与老年性痴呆有关的淀粉样蛋白基因研究进展

本文综述了近几年国外对β-淀粉样蛋白基因与老年性痴呆中Alzheimer病(AD)关系的研究进展。目前研究的热点均集中于(1) 是否某些因素诱使基因表达增强;(2) 是否在淀粉样蛋白水解过程中出现异常。     

老年性痴呆致病基因早老素1突变作用机制的研究

目的研究阿尔茨海默病(AD)致病基因早老素(PS)突变导致AD的可能发病机制。方法 利用PS神经细胞模型,应用细胞内钙拮抗剂及抗氧化剂处理细胞后检测细胞凋亡及细胞内钙水平。结果 4种细胞在自然状态下细胞内钙及凋亡程度差异无显著性(P>005) 经β淀粉样蛋白(Aβ)的诱导 含突变PS1细胞凋亡的百分率及细胞内钙浓度较其他3组显著升高(P<001)。4种细胞经金纳多或尼莫地平处理后 含突变的PS1细胞内钙浓度及凋亡率较其他3种细胞差异无显著性(P>005)。突变PS1细胞内钙浓度变化与细胞凋亡程度呈正相关(P<001)。结论 突变PS1导致AD的可能机制是:突变的PS1促进细胞内钙超载、提高细胞内氧化应激反应 从而导致细胞凋亡增加;;加速了老年性痴呆患者细胞的退行性变。细胞内钙拮抗剂及抗氧化剂可以对抗PS突变导致的细胞内钙的水平升高及细胞凋亡程度而减少细胞凋亡     

老年性痴呆患者认知功能与磁共振成像

目的观察老年性痴呆病（ＡＤ）患者临床神经心理学变化和海马体积改变相关性意义。方法对３２例ＡＤ病人行ＭＲＩ冠状位扫描，用计算机图像定量分析技术测量海马体积（ＨＰＶ）；从ＭＲＩ片上测出海马结构（ＨＦ）和脉络膜间隙（ＣＦ）结构线性比值（ＨＦ／ＣＦ）；与神经心理学检测评分进行相关性统计；同时与正常人对比。结果ＡＤ病人ＨＰＶ、ＨＦ／ＣＦ均小于对照组（Ｐ＜０．００１）。ＨＰＶ、ＨＦ／ＣＦ同侧比较均有明显相关性（ｒ＝０．７７～０８２）。两侧ＨＰＶ、ＨＦ／ＣＦ与记忆商数（ＭＱ）、简易智力测验评分也有明显相关性，尤以ＭＱ最为明显（０７５～０７８，Ｐ＜０．０１）。结论轻度ＡＤ患者即有海马结构萎缩。用简易方法直接阅ＭＲＩ片测算ＨＦ／ＣＦ，同样能够对ＡＤ病人的海马结构加以评估，可为临床诊断ＡＤ提供参考依据     

阿尔茨海默病早老素-1基因第6号外显子突变分析

为了探讨早老素(presenilin，PS)-1基因在痴呆患者发病机制中的作用，我们于2001年3月至2003年9月应用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)和DNA测序技术对散发性阿尔茨海默病型痴呆(SAD)、血管性痴呆(VD)患者及健康老年人的PS-1基因第6号外显子进行检测，结果报道如下。     

老年性痴呆的胆碱能药物治疗现状

中枢胆碱能功能的损害是老年性痴呆的最重要病因。虽然胆碱能机制在认知过程中的详细作用还不完全清楚,但是目前治疗痴呆的主要手段是但碱能药物,已在实验药理学领域占支配地位。本文介绍影响胆碱能神经突触传递各水平药物的研究现状,并提出今后的发展方向。     

扩张型心肌病与MHC-DQ基因多态性的关联分析

目的　探讨扩张型心肌病 ( DCM)易感的分子机制和确立一种较为实用的 MHC- 类基因的检测方法。方法　采用聚合酶链式反应和顺序特异性引物 ( PCR- SSP)基因分析方法 ,对 31例扩张型心肌病患者及 30例无血缘关系的健康人的人类主要组织相容性复合体 ( MHC- 类 ) DQ各等位基因及亚基因进行了检测分析 ,并将该方法与其它检测 MHC- 类基因的方法进行对比。结果　结果表明 ,MHC- DQB1* 0 30 1基因与 DCM呈正相关 ( P <0 .0 1) ,其它 MHC- DQB1*其它各等位基因未见异常。结论　 MHC- DQB1* 0 30 1基因可能为北方汉族人 DCM的致病易感基因。尽管目前 MHC- 类基因分型方法已有多种 ,但所采用的方法 ( PCR- SSP)具有快速、简便、敏感、准确和可靠等优点。     

基因多态性与脑卒中关联研究

脑卒中属多基因病范畴，遗传方式不遵循单基因病孟德尔遗传的一般规律，难以用一般的家系遗传连锁分析取得突破。分子生物学理论和技术的发展以及人类基因组计划的完成，单核苷酸多态（Single Nucleotide Polymorphism，SNP）与疾病的关联分析方法被广泛用于寻找复杂多基因病-脑卒中的易感基因，并进行发病机理的研究。根据基因具有的不同生物学作用，分类综述目前国内外已经报道的几十种与脑卒中相关的基因多态，以期对脑卒中的致病基因研究有更全面的了解。     

SORL1基因多态性与阿尔茨海默病的关联研究

目的探讨SORL1基因多态性在阿尔茨海默病(LOAD)发病风险中的作用。方法以300例中国南方的AD患者和300例对照组为研究对象,通过聚合酶链反应(PCR)和sanger测序分析其SORL1基因2个位点和APOE基因的基因型和等位基因频率。结果 SORL1基因rs2070045与rs2276412多态在AD组与对照组的基因型分布差异无统计学意义(P> 0. 05),等位基因C与T频率在两组之间分布差异亦无统计学意义(P> 0. 05);经APOEε4分层后,SORL1基因rs2276412多态在AD组与对照组的基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P=0. 039,P=0. 043),进一步的Logistic回归分析提示rs28834970和APOEε4之间无交互作用(P=0. 422)。结论 SORL1基因rs2070045与rs2276412多态与AD无相关性,APOEε4影响rs2276412多态在AD患者的基因型及等位基因分布频率。     

ICAM-1基因K469E多态性与冠心病关联的荟萃分析

目的 探讨细胞间黏附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)基因K469E多态性与冠心病的关联性.方法 全面检索中英文数据库关于K469E多态性与冠心病遗传易感性关系的病例对照研究,采用Meta分析方法合并K469E与冠心病关联的OR值,结合95％CI作为每个研究结果...     

载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的关系

人载脂蛋白E（ApoE)具有明显的遗传多态性,3种常见的等位基因（ε2、ε3、ε4）分别编码3种主要异构体（E2、E3、E4）。ApoE作为其受体与低密度脂蛋白（LDL）受体的配基在调节机体脂质水平中起到重要的作用。血管性痴呆是一种多因素,近年来越来越多的学者关注ApoE基因多态性对其发病的作用,并做了大量的研究,但尚未得出一致的结论。     

IL-27基因多态性与慢性阻塞性肺疾病相关性的研究

目的明确白细胞介素(interleukin,IL)-27基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,检测166名健康对照者和190例慢阻肺患者IL-27位点基因型多态性。结果发现IL-27-964A/G基因型和等位基因频率在健康对照者和慢阻肺患者之间有显著差异(P0.05)。结论 IL-27在慢阻肺的发展中可能起到了一定的作用。     

血浆纤溶酶原激活物抑制因子基因启动子多态性与2型糖尿病伴发冠心病的关系

目的从分子遗传水平进行基因多态性研究，以探讨２型糖尿病易伴发冠心病的内在原因。方法对８１例２型糖尿病患者、９３例非糖尿病（非ＤＭ）患者进行口服糖耐量试验、血脂分析、血浆纤溶酶原激活物抑制因子（ＰＡＩ１）基因多态性分析。结果２型糖尿病和非ＤＭ相比ＰＡＩ１基因启动子４Ｇ频率明显增加（４２％和３１％，Ｐ＜０００１）；２型糖尿病伴冠心病与不伴冠心病相比，ＰＡＩ１基因启动子４Ｇ频率及４Ｇ／４Ｇ基因型频率存在明显差异（５２％和３０％，３２％和１４％；Ｐ分别＜０００１、００５）；非２型糖尿病伴冠心病与不伴冠心病相比，ＰＡＩ１基因启动子４Ｇ频率及４Ｇ／４Ｇ基因型频率则无明显差异（３１％和３１％，８％和１６％，均为Ｐ＞００５）。结论ＰＡＩ１基因４Ｇ等位基因可能是糖尿病合并冠心病的内在危险因素     

Association of low density lipoprotein receptor related protein-associated protein (LRPAP1) gene insertion/deletion polymorphism with gallstone disease

BACKGROUND AND AIM: Gallstones are byproducts of cholesterol supersaturated bile. Various studies have indicated that there might be a genetic predisposition to the disease. Receptor-associated protein (RAP) is a molecular chaperone for low density lipoprotein receptor-related protein (LRP), which plays a key role in cholesterol metabolism. Intron 5 insertion/deletion polymorphism of RAP gene (LRPAP1) has been implicated in other diseases sharing etiology with gallstone disease (GSD). METHODS: To analyze the association of insertion/deletion polymorphism in GSD, 130 gallstone patients and 202 healthy subjects took part in the present study. For genotyping, polymerase chain reaction was followed by 2% agarose gel electrophoresis. RESULTS: The results showed that frequencies of D and I allele were 65.77% and 34.23% in patients, 76.24% and 23.76% in controls, respectively. Frequency of I allele was significantly higher in the patient group than in the control group (P = 0.003). CONCLUSION: In the present study I (insertion) allele was found to be associated with GSD.     

载脂蛋白A5基因多态性与甘油三酯及动脉粥样硬化性疾病的关系

载脂蛋白A5是一个新发现的载脂蛋白,虽然血浆浓度很低,但却能显著降低血浆甘油三酯的载脂蛋白,其基因多态性与甘油三酯水平及动脉粥样硬化性疾病的关系密切.本文简要介绍了载脂蛋白A5的结构、功能、基因多态性及其与甘油三酯和动脉粥样硬化性疾病关系的研究进展.     

Alzheimer''s病与神经型尼古丁胆碱能受体α4基因多态性关联研究

目的 探讨Alzheimer's 病(AD)与神经型尼古丁胆碱能受体α4亚单位(CHRNA4)基因所有外显子基因多态性的关联关系.方法 用聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳(PCR-DGGE)和DNA测序技术分析23例AD病人及30例正常人的CHRNA4基因所有外显子基因序列.结果 CHRNA4的外显子3上发现3个新的多态性位点,这3个多态位点在病例组与对照组之间存在差异显著性.CHRNA4的外显子5上发现3个多态性位点,病例组与对照组之间没有差异.CHRNA4的外显子6上发现7个多态性位点,病例组与对照组之间没有差异.结论 在CHRNA4外显子3上发现的3个新的多态性位点与AD发病可能存在相关关系.因此 CHRNA4基因外显子3多态性可能与AD发病有关联.     

ADD-1基因和GNB3基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的调查ADD-1基因和GNB3基因多态性与深圳地区原发性高血压的关系。方法用病例对照研究。高血压组97例,非高血压组87例。用MS-PCR和PCR-RFLP方法分别检测ADD-1基因G460T基因型及GNB3基因T825C基因型。结果①高血压组和非高血压组ADD-1基因型分别为GG0.237/0.241、GT0.505/0.460、TT0.258/0.299,差异无统计学意义(P=0.787);G等位基因频率为0.490/0.471,差异无统计学意义(P=0.724);②高血压组和非高血压组GNB3基因型分别为TT0.258/0.161、TC0.484/0.529、CC0.258/0.310,差异无统计学意义(P=0.265);T等位基因频率为0.5/0.425,差异无统计学意义(P=0.151);③联合基因分析高血压组TT CC联合基因型者显著少于非高血压组(P=0.043)。结论在深圳地区人群中,未发现ADD-1基因多态及GNB3基因多态与高血压相关,但两基因可能存在协同作用。     

乙酰辅酶A羧化酶B基因rs2268388多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究

目的 探讨乙酰辅酶A羧化酶B(ACACB)基因rs2268388多态性与我国昆明地区汉族人群糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的相关性. 方法 选取T2DM患者248例,根据两次UAlb/Cr或24 hUAlb结果分为单纯T2DM组85例、CKD1组99例及CKD2组64例,另选取健康对照(NC)组70名.采用Taqman PCR(Three-star)法对各组ACACB基因rs2268388多态性进行检测,并比较分析各组基因型、等位基因频率、风险因素及相关临床和生化指标. 结果 (1)单纯T2DM、CKD各组C/T基因型频率均低于NC组(Z=-2.391,P=0.017);CKD1组和CKD2组ACACB基因rs2268388T/T基因型频率高于单纯T2DM组(Z=-2.522,P=0.012;Z=-4.981,P=0.001);CK D1组和CKD2组T/T基因型频率及各组等位基因频率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2) Logistic回归分析表明,糖尿病病程、rs2268388T/T基因型、高TG、高HbA1 c及高SUA是CKD发生的危险因素. 结论 在昆明地区汉族人群中,ACACB基因rs2268388T/T基因型可能与CKD发生相关.     

Association of Fas-670 gene polymorphism with inflammatory bowel disease in Chinese patients

AIM: Recent studies suggest that Fas-mediated apoptosis is involved in the pathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD). It has been hypothesized that either increased apoptosis of intestinal epithelium or decreased apoptosis of lamina propria lymphocytes may induce inflammation of' gut. The aim of this study was to determine whether the Fas gene promoter polymorphism at position-670 was associated with IBD in Chinese patients. METHODS: Fifty unrelated Chinese patients with IBD (38 patients with ulcerative colitis and 12 with Crohn's disease) and 124 healthy controls were genotyped for the Fas-670 polymorphism by PCR-restriction fragment length polymorphism method. The PCR product was digested by Mva I restriction enzyme. RESULTS: Distribution of the Fas-670 gene polymorphism was 33% for the AA genotype, 52% for the AG genotype and 15% for the GG genotype in 124 healthy subjects. In patients with IBD, 30% was for the AA genotype, 42% for the AG genotype and 28% for the GG genotype respectively. However, there was no significant difference in the genotype (P= 0.1498), allele frequencies (P= 0.3198) and carriage frequencies (P = 0.4133) between healthy controls and IBD patients. Furthermore, we did not find any difference between the left-sided colitis and total colitis (P = 0.8242). CONCLUSION: Fas-670 polymorphism is not associated with IBD in Chinese patients.     

老年痴呆患者血清及脑脊液载脂蛋白E含量的变化

目的评价Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）及多梗塞性痴呆（ＭＩＤ）患者血清及脑脊液（ＣＳＦ）中载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）含量变化的临床意义。方法用圆周免疫扩散法测定ＡＤ１４例、ＭＩＤ１８例及对照组１８例的血清ａｐｏＥ含量，同时测定部分患者ＣＳＦ中ａｐｏＥ含量，作对比分析。结果ＣＳＦ中ａｐｏＥ含量，ＡＤ组为０．３４±０．１０ｇ／Ｌ，明显低于对照组的０．５２±０．１６ｇ／Ｌ（Ｐ＜０．０５），ＡＤ组与ＭＩＤ组（０．４３±０．０８ｇ／Ｌ）、ＭＩＤ组与对照组间差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；血清中ａｐｏＥ在３组间差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论ＣＳＦ中ａｐｏＥ含量降低对ＡＤ的诊断及鉴别诊断可能有重要意义。     

PAI-2基因多态性与冠心病的相关性研究

目的:探讨PAI-2基因多态性与汉族家族性冠心病的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)对57例汉族家族性冠心病病人(冠心病组)以及62名汉族无冠心病家族史的健康人(对照组)的PAI-2基因型和等位基因频率分布进行分析,研究它与冠心病的相关性。结果:PAI-2基因Ser/Cys413(15588位点)G/C多态性等位基因频率在冠心病组和对照组间的分布均有显著性差异(P<0.05)。Logistic回归分析显示:CC、GG基因型与冠心病相关,且CC是冠心病发病的危险因素(OR=2.405,95%CI:1.059~5.667),GG是冠心病发病的保护性因素(OR=0.303,95%CI:0.089~1.029)。等位基因频率的相对风险分析发现,C等位基因携带者患冠心病的风险是G等位基因的28.88倍(OR=28.88,95%CI:1.96~437.62)。结论:PAI-2基因Ser/Cys413(15 588)G/C多态性与冠心病的发病具有相关性,其中C等位基因是冠心病发病的遗传易感因素,而G等位基因是冠心病发病的保护因素。