IL-34的生物学特性及与心血管疾病和自身免疫性疾病关系的研究进展

IL-34可由神经元、角质形成细胞和成骨细胞等分泌,并在多种组织中表达。目前发现的受体有巨噬细胞集落刺激因子受体(M-CSFR)和蛋白酪氨酸磷酸酶ζ(PTP-ζ),其中最重要的是M-CSFR。IL-34与M-CSF的生物学活性相似,能促进单核-巨噬细胞系统的增殖与分化,能诱导多种细胞因子和趋化因子生成增加,具有促炎,促进破骨细胞形成以及神经保护的作用。在心血管疾病和自身免疫性疾病中,IL-34水平有明显增高,表明其与这些疾病关系密切,可能在疾病的发生、发展中起重要作用。     

清除老年痴呆症小鼠小胶质细胞可以防止神经元丢失但并不调节β-淀粉样蛋白的病理改变

正除了β-淀粉样蛋白斑和tau蛋白过度磷酸化引起的神经元纤维缠结外,神经炎症被认为是阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的另一个重要病理特征。炎症在阿尔茨海默氏病的特征性表现为反应性星形胶质细胞和活化的小胶质细胞在淀粉样蛋白斑周围聚集,提示活化的小胶质细胞在疾病的发病机制中发挥了作用。在健康成年小鼠,小胶质细胞的生存依赖于集落刺激因子1受体(colony-stimulating factor 1 receptor,CSF1R)的信号,这种受体的调节使得中枢神经系统的通过药理学抑制     

造血细胞因子及其受体的研究近况

细胞因子是介导细胞增殖、分化、产生功能和维持生存的细胞间信号分子,由基因编码,多数是糖蛋白,有特异的受体。参于造血调控的细胞因子很多,除最早研究的集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)、白细胞介素(interleukin, IL)和一些负调节因子外,近年来认识到还有众多的因子参于造血调控。最新报道参与造血干细胞调控的基因有约510个：28种分泌型细胞因子、174种细胞表面分子或膜结合分子、147种信号转导分子和161种转录因子[1]。近年来的工作表明炎症因子与病态造血密切相关,尤其是趋化因子和各种白细胞介素(表1)[2]。集落…     

白细胞介素-4生物学功能及其临床应用

白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)是20世纪80年代初发现的, 具有多种生物功能的一种细胞因子.IL-4又名B细胞生长因子(B cell growth factor, BCGF), B细胞分化因子r(B cell differentiating factor r, BCDF), B细胞刺激因子-1(B cell stimulating factor-1, BSF-1), T细胞生长因子-Ⅱ(T cell growth factor Ⅱ, TCGF-Ⅱ)和肥大细胞生长因子-Ⅱ(mast cell growth factor Ⅱ, MCGF-Ⅱ).1986年其基因克隆成功, 国际统一命名为IL-4.     

信号分子TRAF6的研究讲展

肿瘤坏死因子受体相关因子(tumor necrosis factor receptor-associated factors,TRAFs)是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)超家族和Toll样/白细胞介素-1受体(TOIV IL-1 receptor,TIR)超家族重要的接头分子,在天然免疫和获得性免疫中发挥重要作用.     

白介素-1和粒细胞集落刺激因子对胎膜早破合并羊膜腔感染预测的意义

目的评价白介素-1(IL-1)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在预测无症状胎膜早破合并羊膜腔感染中的作用。方法检测72例无症状胎膜早破患者(研究组)血清白介素-1和粒细胞集落刺激因子含量,并与同期72例正常妊娠(对照组)比较。结果研究组血清白介素-1和粒细胞集落刺激因子含量均高于对照组,差异有显著性(152.37±37.86 pg/ml vs 80.52±29.90 pg/ml,109.28±51.67 vs 80.51±23.39,P<0.05)。结论研究组血清白介素-1和粒细胞集落刺激因子含量均较对照组升高,白介素-1和粒细胞集落刺激因子可作为无症状胎膜早破合并羊膜腔感染的预测因子。     

GM-CSF促进创面愈合的研究进展和应用共识

正一、背景巨噬细胞作为创面愈合过程中的重要细胞,其作用贯穿整个创面修复过程,既吞噬清除坏死组织、病原微生物和异物,又可以分泌多种细胞因子趋化修复细胞、刺激细胞增殖、促进血管化、加快胶原沉积和肉芽组织新生。20世纪70年代初,学者Burgess等[1]首次在鼠肺条件培养液中发现了粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,     

IL-2/IL-2R对单核来源树突状细胞的体外分化发育和功能的作用

目的 分别比较抗人CD40单抗和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)对单核来源树突状细胞(monocyte-derived dendritic cell,Mo-DC)体外诱导表达CD25(IL-2Rα)的作用,并进一步探讨了IL-2在Mo-DC分化成熟和功能介导中的生物学效应.方法 采用联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)和IL-4体外诱导Mo-DC的培养方法 ,分别加入CD40单抗和TNF-α诱导Mo-DC成熟;免疫荧光标记分析Mo-DC表型;ELISA法测定γ干扰素(interferon-r,IFN-γ)的分泌水平;3H-TdR掺入法分析Mo-DC对自体T细胞的促增殖效应.结果 (1)CD40信号能有效诱导成熟Mo-DC上调表达CD25(IL-2Rα),而TNF-α则无此作用;(2)Mo-DC在CD40激发后,加入不同剂量的IL-2继续培养可促进Mo-DC对IFN-γ的分泌,同时3H-TdR掺入法的结果也显示,在Mo-DC培养时加入IL-2可以增强Mo-DC对T细胞的促增殖作用.结论 CD40激发的Mo-DC上调表达CD25(IL-2Rα),外源性IL-2能促进Mo-DC分泌IFN-γ和介导T细胞的促增殖效应.     

白细胞介素-34/集落刺激因子-1R在转化生长因子-β1诱导A549细胞上皮-间质转化中的表达

目的探讨白细胞介素-34/集落刺激因子-1受体(IL-34/CSF-1R)在转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导A549细胞发生上皮-间质转化(EMT)中的表达。方法体外培养A549细胞;CCK 8法检测不同浓度TGF-β1在不同时间点对A549细胞增殖的影响;选用5μg/L TGF-β1刺激A549细胞(0、12、24、48h),提取细胞蛋白和RNA,Western blotting法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏连蛋白(E-Cad)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白的变化;Real-time PCR法检测IL-34、CSF-1R、MMP-2、MMP-9基因表达的变化。结果 TGF-β1对A549细胞的增殖无明显影响(P0.05)。TGF-β1刺激A549细胞后,间质细胞标志性蛋白α-SMA表达升高,上皮细胞标志性蛋白E-Cad表达下降,纤维化相关的MMP-2蛋白表达升高,MMP-9蛋白表达先升高后下降,TIMP-1蛋白早期出现短暂性增高后,呈持续降低趋势(P0.01)。IL-34mRNA表达逐渐升高,CSF-1R mRNA、MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA表达先升高后下降(P0.01)。结论 TGF-β1诱导A549细胞的EMT过程中,存在IL-34/CSF-1R的动态表达。     

细胞因子在肝纤维化中的作用

根据单个细胞因子对贮脂细胞增殖、转化及细胞外基质合成的影响，将肝纤维化相关性细胞因子分为直接刺激因子、间接刺激因子和抑制因子三类；进一步从细胞和细胞因子网络的相互作用、细胞因子在肝纤维化形成的不同阶段中的作用及其作用机制等方面综述细胞因子与肝纤维化机制的研究进展。     

IL-36 在炎性疾病中的研究进展

白介素36(IL-36)是IL-1 家族成员,由3 个生物学功能相似的分子IL-36α、IL-36β和IL-36酌组成。IL-36 在体内需通过与特异性受体IL-36R 结合而发挥促炎症作用,而IL-36Ra 是其受体拮抗剂。IL-36 在体内犹如一个辅助者,参与树突状细胞与T 细胞的激活、成熟、极化、抗原提呈和刺激促炎因子产生等功能。它作为一种新发现的促炎因子,在银屑病、炎性肠病、关节炎、系统性红斑狼疮、肺部疾病等多种炎性疾病中发挥着重要作用。     

巨噬细胞功能的异质性

自Metchnikoff于十九世纪初叶描述了吞噬现象以来,对巨噬细胞功能的了解长期停留在清道夫细胞(Scavenger cell)这一概念上。近年来,发现巨噬细胞除了噬菌、杀菌、抗肿瘤和清除损伤和衰老细胞的功能外,还可产生一种集落刺激因子(colony stimulating factor),或许参与对粒细胞生成的控制。在免疫反应中,巨噬细胞还具有调节免疫应答的功能,它与T细     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者外周血单个核细胞分泌转化生长因子β1的研究

转化生长因子β1（Transforming growth factorβ1，TGF—β1）是已知最强的肝纤维化促进因子之一，与肝纤维化的发生机制有密切的关系。外周血单个核细胞（Peripheralbloodmononuclearcell，PBMC）采集方便且含量丰富，对肝脏炎症病变和纤维化反应灵敏，因此本研究检测慢性乙型肝炎和肝硬化患者PBMC中TGF-β1 mRNA表达水平，同时检测PBMC细胞培养上清液和血清中TGF—β1蛋白含量，探讨PBMC中TGF—β1在肝纤维化中发挥的作用。     

G-CSF 动员干细胞对淋巴细胞的影响

<正>目前,利用粒细胞集落刺激因子(Granuloctye colony stimulating factor,G-CSF)动员的造血干细胞作为移植物应用于外周血造血干细胞移植已经被广泛用于治疗恶性血液病,已有的研究证实G-CSF作为动员剂是安全、有效的~([1])。移植物抗宿主病(Graftversus-host disease,GVHD)是指供着来源的淋巴细胞攻击患者的器官引起的临床病理综合征,它是异基因造血干细胞移植后的主要并发症之一。与骨髓移植     

造血生长因子的临床应用

造血生长因子(Hemtopoietic Growth Factors, HGF)是细胞因子中的一大类，可以在体内、外刺激造血干/祖细胞增殖、分化、成熟和释放。随着生物医学工程的急速发展和制药工艺的进步，目前研制出多种造血生长因子供临床使用或试用。其中，促红细胞生成素(EPO)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素3(IL-3)、白细胞介素11(IL-11)和促血小板生成素(TPO)已有较多的临床经验，本文分别对这些HGF的应用作一简介。1 促红细胞生成素(EPO)EPO是分子量为18kDa的蛋白，充分糖基化后，分子量在34—39k…     

用粒细胞集落刺激因子治疗骨髓干细胞疾病

Hammond等报道,造血集落因子之一的粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对周期性造血有效。白细胞—巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等也有类似作用。周期性造血是一种典型的干细胞疾病,可经骨     

白介素25及其相关因子在肝纤维化中的作用

白介素25(IL-25)是白介素17家族成员之一,在慢性炎性反应和肿瘤中具有重要作用。IL-25能够活化肝星状细胞并且可以诱导下游促纤维化细胞因子IL-4、IL-13的表达;IL-25可以促进M2型巨噬细胞极化并且可能会招募LY-6Clo单核细胞来源的巨噬细胞分化,而M2型巨噬细胞和LY-6Clo单核细胞来源的巨噬细胞都是抗肝纤维化细胞。IL-25及其相关因子与肝纤维化的关系还不甚清楚。     

白细胞介素6及其受体对动脉粥样硬化的作用

动脉粥样硬化(AS)是一种多因素所致慢性血管炎症性疾病,炎症是AS的常见病理生理基础,在AS的发生、发展中起着重要作用。白细胞介素6(IL-6)是急性炎症反应因子和淋巴细胞刺激因子之一,其与受体(IL-6R)均参与AS的发生发展过程,可间接促炎促AS,又可直接促进AS,还能拮抗AS等。研究IL-6及其受体在AS中的分子机制,对AS的发生发展、靶向治疗和新药开发等方面的研究均有重要意义。     

三棱、莪术对肝纤维化大鼠IL-1、IL-6、TNF-α的影响

目的：观察三棱、莪术对免疫性肝纤维化大鼠血清中IL-1、IL-6、TNF-α的影响及其抗肝纤维化的作用机制。方法：用猪血清腹腔注射建立免疫性肝纤维化大鼠模型，以血清中IL-1、IL-6、TNF-α的浓度变化，光、电镜下的肝组织病理学改变为观察指标，观察三棱、莪术对大鼠免疫性肝纤维化的影响。结果：免疫性肝纤维化大鼠血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平明显增高；三棱、莪术可下调肝纤维化大鼠模型IL-1、IL-6、TNF-α水平趋向于正常；并能改善肝脏组织病理学变化。结论：三棱、莪术通过减少IL-1、IL-6、TNF-α的合成与释放，发挥抗肝纤维化作用；在抗肝纤维化过程中具有免疫调控作用。     

破骨细胞分化通路的研究进展

破骨细胞(OC)是由骨髓造血干细胞中的原单核细胞分化来,主要存在于骨膜。OC是唯一具有骨吸收作用的细胞,其作用主要为骨吸收,启动骨重塑机制并清除旧的骨基质。当OC的功能过度表达就会造成骨基质吸收过量,引起骨质疏松等溶骨性疾病。通过研究OC分化成熟通路可为溶骨性疾病的治疗提供新的指导方法。文章就核因子受体活化因子配体-核因子受体活化因子-骨保护素(RANKL-RANK-OPG)信号通路、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)信号通路、免疫受体络氨酸活化基序(ITAM)信号通路等对OC分化的影响进行综述。