p53 蛋白在非霍奇金淋巴瘤中表达的研究

p53基因突变是与人类肿瘤有关的最常见的基因异常,p53蛋白是突变型p53基因的表达产物。本研究应用免疫组化技术对129例非霍奇金淋巴瘤和50例反应性增生淋巴结病理标本进行p53蛋白表达检测,探讨p53蛋白与非霍奇金淋巴瘤的病理诊断、恶性程度及临床的相关性。     

鼻咽癌中EB病毒潜伏膜蛋白1对p53表达的调控

目的 探讨EB病毒潜伏膜蛋白1（LMP1）是否通过NF-kB在鼻咽癌细胞中促进p53蛋白的表达,为阐明LMP1促进细胞凋亡的机制提供实验依据。方法 利用四环素诱导表达系统,建立受四环素调控表达LMP1的鼻咽癌细胞系,用报道基因检测法和Western印迹技术,观察LMP1过量表达对NF-kB的功能性活化及p53、bcl-2表达的影响。结果 在鼻咽癌细胞中,LMP1能活化NF-kB。过量表达的LMP1促进p53基因的表达,这种促表达可以被硫代磷酸化修饰的LMP1及p65反义寡聚脱氧核苷酸阻断,LMP1和p65地bcl-2的表达则没有影响,LMP1过表达对bcl-2的表达无影响。结论 鼻咽癌中LMP1通过活化核转录因子NF-kB调节p53的表达;而在LMP1过表达时,bcl-2介导的抗凋亡机制未被启动,至少是未被上调的。     

鼻NK/T淋巴瘤中survivin、p53、bcl-2蛋白的表达与细胞凋亡

目的　探讨survivin、p5 3、bcl 2蛋白在鼻NK /T淋巴瘤中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法　应用TdT介导的dUTP缺口末端标记 (TUNEL)技术和免疫组织化学S P法 ,检测 2 4例鼻NK /T淋巴瘤和 17例良性淋巴结病变中细胞凋亡和survivin、p5 3、bcl 2蛋白的表达水平。 结果　survivin、p5 3、bcl 2蛋白在鼻NK /T淋巴瘤表达的阳性率分别为 45 .8% ( 11/2 4)、62 .5 % ( 15 /2 4)和 16.7% ( 4 /2 4)。survivin表达上调与 p5 3高表达密切相关 (P <0 .0 5 ) ,但与bcl 2蛋白表达无明显相关性 (P >0 .0 5 )。凋亡指数与survivin、p5 3蛋白表达明显相关 (P <0 .0 5 ) ,但与bcl 2蛋白表达无明显相关性 (P >0 .0 5 )。 结论　survivin基因的异常表达引起的凋亡抑制 ,可能在鼻NK/T淋巴瘤的发生进展中有一定的作用 ,且其与p5 3异常表达显著相关 ,但与bcl 2蛋白表达无明显相关性。鼻NK /T淋巴瘤细胞凋亡调控是多因素的复杂过程     

非霍奇金淋巴瘤组织中突变型p53、bcl-2、Ki-67及survivin蛋白表达及临床意义

目的:探讨突变型p53、bcl-2、Ki-67、survivin在非霍奇金淋巴瘤(NHL)组织中的表达及其临床价值.方法:采用组织芯片技术及免疫组化SP法检测142例NHL和18例良性淋巴结病变组织中突变型p53、bcl-2、Ki-67、survivin蛋白的表达.结果:突变型p53、bcl-2、Ki-67、survivin蛋白在NHL中的表达阳性率分别为55.63%(79/142)、51.41%(73/142)、48.59%(69/142)和60.56%(86/142);与对照组相比具有非常显著性差异(P<0.01).在不同性别以及在不同细胞类别NHL中,突变型p53、bcl-2、Ki-67、survivin蛋白表达阳性率基本一致,统计分析无显著性差异(P>0.05);但在低年龄组、临床Ⅲ-Ⅳ期和高度恶性组突变型p53、bcl-2、Ki-67、survivin蛋白表达阳性率明显高于高年龄组、临床Ⅰ-Ⅱ期和低度恶性组,有显著性差异(P<0.05);突变型p53蛋白与Ki-67蛋白呈正相关(r=0.8769),survivin蛋白与bcl-2蛋白表达呈正相关(r=0.8846).结论:突变型p53、bcl-2、Ki-67、survivin蛋白在NHL组织中高表达,与NHL的发生与发展、细胞恶性程度和组织病理学等级密切相关.     

非霍奇金淋巴瘤中p53、MDM2表达与组织学类型及预后的关系

非霍奇金淋巴瘤作为原发于淋巴系统的恶性肿瘤,其发生、发展是多因素相互作用的结果.近年来,分子遗传学研究表明抑癌基因p53是许多恶性肿瘤常见的共同损伤靶的,使其丧失功能的突变,及表达异常可导致肿瘤的形成.p53也可调节MDM2(murine double minute 2)基因表达,MDM2是一种进化保守基因,它作为一种高度扩增基因,可自发地导致肿瘤发生.本研究采用免疫组织化学的方法,检测89例不同病理类型非霍奇金淋巴瘤中p53、MDM2的表达,并结合临床分期,肿瘤巨块形成等临床特点,探讨这些因素与预后的关系.     

EB病毒潜伏膜蛋白1基因C末端30 bp缺失与非霍奇金淋巴瘤的关系

背景与目的EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)与多种肿瘤包括非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin'slymphoma,NHL)的发生有着密切关系,其中潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1)基因被认为是EBV的致癌基因。近年的研究发现,LMP1基因的多态性尤其C末端30bp的缺失(del-LMP1)与其致瘤性密切相关,可能在肿瘤的发生发展中起着重要作用。本研究观察del-LMP1基因在非霍奇金淋巴瘤患者和健康人中的表达情况,以探讨缺失型LMP1基因是否与NHL的发生及临床预后相关。方法应用特异性引物,采用聚合酶链反应扩增NHL和健康人中LMP1基因片段(产物包括30bp缺失部分),根据扩增产物的大小判断其是否存在30bp的缺失,并随机抽取PCR产物进行测序。观察缺失型LMP1基因在两者之间的构成比,并分析缺失型LMP1基因与NHL临床预后的关系。结果(1)48例NHL中有23例LMP1基因片段扩增阳性,其中携带缺失型者18例(78%),原型5例(22%);60例健康人有32例LMP1基因片段扩增阳性,其中携带缺失型者13例(41%),原型19例(59%);NHL患者和健康人中30bp缺失型LMP1基因的表达有显著性差异(P<0.05)。(2)LMP1基因片断扩增阳性的NHL中,IPI≥3者为15例,其中缺失型14例(93%),原型1例(7%);IPI<3者为8例,其中缺失型4例(50%),原型4例(50%),缺失型LMP1在不同IPI值的NHL     

EB病毒潜伏膜蛋白1基因多态性与NK/T细胞淋巴瘤的相关性

目的: 探讨EB病毒(EBV)潜伏膜蛋白1(LMP1)基因变异与山东地区结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)的相关性。方法:采用巢式PCR和DNA测序检测山东地区EBV阳性ENKTL组织(47例)和健康成年人咽漱液(70例)中LMP1全长序列,与EBV标准株及相关序列进行比对,绘制系统进化树,根据其特征性突变对基因变异进行分类,比较LMP1各变异类型在ENKTL和健康人群中分布的差异。结果:117例标本完成测序,共发现3种主要变异类型:China 1、China 2和Med-,其在ENKTL中的检出率分别为85.1%、8.5%和4.3%,在健康人群中的检出率分别为65.7%、5.7%和21.4%,另有1例(2.1%)ENKTL和5例(7.2%)健康人群为不同亚型的重组病毒株,LMP1亚型在2种人群中的分布差异具有统计学意义(P=0.022)。LMP1 N端XhoI 位点缺失变异即XhoI (-)和C端30 bp缺失即del-LMP1在ENKTL中的检出率(95.7%和85.1%)高于健康人群(74.3%和67.1%),差异均有统计学意义(P=0.003和P=0.029)。结论:山东地区ENKTL中LMP1以China 1亚型、XhoI (-)和del-LMP1为主,带有3种变异型的EBV毒株可能与ENKTL的发生相关。     

儿童非霍奇金淋巴瘤MDM2和p53蛋白表达的研究

 目的 探讨儿童非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者癌基因MDM2和抑癌基因p53的表达与NHL的恶性程度和预后的关系。方法 46例儿童NHL患者作为病例组,12例儿童淋巴结炎患者作为对照组。用免疫组织化学超敏S-P染色法,检测病例组NHL患者、对照组淋巴结炎患者病理组织的MDM2蛋白和p53蛋白的表达情况,阳性细胞为胞核染成黄色~棕黄色,阳性细胞数≥10 %为MDM2免疫组织化学阳性（MDM2蛋白过度表达）;阳性细胞数>5 %为p53免疫组织化学阳性。结果 病例组MDM2蛋白过度表达率为65.2 %,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。p53蛋白阳性率为19.6 %,与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。MDM2蛋白过度表达率在病理分类高度恶性、患者血清LDH增高之间差异均有统计学意义（P＜0.05）,与患者的B状态间差异有统计学意义（P＜0.01）。p53蛋白阳性率与病理工作分类、临床分期、B状态、血清LDH之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。MDM2蛋白过度表达与p53蛋白阳性之间没有关联性。结论 儿童NHL患者MDM2基因的过度表达率较高;MDM2过度表达与儿童NHL患者的不良状况、不良预后有关;儿童NHL患者p53阳性率较低。     

食管癌组织中p53蛋白表达的临床意义

目的 :探讨p53蛋白表达在食管癌中的临床意义。方法 :用鼠抗人p53单克隆抗体 ,以SP免疫组化法检测p53蛋白。结果 :p53蛋白阳性表达率为 56 3% ,其表达与肿瘤大小、TNM分期、有无淋巴结转移无关 (P >0 0 5) ,与肿瘤分化程度有关 (P <0 0 1)。p53蛋白阳性组与阴性组比较 ,其术后生存率有显著差异 (P <0 0 1)。结论 :食管癌组织中p53蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期及有无淋巴结转移无关 ,与肿瘤分化程度密切相关 ,并可用于判断预后     

鼻咽癌p53 p21 WAF1和MDM2蛋白异常表达的临床意义

目的：探讨p53、p21^WAF1、MDM2蛋白在原发鼻咽癌（NPC）异常表达的临床意义。方法：采用LSAB法检测69例原发NPC组织中p53、p21^WAF1和MDM2蛋白的表达状况。结果：1）p53、p21^WAF1和MDM2蛋白在原发NPC组织的阳性表达率分别为79．7％、84．1％、和82．6％；高表达率分别为50．7％、46．4％和31．9％。2）p53蛋白的高表达率随TNM分期的升高而增多，P＝0．042。3）p53或MDM2蛋白高表达者的复发间期显著短于相应蛋白低表达／阴性者，分别P＝0．038和P＝0．002。4）p53和MDM2蛋白同时高表达者、MDM2蛋白高表达同时p21^WAF1蛋白低表达／阴性者的复发间期明显短于对照组，分别P＜0．001；p21^WAF1蛋白高表达同时p53蛋白低表达／阴性者、p53和MDM2蛋白同时低表达／阴性者的复发间期显著长于对照组，分别P＝0．002和P＝0．014。5）p53和MDM2蛋白高表达同时p21^WAF1蛋白低表达／阴性者的复发间期明显短于对照组，P＜0．001；p53和MDM2蛋白低表达阴性同时p21^WAF1蛋白高表达者的复发间期明显长于对照组，P＝0．002。结论：p53或MDM2蛋白高表达提示有促进NPC复发的作用，p21^WAF1蛋白高表达提示有抑制NPC复发的作用。单独检测p53或MDM2蛋白在原发NPC组织的表达情况可以和为预测NPC复发倾向和临床预后的参考指标；如同时检测p53、MDM2和p21^WAF1蛋白的两项或三项指标，预测意义更理想。     

62例鼻型NK/T细胞淋巴瘤的预后因素分析

背景与目的:鼻型NK/T细胞淋巴瘤是具有独特生物学特性的疾病类型,由于发病率相对较低,其确切的临床预后特征尚未完全阐明。本研究拟分析华南地区鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特点及可能的预后因素,为进一步的研究提供参考。方法:回顾性分析中山大学肿瘤防治中心1999年1月至2004年12月间收治的鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的资料。详细的临床特点及实验室检查结果均纳入单因素分析,单因素分析中有统计学意义的指标纳入多因素分析。结果:62例鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者纳入本研究,男女比例约为3∶1,患者中位年龄42岁。92%的患者为AnnArborⅠ/Ⅱ期,76%的患者属于IPI(internationalprognosticindex)低危组。治疗前ECOGPS(performancestatus)评分0～1的患者占总数的92%,贫血见于26%的患者,而53%的患者伴随有B症状。全组患者中位生存时间27个月(95%CI:10～45个月)。单因素分析显示,性别、年龄、PS评分、乳酸脱氢酶水平、IPI、B症状、Hb(hemoglobin)浓度及白细胞数等指标与预后相关。多因素分析显示,治疗前Hb<110g/L、有B症状及PS评分>1是鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的不良预后因素。治疗模式的选择对患者的预后亦产生显著影响。结论:Hb浓度、B症状及PS评分可以作为判断鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后的参考因素。     

乳腺癌中环氧合酶2与p53的表达及其与预后的关系

目的探讨环氧合酶2（COX．2）和p53蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌预后的关系。方法用免疫组化法检测152例乳腺癌组织和16例正常乳腺组织COX．2和p53蛋白表达情况。通过生存分析研究它们与预后的关系。结果COX．2与p53在正常乳腺组织均不表达。COX．2和p53蛋白在乳腺癌组织中的表达率分别为58．6％（89／152）、61．2％（93／152）,二者呈显著相关性（r=0．426,／9〈0．01）;二者表达在Ⅰ、Ⅱ级乳腺癌组织中均显著相关（r值分别为0．414,0．381,均P〈0．01）,在Ⅲ级乳腺癌组织中二者无相关性（／9〉0．05）。I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌COX-2、p53表达均显著相关（r值分别为0．659,O．557,0。390,0．685,均P〈0．01）。两者表达与淋巴结、远处转移均相关（均／9〈0．05）。COX-2高表达组的5年无进展生存（PFS）率显著低于低表达者,但p53高表达组与低表达组的5年PFS率差异无统计学意义。COX-2与p53均高表达者的5年PFS低于COX-2或p53单一高表达者,亦低于两者均双低表达者。结论COX－2和p53的表达与临床分期、淋巴结转移、远处转移、病理分级等临床预后不良因素有关。检测COX-2和p53对乳腺癌的预后有重要价值。     

p53和nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的 探讨p53和nm23-H1蛋白在鼻咽癌中的表达及其与临床的相关性.方法 应用免疫组织化学方法对鼻咽癌40例、慢性鼻咽炎22例组织中p53和nm23-H1蛋白的表达进行检测,同时与临床相关资料进行对比研究.结果 慢性鼻咽炎组p53及nm23-H1蛋白的阳性率分别为1.0％、27.2％,而鼻咽癌组为92.5％、55.0％.在nm23-H1蛋白表达阳性的22例鼻咽癌组织中p53阳性表达9例（40.9％）,在nm23-H1表达阴性的18例中p53蛋白阳性表达17例（94.4％）.鼻咽癌组织中p53和nm23-H1蛋白的表达明显高于慢性鼻咽炎组织.p53蛋白表达与鼻咽癌淋巴结转移、临床分期和病理学分级呈正相关,与肿瘤T分级无关;nm23-H1蛋白表达与鼻咽癌淋巴结转移及临床分期呈负相关,与肿瘤T分级无关.结论 抑癌基因p53和nm23-H1在鼻咽癌的发生、发展及转移过程中起着协同、调控作用,可成为临床诊断和评价预后的重要生物学标志.     

外周Ｔ细胞淋巴瘤ＭＵＭ１／ＩＲＦ４蛋白的表达及其临床意义

目的　研究ＭＵＭ１／ＩＲＦ４蛋白在外周Ｔ细胞淋巴瘤（ＰＴＣＬ）中的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学ＳＰ法检测４６例初治、诊断及分型明确的ＰＴＣＬ患者组织标本中ＭＵＭ１／ＩＲＦ４的表达,分析其表达与患者的临床病理特征、近期疗效及生存的关系。结果　４６例ＰＴＣＬ患者的ＭＵＭ１／ＩＲＦ４阳性表达率为７８.２％。ＭＵＭ１／ＩＲＦ４阴性表达者的有效率为８０.０％,高于阳性者的４６.７％（Ｐ＜０.０５）。全组患者的中位生存期为３１.９个月（９５％ＣＩ：２６～３４个月）,ＭＵＭ１／ＩＲＦ４阴性表达者为２８.０个月,阳性表达者为１５.０个月,差异有统计学意义（Ｐ＝０.０２６）。ＭＵＭ１／ＩＲＦ４阴性表达者的中位无进展生存期为１９.０个月,阳性表达者为１１.７个月,差异有统计学意义（Ｐ＝０.０４１）。结论　ＭＵＭ１／ＩＲＦ４蛋白在ＰＴＣＬ中过表达提示预后不良,可作为判断ＰＴＣＬ预后的指标之一。     

p53蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：研究ｐ５３蛋白表达与膀胱移行细胞癌生物学行为及预后的关系。方法：应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测５０例膀胱移行细胞癌组织中ｐ５３蛋白的表达。结果：６例正常膀胱粘膜组织中未发现ｐ５３蛋白的表达，５０例膀胱移行细胞癌中ｐ５３蛋白阳性表达率为６４％。ｐ５３蛋白阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期、复发率及患者术后生存率关系密切。结论：检测ｐ５３蛋白表达对判断膀胱移行细胞癌的恶性程度及预测预后有重要参考     

非霍奇金淋巴瘤组织p53和p21ras的表达及其临床意义

目的 :研究非霍奇金淋巴瘤(non Hodgkin’slymphoma ,NHL )中 p5 3和p2 1ras蛋白的表达情况及相关性。 方法 :应用免疫组化法检测 5 8例NHL的 p5 3和p2 1ras蛋白表达情况 ,并作相关性分析。结果 :5 8例NHL中 ,阳性表达率 p5 3蛋白为 62 1%( 3 6/5 8) ,p2 1ras蛋白为 5 6 9% ( 3 3 /5 8)。p5 3蛋白在低度及高度恶性组表达率为 2 9 2 %( 7/2 4)和 85 3 % ( 2 9/3 4) ,P <0 0 5。p2 1ras蛋白在低度及高度恶性组表达率 2 0 8%( 5 /2 4)和 82 4% ( 2 8/3 4) ,P <0 0 1。结论 :在NHL发展中 ,p5 3和p2 1ras蛋白的高表达起着重要作用     

p53 Expression in Non-Hodgkin's Lymphomas: A Marker of p53 Inactivation?

The p53 gene located in the short arm of chromosome 17 at position 17p13, is involved in the negative regulation of cellular growth. p53 mutation seems to be the most frequent genetic alteration found in human cancer. Mutant conformation of the p53 gene is associated with cell proliferation and tumour progression, and in most cases implies p53 stabilization, which renders the p53 protein detectable through the use of immunohistochemical techniques. p53 expression is a frequent finding in high grade lymphomas of either B or T cell lineage, having been detected in 30% of cases in our series. The focal presence of p53+ cells was seen in a wide range of low and high grade lymphomas, including lymphadenitis and reactive tonsils.

In 37.5% of cases this increased expression of p53 was secondary to mutation in highly conserved regions (exons 5-8). Unlike findings reported in other tumours, in lymphomas, p53 expression seems to be secondary to genetic alterations other than p53 mutation. Initial data suggest that the MDM2 protein could be involved in inactivating p53 protein in most of these cases.

Finally, p53 expression has been found to be a poor prognostic marker in high grade B-cell lymphomas in a large series of cases. High p53 expression was associated with a short survival, this relation being stronger in cases with simultaneous bcl2 expression.     

肝激酶B1和p53在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨肝激酶B1（LKB1）和p53在胃癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测115例胃癌组织、20例胃正常组织中LKB1和p53的表达.结果 LKB1在胃癌组织中的阳性率为20.9％（24/115）,低于正常胃组织中的95.0％（19/20）（P＜ 0.01）;p53在胃癌组织中的阳性率为45.2 ％（52/115）,高于正常胃组织中的5.00％（1/20）（P＜0.05）.LKB1在胃癌组织中的表达程度与胃癌的TNM分期、淋巴结转移、Lauren分型及预后有关（均P＜0.05）;p53在胃癌中的表达与淋巴结转移、远处转移、TNM分期及预后相关（P＜0.05）.结论 LKB1的表达与胃癌的发生、发展有关,对胃癌恶性生物学行为的评估及预后判断具有重要的指导意义.