高血压病易感基因的研究进展

高血压病是常见病、多发病,严重危害人类的健康。已经公认,环境因素和遗传因素共同作用,导致高血压病的发病。其中遗传因素,即易感基因可能对高血压病的发生起决定性的作用。近１０年来,由于分子遗传学和分子生物理论与技术的开展,对高血压病的病因从基因角度进行分...     

人类疾病易感基因检测的现状

2008年10月27号美国《时代》周刊评出了“2008年度最佳发明”，其中“个人DNA测试服务”荣登最佳发明之首。如今，你只需支付399美元j通过互联网在线订购“23 and Me（23和我）”公司提供的个人基因测试服务，将唾液样本寄送至指定地点，就可对身体90多种特征和状况进行疾病发生的危险评估。这一消息的公布说明基因检测为人类开启了防病和最佳治疗疾病的大门^[1]，为生物和医学工作者进一步指明了未来医学发展的目标和方向，明确了基因检测在医学与健康模式中所发挥的重要作用。     

乳腺癌易感基因研究现状

近年来,乳腺癌的发病率明显上升,并呈年轻化趋势。越来越多证据表明,遗传因素对于乳腺癌的发生发展至关重要。通过候选基因、基因连锁分析等策略,已发现很多乳腺癌易感基因,并根据易感基因在人群中的分布频率和患病风险,将这些易感基因分为高、中、低外显率易感等位基因3大类。随着分子生物学技术不断发展,全基因组相关分析策略筛查疾病易感单核苷酸多态性位点已成为乳腺癌基础研究的热点,大量的乳腺癌易感基因和单核苷酸多态性易感位点得以发现,这有利于从分子水平了解乳腺癌的发生与发展,对认识乳腺癌发病机制及筛查高危易感人群具有极为重要的意义。     

结核病易感基因研究进展

核苷酸多样性可能影响结核杆菌感染者的免疫调节,导致个体对于结核的易感性产生差异。近年来有大量关于宿主遗传因素与结核易感性关联的研究,有多个易感基因被发现,如HLA基因、SLC11A1基因、VDR基因、MBL基因、NOS2A基因、SP110基因、P2X7基因等,这些易感基因的发现和研究,不仅更全面地揭示结核病的发病机理,对于建立和健全结核病预防和控制措施也起到不可忽视的作用。本文对过往研究中的结核易感基因的特点、作用机制作一综述,希望对于结核病的防治实践有指导意义。     

帕金森病易感基因的研究进展

帕金森病(PD)是中老龄人中一种常见的神经退行性疾病,以黑质多巴胺能神经元变性缺失和残存神经元中出现蛋白包涵体为病理特征,临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等。多数研究认为PD是由遗传易感性和环境因素共同作用的多基因疾病。现就与PD发病相关的基因(如SNCA基因、LRRK2基因、Parkin基因、UCH-L1基因等)及其突变位点的研究予以综述。     

强直性脊柱炎易感基因的研究进展

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）是由遗传、感染、免疫和环境等多因素共同作用的自身免疫性疾病,其中遗传因素与强直性脊柱炎的发病有着强烈的关联。目前所发现的易感基因与AS的发病机制尚不十分清楚,本文对与之相关的主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC）基因包括HLA-B27基因、TNF-α基因和IFN-γ基因以及非MHC基因包括ERAP1基因和IL-23/IL-17免疫通路相关基因在AS发病的中的作用进行综述,对于进一步了解易感基因与强直性脊柱炎之间的相关性具有重要意义。     

疾病易感基因研究样本量的确定

目的：探讨疾病易感基因研究样本量的确定。方法：计算在不同参数时的样本大小，分析各参数对样本大小的影响和变化规律。结果：主要影响样本大小的参数为易感基因频率、环境因素暴露率、基因遗传方式，而疾病的发生率对样本量影响很小。易感基因频率小于30％时隐性遗传研究样本量大，而大于30％则显性遗传研究样本量大。结论：疾病易感基NN究样本量的计算取决于各参数对拟合回归模型的影响。     

与高脂血症相关的易感基因多态性研究进展

高脂血症（hyperlipemia,HL）是冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease,CHD）、脑卒中等多种心、脑血管疾病最重要的危险因素之一。目前的研究普遍认为高脂血症是遗传、环境和生活方式等多因素造成的,是多个易感基因的多个单核苷酸多态性微效作用的累加,并与环境因素共同作用而发病     

乳腺癌的易感人群

韦斯特波特讯:在对乳腺癌患者的亲属(其中包括一大批孪生姐妹)的乳腺癌比率评估之后,美国和英国的研究人员认为,许多乳腺癌(甚至大多数乳腺癌)在少数易感妇女中的发病率增高。     

白癜风易感基因单核苷酸多态性研究进展

白癜风是一种色素脱失性疾病,其发病受多种因素影响,其中遗传因素占据重要地位。单核苷酸多态性是遗传变异中最常见的一种,可通过候选基因分析、全基因组关联分析研究方法进行检测。近年来研究发现多个易感基因在白癜风发生发展中起着重要作用。本文按照基因功能对白癜风易感基因单核苷酸多态性进行了归纳与介绍。     

D17S1878位点多态性与原发性高血压的连锁分析

目的探讨D17S1878位点多态性是否与高血压易感基因存在连锁。方法在高血压高发区收集45个原发性高血压家系的流行病学资料,通过PCR扩增及遗传分析仪确定D17S1878位点的多态分布,应用表型不一致同胞对病例—对照研究和受累同胞对的方法分析该位点与原发性高血压易感基因的连锁关系。结果高血压受累同胞与非高血压受累同胞相比,年龄、男性、饮酒、嗜盐、平均收缩压、平均舒张压、腰臀比值、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白均显著高于非高血压受累同胞(P<0·05)。D17S1878多态性位点共有11个等位基因,其在家系中高血压者与非高血压者的分布差异具有显著性(P<0·05)。符合受累同胞对分析条件的有43个家系,检验结果为:t=3·05,P<0·05,即该位点的传递一致性比预期值大。结论在原发性高血压家系中发现D17S1878多态性位点可能与原发性高血压的易感基因存在连锁。     

血管紧张素原和内皮型一氧化氮合酶基因多态性与高血压病的相关性

目的探讨血管紧张素原(AGT)M235T基因、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)G894T基因多态性与原发性高血压(EH)的关系。方法采用基因芯片技术检测224例(EH组和对照组)AGT和eNOS基因的多态性,并比较两组基因型和等位基因频率。结果EH组AGT TT基因型携带者频率(74.19%)显著高于对照组(55.00%),χ2=9.04,P<0.01。EH组eNOS-GT+TT基因型频率(12.90%)与对照组(15.00%)相比差异无显著性(P>0.05)。结论AGT-TT基因多态性可能是中国人高血压病的独立危险因素,eNOS基因G894T多态性可能不是高血压病的独立危险因素。基因芯片技术为研究多种易感基因与高血压病的相关性提供了一项高效、敏感的方法。     

原发性高血压的分离分析

用Ｍｏｒｔｏｎ的不完全确认条件下的分离分析方法，对１４１个原发性高血压核心家庭进 行假设检验及最大似然估计，在ＩＢＭ微机上进行计算。结果表明、根据不同病例来源所分的总体、 医院、群体３组资料中，Ａ×Ｕ和Ｕ×Ｕ婚配型都接受显性遗传分离比的假设，分离比依次为 ０．２８６、０．２６０、０．３０５，外显率依次为０．５７２、０．５２０、０．６１０。Ｕ×Ｕ婚配型中，存在散发病例。ＵＸＵ多 发家庭中，不排斥Ｐ＝０．５的假设。提示原发性高血压有常染色体显性遗传不完全外显的倾向。     

拉西地平治疗轻中度原发性高血压疗效观察

目的观察拉西地平对轻、中度原发性高血压的疗效。方法采用开放式、自身对照试验,选取80例轻、中度原发性高血压患者,服用拉西地平4mg,1次/日,如服用2周无效则加至6mg,1次/日,共6周。观察服药前后血压的变化。结果经6周治疗后,总有效率为95.0%。至第2周时,收缩压和舒张压分别平均下降(12.4±9.2)mmHg(P<0.01)和(9.0±4.8)mmHg(P<0.01);至第6周末,收缩压和舒张压的下降幅度分别达(24.0±9.8)mmHg(P<0.01)和(14.4±5.1)mmHg(P<0.01)。结论拉西地平为一种降压平稳、疗效肯定的降压药物。     

原发性高血压患者的血浆生长素水平变化

目的 探讨原发性高血压患者(EH)的血浆生长素水平(Ghrelin)的变化.方法 分为EH组和健康对照组.EH组又分为1级、2级、3级3个亚组,测定两组血浆Ghrelin值.结果 与对照组比较,EH组血浆Ghrelin水平下降(P<0.01);与1级EH组比较,2、3级EH组血浆Ghrelin水平更低(P<0.05),但2、3级EH组之间差异无显著性(P>0.05).结论 EH患者血浆Ghrelin水平降低,提示Ghrelin与EH的发生、发展过程有关,有可能作为高血压发病的一个独立危险因素.     

同型半胱氨酸（Hcy）在原发性高血压患者中的研究

目的：分析原发性高血压患者的血浆同型半胱氨酸（Homocystine,Hcy）水平的变化,探讨Hcy检测的临床意义。方法：观察组（n=81）为2011年4月至2013年2月于我院住院治疗的原发性高血压患者,对照组（n=81）为同期于我院进行健康体检者,受检者晨起空腹采静脉血进行Hcy检测,两组的检测结果进行对比分析。结果：观察组患者的Hcy水平为（16.3±6.9）μmol/L,显著高于对照组的（9.5±1.3）μmol/L,组间差异有显著性（P〈0.05）。结论：原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸水平明显升高,Hcy作为高血压病的危险因素之一,将Hcy检测作为高血压治疗中的常规检测项目,可为临床治疗提供参考信息。     

厄贝沙坦治疗老年原发性高血压的疗效观察

目的探讨采用厄贝沙坦联合利尿剂治疗老年原发性高血压(EP)的疗效。方法将92例老年EP患者分为对照组和观察组,每组46例。对照组采用依那普利+利尿剂治疗,观察组采用厄贝沙坦+利尿剂治疗。治疗8周后,比较2组患者的降压效果。结果观察组显效28例,有效15例,总有效率为93.48%;对照组显效22例,有效16例,总有效率82.61%。观察组的总有效率优于对照组(P<0.05)。观察组的不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论采用厄贝沙坦联合利尿剂治疗老年EP疗效显著。     

吲达帕胺治疗高血压病的研究

26例高血压病患者服用吲达帕胺前及8周后，收集血、尿标本测定Scr、Ucr、Ua1b、Ua1M及血尿酸、血脂、血糖和血浆胰岛素等，并进行OGTT和IRT。与30例正常人对照。结果：（1）高血压病患者UA1b和Ua1M显著升高，治疗后降低（P＜0．01）．（2）高血压病患者空腹及OGTT60、120min血浆胰岛素显著升高，与对照组比较P＜0．05，治疗后OGTT60、120min趋于下降，但与治疗前比较P＞0．05，与对照组比较差异无显著性。提示：吲达帕胺对高血压病患者肾脏有保护作用，对高胰岛素血症可能有改善作用。     

原发性高血压患者应用抗高血压药物状况分析

目的 探讨原发性高血压群体应用抗高血压药物情况。方法 应用统一调查表，回顾性调查原发性高血压患者用药史，分析抗高血压药物应用、疗效及其不良反应。不同用药情况人群分别统计药物疗效，并排除药物自身影响。结果 40．1％正确用药的患者，疗效达93．07％，不良反应发生率为5．19％；32．5％基本正确用药的患者，疗效达85．56％，不良反应发生率为9．09％；27．4％不正确用药的患者，疗效为77．85％，不良反应发生率为17．72％。三组间上述两指标相互比较差异显著。结论 应提供科学合理应用抗原发性高血压药物。     

原发性高血压与体温变化关系的调查分析

目的分析原发性高血压与体温变化的关系。方法按照《中国高血压防治指南（2005年修订版）》的要求,对353名原发性高血压患者和378名正常人的血压与体温的变化关系,采用标准化调查方法,在严格质控下进行调查和分析。结果 （1）244例男性原发性高血压患者中有134名（54.9%）在入院时体温明显低于正常对照组（P〈0.05）,109例女性者中有46名（42.2%）在入院时体温明显低于正常对照组（P〈0.05）。（2）134名男性患者出院时体温从36.12℃上升到36.49℃,46名女性患者的体温从36.11℃上升36.41℃。结论实验提示,大约有50%的原发性高血压可能与体温变化呈反向关系。