高三尖杉酯碱在大鼠及小鼠的代谢

本文报告³H-高三尖杉酯碱在正常大鼠、小鼠和荷瘤小鼠体内的吸收、分布和排泄。给大鼠静注后,t_1/2(α)和(β)分别为2.1和53.7分钟。静注后15分钟,以骨髓、肾和肝的放射性最高。荷瘤小鼠体内的放射性分布情况与正常大鼠的趋势相仿。静注后24小时,自大鼠尿排泄剂量的42.2%,在粪中排出6.3%,其中原形药放射性占剂量的15.9%。静注后48小时,自胆汁排泄剂量的57.7%,其中原形药放射性占剂量的20.2%。该碱经肌注也可被迅速吸收入血。     

三尖杉酯碱对肿瘤细胞核苷酸代谢的影响

本文用标记核苷参入艾氏腹水癌细胞各成分以研究三尖杉酯碱对有关的核苷酸代谢的影响。结果表明,该药在抑制DNA合成的同时,使³H-胸腺嘧啶核苷参入酸溶部分明显增加,其中以³H-胸苷三磷酸的增加最为显著。³H-胸苷-磷酸、³H-胸苷二磷酸也有明显增加;但各胸腺嘧啶核苷酸占酸溶部分掺入的百分比与对照组相同。说明三尖杉酯碱不抑制胸腺嘧啶核苷的磷酸化,而抑制脱氧核苷三磷酸到DNA的聚合过程。在³H-尿嘧啶核苷和³H-次黄嘌呤参入实验中,三尖杉酯碱对四种³H-核苷三磷酸及RNA的合成无明显影响。综合核苷三磷酸及脱氧核苷三磷酸的测定结果,表明该药似乎对核糖核苷二磷酸的还原无抑制作用。     

脱氧三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的立体专一性合成

本文报道脱氧三尖杉酯碱(Ⅵa)和高三尖杉酯碱(Ⅵc)的不对称合成。采用(+)R-对甲苯亚磺酰基乙酸叔丁酯(Ⅰ)与相应的三尖杉碱酮酸酯(Ⅱa)、(Ⅱb)进行立体选择性缩合反应,经过若干步骤,合成了具有C₂′R构型的(Ⅵa)和(Ⅵc)。中间产物(Ⅲa),(Ⅲb)或(Ⅲc)以铝汞齐脱硫得(Ⅳa、(Ⅳc)。再以三氟醋酸处理,选择性水解叔丁酯得(Ⅴa)、(Ⅴc)。最后以重氮甲烷甲酯化。再次证实了(+)R-对甲苯亚磺酰基乙酸叔丁酯(Ⅰ)具有较高的立体选择性反应。     

微量液体克隆形成法体外检测三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱对CFU—GM及L—CFU的细胞毒作用

基于琼脂半固体培养法和极限稀释微孔池培养法,建立了一种新的体外药敏检测体系——微量液体克隆形成法。并应用该体系检测了三尖杉酯碱(H)和高三尖杉酯碱(HH)对CFU—GM及L—CFU的细胞毒作用。结果提示:24h及168h作用法时,HH对CFU—GM以及L—CFU的细胞毒作用均大于H,H、HH对L—CFO的细胞毒作用选择性均大于CFU—GM,但HH的细胞毒作用选择性不及H;H、HH的TDI(Time—schedule Depne—dence Index),IC_(90-24h)÷IC_(-90-168h)分别为68、60,说明两药物均为细胞周期时相特异性药物;并对H、HH之间可能存在的同系物间的交叉耐药性作了探讨。     

三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱与白血病细胞DNA的结合实验

本文用琼脂糖电泳观察国产三尖杉酯碱(H)及高三尖杉酯碱(H.H)与白血病细胞DNA的作用模式。实验发现H及H.H在高浓度(800μg/ml),37℃作用16h,可与DNA发生嵌合效应,48h这种现象更为明显,同时该过程也伴有一定程度的DNA断链效应。阿霉素在低浓度(50μg/ml)作用30min即可显示嵌合效应。本实验表明H.H对白血病细胞DNA的嵌合能力较H有所增强,但两者所见嵌合效应与阿霉素比较相距甚远。     

三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱诱导人早幼粒白血病细胞的程序性死亡

体外实验证明2×1O^-7 mol·L^-1 三尖杉酯碱和 1O^-7 mol·L^-1高三尖杉酯碱与HL-60细胞作用 4 h，可诱导该细胞产生程序性死亡。提取细胞DNA进行琼脂糖凝胶电泳呈现典型的DNA 梯，同时出现细胞核染色体断裂、核固缩及细胞空泡样变等形态变化。并且在一定范围内具有作用时间和浓度依赖性，二者诱导HL-60细胞程序性死亡作用的强弱与其细胞毒作用平行。     

高三尖杉酯碱抗乳腺癌作用的初步研究

目的:研究药物高三尖杉酯碱是否对人乳腺癌MDA-MB-453细胞具有生长抑制和诱导凋亡作用,以挖掘研发治疗乳腺癌的新药物.方法:常规培养人乳腺癌MDA-MB-453细胞,根据高三尖杉酯碱浓度分为分为组和高三尖杉酯碱10、20、40、60、80、120、160μg/mL组,其中20μg/mL组为小剂量组,80μg/mL组为中剂量组,120 μg/mL组为大剂量组.采用台盼蓝染色、MTT比色法和透射电镜分析研究高三尖杉酯碱对于人乳腺癌细胞的作用.结果:台盼蓝染色结果显示大、中、小剂量组的活细胞率依次由小到大;MTT比色法显示各浓度药物作用在24、48和72 h均能显著抑制人乳腺癌MDA-MB-453细胞的增殖(P<0.05,P<0.01).电镜观察发现,高三尖杉酯碱作用后的人乳腺癌MDA-MB-453细胞染色体断裂,核分裂成碎片,细胞内形成凋亡小体.结论:高三尖杉酯碱对于乳腺癌MDA-MB-453细胞具有一定的抑制作用和诱导凋亡的作用,应予进一步研究.     

高三尖杉酯碱抗乳腺癌作用的初步研究

目的:研究药物高三尖杉酯碱是否对人乳腺癌MDA-MB-453细胞具有生长抑制和诱导凋亡作用,以挖掘研发治疗乳腺癌的新药物.方法:常规培养人乳腺癌MDA-MB-453细胞,根据高三尖杉酯碱浓度分为分为组和高三尖杉酯碱10、20、40、60、80、120、160μg/mL组,其中20μg/mL组为小剂量组,80μg/mL组为中剂量组,120 μg/mL组为大剂量组.采用台盼蓝染色、MTT比色法和透射电镜分析研究高三尖杉酯碱对于人乳腺癌细胞的作用.结果:台盼蓝染色结果显示大、中、小剂量组的活细胞率依次由小到大;MTT比色法显示各浓度药物作用在24、48和72 h均能显著抑制人乳腺癌MDA-MB-453细胞的增殖(P<0.05,P<0.01).电镜观察发现,高三尖杉酯碱作用后的人乳腺癌MDA-MB-453细胞染色体断裂,核分裂成碎片,细胞内形成凋亡小体.结论:高三尖杉酯碱对于乳腺癌MDA-MB-453细胞具有一定的抑制作用和诱导凋亡的作用,应予进一步研究.     

高三尖杉酯碱对鼻咽癌CNE-2Z细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用

目的　探讨高三尖杉酯碱 (homoharringtonine,HHT)对鼻咽癌细胞CNE 2Z的增殖抑制和凋亡诱导作用。方法　采用MTT法检测增殖抑制率和IC50 ,流式细胞术、琼脂糖凝胶电泳和Hoechst 3 3 2 5 8/PI荧光染色分析细胞凋亡。结果　不同浓度的HHT分别处理CNE 2Z细胞 2 4、48和 72h ,抑制率随浓度的增加和时间的延长而增高 ,其IC50 分别为(0 62 9± 0 0 3 9)、(0 483± 0 0 2 7)、(0 3 89± 0 0 2 7)mg·L-1,各IC50 间差异有统计学意义 (P <0 0 1)。 1、0 5mg·L-1HHT处理细胞 8h ,流式细胞术观察到凋亡峰 ,荧光染色可见凋亡形态学改变 ,流式细胞术和荧光染色检出的凋亡率均高于对照组 (P <0 0 1) ;1mg·L-1HHT处理细胞 8h ,琼脂糖凝胶电泳可见DNA梯带。结论　HHT对CNE 2Z细胞具有增殖抑制作用 ,此抑制作用具有剂量和时间依赖性 ;HHT可诱导CNE 2Z细胞凋亡     

高三尖杉酯碱对老年骨髓增生异常综合征患者的疗效观察

目的探讨用小剂量高三尖杉酯碱治疗老年中高危组骨髓增生异常综合征患者。方法30例患者均为老年中高危组骨髓增生异常综合征,分别用小剂量高三尖杉酯碱或小剂量高三尖杉酯碱+阿糖胞苷治疗,连续10天为1个疗程,均化疗2个疗程。结果单用高三尖杉酯碱组15例患者中达到完全缓解(CR)者2人,部分缓解(PR)者4人,未缓解(NR)者9人,治疗有效率为40%,高三尖杉酯碱+阿糖胞苷组15例患者中完全缓解(CR)者2人,部分缓解(PR)者5人,未缓解(NR)者8人,治疗有效率为46.7%。化疗过程中,共16例患者出现粒细胞减少症,停药后10d左右恢复正常,有4例发生心脏不良反应,消化道反应(恶心、呕吐、食欲不振)轻微,未出现皮肤粘膜出血及严重感染现象。结论对于老年中高危组骨髓增生异常综合征患者,用小剂量高三尖杉酯碱或含小剂量高三尖杉酯碱的方案化疗,可达到一定的疗效,且不良反应较小,患者易于耐受。     

治疗胃癌和白血病的高三尖杉酯碱

US 20070166415 A1高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)可以用以下方法获得:将三尖杉属植物的茎、叶、根、果皮经细胞悬浮培养或组织培养和次级培养;也可以从含有HHT的植物材料或培养细胞或植物组织经溶媒提取、分离、精制得到;还可以从提取过的三尖杉属植物的残渣中经半合成方法获得。此外,HHT还可以与其他植物成分如:贯众素、麦冬素、苦参碱和靛玉红合并使用,能使癌细胞转化为正常细胞,诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞生长。     

高三尖杉酯碱在大鼠及兔肝微粒体的代谢研究

采用动物肝微粒体体外代谢法对高三尖杉酯碱进行了代谢转化的研究。应用梯度洗脱—反相HPLC结合二极管陈列检测器对体外代谢体系进行了分析。判定在体外代谢体系中,高三尖杉酯碱主要产生一个代谢产物。用HPLC法制备出一定量代谢物纯品,经光谱分析及与化学制备的对照品相比较,推定其代谢物结构为:2′-羟基-2′(α-乙酸)-6′-甲基-6′-羟基-庚酰三尖杉碱。     

高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病的效果

目的 分析高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病的临床效果.方法 将本院收治的42例急性髓系白血病患者随机分为观察组21例和对照组21例,对照组采用柔红霉素＋阿糖胞苷联合化疗,观察组采用高三尖杉酯碱＋阿糖胞苷联合化疗,评价两组的临床疗效、不良反应发生率、3年内复发率、3年内累计生存率及中位生存时间.结果 观察组的总有效率为85.71％,高于对照组的66.67％,差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组的Ⅲ～Ⅳ级感染、Ⅲ～Ⅳ级出血、肝肾毒性发生率低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组的3年内复发率低于对照组,3年内累计生存率高于对照组,中位生存时间长于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病能有效提高临床效果,降低药物毒副反应,并提高患者的远期疗效,值得临床推广应用.     

高三尖杉酯碱致严重过敏性皮炎一例护理

<正>高三尖杉酯碱(HHT)是从三尖杉属植物中分离出来的抗肿瘤生物碱,用于临床各种血液肿瘤(如急性粒细胞白血病、慢性粒细胞白血病及骨髓增殖性疾病)的治疗,常见不良反应为骨髓抑制、心脏毒性等,临床罕有HHT致过敏性皮炎的报道。我科近期收治了1例真红细胞增多症患者,在使用HHT治疗过程中出现严重过敏性皮炎,现报道如下。1病例资料患者,女,55岁,以"头晕、心慌4 d"为主诉入     

含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病的系统评价

目的:系统评价含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效和安全性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、EMbase、维普数据库、万方数据库、中国期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库,收集含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病的随机对照试验(RCT)。由两位研究者按照纳入与排除标准,独立进行文献筛选、资料提取和评价纳入研究的质量,并采用RevMan 5.2统计软件进行Meta分析。结果:共纳入7项RCT,合计393例患者。Meta分析结果显示,高三尖杉酯碱治疗急性早幼粒白血病完全缓解(CR)率[RR=1.07,95%CI(1.00,1.14),P=0.06]、骨髓抑制期感染率[RR=0.83,95%CI(0.48,1.42),P=0.49]与对照组比较,差异无统计学意义;达到CR所用时间[MD=-3.47,95%CI(-5.57,-1.38),P=0.001]、白细胞高峰值[MD=-8.26,95%CI(-25.49,8.97),P=0.35]、血浆输注量[MD=-334.32,95%CI(-457.30,-211.33),P<0.000]、血小板输注量[MD=-25.23,95%CI(-41.02,-9.43),P=0.002]、医疗费用[SMD=-1.99,95%CI(-3.93,-0.06),P=0.04]等指标均显著优于对照组,差异均有统计学意义。结论:含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病疗效与安全性较好。由于纳入研究的质量不高,该结论尚需高质量、大样本的RCT进一步证实。     

高三尖杉酯碱对HL-60细胞端粒酶量的抑制效应

目的　研究高三尖杉酯碱 (HHT)对HL 6 0细胞端粒酶活性的影响及诱导凋亡作用。方法　采用端粒重复序列扩增法 (TRAP) 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测了HL 6 0细胞的端粒酶量变化 ,用细胞形态学观察 ,DNA琼脂糖凝胶电泳 ,流式细胞术检测和DNA片段原位末端标记 (TUNEL)法检测了细胞凋亡现象。结果　 5～ 5 0 0 μg·L- 1HHT处理HL 6 0细胞 0～ 4 8h ,HL 6 0细胞端粒酶量呈剂量依赖性和时间依赖性下降。同时 ,HL 6 0细胞发生了凋亡。结论　HHT有降低HL 6 0细胞的端粒酶量 ,诱导细胞凋亡作用。     

基层医院干扰素α-2b联合高三尖杉酯碱治疗慢性粒细胞白血病的效果观察

目的 评价基层医院干扰素α-2b联合高三尖杉酯碱治疗慢性粒细胞白血病的临床效果及不良反应.方法 选择本院2003年1月至2011年3月已确诊为慢性粒细胞白血病的患者80例作为研究对象,分为观察组(45例)和对照组(35例).对照组采用干扰素α-2b治疗,观察组采用干扰素α-2b联合高三尖杉酯碱治疗,对比两组临床治疗效果.结果 观察组治疗3个月血液学缓解有效率为71.11％,明显高于对照组的54.29％,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗6个月部分细胞遗传学缓解率(80.00％)、12个月完全细胞遗传学缓解率(71.11％)、18个月主要分子学缓解率(64.44％)与对照组(48.57％、42.86％、0.00％)比较,差异具有统计学意义(均P＜0.05).观察组不良反应较轻,安全性要高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).观察组5年总生存率为86.67％,无事件生存率为73.33％,与对照组的60.00％、45.71％比较,差异具有统计学意义(均P＜0.05);观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(x 2=4.024,P＜0.05).结论 干扰素α-2b联合高三尖杉酯碱治疗慢性粒细胞白血病患者能明显提高临床疗效,且不良反应少,可延长无疾病进展生存期.     

高三尖杉酯碱对白血病原癌基因bcl-2、c-myc、抑癌基因p15的影响

目的探讨高三尖杉酯碱对白血病治疗作用的机制。方法用细胞培养、DNA片段凝胶电泳、Western blot和cDNA阵列杂交等方法检测高三尖杉酯碱对白血病HL-60细胞凋亡及原癌基因表达的影响。结果高三尖杉酯碱使HL-60细胞、bcl-2蛋白表达明显较低,c-myc表达较弱,而p15表达较强。结论高三尖杉酯碱抑制HL-60细胞增殖、诱导其分化和凋亡,其机制可能与高三尖杉酯碱下调原癌基因bcl-2、c-myc及上调抑癌基因p15有关。