Stathmin在宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨Stathmin/oncoprotein18(Op18)蛋白在宫颈癌的表达及意义。方法:应用免疫组化和Westernblot法检测15例正常宫颈组织、26例宫颈上皮内瘤变组织和52例宫颈癌组织中Stathmin蛋白的表达。结果:用免疫组化检测Stathmin蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的阳性表达率分别为20.00%、53.85%、84.62%。正常宫颈组织组分别与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);宫颈上皮内瘤变组与宫颈癌组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Westernblot法检测显示,正常宫颈组分别与宫颈上皮内瘤变组、宫颈鳞癌组及宫颈腺癌组比较,差异均有统计学意义(P<0.01),宫颈上皮内瘤变组分别与宫颈鳞癌组及宫颈腺癌组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。Stathmin与宫颈癌的临床分期、组织分级、区域淋巴结转移有关。结论:Stathmin在宫颈癌过表达,与宫颈癌的发生、发展密切相关。     

宫颈鳞状上皮细胞癌组织中钙激活性中电导钾离子通道蛋白产物表达分析

目的探讨正常宫颈和宫颈癌组织中钙激活性中电导钾离子通道(IKCa1)与人类宫颈鳞状上皮细胞癌的相关性。方法取2007年10月至2008年4月泸州医学院附属医院手术治疗的30例不同分化程度的宫颈鳞状上皮细胞癌患者病变部位组织作为实验组,同时期18例正常宫颈上皮组织作为对照组,分别采用免疫组织化学方法检测上述组织中IKCa1蛋白产物表达部位及表达水平。结果 IKCa1在30例宫颈鳞状上皮细胞癌组织细胞核及细胞膜上均呈阳性表达,阳性表达率为100.0%;18例正常宫颈上皮组织中仅1例在鳞状上皮部位细胞膜部位有较弱表达,阳性表达率为5.6%,IKCa1蛋白产物在宫颈鳞状上皮细胞癌组织中的表达程度及表达部位均与正常宫颈组织中存在明显差异(Z=-6.109,P=0.00,P<0.05)。在不同分化程度的宫颈鳞状上皮细胞癌组织中,高分化鳞癌组阳性表达率为40.0%,中分化鳞癌组阳性率为90.0%,低分化鳞癌组阳性率为100.0%;IK-Ca1蛋白产物表达程度与癌细胞分化程度呈负相关(χ2=8.4,P<0.05)。结论宫颈鳞状上皮细胞癌组织中IK-Ca1蛋白产物的表达明显高于正常宫颈组织;且IKCa1蛋白产物表达水平与癌细胞的分化程度呈负相关;过高表达的IKCa1与宫颈鳞状上皮细胞癌的发生和发展可能存在重要联系。     

宫颈癌前病变与宫颈鳞癌组织中Foxp3的表达及临床意义

目的 观察宫颈鳞癌及癌前病变组织中Foxp3的表达情况.方法 采用免疫组化检测浸润性宫颈鳞癌(FIGOⅠ期或ⅡA期,共20例)、宫颈上皮内瘤样病变(CIN1、CIN2、CIN3各20例)、宫颈HPV感染(20例)及正常宫颈(20例)组织中Foxp3的表达情况.结果 浸润性宫颈鳞癌与CIN3患者宫颈组织中Foxp3表达明...     

吲哚胺2,3-二氧酶在CIN及宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的:探讨吲哚胺2,3-二氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌中的表达及意义.方法:选择经病理确诊为CIN Ⅰ～CIN Ⅲ和宫颈鳞癌患者的石蜡标本116例,以同时期因子宫肌瘤行全子宫切除患者的正常宫颈组织石蜡标本20例作为对照,采用免疫组化方法检测宫颈CIN及宫颈鳞癌中IDO表达情况.结果:正常宫颈组织和CIN Ⅰ,CIN Ⅱ～CIN Ⅲ,宫颈鳞癌ⅠA期～ⅠB期,ⅡA期～ⅣB期4组之间IDO阳性表达强度差异有高度统计学意义(P＜0.01).在宫颈鳞癌Ⅰ～Ⅳ期IDO总阳性表达率为100%,ⅠA期～ⅠB期IDO总阳性表达率显著高于CIN Ⅱ和CIN Ⅲ(P＜0.01),ⅡA～ⅣB期IDO阳性表达强度显著高于ⅠA期～ⅠB期(P＜0.01).IDO表达与宫颈鳞癌进展有关(OR=0.779,JP＜0.01);在宫颈鳞癌淋巴转移阳性组IDO阳性表达强度显著高于淋巴转移阴性组(P＜0.01);IDO表达与肿瘤分化程度无相关性(P＞0.05).结论:从CIN Ⅱ开始,肿瘤组织已逐步建立起有利于肿瘤发展的免疫逃逸机制.IDO的表达与疾病进展有关而与肿瘤组织分化程度无关,IDO可能成为宫颈鳞癌预后的预测因子及治疗靶点.     

错配修复基因hMSH2在宫颈腺癌组织中的表达

目的 :探讨hMSH2基因在人宫颈腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 :应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶连接法检测 36例宫颈腺癌组织中错配修复基因hMSH2蛋白的表达。结果 :36例宫颈腺癌组织中 10例hMSH2呈阴性 (2 8% ) ,2 6例为阳性表达 (72 % ) ,且与肿瘤分化程度相关 ,分化程度越低阳性率越低 (P <0 .0 5 ) ,hMSH2的表达与肿瘤组织学类型和FIGO分期未见明显关系 (P >0 .0 5 )。结论 :hMSH2基因与宫颈腺癌的发生、发展及分化有关     

宫颈癌及其癌前病变组织中FHIT蛋白异常表达与HPV16E6、HPV16E7蛋白表达的相关性

目的 探讨宫颈癌中三联脆组(FHIT)蛋白表达与HPV16 E6、E7蛋白表达的相关性.方法 采用免疫组化SP法对四川大学华西第二医院1999年1月至2003年2月的15例正常宫颈、25例宫颈上皮内瘤变(CIN)以及61例浸润性宫颈鳞癌组织标本进行FHIT蛋白、HPV16E6、HPV16 E7蛋白表达的检测.结果 (1)在正常宫颈上皮、CINI～II、CINⅢ及浸润性宫颈鳞癌中,FHIT 蛋白阳性表达率分别为100%(15/15)、71.43%(10/14)、36.36%(4/11)、14.75%(9/61),P＜0.05;HPV16E6蛋白阳性表达率分剐为0(0/15)、7.14%(1/14)、36.36%(4/11)、59.02%(36/61),P＜0.05;HPV16E7蛋白阳性表达率分别为20.00%(3/15)、42.86%(6/14)、63.64%(7/11)、57.38%(35/61),P＞0.05.(2) 宫颈病变组织中FHIT蛋白的阳性表达与HPV16E6蛋白阳性表达呈负相关(P＜0.0l,r=-0.449),与HPV16E7蛋白表达无相关性(P＞0.05).结论 宫颈癌中FHIT 蛋白的异常表达与HPV16 E6蛋白表达有关,FHIT蛋白和HPV16E6蛋白的联合检测可能可作为宫颈癌前病变转归的指标.     

子宫颈癌组织中水通道蛋白8和bcl-2蛋白的表达及其相关性

目的 探讨水通道蛋白(AQP)8、bcl-2蛋白在宫颈癌组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化Envision二步法检测AQP8和bcl-2蛋白在74例宫颈癌(其中鳞癌46例、腺癌28例)、34例宫颈上皮内瘤变(CIN)和15例正常宫颈组织中的表达情况,并分析两者的相关性.结果 AQP8和bcl-2蛋白主要在CIN异型细胞和宫颈癌细胞的细胞质内表达,AQP8蛋白在宫颈鳞癌、腺癌、CIN和正常宫颈组织中的阳性表达率分别为98%、61%、71%和53%,鳞癌高于腺癌、CIN和正常宫颈组织,差异有统计学意义(P＜0.01);腺癌与CIN、正常宫颈组织比较,CIN与正常宫颈组织比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).bcl-2蛋白在宫颈鳞癌、腺癌、CIN和正常宫颈组织中的阳性表达率分别为74%、71%、53%和20%,鳞癌与腺癌组织比较,差异无统计学意义(P＞0.05);鳞癌、腺癌高于CIN、正常宫颈组织,CIN也高于正常宫颈组织,差异均有统计学意义(P＜0.01).AQP8和bcl-2蛋白在宫颈癌组织中的表达呈明显正相关(rs=0.463,P=0.000).结论 AQP8和bcl-2蛋白在宫颈癌组织中的表达呈明显正相关,AQP8蛋白表达上调可能与宫颈癌的发生、发展有一定的关系.     

细胞周期蛋白依赖性激酶2、热休克蛋白60在宫颈癌组织中的表达

目的 :研究人子宫颈癌组织中细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 2、热休克蛋白 (HSP) 60的表达状态 ,并探讨它们与宫颈癌的关系。方法 :应用SP免疫组织化学法研究 2 5例宫颈癌组织、11例宫颈癌旁组织及 16例正常宫颈组织中CDK2、HSP60的表达。结果 :CDK2、HSP60蛋白定位于宫颈癌细胞的胞质中 ,在宫颈癌、癌旁组织及正常宫颈组织中表达的阳性率分别为 76.0 %、2 7.3%、31.3%和 84 .0 %、4 5.5%、37.5%。CDK2及HSP60在宫颈癌组织中表达阳性率较癌旁组织及正常宫颈组织升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。结论 :CDK2在宫颈癌组织中的过度表达与宫颈癌的分化密切相关 ,可通过改变细胞周期促进细胞异常增生发挥作用 ,HSP60在宫颈癌组织中的过度表达与宫颈癌的分化密切相关。     

子宫颈鳞癌中RON表达及其与预后的关系

目的:探讨子宫颈鳞癌中RON表达与临床病理指标的联系及其预后价值。方法:采用免疫组化法检测RON在子宫颈鳞癌、子宫颈上皮内瘤变及慢性宫颈炎中的表达情况及定位分布,分析其与临床病理因素的关系,同时综合临床病理资料及随访数据对子宫颈鳞癌患者进行预后分析。结果:RON蛋白在正常宫颈组织、CIN、宫颈鳞癌组织中的高表达率分别为10%、37.5%、69.6%。宫颈鳞癌组织中RON蛋白高表达与FIGO分期、淋巴结转移有关(P0.05),而与患者年龄及肿瘤的分化程度无关(P0.05)。Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,RON蛋白表达阳性患者及阴性患者的无瘤生存期分别为(23.27±2.10)月、(37.33±2.30)月;Log-rank检验结果显示,两组患者的无瘤生存期比较,差异有统计学意义(χ2=13.510,P0.001)。结论:RON蛋白在宫颈癌的发生、发展、临床分期与淋巴结转移中发挥了重要作用,有望成为预测宫颈癌病情进展的一个潜在的分子标记物。     

信号传导和转录激活因子1及其抑制因子PIAS1在Ⅰ期及Ⅱ期宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨信号传导和转录激活因子1(STAT1)及其抑制因子PIAS1与生殖道人乳头瘤病毒(HPV)感染及宫颈鳞癌的关系。方法采取免疫组化SABC法检测湘雅三医院及湘雅二医院2003年6月至2007年10月病理科存档的正常宫颈、宫颈上皮内瘤变(CIN)、Ⅰ期及Ⅱ期宫颈鳞癌组织石蜡块中STAT1及PIAS1的表达。结果 (1)STAT1及PIAS1在不同宫颈组织中均有表达。在正常宫颈组、CIN组与宫颈鳞癌组中,STAT1表达依次减弱,而PIAS1的表达依次增强,差异均有统计学意义(P0.01),三组间两两比较差异亦均有统计学意义(P0.01),且两者表达呈明显负相关(P0.01)。(2)正常宫颈组中,STAT1及PIAS1表达HPV阳性组均显著强于HPV阴性组(P0.05)。(3)在宫颈鳞癌组内,STAT1及PIAS1表达与肿瘤的FIGO分期、淋巴结转移及病理学分级有关。结论生殖道HPV感染可能导致STAT1及PIAS1的异常表达,同时两者异常表达可能与宫颈癌前病变及宫颈鳞癌发生、发展有关。     

细胞凋亡和P53在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达

目的：探讨细胞凋亡和P53在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的作用。方法：用DNA缺口末端标记技术(TUNEL)和免疫组化技术原位观察15例正常宫颈、22例CIN*"I/Ⅱ、16例CINⅢ和52例浸润性宫颈鳞癌(ISCC)组织中细胞凋亡标记指数(A-LI)、PCNA(增殖细胞核抗原)标记指数(PCNA-LI)和P53表达阳性率及P53标记指数(P53-LI)。结果：在正常宫颈上皮未检测到凋亡细胞,随着CIN病变的进展,A-LI增高(P＜005),在ISCC,A-LI明显低于CIN(P＜001);PCNA-LI随宫颈癌各级病变的进展逐渐增高(Ｐ＜005);在正常宫颈和CINI/Ⅱ均未检测到P53表达,在CINⅢ,P53-LI明显低于ISCC(P＜001)。结论：细胞凋亡在宫颈癌发生发展过程中发挥重要作用,P53蛋白的积聚可能对细胞凋亡起抑制作用。     

Expression of bcl-2 and bax in cervical intraepithelial neoplasia and invasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix

Bcl-2 protein together with the pro-apoptotic protein bax, are thought to function by forming homo- and heterotypic dimers which control the progression to apoptosis. In this immunohistochemical study we investigated the expression of bcl-2 and bax apoptosis related proteins in cervical intraepithelial neoplasia and invasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Twenty-four cervical intraepithelial neoplasias grade 1-2 (CIN I/II), 38 grade 3 (CIN III), and 53 invasive squamous cell carcinomas (ISCC) were investigated by immunohistochemical staining for bcl-2 and bax protein. Bcl-2 immunoreactivity was found in five of the 24 CIN I/II cases (20.8%), 18 of 38 CIN II cases (47.4%) and nine of 53 ISCC cases (17%). The positivity for CIN III was significantly higher than for CIN I/II or ISCC (p=0.0351 and p=0.0018, respectively). The percentage of bax immunopositivity was somewhat higher in CIN III than in CIN I/II but this slight difference was not statistically significant. Correlation of the immunostaining results with tumor grade revealed a significant difference for bcl-2 which was more frequently immunopositive in well-differentiated tumors than in poorly-differentiated tumors. There was no significant relation between bax expression and tumor differentiation. Our results suggest that alterations of bcl-2 and bax expression may occur as a relatively early event in cervical tumorigenesis.     

The role of p53, Bcl-2 and Ki-67 in premalignant cervical lesions and cervical cancer

PURPOSE: The aim of this study was to determine the role of p53, Bcl-2 and Ki-67 expression in the carcinogenesis of cervical carcinoma and aggressiveness of cervical intraepithelial neoplasia (CIN). METHODS: The pathology specimens of 63 patients with a diagnosis of normal squamous epithelium (22 cases), CIN I (14), CIN II (5), CIN III (8) and squamous cell carcinoma (14) were evaluated immunohistochemically for the expression of p53, Bcl-2 and Ki-67 in paraffin sections. RESULTS: The expression of p53 and Ki-67 increased proportionally to the grade of CIN and cervical cancer, but only the increase of p53 expression was statistically significant (p = 0.002). There was no significant correlation between Bcl-2 expression and premalignant and malignant cervical lesions. CONCLUSION: p53 expression may have a role in the carcinogenesis of squamous cell cervical carcinoma whereas Bcl-2 expression has no role. Ki-67 expression can not be used in determining the aggressiveness of CIN lesions.     

The possible role of p53 and bcl-2 expression in cervical carcinomas and their premalignant lesions

OBJECTIVE: The purpose of this study was to assess the expression and clinical significance of bcl-2 and p53 in the progression of cervical neoplasias. METHODS: One hundred seventy-one cervical specimens, consisting of normal cervical epithelium (n = 13), lesions with histological features of HPV infection (n = 14), CIN (cervical intraepithelial neoplasia) lesions (n = 63), and cervical carcinomas (n = 81) were examined immunohistochemically in paraffin sections. RESULTS: Twenty-three specimens showed p53 expression [3/20 (15%) CIN III, 18/63 (29%) ISCC (invasive squamous cervical carcinoma), and 2/18 (11%) adenocarcinomas] while 63 cases expressed the bcl-2 gene [10/13 (77%) normal, 0/14(0%) condylomas, 6/23 (26%) CIN I, 9/20 (45%) CIN II, 15/20 (75%) CIN III, 18/63 (29%) ISCC, and 5/18 (28%) adenocarcinomas]. The expression of bcl-2 was found to increase in direct relation to the grade of CIN (P = 0.02) whereas such a trend was not observed for p53. p53 was not detected in normal or premalignant lesions (except 3 out of 20 cases of CIN III). There was no significant correlation between the expression of p53 and the histological type of cervical carcinoma, even though expression of p53 was higher in ISCC than in adenocarcinomas (29% vs 11%, respectively). In cervical cancer patients, expression of bcl-2 was correlated to a greater than 5-year survival (P < 0.01) while no prognostic significance of p53 expression was found. CONCLUSION: Evaluation of bcl-2 expression may provide additional and independent prognostic information for the clinical course of the disease and therefore to be developed as a prognostic indicator for cervical cancer.     

子宫颈上皮内瘤变及子宫颈鳞癌中增殖细胞核抗原和C-myc基因过度表达及其临床意义

目的：研究增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）及Ｃ－ｍｙｃ基因过度表达在子宫颈上皮内瘤变（ＣＩＮ）及子宫颈鳞癌中的变化及其临床意义。方法：用免疫组化方法检测ＣＩＮ及子宫颈鳞癌手术标本石蜡包埋切片中的ＰＣＮＡ及Ｃ－ｍｙｃ基因蛋白变化并分析子宫颈癌临床病理资料。结果：从正常子宫颈、ＣＩＮ到子宫颈鳞癌，ＰＣＮＡ含量及Ｃ－ｍｙｃ阳性表达呈增高趋势。ＣＩＮⅢ及子宫颈鳞癌的ＰＣＮＡ标记指数（ＰＣＮＡＬＩ）及Ｃ－ｍｙｃ阳性表达明显高于正常子宫颈及ＣＩＮⅠ－Ⅱ，并且Ｃ－ｍｙｃ基因阳性表达与ＰＣＮＡ大量出现呈正相关。ＰＣＮＡＬＩ及Ｃ－ｍｙｃ阳性表达随细胞分化程度而增加。子宫颈鳞癌分期及有无淋巴结转移对ＰＣ－ＮＡＬＩ及Ｃ－ｍｙｃ阳性表达差异无显著性。结论：检测ＣＩＮ及子宫颈鳞癌中ＰＣＮＡ数量及Ｃ－ｍｙｃ基因表达可了解宫颈癌的发生、发展，早期发现癌前病变及估计肿瘤的恶性潜能。     

子宫颈鳞状细胞癌中细胞凋亡相关基因产物的免疫组织化学研究

目的：研究子宫颈鳞状细胞癌组织中细胞凋亡的相关基因表达及其与临床病理特征和患者预后的关系。方法：用免疫组织化学ＬＳＡＢ方法，分析５１份子宫颈鳞癌石蜡包埋组织中细胞凋亡相关基因ｐ５３、Ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２及ｂａｘ的表达情况。另取石蜡包埋的正常子宫颈组织５份、上皮内瘤样病变（ＣＩＮ）组织８份作为对照。结果：１．ｐ５３、Ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２和ｂａｘ在子宫颈鳞癌中的表达率分别为５２．９４％（２７／５１）、４９．０２％（２５／５１）、４３．１３（２２／５１）及５２．９４（２７／５１），其中ｐ５３、Ｃ－ｍｙｃ表达与正常子宫颈组织及ＣＩＮ比较差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。２．子宫颈鳞癌中ｍｔｐ５３表达多见于组织分化程度低、有淋巴结转移及不良预后的患者。Ｃ－ｍｙｃ在有淋巴结转移及预后不良患者中表达显著增高。在分化程度高、无淋巴结转移患者中ｂｃｌ－２高表达。在临床分期晚、分化程度低、有淋巴结转移患者中ｂａｘ高表达。３．ｐ５３与ｂｃｌ－２以及ｂｃｌ－２与ｂａｘ表达间呈负相关；ｐ５３与ｂａｘ以及Ｃ－ｍｙｃ与ｂａｘ表达间呈正相关。结论：细胞凋亡相关基因ｐ５３、Ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２及ｂａｘ在子宫颈鳞癌的发生、发展中起一定作用，?     

Twist2和E-cadherin在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的：研究Twist2与E-cadherin在宫颈上皮内瘤样变（CIN）及宫颈鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其在宫颈癌变过程中的作用及意义。方法：应用蛋白质免疫印迹（Western blot）和免疫组织化学法检测Twist2、E-cadherin在正常宫颈组织（对照组）、CINⅠ组、CINⅡ～Ⅲ组、宫颈鳞癌组中的表达情况。结果：Twist2和E-cadherin在4组中阳性表达率比较差异有统计学意义（χ2=48.163,P=0.000;χ2=43.169,P=0.000）。宫颈鳞癌Twist2、E-cadherin的阳性表达率在不同分化程度、临床分期、有无淋巴结转移组间差异有统计学意义（P＜0.05）,在不同年龄间差异无统计学意义（P＞0.05）。Twist2与E-cadherin在宫颈鳞癌组织中的表达呈负相关（r=-0.401,P=0.003）。对照组、CIN组、宫颈鳞癌组间Twist2、E-cadherin的相对表达量差异有统计学意义（F=652.225,P=0.000;F=299.112,P=0.000）。结论：Twist2、E-cadherin可能共同参与了宫颈鳞状细胞癌的恶性转化过程,联合检测Twist2与E-cadherin有助于判断宫颈癌的恶性程度及其预后。     

survivin、FHIT及bFGF在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的:研究凋亡抑制基因survivin、抑癌基因FHIT及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织(CIN)及宫颈鳞癌组织中的表达及其与宫颈鳞癌临床分期、病理分级及淋巴结转移的关系,探讨其在宫颈鳞癌发生、发展中的作用。方法:分析郑州大学第二附属医院病理科2008年1月至2009年11月手术切除、病理检查证实为宫颈鳞癌的组织标本45例,另取CIN45例、正常宫颈组织15例(子宫肌瘤行子宫全切除术的宫颈组织)作为对照,应用免疫组化SP法检测survivin、FHIT及bFGF在3组宫颈组织中的表达情况。结果:sur-vivin在正常宫颈组织、CIN及宫颈鳞癌组织中的阳性表达呈上升趋势(χ2=11.429,P<0.05),survivin的表达在宫颈鳞癌不同临床分期、病理分级间比较,差异有统计学意义(P<0.05);FHIT在正常宫颈组织、CIN及宫颈鳞癌组织中的阳性表达呈下降趋势(χ2=24.640,P<0.05),FHIT的表达与宫颈鳞癌病理特征的关系中,仅在淋巴结有无转移方面比较差异有统计学意义(P<0.05);bFGF在正常宫颈组织、CIN及宫颈鳞癌组织中的阳性表达依次呈上升趋势(χ2=17.552,P<0.05),bFGF的表达在宫颈鳞癌不同临床分期、病理分级及淋巴结有无转移方面比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:survivin、FHIT、bFGF的表达与宫颈病变的进展有一定的关系,并且可能与宫颈鳞癌的发生、发展及浸润和转移有关。