氯芬待因的镇痛消炎作用研究

氯芬待因是由双氯芬酸和磷酸可待因组成的复方，小鼠醋酸扭体法测得氯芬待因，双氯芬酸和可待因灌胃的镇痛ＥＤ５０分别为２５．８，１１．５和２２．９ｍｇ．ｋｇ＾－１。小尾甩尾法测得三种药物的灌胃镇痛ＥＤ５０分别为８２．８，７１．７和３５．６ｍｇ．ｋｇ＾－１。上述结果提示双氯芬酸可以加强可待因的镇痛作用。氯芬待因１２．５－２０ｍｇ．ｋｇ＾－１或双氯芬酸１０－２０ｍｇ．ｋｇ＾－１灌胃均能显著抑制鸡蛋清引起的大     

氯芬待因的急性毒性

本实验通过灌胃给药途径对氯芬待因的急性毒性进行了研究，结果表明：小鼠ＬＤ５０为６１９．３（５４１．９－７０７．６）ｍｇ·ｋｇ－１。大鼠ＬＤ５０为１２０．８（９５．４－１５２．９）ｍｇ·ｋｇ－１。急性死亡的动物胃肠系统受损严重，似表明主要是组方中双氯芬酸的反应。     

氯芬待因的急性毒性

本实验通过灌胃给药途径对氯芬待因的急性毒性进行了研究，结果表明，小鼠ＬＤ５０为６１９．３（５４１．９－７０７．６）ｍｇ．ｋｇ＾－１。大鼠ＬＤ５０为１２０．８（９５．４－１５２．９）ｍｇ．ｋｇ＾－１。急性死亡的动物胃肠系统受损严重，似表明主要是组方中双氯芬酸的反应。     

氯芬待因的长期毒性试验

氯芬待因是由双氯芬酸和磷酸可待因组成的复方。动物长期灌胃氯芬待因后，１０ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组大鼠９／２０只死亡，５ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组大鼠有１／２０只死亡，２ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组大鼠未出现死亡。６．４ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组狗有２／４只死亡２ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组狗未出现死亡。除２ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组大鼠的体重和食量变化不明显外，给药组大鼠和狗的食量和体重     

非甾体抗炎新药舒林酸的抗炎、镇痛和解热作用

舒林酸有明显的抗炎、镇痛、解热作用。灌胃给药使巴豆油致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足跖肿胀抑制２５％的半数有效量（ＥＤ５０）分别为３６±５６和１４±５ｍｇ／ｋｇ，２０和４０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）或连续５ｄ对棉球肉芽肿和佐剂性关节炎也有显著抑制作用。镇痛试验：小鼠热板法和醋酸扭体法测得ＥＤ５０分别为４６±１９和５２±１１ｍｇ／ｋｇ；使酵母致热大鼠降低１℃的ＥＤ５０为６．２±２．５ｍｇ／ｋｇ；使大鼠试验群５０％致胃出血的半数致溃疡量（ＵＤ５０）为５６±１２ｍｇ／ｋｇ。     

非甾体抗炎新药舒林酸的抗炎,镇痛和解热作用

舒林酸有明显的抗炎，镇痛、解热作用。灌胃给药使巴豆油致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足碱肿胀抑制２５％的半数有数量分别为３６±ｓ６和１４±５ｍｇ／ｋｇ，２０和４０ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）或连续５ｄ对棉球肉芽肿和佐剂性关节炎也有显抑制作用，镇痛试验：小鼠热板法醋酸扭体法测得ＥＤ５０分别为４６±１９５２±１１ｍｇ／ｋｇ；命名酵母致热大鼠降低１℃的ＥＤ５０为６．２±２．５ｍｇ／ｋｇ；使大鼠试验群５０％致胃内血     

氯芬待因的长期毒性试验

氯芬待因是由双氯芬酸和磷酸可待因组成的复方动物长期灌胃氯芬待因后，１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组大鼠有９／２０只死亡，５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组大鼠有１／２０只死亡，２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组大鼠未出现死亡。６．４ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组狗有２／４只死亡，２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组狗未出现死亡。除２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组大鼠的体重和食量变化不明显外，给药组大鼠和狗的食量和体重都有明显减少（Ｐ＜０．０５）。外观症状主要表现为：拉稀，黑便及便血，四肢无力，走路左右摇摆，有的甚至卧地不起，个别动物因衰竭而死亡。血液生化测定表明，１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组大鼠的血液总胆固醇含量增高（Ｐ＜０．０５），总蛋白量下降（Ｐ＜０．０５），６．４ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组狗的总胆固醇虽也有增高趋势，但无统计意义。病理学损伤主要在肝、肾和消化道，肝组织充血，肝细胞混浊肿胀、空泡及坏死，肾小管细胞浊肿及核消失，肠胀气，部分胃、肠道粘膜脱落坏死，个别严重者出现胸水和腹水。血液学、尿常规、心电图及脏器系数测定结果表明给药组和对照组没有显著性差异。恢复期大鼠和狗的食量和体重都有明显回升，血液生化指标和病理变化也都有好转，说明该药对动物所?     

米非司酮,环氧司坦及其合并用药的抗生育作用

大鼠妊娠ｄ１０，ＲＵ－４８６单用及与Ｅｐｏ１２ｍｇ·ｋｇ＾－１合用的ｉｇ抗生育ＤＥ５０（９５％可信限）分别为７．８（５．３－１０．０）及２．６（２．０－３．３）ｍｇ·ｋｇ＾－１（Ｐ〈０．０５）；Ｅｐｏ单用及与ＲＵ－４８６ ４ ｍｇ·ｋｇ＾－１合用的ｉｇ抗生育ＥＤ５０（９５％可信限）分别为２５．５（１９．４－３３．６）及５．１（４．７－７．４）ｍｇ·ｋｇ＾－１（Ｐ〈０．０５）。Ｅｐｏ１２ｍｇ·ｋｇ＾…     

氯芬待因片镇痛效果临床评价

氯芬待因片（每片含双氯芬酸２５ｍｇ和磷酸可待因１５ｍｇ）与氨酚待因２号片（每片含扑热息痛３００ｍｇ和磷酸可待因１５ｍｇ）、安慰剂进行双盲对照试验，旨在考察其对手术后疼痛、癌痛、神经痛等中度疼痛患者的临床镇痛效果和不良反应。氯芬待因组３０３例，氨酚待因２号片组３１例，安慰剂组６９例。采用疼痛强度差、总疼痛强度差、疼痛缓解度、中度以上疼痛缓解率等镇痛效果评价指标。结果表明：（１）氯芬待因镇痛效果明显优于安慰剂（Ｐ＜０．００１），某些指标方面亦优于氨酚待因２号片（Ｐ＜０．０５）；（２）氯芬待因不良反应轻微，胃不适、恶心、呕吐在１０％以下，头晕、思睡在５％左右。多在１ｄ内消失。     

盐酸二氢埃托啡对小鼠、大鼠和豚鼠肠道平滑肌的作用

目的：研究ＤＨＥ对肠道平滑肌的作用。方法：小鼠、大鼠和豚鼠离体和在体肠道平滑肌上，以吗啡为对照，比较ＤＨＥ与吗啡对肠道平滑肌作用的异同。结果：吗啡和ＤＨＥ减慢小鼠肠推进运动的ＥＤ５０分别为２．７９ｍｇ·ｋｇ－１和３．２３μｇ·ｋｇ－１；ＤＨＥ３６～６０μｇ·ｋｇ－１ｓｃ可松弛小鼠在体肠道平滑肌，在相同的实验条件下，吗啡５～２０ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ可剂量依赖性地收缩小鼠在体肠道平滑肌；在小鼠、大鼠和豚鼠离体肠管上，ＤＨＥ兴奋肠道平滑肌的浓度依次为１０～１００，０．１～１０和１０～１００μｍｏｌ·Ｌ－１，吗啡兴奋肠道平滑肌的浓度分别为０．１～１０，０．００２～２．０和０．１～１０μｍｏｌ·Ｌ－１，而ＤＨＥ兴奋肠道平滑肌的浓度是在镇痛剂量下体内无法达到的。结论：对肠道平滑肌作用，ＤＨＥ与吗啡不同，ＤＨＥ呈舒张效应，而吗啡为收缩效应。     

氯芬待因片镇痛效果临床评价

氯芬待因片（每片含双氯芬酸２５ｍｇ和磷酸可待因１５ｍｇ）与氨酚待因２号片（每片含扑热息痛３００ｍｇ和磷酸可待因１５ｍｇ）安慰剂进行双盲对照试验，旨在考察其对手术后疼痛，癌痛，神经痛等中度疼痛患者的临床镇痛效果和不良反应，氯芬待因组３０３例，氨酚待因２号片组３１例，安慰剂组６９例，采用疼痛强度差，总疼痛强度差，疼痛缓解度中度以上疼痛缓解率等镇痛效果评价指标。结果表明：（１）氯芬待因镇痛效果明显优于对     

普鲁卡因对氯胺酮药效学的影响

我们用清醒动物研究了普鲁卡因与氯胺的相互作用。普鲁卡因可增大氯胺酮引起的小鼠入睡率，延长小鼠睡眠时间，增强氯胺酮的镇痛作用，并能部分拮抗氯胺酮的升压效应。但大剂量（兔５ｍｇ·Ｋｇ－１ｉｖ或小鼠１００ｍｇ·ｋｇ－１ｉＰ）普鲁卡因可加重氯胺酮对兔呼吸抑制，减小小鼠静注氯胺酮的ＬＤ５０。     

Effects of agmatine on tolerance to and substance dependence on morphine in mice

目的：观察胍丁胺对吗啡所致耐受和依赖的作用．方法：分别在小鼠耐受和跳跃实验中观察胍丁胺抑制吗啡所致耐受和物质依赖的作用．结果：胍丁胺０１２５－２５ｍｇ·ｋｇ－１剂量依赖性地阻止小鼠对吗啡耐受．用吗啡预处理小鼠使吗啡镇痛ＥＤ５０（２０１,１４４－２８０ｍｇ·ｋｇ－１）与盐水组相比（６３,５１－７８ｍｇ·ｋｇ－１）增加３倍以上．用胍丁胺和吗啡共同预处理小鼠则使吗啡丧失引起耐受的能力．胍丁胺（２５－１０ｍｇ·ｋｇ－１）剂量依赖性地抑制由纳洛酮引起的吗啡依赖小鼠之戒断跳跃和体重减轻．用胍丁胺和吗啡共同处理小鼠使引起小鼠之戒断跳跃所需纳洛酮ＥＤ５０（２１４,１８４－２４ｍｇ·ｋｇ－１）较吗啡处理组（２５,２１－２８ｍｇ·ｋｇ－１）增大８倍．胍丁胺的上述作用均被咪唑克生所阻断．结论：胍丁胺通过激活咪唑啉受体而阻止小鼠对吗啡耐受和依赖．     

烟碱对M受体激动剂抑制自发活动的调节

间隔１０ｍｉｎ两次ｉｐ烟碱０．０２和０．２０ｍｇ·ｋｇ－１，小鼠对烟碱抑制自发活动的作用产生急性耐受，使Ｍ受体激动剂氧化震颤素５０μｇ·ｋｇ－１抑制自发活动的作用显著增强．间隔５ｍｉｎ两次ｉｐ烟碱０．２５和０．５０ｍｇ·ｋｇ－１，大鼠对烟碱抑制自发活动的作用产生急性耐受，使Ｍ受体激动剂槟榔碱５ｍｇ·ｋｇ－１抑制自发活动的作用也显著增强．提示反复注射烟碱诱导动物对烟碱急性耐受后，Ｍ受体激动剂抑制自发活动的作用显著增强．     

去甲肾上腺素和脑室内注射甲氧明引起的小鼠排便抑制

去甲肾上腺素（ＮＥ）５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｉｐ和赛拉嗪１－２ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ可抑制小鼠排便，而甲氧明（Ｍｅｔ）１５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ，异丙肾上腺素１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ多巴酚丁胺２０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ和沙丁胺醇５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ无效、Ｍｅｔ１５０μｇｉｃｖ也抑制排便。咪唑克生１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ可拮抗ＮＥ，赛拉嗪和ｉｃｖＭｅｔ引起的排便抑制，哌唑嗪１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ和普萘洛尔１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）ｓｃ则无效。这提示ＮＥ和ｉｃｖＭｅｔ抑制小鼠排便是作用于肠α＿２肾上腺素受体所致。     

国产吗氯贝胺的抗抑郁作用

研究国产吗氯贝胺对抑郁动物模型和单胺氧化酶－Ａ（ＭＡＯ－Ａ）活性的影响。吗氯贝胺５、１０、２０ｍｇ·ｋｇ－１（ｉｇ）可显著对抗利血平（２．８ｍｇ·ｋｇ－１，ｓｃ）引起的大鼠眼睑下垂，其抑制率分别为６０％，８０％与９０％。在小鼠获得性“绝望”实验中，吗氯贝胺５，１５，２５ｍｇ·ｋｇ－１（ｉｇ）可明显缩短小鼠６ｍｉｎ内不动时间。本研究尚证实，吗氯贝胺６，１２，２４ｍｇ·ｋｇ－１（ｉｇ）可抑制小鼠脑组织中ＭＡＯ－Ａ活性，并与剂量呈明显依赖关系。一次给予小鼠２４ｍｇ·ｋｇ－１（ｉｇ），２ｈ后吗氯贝胺对ＭＡＯ－Ａ活性的抑制作用达高峰（７４．７％），４ｈ后ＭＡＯ－Ａ活性开始有所恢复，于用药后１６ｈ活性已基本趋于正常。     

丙氧匹林的镇痛效应和急性毒性研究

用小鼠乙酸扭体法，热板法和大鼠甩尾法测定了测定了丙氧匹林片（右丙氧芬１００ｍｇ，阿斯匹林２５０ｍｇ）的镇痛效应，并进一步测定其急性毒性，镇痛强度，小鼠热板法和乙酸扭体的ＥＤ５０值分别为１５８和６．０９ｍｇ／ｋｇ，大鼠甩尾法ＥＤ５０为１５１ｍｇ／ｋｇ，急性毒性ＬＤ５０大，小鼠分别为６１６和９６０ｍｇ／ｋｇ，结果表明：同右丙氧芬相比，丙氧匹林有较好镇痛作用及剂量，效应关系，且毒性较低。提示丙氧匹林可能     

13α─羟基苦参碱的抗腹泻和抗炎作用

小鼠ｉｇ１３α─羟基苦参碱（ＨＭ）明显减少乙酸引起的扭体反应次数［ＥＤ５０及９５％可信限（ＣＬ）为２３５±ＣＬ４７ｍｇ·ｋｇ－１）］，ｓｃ９０和１８０ｍｇ·ｋｇ－１显著抑制乙酸增加小鼠腹腔毛细血管通透性和二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀，ｉｇ１８０和３６０ｍｇ·ｋｇ－１可抑制组胺引起大鼠皮肤毛细血管通透性增高。拮抗蓖麻油和番泻叶引起的小鼠腹泻。也能抑制小鼠胃肠墨汁推进运动推测ＨＭ的止泻机理可能是抗炎和抑制胃肠推进运动。ＨＭ对小鼠的ｉｇ和ｉｐＬＤ５０分别为１．７７±ＣＬ０．１７ｇ·ｋｇ－１和５１７±ＣＬ４１ｍｇ·ｋｇ－１．     

胍丁胺对吗啡所致小鼠耐受和物质依赖的作用

目的 观察胍丁胺对吗啡所致耐受和依赖的作用。方法 分别在小鼠耐受和跳跃实验中观察胍丁胺抑制吗啡所致耐受和物质依赖的作用,结果：胍下胺０．１２５～２．５ｍｇ．ｋｇ＾－１剂量依赖性地阻止小鼠对吗啡耐受,用吗啡预处理小鼠使吗啡镇痛ＥＤ５０（２０．１,１４．４－２８．０ｍｇ．ｋｇ＾－１）与盐水组相比（６．３,５．１－７．８ｍｇ．ｋｇ＾－１）增加３倍以上,用胍丁胺和吗啡共同预处理小鼠则使吗啡丧失引直耐受的能     

白芍总甙的抗惊厥作用

采用最大电休克发作（ＭＥＳ）法、士的宁惊厥法和戊血氮最小阈发作（ＭＥＴ）法，观察白芍总甙（ＴＧＰ）对动物惊厥的影响。实验结果表明，ＴＧＰ（２０～８０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ和ｉｇ×３ｄ）呈剂量依赖性对抗小鼠的ＭＥＳ。ＴＧＰ（６０～１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ）能对抗士的宁引起的小鼠和大鼠的惊厥。ＴＧＰ（４０～８０ｍｓ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ）对小鼠的ＭＥＴ无影响。ＴＧＰ（４０～８０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ）对小鼠ＭＥＳ的作用高峰时间在０．５～１．５ｈ之间。