视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗及2型糖尿病关系研究进展

近年来2型糖尿病的发病率呈逐年上升趋势,对糖尿病发病机制的研究越来越受到人们的重视。肥胖是胰岛素抵抗（IR）和2型糖尿病（T2DM）的独立危险因素。研究发现,脂肪组织不仅是能量储存器官,还可以分泌多种脂肪因子,包括肿瘤坏死因子、脂联素、白介素6、抵抗素、瘦素等。     

肥胖及2型糖尿病患者血视黄醇结合蛋白4和胰岛素抵抗的研究

目的研究超重或肥胖(OW/OB)、糖调节受损(IGR)及2型糖尿病患者血浆视黄醇结合蛋白4(RBP4)的变化及与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定了22例对照组、30例OW/OB、30例IGR和35例2型糖尿病患者血浆RBP4水平,测定空腹血糖,胰岛素,血脂,量腰围(W)、臀围,计算腰臀比(WHR);测身高、体重,计算体重指数(BM I)。结果RBP4在OW/OB组、IGR组和2型糖尿病组均较正常组高(P<0.01),IGR组较OW/OB组高(P<0.01),但IGR组和2型糖尿病组间差异无显著性。相关分析显示RBP4与W、WHR、FPG、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TG有显著相关性(相关系数分别为r=0.550,0.444,0.552,0.545,0.555);多元逐步回归分析显示,FPG、TG、WHR、HOMA-IR是RBP4的独立相关因素(决定系数分别为r2=0.457,0.308,0.531,0.558)。结论OW/OB、IGR及2型糖尿病患者血浆RBP4水平显著升高,RBP4参与了IR及2型糖尿病的发生、发展。     

肥胖及2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4水平的变化及其临床意义

目的检测正常糖调节正常体重者(NW-NGR)和正常糖调节超重/肥胖者(OW/OB-NGR)、2型糖尿病(T2DM)及其亚组2型糖尿病正常体重组(NW-T2DM)和2型糖尿病伴超重/肥胖组(OW/OB- T2DM)的血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平,并探讨RBP4与体脂,糖、脂代谢,胰岛素敏感性等的相关性。方法采用HOMA-IR评价各组胰岛素敏感性,测定受试者的体重指数(BMI),腰臀比(WHR),脂肪含量(Fat%),检测空腹状态下血清RBP4,血糖,HbA_(1C)血脂和胰岛素水平。结果校正年龄、性别后,OW/OB-NGR,T2DM及OW/OB-T2DM组显著高于NW-NGR组的血清RBP4[(29.85±6.60、29.70±5.89、30.86±6.11)mg/L vs(25.47±6.84)mg/L,均P＜0.05]。NW-T2DM与NW-NGR组间的血清RBP4差异无统计学意义(28.35±5.42 vs 25.47±6.84)mg/L,但显著低于OW/OB-T2DM(P＜0.05)。多元逐步回归分析发现,WHR(r~2=0.166,P＜0.01)、甘油三酯(r~2=0.188,p＜0.01)、年龄(r~2=0.205,P＜0.01)是血清RBP4的独立相关因素。结论肥胖者的血清RBP4水平显著升高；血清RBP4与WHR、甘油三酯、年龄呈正相关。     

视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗

脂肪组织是一个重要的内分泌器官.肥大的脂肪细胞分泌过量脂肪细胞因子,促进了胰岛素抵抗和糖尿病的发生、发展.视黄醇结合蛋白4(RBP4)主要由肝脏合成,负责维生素A的转运.新近研究发现,RBP4是一个新的脂肪细胞因子,与胰岛素抵抗相关疾病、体脂分布和糖尿病均有密切联系,它的发现为明确胰岛素抵抗发生机制提供了新的论据.     

2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗与视黄醇结合蛋白4的相关性

目的 观察高糖高脂膳食加小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导的2型糖尿病(T2DM)大鼠的血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)的变化,探讨胰岛素抵抗(IR)与RBP4的关系.方法 将30只健康SD雄性大鼠随机分为正常对照组15只,模型组15只,喂养8w后,模型组予小剂量链脲佐菌素腹腔注射,建立T2DM大鼠IR模型,造模成功后继续喂养4w.实验结束时检测两组大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素水平(FINS)和血清RBP4水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 ①模型组大鼠体重在前8 w呈更明显的持续增加,第9周模型组大鼠体重开始下降,至第12周末明显低于正常对照组;②模型组大鼠血清RBP4、FBG、FINS、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR高于正常对照组,ISI则显著降低;③模型组大鼠血清RBP4与FBG、FINS、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR呈正相关,与ISI呈负相关;HOMA-IR是血清RBP4的独立的影响因素.结论 RBP4参与了T2DM的IR发生发展.     

视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗

视黄醇结合蛋白4（RBP4）是一种主要来源于肝脏和脂肪细胞的转运蛋白。过去认为其作用是转运血液中的视黄醇（维生素A）。而近期的研究发现,RBP4作为一种脂质因子,可能具有引起胰岛素抵抗（IR）的作用,参与一系列与IR相关疾病,包括糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪肝的发生发展。除外受到IR的影响,不同个体RBP4血清水平的影响因素各不相同。     

视黄醇结合蛋白4与糖尿病

肥胖和2型糖尿病关系十分密切,流行病学证据表明,肥胖是2型糖尿病的独立危险因素,而糖尿病与肥胖合并出现,是临床上常见的疾病聚集状态.肥胖和2型糖尿病存在一个共同的病理生理基础,即胰岛素抵抗.肥胖导致2型糖尿病的机制主要是脂肪组织内分泌失调和脂肪的异位沉积.     

血清视黄醇结合蛋白4在妊娠糖尿病患者中显著升高

探讨中国汉族人群血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平与妊娠糖尿病的关系.收集2005年7月至2007年12月在瑞金医院妇产科行常规产前检查的孕妇195例(妊娠糖尿病组99例,正常糖耐量组96例),同时收集65例非妊娠期健康育龄期妇女作为对照组,所有受试者均排除急慢性疾病,并统一用酶联免疫法检测血清RBP4水平.与非妊娠正常对照组相比,妊娠期妇女血清RBP4水平均明显升高,妊娠糖尿病患者血清RBP4水平较正常妊娠妇女显著升高[(43.04±1.85对33.84±2.17)ms/L,P<0.01].在妊娠期妇女中,多元逐步回归分析显示,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和甘油三酯是血清RBP4水平升高的独市危险因素(r2=0.165).本研究结果提示,妊娠期妇女血清RBP4水平较非妊娠妇女显著升高,而与正常孕妇相比,妊娠糖尿病患者血清RBP4水平更高;在妊娠期妇女中胰岛素抵抗和甘油三酯水平与RBP4水平显著正相关.     

视黄醇结合蛋白4与多囊卵巢综合征及妊娠糖尿病

视黄醇结合蛋白4主要由肝脏合成,是血液中一种运送视黄醇的结合蚩白,亦是脂肪组织分泌的一种脂肪细胞因子.小鼠实验发现,其在组织中的过度表达可使磷脂酰肌醇3激酶活性下降,胰岛素受体底物1酪氨酸磷酸化降低.可能与胰岛素抵抗的发生有关.肥胖、糖耐量减低、胰岛素抵抗、多囊卵巢综合征、妊娠糖尿病患者血清中视黄醇结合蛋白4含量与正常者相比升高,其可能与此类疾病的发病机制有关.     

血清视黄醇结合蛋白4在妊娠糖尿病患者中显著升高

To investigate the relationship between serum retinol-binding protein 4(RBP4) and gestational diabetes mellitus (GDM) in Chinese Han pregnant women.195 (23-42 years) pregnant women were recruited (July 2005 to December 2007) from the Department of Gynecology and Obstetric in Ruijin Hospital during their visiting for routine prenatal examination.99 subjects belonged to GDM group,and 96 belonged to the group with normal glucose tolerance (NGT).65 non-pregnant healthy women served as control.Serum RBP4 was measured using sandwich enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Pregnant women had higher level of serum RBP4 than that of non-pregnant control.The concentration of serum RBP4 was significantly increased in GDM group as compared with NGT group[(43.04±1.85 vs 33.84±2.17) rag/L,P<0.01].Multiple stepwise regression analysis showed that triglycerides and homeostasis assessment for insulin resistance (HOMA-IR) were independent variables of RBP4 (r2 =0.165) in pregnant women.The results suggest that serum RBP4 level is significantly increased in pregnant women.Women with GDM had even higher RBP4 level than that of normal pregnant women,and RBP4 levele was positively correlated with triglycerides and HOMA-IR.     

血清视黄醇结合蛋白4在2型糖尿病视网膜病中的价值

目的 通过测定正常糖调节者、合并与未合并糖尿病视网膜病(DR)的2型糖尿病(T2DM)患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)浓度以及视黄醇结合蛋白4/甲状腺素转运蛋白(RBP4/TTR)比值探讨RBP4在DR中的意义.方法 选取2008年1月至9月苏州大学附属第一医院内分泌科收治的72例2型糖尿病住院患者,应用酶联免疫法和全自动生化分析仪检测35例合并DR的T2DM患者(DR组)血清RBP4、TTR、真胰岛素、C肽、糖化血红蛋白等,并与37例非DR的2型糖尿病患者(NDR组)和30名正常糖调节者(NGR组)作横断面对照.所有入选对象均符合以下标准:(1)排除肝肾疾病,并且入院后生化检查无肝酶、胆红素、白蛋白及球蛋白异常;尿蛋白/尿肌酐＜0.2,肾小球滤过率＞90 ml/min;(2)无营养不良及体重指数(BMI)＜19 kg/m2;(3)无感染及应激状态,且血清超敏C反应蛋白＜3.0 mg/L;(4)1个月内未服用维生素A、铁剂及影响其代谢的药物.采用方差分析、t检验、二元Logistic回归等进行统计学分析.结果 DR组RBP4/TTR较NDR组及NGR组显著增高(0.12±0.06、0.09±0.04、0.072±0.021,F=9.562,P＜0.05).DR组RBP4与NGR组比较差异有统计学意义[(16±4)、(13±3)mg/L,t=3.74,P＜0.05],但与NDR组无统计学差异[(15±4)、(15±3)mg/L,t=1.73,P＞0.05].分别将RBP4和RBP4/TTR引入二元Logistic回归分析,发现RBP4(B=0.214,OR=1.239,P＜0.05)和RBP4/TTR(B=0.718,OR=2.051,P＜0.05)均为DR的危险因素.结论 血清RBP4可能在T2DM发生DR的过程中起作用;血清RBP4/TTR比值在评估DR危险因素时的价值要优于血清RBP4浓度.     

新诊断2型糖尿病并高尿酸血症的相关因素分析

目的探讨新诊断2型糖尿病患者合并高尿酸血症的相关因素。方法选择236例新诊断2型糖尿病患者,其中新诊断2型糖尿病并高尿酸血症116例（高尿酸组）,新诊断2型糖尿病正常血尿酸120例（对照组）,采用空腹C肽代替胰岛素改良HOMA公式评价胰岛素抵抗。结果高尿酸组体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和HOMA—IR（CP）高于对照组（P〈0．01;Logistic回归分析表明WHR、DBP、TG和胰岛素抵抗是新诊断2型糖尿病合并高尿酸血症形成的独立危险因素。结论新诊断2型糖尿病合并高尿酸血症与肥胖、脂代谢紊乱、血压升高、胰岛素抵抗密切相关。     

短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛素抵抗及血尿酸的影响

目的 探讨短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛素抵抗及血尿酸的影响.方法 对36例初诊2型糖尿病患者进行为期2周的胰岛素强化治疗,比较治疗前后血尿酸（UA）、空腹血糖（FPG）及餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数.结果 经胰岛素强化治疗后,患者UA、FPG、2hPG、HbA1c、胰岛素抵抗指数均较治疗前明显下降（P均＜0.01）,胰岛素敏感指数明显升高（P＜0.01）.结论 短期胰岛素强化治疗可显著改善初诊2型糖尿病患者的胰岛素抵抗,降低血UA水平.     

新诊断2型糖尿病患者血清铁蛋白与糖、脂代谢及胰岛功能的关系

目的 比较不同血清铁蛋白(SF)水平的新诊断2型糖尿病(T2DM)患者糖、脂代谢及胰岛功能,分析其与SF的关系.方法 以新诊断T2DM患者115例为观察对象,按SF浓度分为高SF组40例(SF≥274.66 μg/L)与正常SF组75例(21.80 μg/L≤SF< 274.66 μg/L).测量两组患者的身高、体重、腰围、臀围,检测空腹血糖、餐后2h血糖(2 hPG)、HbA1c、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C),计算体重指数、腰臀比、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型评估-胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、定量胰岛素敏感性指数(QUICKI)和处置指数,并进行Spearman相关性及多元线性回归分析.结果 高SF组体重指数、FINS、甘油三酯、HOMA-IR高于正常SF组(t=2.470、2.631、2.316、2.879,P均<0.05),HDL-C、QUICKI低于正常SF组(t=-2.030、-2.623,P均<0.05);SF水平与体重指数、腰臀比、空腹血糖、2 hPG、HOMA-IR、甘油三酯均呈正相关(r=0.191 ～0.303,P均<0.05),与HDL-C、QUICKI、处置指数呈负相关(r=-0.221、-0.261、-0.293,P均<0.05);多元线性回归分析显示体重指数、处置指数和甘油三酯是SF的独立相关因素(β=0.041、-0.443、0.270,P均<0.05).结论 高SF水平的新诊断T2DM患者其糖、脂代谢紊乱及胰岛素抵抗程度较正常SF的T2DM患者更严重,SF可能通过增加胰岛素抵抗,促进T2DM的发生和发展.     

血清脂联素与新诊断2型糖尿病病人及代谢综合征患者的关系

目的对血清脂联素水平与新诊断2型糖尿病及代谢综合征患者的关系进行观察和分析。方法测定140例新诊断2型糖尿病患者与80例非糖尿病患者空腹血清脂联素及血糖、血脂、血压等指标，并分析各指标与脂联素的相关性。结果（1）新诊断2型糖尿病患者的血清脂联素水平显著降低。（2）随着代谢综合征指标的增多，脂联素含量呈下降趋势。（3）新诊断为糖尿病组中脂联素与代谢综合征、男性、体重指数呈负相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关。结论血清脂联素浓度与2型糖尿病及代谢综合征密切相关，低脂联素血症是糖尿病及代谢综合征的又一特征，在其发病中可能起重要的作用。     

新诊断2型糖尿病病人脂代谢紊乱状态与胰岛素抵抗及胰岛素分泌缺陷

目的 观察新诊断的2型糖尿病病人脂代谢紊乱状态与胰岛素抵抗及胰岛素分泌缺陷的关系。方法 143例新诊断的2型糖尿病病人，根据美国ATP Ⅲ标准分为血脂正常组，高甘油三酯组、高胆固醇组、混合性高脂组，应用稳态模型评估法评价胰岛素敏感性及胰岛B细胞功能，探讨各种类型的脂代谢紊乱与胰岛素抵抗及胰岛素分泌缺陷的关系。结果 新诊断的2型糖尿病病人血脂紊乱发生率为56．6％，高甘油三酯组的HOMA-IR较正常组显著升高。各组HOMAp无显著差别。结论 新诊断的2型糖尿病病人脂代谢紊乱类型以高TC／LDL最常见，但高TG者的胰岛素抵抗程度更为严重。     

脂肪细胞因子在2型糖尿病并发大血管病变中的意义

目的:探讨血清脂联素(APN)及视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平在2型糖尿病(T2DM)大血管病变中的变化及意义。方法:选取T2DM并发大血管病变者36例(Ⅰ组)、单纯T2DM者38例(Ⅱ组)和健康体检者32例(Ⅲ组),采用ELISA法检测其血清标本的APN和RBP4浓度,同时检测血糖血脂及糖化血红蛋白(HbA1c)浓度。结果:Ⅰ组血清APN的浓度为(3.5±0.8)mg/L,显著低于Ⅱ组(7.8±0.9)mg/L和Ⅲ组(11.6±1.6)mg/L;Ⅰ组血清RBP4浓度为(23.1±2.8)mg/L,显著高于Ⅱ组(13.6±1.5)mg/L和Ⅲ组(10.2±1.7)mg/L。APN浓度与空腹血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和HbA1c水平呈负相关(r=-0.402、-0.322、-0.316、-0.518和-0.469,均P0.05);而RBP4与上述指标呈正相关(r=0.486、0.347、0.396、0.401和0.355,均P0.05),与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(r=-0.426,P0.05)。结论:血清ANP和RBP4检测对T2DM大血管病变具有重要的预测价值。     

视黄醇结合蛋白4、超敏C反应蛋白与糖尿病视网膜病变的关系

目的 检测糖尿病视网膜病变(DR)患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,探讨RBP4、hs-CRP与DR的相关性.方法选取保定市第一中心医院内分泌一科住院治疗的123例2型糖尿病患者作为研究对象,其中单纯2型糖尿病(DM)组41例,非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)组40例,增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)组42例.另选取40名正常体检人员作为对照组.应用日立全自动7600生化仪检测所有受试者空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、尿酸、同型半胱氨酸水平,电化学发光法测定空腹胰岛素水平,计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数.酶联免疫吸附法测定血清RBP4、hs-CRP水平.Pearson相关分析方法分析上述指标的相关性,Logistic回归分析明确DR的危险因素.结果与对照组相比,DM组、NPDR组、PDR组RBP4、hs-CRP显著升高,与NPDR组相比,PDR组RBP4、hs-CRP水平显著升高(F=33.224、597.296,P均＜0.05).RBP4与收缩压、舒张压、空腹血糖、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数、甘油三酯、总胆固醇、同型半胱氨酸、hs-CRP呈正相关(r=0.172 ～0.900,P均＜0.05),与高密度脂蛋白-胆固醇呈负相关(r=-0.406,P＜0.05).Logisac回归分析发现,收缩压(OR=3.947,95％ CI:1.484～ 10.502,P=0.006)、空腹血糖(OR=43.494,95％ CI:10.490～180.325,P=0.000)、RBP4(OR =2.183,95％ CI:1.043～4.57,P=0.038)、hs-CRP(OR=6.802,95％ CI:1.791～ 25.833,P=0.005)为DR的危险因素.结论 DR患者血清RBP4、hs-CRP水平显著升高,两者与DR的发生、发展密切相关.     

新诊断2型糖尿病患者早期胰岛素强化治疗的随访研究

目的观察早期胰岛素强化治疗对新诊断2型糖尿病（T2DM）患者长期血糖控制的影响。方法随访15例接受早期胰岛素强化治疗后缓解的T2DM患者,观察血糖、HOMA—IR和HOMA—IS的变化趋势。结果15例T2DM患者在胰岛素强化治疗后的12个月、24个月、36个月时,能仅通过饮食控制而保持血糖稳态的患者例数分别是12（80．0％）、8（53．3％）、6（40．0％）;在平均33个月时持续缓解组与失败组HOMA—IR和HOMA—IS差异有统计学意义,HOMA-IR分别为5．4±3．4和10．3±6．6,HOMA—IS分别为383．5±389．1和192．4±195．3（P〈0．05）。结论通过消除葡萄糖毒性,恢复血糖刺激的胰岛素第一时相分泌,早期胰岛素强化治疗可以延长T2DM自然病史的早期阶段。     

2型糖尿病患者高敏C-反应蛋白与糖尿病肾病的关系

目的:探讨2型糖尿病肾病(DN)不同时期血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的浓度变化与DN的关系。方法:采用速率散射比浊法测定144例2型糖尿病患者和49名正常对照的血清hs-CRP水平。根据尿白蛋白排泄率(UAER)将2型糖尿病患者分为3组:正常蛋白尿组53例、微量白蛋白尿组57例和临床蛋白尿组34例。结果:(1)2型糖尿病组的血清hs-CRP值较对照组显著升高(U=1458.5,P<0.001);(2)hs-CRP值随UAER的增加而增加(H=74.068,P<0.001);(3)hs-CRP值与空腹血糖、血尿酸、纤维蛋白原成正相关(r=0.26、0.33、0.30,P均<0.001),与高密度脂蛋白呈负相关(r=-0.14,P<0.05)。结论:C-反应蛋白可能参与了2型糖尿病和糖尿病肾病的发生发展。