脓毒症急性肺损伤模型中肺组织细胞焦亡与大麻素2型受体的相关性分析

目的探讨在小鼠脓毒症急性肺损伤模型中, 焦亡相关指标与大麻素2型受体(cannabinoid 2 receptor, CB2R)表达量的相关性。方法采用随机数字表法把实验小鼠随机分为4组(n=6):假手术组(sham)、轻度脓毒症组(ALIMi)、中度脓毒症组(ALIMo)、重度脓毒症组(ALIS)。采用盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture, CLP)建立小鼠的脓毒症急性肺损伤模型。术后12 h采集肺组织标本, 测定肺组织湿干重比及肺组织损伤评分;检测肺组织CB2RmRNA及蛋白表达水平、焦亡相关指标(NLRP3、caspasse-1、caspase-11、GSDMD)的mRNA转录水平及肺组织炎症因子(IL-6、TNF-α)的水平;利用SPSS软件进行数据分析, 采用单因素方差分析法进行各项指标的多组间比较, 分别采用LSD或Games-Howell检验进行两组间比较, 利用Pearson法分别分析炎症因子和焦亡相关指标与CB2R之间的相关性。结果通过单因素方差分析获得统计量F值, 并进行两组间比较。与sham组比较, 在脓毒症模型中, IL-6、T...     

姜黄素抑制NLRP3炎症小体减轻早期脓毒症大鼠心肌细胞损伤的机制研究

目的探讨姜黄素对早期脓毒症大鼠心肌细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP3)炎性小体的作用及其机制。方法 24只雄性SD大鼠随机(随机数字法)分为3组:假手术组(Sham组, n = 8)、脓毒症组(Sepsis组, n = 8)、姜黄素干预组(Cur组, n = 8)。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型, 造模后腹腔注射姜黄素100 mg/kg, 24 h后重复给药, Sepsis组注射生理盐水。于6、24、48 h通过ELISA法检测大鼠血浆中心肌损伤特异性肌钙蛋白T(cTnT)水平;取48 h大鼠心肌组织经苏木精-伊红(HE)染色观察心肌病理损伤情况;通过TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况;Western-blot法检测Cleaved caspase-1、NLRP3、IL-1β蛋白的表达情况;透射电镜下观察心肌细胞内部超微结构改变。结果 Cur组6、24、48 h大鼠血浆cTnT水平明显低于Sepsis组, 差异有统计学意义(P<0.05);HE染色可见Sepsis组心肌炎性细胞浸润, 细胞水肿、坏死, 而Cur组仅见部分细胞水肿和坏死现象;TUNEL染...     

罗汉果醇对脂多糖诱导急性肺损伤的作用及机制研究

目的通过脂多糖刺激小鼠以及人单核细胞THP-1诱导的急性炎症模型, 探索罗汉果醇促进AMPK磷酸化后靶向调控炎症通路的作用以及相关机制, 为罗汉果醇(MO)能否对急性肺损伤的临床治疗中得到应用提供研究证据。方法动物实验:取用24只6～8周龄清洁级C57BL/6雄性小鼠, 采用随机(随机数字法)法将小鼠分为对照组、罗汉果醇(MO)组、脂多糖组、脂多糖+MO组, 每组各分配6只。对照组小鼠腹腔注射生理盐水(30 mL/kg),MO组小鼠腹腔注射MO(30 mg/kg),脂多糖组小鼠腹腔注射脂多糖(10 mg/kg), 脂多糖+MO组小鼠腹腔注射MO(30 mg/kg), 30 min后另一侧腹腔注射脂多糖(10 mg/kg)。经过12 h后, 处死小鼠取材, 并进行病理学、分子生物学检测。细胞实验:取用状态良好的THP-1细胞用含10%胎牛血清的RPMI1640培养基中培养24 h后, 用100 ng/mL PMA诱导分化成巨噬细胞, 设置对照组、罗汉果醇(MO)组、脂多糖组、脂多糖+MO组。药物刺激结束后收集各组细胞悬液, 所得细胞及培养基上清液用于后续检测。结果与对照组相比, 脂多糖组...     

甲磺酸加贝酯改善脓毒症急性肺损伤大鼠的代谢组学研究

目的基于代谢组学研究甲磺酸加贝酯(GM)对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠的作用。方法将57只SD大鼠随机(随机数字法)分为3组, 每组19只, 即假手术组(SC组), 盲肠结扎穿刺术诱导脓毒症ALI组(CLP组), CLP后1 h腹腔给药GM组(CLP-GM组)。实验后24 h观察SC, CLP和CLP-GM组大鼠生存状态, 并收集肺组织进行HE染色观察其病理学改变, 收集血浆进行代谢组学检测分析其代谢物特征。结果与SC组相比, CLP大鼠的肺组织炎性细胞浸润明显增多, 血浆的代谢轮廓发生了显著变化;但CLP-GM组的病理学和代谢组学特征显示, 在给药GM后以上变化有明显的逆转趋势。脓毒症ALI大鼠血浆中发现了12个主要差异性代谢物, 发生紊乱的代谢通路主要包括苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成, 苯丙氨酸代谢, 鞘脂代谢。结论 GM可能通过调控氨基酸代谢、鞘脂代谢等代谢通路发挥改善脓毒症ALI的作用。     

脓毒症急性肺损伤小鼠肠肺菌群结构变化分析

目的探讨脓毒症急性肺损伤小鼠血液、肺组织、粪便肠道微生态结构变化及关联。方法将12只健康雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为盲肠结扎穿孔术(CLP)组和假手术(Sham)组, 每组6只。CLP组采用盲肠结扎穿刺法(cecal ligation punctual, CLP)制备脓毒症小鼠急性肺损伤模型;Sham组只开腹但不进行盲肠结扎穿孔。术后24 h取各组小鼠眼球血、肺组织、粪便。HE染色观察肺组织形态变化, 16s核糖体RNA测序分析脓毒症小鼠各部位菌群微生态的结构变化并找出其中关联。结果 (1)HE染色显示, CLP组小鼠肺泡腔有渗出、肺组织结构紊乱、伴随大量的炎性细胞浸润, 肺组织病理评分较Sham组增高, 差异有统计学意义(P<0.01)。(2)α多样性分析显示, Sham组与CLP组血液及粪便样本比较无统计学意义, 肺组织样本中Ace指数、Chao指数、Simpson指数具有统计学意义(P<0.05)。(3)β多样性分析:Sham组与CLP组血液及粪便样本比较, 组间差异均大于组内差异, 分析Bray-curtis、Weighted、Unweighted指数...     

非抗体介导输血相关急性肺损伤的研究进展

输血相关急性肺损伤(TRALI)是输血相关性死亡的主要原因之一。在TRALI发病机制的"二次打击"学说中, 根据第2次打击因素不同, 可将TRALI分为抗体介导和非抗体介导TRALI。抗体在TRALI发病中的作用较为明确, 而生物活性脂质、可溶性CD40配体(sCD40L)、微粒等非抗体因素在血液成分保存过程中虽有积累, 但是其在TRALI发病中的确切机制尚无定论。笔者拟就生物反应调节剂(BRM)和血液成分的贮存损伤等非抗体因素在TRALI中的研究进展进行综述, 旨在为TRALI的防治提供新思路。     

程序性细胞死亡相关基因在血液肿瘤中的研究现状

血液肿瘤起源于造血系统, 包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤(MM)等, 其病因和发病机制均尚未完全明确, 部分患者预后差。程序性细胞死亡(PCD)指机体为维持内环境稳态, 由基因调控的细胞自主有序死亡, 根据细胞死亡机制不同, 可分为凋亡、自噬、坏死性凋亡、细胞焦亡、铁死亡等。PCD相关基因的异常表达可影响血液肿瘤细胞增殖, 而通过激活或者抑制PCD相关基因可干预血液肿瘤的进展。笔者拟就PCD相关基因在血液肿瘤中的研究现状进行阐述, 旨在探索血液肿瘤发生、发展的分子机制, 为血液肿瘤患者的预后精准预测及分子靶向治疗提供参考依据。     

西维来司他钠在重症监护室急性肺损伤患者中应用的有效性和安全性研究

目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂西维来司他钠在重症监护室(ICU)急性肺损伤(ALI)患者中应用的有效性和安全性。方法回顾性分析2020年6月至2021年6月郑州大学第一附属医院ICU 171例ALI患者, 其中西维来司他钠组77例, 常规治疗组94例。收集患者的临床资料, 包括急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)、Murray肺损伤评分、氧合指数(PaO2/FiO2)、炎症因子(IL-6、IL-10、TNF-α), 并统计无呼吸机天数(VFD)、ICU住院天数及28 d病死率等, 来评估西维来司他钠对ICU中ALI治疗的有效性。同时, 记录西维来司他钠使用后30 d内患者不良反应及化验指标来评估其应用的安全性。结果与常规治疗相比, 西维来司他钠治疗7 d后氧合指数、Murray肺损伤评分、IL-6、IL-10、TNF-α均明显改善, 差异有统计学意义。与常规治疗组相比, 西维来司他钠组VFD更长(P = 0.0119), ICU住院天数更少(P = 0.0269), 差异具有统计学意义。西维来司他钠组病死率为14.29%, 常规治疗组病死率为22.34%, 两组间病...     

自噬在急性肺损伤小鼠Treg/Th17细胞失衡中的作用研究

目的探讨自噬对急性肺损伤小鼠Treg/Th17细胞失衡的作用。方法 24只雄性SD小鼠随机分为假手术组(S组)、脓毒症组(Sep组)和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(Sep+3-MA组)。采用脂多糖气管滴注法制备ALI模型。在光镜下评估小鼠肺组织病理学损伤评分并计算肺湿干质量比值(W/D), 通过流式细胞术检测小鼠气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中Th17细胞和Treg细胞计数及其相关细胞因子的水平, 用Western blot法测定BALF中Th17细胞和Treg细胞内LC3-Ⅱ、Beclin-1和p62的表达。结果与S组比较, Sep组和Sep+3-MA组肺组织病理学评分、W/D比值升高(P<0.05);与Sep组比较, Sep+3-MA组BALF中Th17细胞计数下降, Treg细胞计数随着脓毒症的发展明显升高(P<0.05), IL-17、IL-10和TNF-α的水平均明显下降(P<0.05);而TGF-β1的水平在脓毒症的早期升高, 而随着脓毒症的发展, TGF-β1的水平明显下降(P<0.05)。与S...     

不同生存结局脓毒症患者脂质生物标志物的筛选

目的通过超高效液相色谱-质谱(ultra high performance liquid chromatography-mass spectrometry, UHPLC-MS/MS)技术筛选不同生存结局的脓毒症患者的脂质生物标志物。方法以2019年9月至2020年4月山西白求恩医院重症医学科收治30例脓毒症患者及30名同期健康体检者为研究对象, 应用UHPLC-MS/MS技术测定血清脂质代谢物。根据脓毒症患者28 d生存结局分为生存组(21例)与死亡组(9例), 分别比较病例组与对照组、生存组与死亡组的基线资料, 进一步行独立样本t检验与正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis, OPLS-DA)检验鉴定脓毒症生存结局相关的脂质生物标志物。受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评价差异脂质对生物标志物脓毒症患者生存结局的预测效能。结果脓毒症组与对照组比较存在32个脂质亚类, 1 437个差异脂质分子, 依据OPLS-DA模型[变量权重值...     

肿瘤细胞外囊泡代谢组学研究进展

细胞外囊泡(EV)能够携带包括核酸、蛋白和小分子代谢物在内的多种生物活性成分, 其在肿瘤诊断与治疗中的价值已得到广泛认可。然而目前对于EV内含物的研究主要集中在RNA和蛋白质上, 对于最能直接反映细胞状态的小分子代谢物在EV中的作用尚不明确。近年来EV代谢组学在肿瘤研究中逐渐受到了关注, 尽管由于前处理复杂且代谢物含量较低, EV代谢组学研究仍存在诸多挑战, 但其在调控肿瘤进展及作为肿瘤标志物方面的价值已逐步显现, 有望为肿瘤的诊断与治疗提供新的靶点。     

更正

中华检验医学杂志2023年第46卷第7期发表的"SLCO1B1和ApoE基因多态性检测与他汀类药物临床应用专家共识"一文内容有误, 第676页表7第4行第4列(即瑞舒伐他汀的CPIC)"未提及"改为"A级";表注中加入"A级指有处方推荐意见, 换药或改变剂量高度有效安全"。第678页表9中, 第3和第5行的第2列"E2/E2, E3/E3, E2/E4"均改为"E2/E2, E3/E3, E2/E4, E2/E3"。特此更正。     

中性粒细胞与淋巴细胞比值对老年腹膜透析患者预后的影响

目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对老年腹膜透析患者心血管死亡预后的影响。方法本研究为单中心回顾性研究, 选取2015年1月至2021年9月北部战区总医院肾脏病科收治的136例行腹膜透析置管术并规律随访的老年患者, 男58例, 女78例, 年龄(72.30±5.54)岁, 年龄范围为65～86岁。采用受试者操作特征(ROC)曲线预测患者心血管死亡风险, 采用Kaplan-Meier法计算患者生存率, 采用多因素Cox回归比例风险模型分析影响预后的危险因素。结果淋巴细胞、中性粒细胞、NLR预测患者心血管死亡风险的ROC曲线下面积(0.592)优于淋巴细胞(0.326)及中性粒细胞(0.468), NLR的最佳截断值为8.30, 根据NLR的不同将患者分为低NLR组(NLR<8.30, n=106)与高NLR组(NLR≥8.30, n=30)。高NLR组患者的体质量指数[(21.73±3.49)kg/m2]低于低NLR组[(23.96±3.34)kg/m2]、白蛋白水平[31.20(27.03, 36.98)g/L]低于低NLR组[34.90(30.90, 38.00)g/L...     

更正

《中华现代护理杂志》2024年1月6日第30卷第1期2-6页刊载的《新时期护理研究的范畴、选题与科研伦理思考》一文中"国际护士会(International Council of Nurses, ICU)"应为:"国际护士会(International Council of Nurses, ICN)"。     

核糖体自噬对脂多糖诱导树突细胞凋亡的影响

目的探讨脂多糖(LPS)刺激下NUFIP-1介导核糖体自噬在树突细胞(DCs)凋亡中的作用及意义。方法将培养的树突细胞系DC2.4分为空白对照组及LPS刺激6、12、24、48、72 h组(n=5), LPS各亚组加入1 μg/mL LPS培养相应时间。采用Western blot检测各组细胞NUFIP-1及自噬相关蛋白p62和LC3B表达水平, 激光共聚焦显微镜检测NUFIP-1在细胞中的表达与定位及其分别与Lyso-tracker、LC3B共定位情况。将载有沉默空载体NS及沉默慢病毒载体NUFIP-1 siRNA感染DC2.4 (n=3), 以1 μg/mL LPS刺激24 h, 应用流式细胞分析术检测细胞凋亡情况, 并采用Western blot检测凋亡相关蛋白包括胱天蛋白酶(cleaved-caspase-3)和Bcl-2表达水平。多组间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA), 采用LSD-t法进一步进行组间两两比较。以P<0.05为差异有统计学意义。结果 Western blot结果提示, LPS刺激不同时间(6、12、24、48、72 h)后DC2.4中...     

发热脓毒症患者的物理降温：一项随机对照临床研究

目的脓毒症患者通常会出现发热, 然而目前临床上针对发热的脓毒症患者是否需要进行降温治疗仍存在争议, 本研究拟通过随机临床研究评估外部物理降温对脓毒症患者预后的影响。方法本研究为单中心、开放标签、随机临床试验, 选取2020年6月至2020年12月苏北人民医院重症医学科收治的体温大于38.3℃成人脓毒症患者, 按照1∶1的比例随机分配至控温组与对照组。控温组患者在入组4 h内将核心体温降至正常范围(36.5～37.5℃)并维持48 h, 对照组行标准护理, 不采用退热治疗。比较两组患者28 d病死率、72 h-Δ序贯器官衰竭评估(Sequential Organ Failure Assessment, SOFA)评分(定义为入组时SOFA评分减去72 h SOFA评分)、总住院时长、ICU住院时长。结果研究期间共纳入符合入选标准患者53例(男32例, 女21例), 其中控温组26例, 对照组27例。两组间年龄、性别、感染来源、入组时SOFA评分及体温等基线数据特征均差异无统计学意义(P>0.05), 控温组28 d病死率与对照组差异无统计学意义(RR=1.38, 95%CI: 0....     

浆母细胞淋巴瘤的研究进展

浆母细胞淋巴瘤(PBL)是一种罕见的侵袭性B细胞淋巴瘤, 在非霍奇金淋巴瘤中占比<3%, 主要发生于免疫抑制状态患者, 通常与EB病毒(EBV)感染和MYC基因重排相关, 部分患者存在MAPK及JAK/STAT信号通路相关基因突变。PBL患者的典型免疫组织化学特征为表达浆细胞标志物, 弱表达或缺乏B细胞标志物。目前, 对PBL患者的治疗手段包括化疗、分子靶向治疗、免疫治疗、造血干细胞移植(HSCT)等, 但疗效不佳。临床亟需更有效的治疗方案, 改善PBL患者预后及生存质量。笔者拟就PBL患者临床及病理学特点、治疗和预后的研究进展进行综述, 旨在提高临床医师对此罕见类型血液肿瘤的认识。     

有创动脉血压监测改善脓毒症患者的预后

目的评估有创动脉血压(Invasive blood pressure, IBP)监测对脓毒症患者预后的影响。方法收集MIMIC-Ⅳ数据库中脓毒症患者, 根据是否行IBP监测分为IBP组和无创血压监测(NIBP)组。运用单因素分析和临床相关性筛选变量进行多元logistic回归模型, 倾向性匹配评分(PSM)和逆概率加权(IPTW)调整组间混杂因素并稳健研究结论, logistic回归分析IBP和结局的关系。亚组分析评价IBP开始时间和持续时间的不同对结局的影响。结果 IBP组和NIBP组相比28 d病死率低(OR=0.54, 95%CI 0.46～0.62, P<0.001), 经过PSM和IPTW后结论稳健。对IBP开始时间<24 h, 24 h～48 h, >48 h进行logistic回归分析提示IBP开始时间<24 h组与主要研究结论一致(OR=0.42, 95%CI:0.36～0.49, P<0.001), 经PSM和IPTW后关系依旧稳健。IBP持续时间不同(≤1 d, ≤2 d, ≤3 d, ≤4 d, >4 d)均显示IBP组与下降的...     

脓毒症相关性急性肝损伤的流行病学特点及致病因素分析

目的通过收集脓毒症患者继发急性肝损伤的流行病学资料, 分析其流行病学特点和高危因素并根据测序结果探讨脓毒症急性肝损伤的致病因素。方法选取2018年1月1日至2019年12月31日就诊于空军军医大学学第一附属医院急诊科288例脓毒症患者, 根据是否发生急性肝损伤分为脓毒症肝损伤组(44例)和脓毒症无肝损伤组(244例), 对比分析两组患者入科时的一般资料、血液学指标、病情严重程度等指标的差异, 用Logistic回归分析脓毒症相关性肝损伤的高危因素。并选取8例脓毒症肝损伤患者、4例脓毒症非肝损伤患者, 提取外周血单个核细胞组织核糖核酸(Ribonucleic Acid, RNA), 采用RNA-seq进行检测, 并对差异基因进行筛选并分析。结果与脓毒症无肝损伤组相比, 肝损伤组患者罹患高血压更少(11.4%vs. 30.3%)、慢性肾功能不全相对更多(40.9%vs. 12.1%);因肾脏疾病入住急诊科的比例更多(43.2%vs. 24.6%)、入院时贯序器官衰竭评分(SOFA)、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分更高[SOFA(分)(9.86±3.59 )vs. (5...     

脓毒症心肌病患者组蛋白H4的变化及预测价值

目的观察脓毒症心肌病患者血浆组蛋白H4水平的变化及其预测价值。方法采用前瞻性研究, 收集本院急诊科的脓毒症和脓毒性休克患者147例。记录患者一般临床资料;入院24 h内、第7天分别进行经胸超声心动图、血浆组蛋白H4测定;24 h内进行序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment, SOFA)、急性生理与慢性健康评分(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ, APACHE Ⅱ)、营养风险筛查2002(nutritional risk screening 2002, NRS2002)量表评定。根据是否发生脓毒症心肌病将患者分为两组, 比较两组入院时、第7天组蛋白H4的动态变化。采用多因素Logistic回归分析脓毒症心肌病发生的影响因素;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评价血浆组蛋白H4对脓毒症心肌病的预测能力。结果脓毒症心肌病的发病率为28.6%(42例/147例), 与非脓毒症心肌病组患者相比, 脓毒症心肌病组患者入...