六堡茶毒性研究

目的:观察六堡茶一日灌胃后产生的急性毒性反应和死亡情况,以及长期重复给药对大鼠可能产生的蓄积性毒性和延迟性毒性反应。方法:急性毒性试验一天内给小鼠灌胃给药2次,每次0.4ml/10g,给药后观察两周内动物的一般活动情况及存活情况。长期毒性试验设六堡茶提取物高剂量(49.6g药材/kg),中剂量(24.8g药材/kg)和低剂量(12.4g药材/kg),给大鼠连续灌胃给药3个月,观察对大鼠可能产生的蓄积性毒性和延迟性毒性反应。结果:急性毒性试验最大给药量为99.2g/Kg,相当于成人日用量的661倍,未见毒性反应发生及死亡。长期毒性试验三个剂量组动物的体重增长、摄食情况正常,对大鼠血液学指标、血液生化指标和主要脏器指数无明显影响,主要器官病理组织学检查均未见异常。结论:六堡茶提取物对小鼠最大耐受量为99.2g/Kg,对大鼠无明显蓄积性毒性和延迟性毒性反应。     

桑胶颗粒的长期毒性研究

目的:观察桑胶颗粒对大鼠所产生的长期毒性反应.方法:SD大鼠分别经口灌胃77.0g生药/kg、38.5g生药/kg、19.3g生药/kg3个剂量的桑胶颗粒连续6个月,观察SD大鼠在给药中期、停药次日、恢复期的一般情况、体重、血液学、血液生化学、脏器系数及病理形态学和组织学的变化.结果:桑胶颗粒3个剂量组雄性大鼠给药、恢复期间体重增长慢于对照组,高剂量组大鼠给药后表现轻度流涎,个别血液生化学指标(AST、CK、K+)轻微下降,无其它明显毒副反应出现.结论:桑胶颗粒长期给药无明显毒性,安全剂量大于77.0g生药/kg·d-1.     

壮尔颗粒的毒理学实验研究

目的:考查动物灌胃给予壮尔颗粒的急性毒性和长期毒性。方法:以最大浓度、最大容积的壮尔颗粒给予小鼠,求出最大给药量;大鼠分壮尔颗粒高、中、低剂量组,对照组,连续灌胃13周,停药恢复期2周。观察实验期间大鼠的行为活动、外观体征、体重、摄食量的变化,给药末和恢复期末两次解剖,检测血液常规、血液生化、脏器系数,观察组织器官病理学变化。结果:24h最大给药剂量为72g/kg壮尔颗粒(相当于生药264g/kg,为临床有效剂量31倍);长期毒性实验,壮尔颗粒对大鼠经口给药的高剂量为24.0g/(kg·d)壮尔颗粒(相当于生药88g/(kg·d),为临床有效剂量的15.3倍),无明显毒性反应。结论:壮尔颗粒安全可靠。     

虎贞痛风胶囊对大鼠的长期毒性试验

目的观察虎贞痛风胶囊对Wistar大鼠灌胃给药的长期毒性反应,评价其安全性,确定无毒反应剂量,为临床应用提供科学依据。方法采用长期毒性试验方法观察虎贞痛风胶囊对大鼠产生的毒性反应,给药剂量分别为5.0g/kg、2.50g/kg及1.25g/kg(相当于临床人拟定剂量的104,52及26倍)。结果给药90 d和停药后15 d,虎贞痛风胶囊对大鼠的一般情况、体重及摄入量、外周血象、肝肾功能、主要脏器系数及各主要脏器的病理组织学等检查,均无明显的蓄积性毒性反应,与对照组相比无差异。结论虎贞痛风胶囊在该剂量条件下使用安全。     

童喘清颗粒对大鼠长期毒性的实验研究

目的观察连续灌胃给予童喘清颗粒药物对大鼠产生的毒性反应。方法用相当于生药材20.0、10.0和5.0g/kg剂量的童喘清颗粒给大鼠连续灌胃给药180 d,观察给药期间大鼠的一般状况及可能出现的毒性反应,给药结束时测试大鼠血常规及血液生化等指标。结果 3个给药组分别与对照组进行比较,大鼠一般状况均未见明显异常,各种血常规和血液生化指标、脏器系数及组织结构也均未见明显异常。结论童喘清颗粒长期连续灌胃未见毒性反应,长期服用安全。     

养心颗粒急性毒性试验研究

目的:观察养心颗粒灌胃给药的小鼠急性毒性反应,为该药的安全性评价和药效试验剂量的设定提供参考。方法:采用最大给药量法,按照《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》附录II中要求的指征进行观察,并每7d记录体重。结果:养心颗粒205.95g生药/kg对小鼠灌胃给药,与空白对照组比较,7d、14d体重未见明显减轻,未见组织器官有体积、颜色、质地的改变。结论:以最大给药量给予小鼠灌胃2次(即总给药量为205.95g生药/kg),相当于临床人用剂量的约74倍,该剂量下小鼠未见死亡,各个系统和靶器官未表现相应的毒性反应。     

同仁牛黄清心丸的毒性研究

目的:观察大鼠和小鼠口服同仁牛黄清心丸的急性毒性及长期毒性作用,为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法:以SPF级ICR小鼠测定最大给药量的急性毒性试验;用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验,160只大鼠按性别与体重随机分为对照组和同仁牛黄清心丸高[3.06 g生药/(kg·d)]、中[1.53 g生药/(kg·d)]、低[0.77 g生药/(kg·d)]剂量组,每日按1.0 m L/100g灌胃给药1次,每周给药6 d,连续灌胃26周,并分别于给药13、26周和停药4周时分批处死动物,观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗,进行血常规及血液生化学指标、尿常规检查、系统尸解及组织病理学诊断。结果:小鼠体重增长、摄食量及大体解剖与空白对照组比较均无明显差异,试验过程中未见动物死亡。长期毒性各给药组大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常,各剂量组的血常规、生化学、脏器指数等指标与对照组比较均无明显差异;病理学检查对照组及给药组均有少数动物个别组织出现异常,但与对照组比较,各给药组均未出现相关毒性病理病变。结论:小鼠灌胃同仁牛黄清心丸允许的最大给药量为28.235 g生药/(kg·d),相当于人日用剂量的461倍;在本实验条件下大鼠口服同仁牛黄清心丸高[3.06 g生药/(kg·d)]、中[1.53 g生药/kg·d]、低[0.77 g生药/(kg·d)]剂量组26周均未见明显毒性反应,该剂量下同仁牛黄清心丸对SD大鼠无明显毒性作用。     

香加皮配方颗粒的急性毒性和蓄积毒性实验研究

目的:现察香加皮配方颗粒的急性毒性和蓄积毒性.方法:测定小鼠腹腔注射给药的LD50,给予预负荷量7.0g生药/kg,并于药后24h测定该时间点的LD50(t),计算负荷给药24h后蓄积率和毒效半衰期.测定大鼠灌胃给药后的MTD.正常大鼠腹腔注射香加皮溶液,观察药物对心电图的影响.结果:小鼠腹腔注射香加皮配方颗粒溶液后,动物在给药后1min开始出现毒性反应,5min后开始出现死亡,LD50(95%可信限)为10.60(9.84～11.43)g生药/kg,24h的蓄积率为0.196,毒效半衰期t1/2为10.20h.大鼠MTD为31.4g生药/kg.大鼠心电图在较大剂量下可以出现明显的类洋地黄中毒样变化.结论:香加皮配方颗粒有急性毒性和低蓄积毒性并可导致心电图异常改变.     

平贝雪梨饮对大鼠长期毒性的研究

目的 研究平贝雪梨饮对大鼠的长期毒性.方法 将平贝雪梨饮分别以5,2.5,1.25 g生药·kg~(-1)(分别相当于人体临床拟用量0.05 g生药·kg~(-1)的100,50,25倍)的剂量给大鼠灌胃,连续给药30 d,停药后观察15 d.分别测量大鼠体重,计算主要脏器的脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并做组织病理学检查.结果 平贝雪梨饮高、中、低剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血液学和血液生化学指标与正常对照组比较,均无显著性差异;病理检查未见与药物毒性相关的显著病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应.结论 平贝雪梨饮长期服用对大鼠无明显毒性,推论临床拟用剂量应是安全的.     

芪术胃安颗粒的毒理学实验

目的：观察动物口服芪术胃安颗粒的急性毒性和长期毒性。方法：按临床剂量的370倍或1110倍测定1次或1d最大给药量。以高、中、低三个剂量的芪术胃安颗粒提取物，连续给大鼠灌胃60d，观察给药60d时的大鼠体征、血液学、肝、肾功能、脏器系数、组织病理学变化及停药2周后上述指标的变化。结果：1次／d或3次／d总剂量分别30g／kg和90g／kg（相当于生药238g／kg和715g／kg)．此剂量相当于，临床成人(体重按70kg计)剂量的370倍和1110倍。长期毒性实验中，按公斤体重计算相当，临床的46．3～185倍的剂量均无明显毒性反应。结论：芪术胃安颗粒规定剂量下服用安全可靠。     

地麦止咳口服液小鼠连续多次给药的急性毒性试验

目的观察地麦止咳口服液小鼠灌胃给药的急性毒性反应,分析药物毒性作用可能靶器官和人服用过量药物时可能出现的毒性反应。方法观察小鼠灌胃大剂量的地麦止咳口服液所产生的急性毒性反应,测定LD50或最大给药量。结果地麦止咳口服液200 g生药/kg单次给药未见死亡。24 h内连续三次灌胃给药的LD50为330.59 g生药/kg,95%可信限为287.39~380.29 g生药/kg,此剂量为临床剂量的661倍(人体重以60 kg计),给药后小鼠出现静卧、少动、皮毛松散、便稀,死亡症状有呼吸急促、抽搐等。死亡动物尸检可见肠胀气,胸腔淤血等。但226.29 g生药/kg组小鼠给药后未见死亡,尸检未见主要脏器有水肿、充血等异常改变,心、肝、脾、肺、肾、脑、胃等主要脏器病理学检查未见异常,此剂量为临床人用剂量的452.6倍。结论地麦止咳口服液小鼠287.39~380.29 g生药/kg(临床人用剂量的661倍)多次给药有一定的急性毒性反应。226.29 g生药/kg(临床人用剂量的400~450倍)以下剂量无急性毒性反应,因此临床按说明书用法用量使用不会引起急性毒性反应。     

清热利胆片的长期毒性试验研究

目的:对清热利胆片进行的长期毒性进行实验研究.方法:清热利胆片的用剂量为:低剂量:2.08g/kg(相当于20.8g生药/kg,相当于临床拟用剂量的10倍),中剂量组:4.16g/kg(相当于41.6g生药/kg,相当于临床拟用剂量的20倍),高剂量组:8.32g/kg(相当于83.2g生药/kg,相当于临床拟用剂量的40倍),给大鼠灌胃,对照组用生理盐水灌胃.连续用药90d后,每组取10只大鼠,取血测定血液学及血液生化学指标,将大鼠处死后进行系统尸解和病理组织学检查.各组剩余10只大鼠停止用药,继续喂养观察,28d后取血处死,进行可逆行实验.结果:在用药期间及可逆性恢复期,3个用药组及对照组间的血液学指标、血液生化学指标、脏器系数的差别无统计学意义(P＞0.05);3个用药组大鼠的心、肝、牌、肺、肾、脑、胃、肾上腺、胸腺、甲状腺、前列腺、子宫、睾丸、卵巢各脏器的组织学观察结果与生理盐水组比较,未显示异常或特殊改变(P＞0.05).结论:清热利胆片长期大量口服,对大鼠无明显损害,未显示因蓄积对大鼠产生的毒性反应,是一种安全可靠的药物.     

开心颗粒急性和长期毒性实验研究

目的：观察抗老年性痴呆药物开心颗粒（KXKL）急性毒性及长期毒性反应,为临床安全用药提供参考依据.方法：以KXKL最大允许浓度混悬液,50mL/kg体积给小鼠灌服给药,连续14天,观察急性毒性反应;采用Wistar大鼠,设置高、中、低剂量组,分别按1.875g/kg、0.937g/kg、0.180g/kg,连续灌服KXKL悬浊水溶液6个月,分别于给药后3个月（中期）、6个月（末期）及停药后1个月（恢复期）,进行血常规、血液生化指标、脏器系数及病理组织学检查,观察KXKL对大鼠的长期毒性反应.结果：急性毒性：小鼠外观、行为活动、进食进水、呼吸、分泌物、排便未见异常,无小鼠死亡,肉眼尸检心、肝、脾、肺、肾、胃肠等主要脏器组织未见明显异常;长期毒性：给药各剂量组动物的一般状况、主要脏器系数、血常规指标及血液生化学指标,与正常对照组比较,均未见明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变;停药后也未见药物延迟性毒性反应.结论：KXKL无急性毒性反应,长期用药对大鼠无明显毒性,无延迟毒性反应,提示用药安全窗宽.     

健脾止泻宁颗粒的长期毒性研究

目的:考察健脾止泻宁颗粒(简称JPZX)对大鼠的长期毒性,为其临床安全使用提供实验依据。方法:实验设4组,JPZX高、中、低剂量组分别按187.1 g生药/(kg·d)、119.3 g生药/(kg·d)、51.07 g生药/(kg·d)组,相当于临床拟用量55倍、35倍、15倍,及空白对照组。连续给药92 d及停药14 d,分别检测各组大鼠的一般状况、体质量、血常规、血液生化指标,并对大鼠脏器进行系统观察和组织病理学检查。结果:各剂量组大鼠给药期及恢复期一般状况、血液学、血生化、脏器重量及系数、大体解剖观察与组织病理学检查均未见明显异常改变。结论:JPZX无明显的长期毒性,未发现毒性靶器官,在临床剂量55倍以下有较好的安全性,按临床拟用剂量服用是安全的。     

藏药经方滋补酥油颗粒毒理学研究

目的对新药藏药滋补酥油颗粒进行急性毒性及长期毒性试验研究,为临床安全用药提供参考。方法①急性毒性试验:昆明种小鼠40只,随机分成给药组和对照组,采用最大给药量法观察小鼠的急性毒性反应;②长期毒性试验:SD大鼠120只,随机分成4组。连续灌胃给药6个月,停药恢复1个月。观察大鼠长期毒性反应。结果藏药滋补酥油颗粒急性毒性实验未见明显毒性反应,小鼠最大耐受量按浸膏计为80.0 g/kg,该剂量相当于成人临床等效剂量的242.42倍。长期毒性实验,高、中、低剂量给药组大鼠在给药期和恢复期都没有出现明显的毒副反应。可初步确定大鼠180 d的最大安全灌服剂量按浸膏计为13.3 g/kg。结论在该实验条件下,藏药滋补酥油颗粒对受试动物未见明显的急性毒性和长期毒性作用,表明该药具有良好的安全性。     

藏药藏降脂胶囊毒理学研究

目的:观察藏降脂胶囊的毒理作用。方法:急性毒性实验:以一日最大耐受量测定小鼠灌胃藏降脂胶囊的急性毒性反应;长期毒性实验:以1g/kg·d、2.1g/(kg·d)和4.2g/(kg·d)(相当于临床拟用药量的25、50、100倍)各剂量组,连续灌胃90天,对照组给等量的蒸馏水。观察实验期间大鼠行为、外观、进食量、饮水量、体质量,测定给药45天、90天及停药15天大鼠血象指标和血液生化指标、主要脏器系数、解剖学、病理组织形态学。结果:其1日最大耐受量为17.25g/kg(相当于临床拟用药量的441倍)。各剂量组连续给药90d,大鼠生长发育良好,无死亡,实验动物外观、行为活动、体重增长、主要脏器系数、血液生化、血象等指标及对主要脏器病理组织学检查与空白对照组比较均无显著性差异。结论:藏降脂胶囊通过小鼠急性毒性实验和大鼠长期毒性实验未发现明显毒性反应,临床剂量是安全的。     

基于内毒素特异质模型的生首乌与制首乌肝毒性比较研究

目的基于内毒素特异质模型,比较何首乌炮制前后对大鼠肝脏损伤作用的差异。方法采用无毒剂量的脂多糖(LPS,尾iv 2.8 mg/kg)制备内毒素特异质模型大鼠,模型大鼠和正常大鼠均ig给予生首乌和制首乌50%乙醇提取物(生首乌剂量分别为生药1.08和2.16 g/kg:制首乌剂量分别为生药1.08、2.16、4.32、8.64、17.28 g/kg),各给药1次,检测大鼠血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,HE染色观察肝脏病理学改变。结果在正常SD大鼠上,生首乌及制首乌单次给药8.64g/kg以下,未见有明显肝损伤作用:在内毒素特异质模型上,生首乌1.08 g/kg剂量(相当于生首乌6 g/d临床剂量的2倍等效剂量)可造成实验大鼠肝功能损伤,制首乌8.64g/kg剂量(相当于制首乌12g/d临床剂量的8倍等效剂量)对实验大鼠肝功能造成损伤。炮制后首乌中二苯乙烯苷的量下降明显。结论在内毒素特异质模型上,生首乌在接近临床等效剂量的情况下即可表现出肝损伤作用,而制首乌表现出肝损伤的剂量扩大4倍,提示炮制可降低何首乌的特异质肝毒性。     

射干提取物对大鼠长期毒性试验研究

目的:观察射干提取液连续重复给药对实验大鼠的毒性反应,为拟定临床人用安全剂量提供参考。方法:以151.70 g生药/kg、15.17 g生药/kg和1.157 g生药/kg剂量,每日大鼠灌胃给药一次,连续4周,对其进行一般状况观察,血液学、血液生化学检查,系统尸检、主要脏器系数及组织学检查等。结果:与空白对照组比,射干高剂量组动物体质量、摄食量降低,高剂量组大鼠给药4周后红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、网织红细胞百分率、血小板计数比明显降低,凝血酶元升高,停药2周后恢复。高剂量组大鼠给药4周后血清谷草转氨酶、血清钾、血清肌酸激酶、血糖与空白对照组比明显降低,停药2周后,除高剂量组大鼠血清谷草转氨酶、血糖降低外,其余血液生化学指标恢复正常。给药4周后,高剂量组大鼠肝脾脏器指数与空白对照组比明显增大,脾脏器指数与空白对照组比明显减少,对其余脏器指数无明显影响。停药2周后恢复。结论:射干大鼠灌胃给药安全剂量为15.17 g生药/kg以下,约为临床成人拟用量的101倍(成人按60 kg计)。     

解毒化瘀颗粒小鼠急性毒性反应随机平行对照研究

[目的]观测解毒化瘀颗粒小鼠急性毒性反应,确定最大给药量。[方法]使用随机平行对照方法,40只昆明小白鼠,SPF实验动物室适应饲养7d,禁食饲料不禁饮水16h,随机数字表法分两组,20只/组(雄雌各10只),灌胃干预。干预组:解毒化瘀颗粒(20m L kg-1体重,浓度5.0g,生药m L-1,剂量100g生药?kg-1),3次/d(相当生药20×5.0×3=300g生药kg-1 d-1)。对照组:蒸馏水。观测干预后14d内各组小鼠中毒表现、体重和死亡等情况。[结果]干预后14d,体重两组无明显变化(P0.05)。干预组雌性与雄性小鼠各器官系统均未出现中毒反应,整个试验过程无小鼠死亡。[结论]解毒化瘀颗粒小鼠灌胃300g生药kg-1 d-1无急性毒性反应,相当60kg体重成人口服量(1.58g生药kg-1 d-1)190倍。     

定喘颗粒毒理学研究

目的 观察小鼠和大鼠分别灌胃给予定喘颗粒的急性毒性作用和长期毒性作用.方法 采用Bliss法测定小鼠灌胃定喘颗粒的LD50以及大鼠连续灌胃定喘颗粒60 d,观察给药60 d的生长、发育,血液学,血液生化学,组织病理变化及停药21 d时上述指标的变化.结果 昆明种小鼠灌胃定喘颗粒的LD50为171.09 g/kg.定喘颗粒大鼠给药60 d的毒性试验,剂量分别为72.6,36.3,18.2 g/kg(指含生药量,下同)(相当于临床50 kg人用量的52.6,26.3和13.2倍),给药期间各组大鼠毛色、活动、二便均无异常变化,但给药组大鼠摄食、饮水、体重以及部分血液学、血液生化学指标和脏器系数有异常变化,停药后,上述异常变化指标均已恢复正常.给药期和恢复期重要脏器病理组织检查均未发现明显异常变化.结论 定喘颗粒小鼠灌胃的LD50为171.09 g/kg;长期毒性研究表明,长期大剂量灌胃给予定喘颗粒对大鼠有一定毒性,但停药后均已恢复.