遗传性对称性色素异常症一家系致病基因的定位和突变研究

目的 探讨遗传性对称性色素异常症家系的致病基因。方法 明确先证者的临床诊断后,收集该家系成员的血样抽提基因组DNA,应用基因分型和连锁分析的方法进行基因定位,并对该定位区域内DSRAD基因直接测序,分析其突变位点。结果 基因分型和连锁分析将该家系的致病基因定位于1号染色体,和已知报道的区域一致。突变研究发现该家系所有患者的DSRAD基因2号外显子均携带CAA→TAA的突变,使得517位氨基酸由谷氨酰胺变成中止密码子。结论 该遗传性对称性色素异常症家系中的患者存在DSRAD基因的无义突变。     

遗传性对称性色素异常症

遗传性对称性色素异常症 ,系一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病 ,以面部和肢端背面色素异常为主要表现 ,主要发生于日本 ,其分子病因学尚未阐明 ,近年对该病的致病基因的研究相当活跃。     

遗传性对称性色素异常症1例

先证者,男,19岁。肢端、胸颈部皮肤出现色素异常斑16余年,诊断为遗传性对称性色素异常症。家族4代19人中共有4人患病。     

遗传性对称性色素异常症

遗传性对称性色素异常症，系一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病，以面部和肢端背面色素异常为主要表现，主要发生于日本，其分子病因学尚未阐明，近年对该病的致病基因的研究相当活跃。     

遗传性对称性色素异常症

报告1例遗传性对称性色素异常症家系并进行基因突变检测。先证者双手及足背褐色斑点与色素减退斑9年。皮肤科检查：双手、足背出现散在褐色斑点与色素减退斑。基因检测发现先证者及其他患者ADAR基因第8外显子存在新的突变c.2628delA。c.2628delA突变为该家系的致病突变,基因型与表型无明确相关性。     

遗传性对称性色素异常症3例

遗传性对称性色素异常症是一种比较少见的显性遗传性皮肤病 ,又称对称性肢端色素沉着症。现将所见 3例报告如下。例 1,女 ,35岁 ,双手足背出现白斑褐色斑 2 7年 ,颈部腰部发现同样皮疹 10余年 ,夏季加重 ,无自觉症状。患者自述 8岁时无明显诱因 ,双手足背出现点状褐色斑、白斑 ,并日渐增多。 10年前 ,颈腰部亦出现散在同样皮损。体格检查 :发育营养一般 ,智力正常 ,系统检查未见异常。实验室检查 :血常规、尿常规均正常。皮肤科情况 :双前臂远端、手背、手指伸侧、双踝部、足背、足趾伸侧均可见不规则形褐色斑 ,期间有米粒至扁豆大小的色素…     

遗传性对称性色素异常症一家系报告

先证者，男，27岁。主因双侧手足背色素加深伴色素减退26年，于2008年8月来我院就诊。患者1岁时其父母即发现手背、足背有白色斑点，并逐渐增多，与身体发育成比例增大，无疼痛、瘙痒及其他等不适，皮损无季节性变化。     

遗传性对称性色素异常症1例及家系调查

先证者,男,22岁。双手足背对称性色素沉着及色素减退斑20余年,诊断为遗传性对称性色素异常症。家族五代35人中共有7人患病。     

遗传性对称性色素异常症一家系报道

遗传性对称性色素异常症是一种比较少见的常染色体显性遗传性皮肤病,其致病基因定位在染色体1q11-1q21上,已经发现双链RNA特异性腺苷脱氨酶基因(DSRAD基因)的突变是该病的主要发病原因,笔者报到了一家族四代人中14人患病。     

遗传性对称性色素异常症2个新的致病基因突变检测

目的检测遗传性对称性色素异常症2家系中DSRAD基因的突变。方法收集陕西籍遗传性对称性色素异常症2个家系成员资料,提取外周血DNA,PCR扩增DSRAD基因的全部外显子,进行DNA测序,并以50例无关正常人作为对照。结果家系Ⅰ所有患者中8号外显子检测到一新的c.2858C>G(p.S886R)错义突变;家系Ⅱ所有患者中10号外显子检测到一新的c.3073A>G(p.H958R)错义突变。结论DSRAD基因的c.2858C>G和c.3073A>G错义突变可能为引起这两个家系患者临床表型的病因。     

Identification of two novel mutations in Chinese patients with Dyschromatosis symmetrica hereditaria

Dyschromatosis symmetrica hereditaria (DSH) is a rare autosomal dominant cutaneous disorder characterized by a mixture of hyperpigmented and hypopigmented macules of various sizes on the extremities. Pathogenic mutations in the DSRAD gene have recently been identified. In this study, we report and identify the mutations of the DSRAD gene in two Chinese pedigrees with DSH. Two novel mutations in the functional domains of the DSRAD gene were identified and verified in two pedigrees. The c.3244A>G (H1075R) mutation was found in all patients but not in the healthy individuals from family A and c.3335_3336delAT (Y1112fs→1112X) mutation was found in three patients but not in the healthy family members from family B. Our data suggests that these two novel mutations in the DSRAD gene could cause DSH and add new variants to the repertoire of DSRAD mutations in DSH. Ming Li and Chengrang Li contributed equally to this work.     

遗传性对称性色素异常症两家系DSRAD基因突变分析

目的对2例遗传性对称性色素异常症(DSH)家系DSRAD基因中可能存在的突变进行鉴定。方法收集的两个遗传性对称性色素异常症家系和100份无亲缘关系正常人外周血标本,采用聚合酶链反应(PCR)方法扩增DSRAD基因的全部外显子并测序,结果和Genbank中相应序列进行比对。结果家系1中所有患者DSRAD基因检测到第9外显子存在一个旧的错义突变c.G2747A,导致p.R916Q;在家系2所有患者第12外显子发现一个新的错义突变c.C3124T,导致p.R1042C。两家系中正常人及无亲缘关系对照均未发现突变。结论两家系中均存在DSRAD基因的变异,导致编码蛋白的结构和功能发生改变。     

遗传性对称性色素异常症两家系ADAR基因的突变

目的检测两个遗传性对称性色素异常症家系ADAR基因的突变情况。方法收集患者临床资料,提取外周血DNA,采用PCR扩增ADAR基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序。并以50例无关正常人作为对照。结果两个家系的患者中分别发现ADAR基因第5号外显子中的第2038位后插入两个碱基C(c.2038insCC)及ADAR基因3号外显子第1643位碱基缺失一个碱基C(c.1643delC)的杂合突变,分别导致编码氨基酸发生两种新的移码突变(p.A679fs,p.P547fs→564X),家系正常人及50例健康对照者均未发现相应突变。结论ADAR基因的c.2038insCC及c.1643delC移码突变可能为引起这两个家系患者临床表型的病因。     

遗传性对称性色素异常症家系的DSRAD基因突变

目的研究遗传性对称性色素异常症(DSH)家系中的DSRAD基因突变情况。方法收集了2个遗传性对称性色素异常症家系的外周血标本,用聚合酶链反应(PCR)扩增DSRAD基因的全部外显子并测序,检测2个家系中的患者及正常人和50例无关正常人的DSRAD基因。结果家系1中所有患者的DSRAD基因第2 565位至2 568位缺失GACT。家系2中所有患者的DSRAD基因第2 433位至2 434位均缺失AG。2家系中的正常人及50例无关正常人未发现突变。结论2个DSH家系患者均有DSRAD基因突变,可能由此引起编码蛋白的结构和功能改变,致皮肤色素异常。     

遗传性对称性色素异常症1家系报告及ADAR基因突变分析

目的鉴定1个遗传性对称性色素异常症家系的突变,并对我国遗传性对称性色素异常症的致病基因ADAR基因突变位点加以分析。方法应用聚合酶链反应(PCR)扩增ADAR基因15个外显子及其侧翼序列、DNA直接测序明确突变位点,并以50例正常人作为对照。结果发现家系中先证者ADAR基因的2号外显子第1493位后缺失了两个碱基AG,造成编码氨基酸发生移码突变(c.1493-1494delAG),家系中健康者及正常对照不存在此种突变。结论 c.1493-1494delAG突变是导致该疾病发生的特异性突变。     

遗传性对称性色素异常症DSRAD基因的一个新突变

目的检测遗传性对称性色素异常症(DSH)家系中的DSRAD基因突变情况,探讨DSH的基因型与表型的关系。方法收集2个DSH家系的临床资料,提取外周血DNA,应用PCR扩增DSRAD基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序,分别检测2个家系中的患者及正常人,并选取50例无关正常人做对照。结果发现全部患者均存在DSRAD基因的杂合突变,家系1中所有患者的DSRAD基因第12内含子剪切位点突变c.3203-2AC(IVS12-2AC);家系2中所有患者的DSRAD基因缺失突变c.2433_2434delAG。但该两家系中的正常人及50例正常对照者未发现上述突变。结论此两个DSH家系中存在DSRAD基因的特异性突变,其可能使编码蛋白功能缺陷,导致皮肤色素异常。     

遗传性对称性色素异常症一家系DSRAD基因的突变

目的检测一个遗传性对称性色素异常症家系中的DSRAD基因突变情况。方法收集了一个遗传性对称性色素异常症家系的外周血标本,用聚合酶链反应(PCR)扩增DSRAD基因的全部15个外显子并测序,检测家系中的患者及正常人和100例无关正常人的DSRAD基因。结果家系中所有患者的DSRAD基因存在外显子3的杂合缺失突变:c.1615delG。家系中的正常人及100例无关正常人未发现此突变。结论发现DSH家系患者DSRAD基因的一个新的突变。     

Identification of two novel DSRAD mutations in two Chinese families with dyschromatosis symmetrica hereditaria

Dyschromatosis symmetrica hereditaria (DSH) is a hereditary skin disease characterized by the presence of hyperpigmented and hypopigmented macules on face and dorsal aspects of the extremities that appear in infancy or early childhood. Genetic studies have identified mutations in the double-stranded RNA-specific adenosine deaminase (DSRAD) gene, encoding double-stranded RNA-specific adenosine deaminase, to be responsible for this disorder. Here, we report two novel mutations c.2116 G > A (E706K) and c.2848 C > T (Q950X) in the DSRAD gene identified in two Chinese pedigrees with DSH. This study should be useful for genetic counseling and prenatal diagnosis for affected families and in expanding the database on DSRAD gene mutations in DSH.