尿激酶治疗有更好的安全性     

低分子肝素对肾小球系膜细胞产生细胞外基质的影响

[目的]了解不同葡萄糖浓度环境下,低分子肝素对人系膜细胞表达纤维连接蛋白(FN)和IV型胶原作用。[方法]培养人肾小球系膜细胞,分为正常葡萄糖组、高葡萄糖组及加低分子肝素组,培养24、48 h收集细胞上清液,用酶联免疫法检测FN和IV型胶原。[结果]高糖组24和48 h FN分别为(1.552±0.546)ng/mL和(2.547±0.968)ng/mL明显高于正常糖组(0.777±0.076)ng/mL和(1.180±0.091)ng/mL(P<0.01);IV型胶原分别为(64.577±5.543)ng/mL和(80.140±6.605)ng/mL,明显高于正常糖组(42.468±5.615)ng/mL和(46.368±5.714)ng/mL(P<0.01)。在低分子肝素1 ng/mL的作用下,高糖组的FN24 h及FN48 h分别降低为(1.070±0.349)ng/mL及(1.918±0.074)ng/mL,IV型胶原24 h及IV型胶原48 h分别降低至(41.993±7.470)ng/mL及(40.490±4.377)ng/mL。低分子肝素提高至10 ng/mL时,高糖组的FN24 h及FN48 ...     

低分子肝素与普通肝素治疗急性肺血栓栓塞症疗效和安全性比较的Meta分析

目的根据现有随机对照临床研究,综合评价低分子肝素(LMWH)和普通肝素(UFH)作为初始治疗方案对非大面积肺血栓栓塞症(PTE)的有效性和安全性.方法从1966年1月～2003年8月MEDLINE光盘数据库和1978年1月～2003年8月中国生物医学文献光盘数据库(CBM-Disk)中,检索以非大面积PTE为研究对象,比较LMWH和UFH作为初始抗凝药物治疗效果和安全性的随机对照试验(RCT)文献,并对RCT结果进行Meta分析.结果共5项RCT 999例患者入选.与UFH抗凝治疗比较,LMWH治疗PTE的合并比数比(OR)结果如下:(1)病死率比较:合并OR为0.81,95%可信区间为0.36～1.81,OR合并假设检验,χ2合并=0.52,P＞0.05;(2)静脉血栓栓塞症(VTE)复发率比较:1项研究显示LMWH组TE复发率差异低于UFH组,合并OR为0.37,95%可信区间为0.14～1.00,OR合并假设检验,χ2合并=1.95,P=0.05;(3)严重出血率比较:合并OR为0.47,95%可信区间为0.16～1.39,OR合并假设检验,χ2合并=1.37,P＞0.05;(4)肝素诱导的血小板减少症(HIT)发生率比较:1项研究显示LMWH组HIT发生率显著低于UFH组,合并OR为0.66,95%可信区间为0.06～6.92,OR合并假设检验,χ2合并=0.35,P＞0.05.结论与UFH抗凝治疗比较,LMWH治疗非大面积PTE病死率无差异;部分研究提示UFH组(VTE)复发率显著高于LMWH组,但合并效应量显示无差异;LMWH的严重出血率与UFH亦无显著差异;部分研究提示HIT的发生率UFH组显著高于LMWH组,但合并效应量显示无差异.就总体而言,LMWH治疗非大面积PTE的疗效与安全性至少与UFH相当.     

低分子肝素对肾病综合征患者的疗效和安全性

目的 采用多中心、随机、开放的平行对照研究，评价低分子肝素对肾病综合征患者的蛋白尿和肾功能改善的疗效及安全性。方法 上海市7所3级医院确诊的肾病综合征患者118例，随机分为两组：①肾病综合征标准治疗组(常规组，23例)：给予标准剂量的泼尼松；②标准治疗 低分子肝素钙治疗组(低分子肝素钙组，95例)：给予低分子肝素钙(商品名为速碧林，Sanofi公司)0．3～0．6ml／d，每日1次，腹壁皮下注射，每2～4周进行生化等指标评估。两组患者均随访8周。结果治疗后14d低分子肝素钙组患者的24h尿蛋白及血清白蛋白水平均有明显改善，但常规组无明显变化。其他可能的影响因素如血压、年龄、性别、肾功能、血小板及白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)均无明显变化。治疗后56d，低分子肝素钙组患者的血尿素氮和血肌酐均明显下降，而常规组无改变。两组患者均未发生大出血、肾静脉血栓形成等严重不良事件。结论低分子肝素作为肾病综合征高凝状态时的对症治疗，对于改善肾功能和蛋白尿具有一定的疗效，且安全、可靠。     

低分子肝素治疗不稳定性心绞痛的临床观察

对67例临床诊断为不稳定性心绞痛患者,采用单盲、对照的完全随机化方法,分为低分子肝素治疗及小剂量尿激酶全治疗组。通过常规心电图和动态心电图24h缺血总负荷及30d发生心梗的例数和死亡率,比较两种治疗方法疗效和安全性。两组治疗在减少心绞痛发作和缺血总负荷方面无统计学差异,但溶栓组发生心肌梗塞（AMI）2例,发生出血5例（鼻衄2例、牙龈出血2例、便血1例）。作者认为低分子肝素治疗比小剂量尿激酶治疗有更好的安全性。     

Antithrombotic therapy with low molecular weight heparin in cancer patients

Thrombosis is a common complication in patients with cancer. Low molecular weight heparins have been shown to be effective in both the prevention and treatment of venous thromboembolism in the cancer patient. More recently, studies have confirmed the benefits of extended duration of LMWH in the primary prevention of VTE after cancer surgery and for up to six months therapy for acute symptomatic VTE treatment. Beyond these well established uses for LMWH in the prevention and treatment of thrombosis in cancer patients, contemporary studies have demonstrated that LMWH therapy can prolong survival in patients with solid tumour malignant disease.     

浅谈乳腺癌抗血管化治疗中低分子肝素的作用

在乳腺癌的发生、发展过程中,微血管生成起着至关重要的作用,而VEGF和MVD与微血管生成密切相关。LMWH能通过降低VEGF和MVD而起到抑制乳腺癌血管生成的作用。     

肝素、低分子肝素治疗不稳定心绞痛疗效分析

目的 观察肝素、低分子肝素治疗不稳定心绞痛疗效.方法 将57例不稳定心绞痛患者分为3组:肝素治疗组,低分子肝素治疗组及时照组.根据临床症状及心电图改变评价疗效.观察出血、皮疹等不良反应.根据临床观察终点事件的发生概率判断近期预后.结果 肝素治疗组、低分子肝素治疗组及对照组总有效率分别为66.67%、95.65%和25%;终点事件发生率分别为5.56%、4.35%和50%;不良反应率分别为27.78%、8.70%和0.结论 肝素、低分子肝素治疗不稳定心绞痛疗效明确,并能有效改善预后.但低分子肝素安全性较高且用法简便.易于临床推广.     

缬沙坦和低分子量肝素对高糖刺激大鼠系膜细胞增殖的影响

目的：探讨缬沙坦和低分子量肝素对高糖刺激大鼠系膜细胞增殖的影响。方法：采用MTT比色法,观察缬沙坦和低分子量肝素不同作用时间和不同作用浓度以及二者合用时对高糖刺激系膜细胞增殖的影响。结果：缬沙坦和低分子量肝素均可不同程度地抑制高糖刺激系膜细胞增殖,二者合用时作用增强。结论：联合应用缬沙坦和低分子量肝素对高糖刺激系膜细胞增殖有更强的抑制作用。     

低分子肝素对子宫内膜容受性的作用及其机制研究

目的 研究低分子肝素(LMWH)影响子宫内膜容受性的作用机制.方法 随机将C57BL/6小鼠分为对照组、造模组、LMWH低剂量造模组和LMWH高剂量造模组.妊娠第5天统计胚胎数量,HE染色对比各组子宫内膜腺体及血管情况,qRT-PCR检测血小板内皮细胞黏附因子1(PECAM1)、同源框基因A10(HOXA10)、WNT...