性激素受体与肝癌

临床统计表明,原发性肝癌(主要是肝细胞癌,HCC)患者以男性为多,男女之比在国内资料为6.3:1。据国外报道,在伴有肝硬化的原发性肝癌患者中,男女之比为11:1。自70年代发现肝腺瘤的发生与口服避孕药密切相关以后,有许多作者报告用人工合成的雌激素和雄激素皆能诱发大鼠肝腺瘤和肝细胞癌。这些研究提示性激素至少可以影响肝脏恶性肿     

性激素受体在原发性肝癌及癌旁组织中的表达及意义

原发性肝癌发病率在性别上存在明显差异,为了探讨性激素在肝癌中的作用,本文应用LSAB免疫组化法,对52例肝癌、癌旁组织及20例正常肝组织雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)进行检测,发现癌组织AR阳性率显著高于癌旁组织及正常肝组织,ER阳性率显著低于癌旁组织,PR在三种组织中无显著差异。提示性激素在肝癌发生、发展中有一定的作用。高雄激素水平及低雌激素水平与男性肝癌有关。肝癌可能具有性激素低赖性。     

115例经腹肝动脉插管化疗的体会

我院自1989-1994年经腹肝动脉栓塞化疗术(TAE)治疗115例原发性肝癌(HCC)，其中男104例，女l1例，男女比为9．5：l；年龄32～75岁，平均485岁。肝功分极：ChiklA级89例，B级28例，合并肝硬变者110例(95．7％)。均行AFP检查，其中AFP>400ng／L，72例，AFP>20ng／L28例，介于两者之间15例，行B超检查105例，CT检查84例，仅有1例误诊为肝脓肿其余均符合。     

性激素与原发性肝癌

运用ＲＩＡ法对７６例男性肝癌及１０例女性肝癌患者血清睾丸酮（Ｔ）、雌二醇（Ｅ２）及孕酮（Ｐ）水平进行测定。结果：男性肝癌手术组及非手术组血清Ｔ水平显著高于肝良性病变组及正常对照组，Ｅ２水平则显著低于后两组；雄／雌激素比例（Ｔ／Ｅ２）显著高于后两组；肝癌切除后Ｔ水平下降，Ｅ２水平升高，Ｔ／Ｅ２比值下降，与肝良性病变组及正常对照组比较无显著差异。女性肝癌组Ｔ、Ｅ２水平与肝良性病变组及正常对照组比较无显著差异，但Ｔ／Ｅ２比例明显高于正常对照组。男、女肝癌组的Ｐ水平均未见明显改变。本组资料结果提示：高Ｔ水平及低Ｅ２水平与肝癌有关，性激素比例失调在肝癌的发生和发展中起了重要作用     

性激素对男性原发性上尿路结石的影响

尿石症中男女比例失衡 ,无论是上尿路结石还是下尿路结石都是男性多于女性 ,其中以上尿路最为显著。目前将造成尿石症中男女发病率差异的原因归结为两个方面 :(1 )男女尿路解剖结构上的差异 ,即男性尿道长且弯曲 ,易造成梗阻及尿潴留 ;(2 )性激素 (主要是雄、雌激素)有一定影响。我们通过测定男性原发性上尿路结石患者和健康男性血清性激素水平 ,探讨性激素与上尿路结石的相关性。一、材料与方法1 .研究对象与标本采集 :1 997年 3月～ 1 997年 1 0月广西医科大学附属第一医院泌尿外科非梗阻、非感染男性原发性上尿路结石患者 36例 ,同时排除…     

原发性肝癌及其癌旁组织生长激素受体的表达及意义

目的　通过了解原发性肝癌及其癌旁组织的表达情况 ,初步探讨重组人生长激素(rhGH)在肝癌患者中的适用问题。方法　采用放射配体法对 3 2例原发性肝癌 (HCC)组织及其癌旁组织进行生长激素受体 (GHR)的检测 ,并以 6例正常肝组织作为对照 ;肝组织GHR的受体最大结合量 (RT)和平衡解离常数 (Kd)采用Scatchard法计算 ;并分析肝癌GHR受体结合容量 (RT)值与肝癌临床病理特点之间的关系。结果　在 2 8例HCC组织与 3 2例癌旁组织检测到GHR的存在 ,RT 在有GHR表达的肝癌为 ( 18.43 0 0± 4.163 3 )fmol·mg-1·protein ,平衡解离常数 (Kd)为( 0 .64 3 2± 0 .1961)nmol/L ,癌旁组织GHR的RT 值为 ( 3 2 .744 1± 3 .5 10 6)fmol·mg-1protein ,Kd为 ( 0 .610 9± 0 .110 5 )nmol/L ,同正常肝组织相比 ,肝癌与癌旁组织GHR的RT 值均降低 (P <0 .0 5 ) ,而肝癌组织GHR的RT 又低于癌旁组织 ,但三者之间Kd 差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;肝癌组织GHR的RT 值与肿瘤大小、患者临床分期的延迟呈负相关 ,而与肿瘤分化程度、患者年龄、是否合并肝硬化无关 ;有 4例肝癌组织未检测到GHR存在。结论　大多数原发性肝癌组织及其癌旁组织均表达GHR ,在它们受体功能未明的情况下 ,rhGH在肝癌患者中的使用可能需慎重。     

Survivin和cyclinD1在原发性肝细胞癌中的表达及其相关性研究

为探讨survivin和cyclinD1在原发性肝细胞癌（HCC）组织中的表达及两者在肝癌发病机制中的作用和相关性。笔者利用免疫组织化学S P法检测50例原发性肝癌组织（HCC组）及20例正常肝组织（正常组）中survivin和cyclinD1蛋白的表达情况。 采用Spearman相关分析法分析两种蛋白表达的相关性。结果示，HCC组中survivin蛋白表达的阳性率为66.0%（33/50），显著高于正常组（均为阴性表达）（P<0.001）;其阳性表达与肝癌的肝内转移和癌灶的多发性有关（P=0.019，P=0.030）。 cyclinD1蛋白在HCC组的阳性率为44.0%（22/50），显著高于正常组（均为阴性表达）（P<0.001）;其阳性表达与肝癌的肝内转移和分化程度有关（P=0.035，P=0.036）。两种蛋白的的阳性表达呈正相关（r=0.466，P<0.001）。两者的过表达均与患者术后＜3年生存期有关（P=0.018，P=0.013）。提示survivin与cyclinD1在HCC的发生及发展过程中起着不同程度的作用; 两者的联合检测对判定原发性HCC的预后可提供一定的依据。     

雌激素与肝纤维化研究进展

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程．其病理改变表现为胶原、蛋白多糖和糖蛋白等细胞外基质（extracellular matrix。ECM）过度沉积,同时伴有肝细胞再生。临床流行病学资料显示,除原发性胆汁性肝硬化和自身免疫型肝炎外,大多数肝硬化中,男性发病率明显高于女性．男女发病率之比为2.3：1～2．6：1。而且男病人肝纤维化进展速度快、个体生存时间短;女病人肝纤维化进展速度慢、个体生存时间长,且多在闭经后发生,育龄期妇女很少有肝硬化发生。此外,性别（男性）作为独立的危险因子可加快慢性肝病向肝硬化发展的进程。上述资料均提示性激素尤其是雌二醇（estradiol,E2）在肝纤维化发展中起抑制作用,现将其研究进展综述如下。     

补肾方对老年原发性高血压肾气亏虚证患者性激素受体表达强度的影响

目的：观察补肾方对老年原发性高血压肾气亏虚证患者性激素受体表达强度的影响。方法：老年原发性高血压肾气亏虚证患者60例，男女各半，给予补肾方药治疗4周，采用流式细胞检测法检测雌激素受体（ER-β）和雄激素受体（AR）的荧光强度。结果：经补肾方干预后肾气亏虚证老年原发性高血压患者的外周血ER-β和AR的表达强度较治疗前均有所回升（男性P<0.01，女性P<0.05）。结论：补肾方可以显著提高性激素受体表达强度，从而有效介导性激素生理效应的正常发挥，以达到有效降压的目的。     

人肝细胞癌中雌激素受体及其亚型的表达与临床意义

目的研究雌激素受体(estrogen receptor,ER)、ERα和ERβ在肝细胞癌(hepatocellu-lar carcinoma,HCC)中的表达水平及与肝细胞癌的生物学特征的关系。方法用免疫组织化学方法检测肝细胞癌33例及24例非肝癌组织中ER、ERα和ERβ的表达。结果肝细胞癌组织中ER的阳性表达率明显低于正常肝组织,有显著性差异。其中,男性病人中ER的阳性表达率明显低于正常肝组织,而女性病人与正常肝组织相比较ER的阳性表达率无显著性差异。ER、ERβ阳性的肝癌多为小肝癌(肿瘤直径≤5cm)、单结节、病理分级EdmondsonⅠ～Ⅱ级。结论肝癌的发生、发展及生物学特性可能与肝癌组织中ER、ERβ的阳性表达降低、变异或缺失有关,男性肝癌组织中的ER较易发生变异或缺失。     

原发性肝癌癌旁组织生长激素受体的基因研究

目的探讨原发性肝癌癌旁组织生长激素受体（GHR）的基因表达情况或变化。方法采用放射配体法、半定量的逆转录-多聚酶链式反应（RT—PCR）对45例原发性肝癌（HCC）的癌旁组织进行了生长激素受体（GHR）的检测，以8例正常肝组织作为对照，并随机选择12例RT—PCR阳性扩增产物直接进行DNA序列测定。结果在蛋白表达水平，应用放射性配体法于正常肝组织与45例HCC癌旁组织中检测到单一的GH特异性结合位点（即GHR）。对照组肝组织GHR的RT值为40．2932±3。5667．fmol／mg；protein，Kd为0．6167±0．1007nmol／L。HCC癌旁组织GHR的RT为33．6283±3．6218fmol／mg。protein，Kd值为0．6319±0．1978nmol／L，与正常肝组织相比，HCC癌旁GHR的RT降低（P〈0．05）．而Kd无显著性改变（P〉0．05）。半定量的RT—PCR法发现GHRmRNA在正常肝组织与HCC癌旁组织的表达率均为100％。GHRmRNA在正常肝组织与原发性肝癌癌旁组织的表达两者之间差异无显著性（P〉0．05）。结论全部肝癌癌旁组织在蛋白与mRNA水平均表达GHR，在其受体功能未明的情况下，目前rhGH在肝癌患者中的使用应慎重，以免造成肿瘤的增殖与复发。     

肝细胞肝癌中p27KIP1基因的表达及意义

目的 探讨p27^KIP1与原发性肝细胞癌(HCC)发生、发展的关系。方法 应用SASC(链霉 素亲和康—生物康复合物)免疫组化染色和mRNA原位杂交方法，对52例肝细胞肝癌中p27^KIP1蛋白和mRNA的表达进行了检测。结果 p27^KIP1基因的表达主要位于肝或肝癌细胞的细胞核中，呈纫颗粒状分布。p27^KIP1蛋白在癌旁肝组织中的阳性细胞指数为(10．7士7．6)％，明显高于癌组织的(1．5士o．9)％，并且p27^KIP1蛋白表达的阳性细胞指数与HCC细胞的分化程度呈正相关。p27^KIP1mRNA杂交阳性物呈蓝色纫颗粒状，主要位于肝或肝癌细胞的细胞核和细胞浆中，mRNA阳性的细胞分布更广泛，但在癌旁肝组织和不同分化程度的HCC组织中，p27^KIP1mRNA的阳性细胞指数差异无显著性意义。结论p27^KIP1蛋白与HCC的发生及细胞分级有关。     

原发性肝癌及其癌旁组织、Bel-7402人肝癌细胞株生长激素受体的定量研究

目的定量测定原发性肝癌(HCC)及其癌旁组织、国内常用Bel-7402人肝癌细胞株生长激素受体(GHR)的表达水平,探讨重组人生长激素(rhGH)在原发性肝癌患者中的适用性。方法采用放射配体分析法对45例原发性肝癌组织及其癌旁组织、8例正常肝组织、Bel-7402人肝癌细胞株进行GHR的检测,肝组织及肝癌细胞的GHR受体最大结合量(RT)采用Scatchard法计算;并分析肝癌组织GHR的表达量与肝癌患者各临床病理参数的关系。结果在38例HCC组织与45例癌旁组织,以及7402肝癌细胞株均检测到GHR的存在,GHR受体结合容量(RT)在有GHR表达的肝癌组织为(19.673 00±3.876 6)fmol/mg蛋白,癌旁组织GHR的RT值为(33.628 3±3.621 8)fmol/mg蛋白,GHR在7402肝癌细胞位点数量(Site,103/cell)为7.348±0.891;同正常肝组织相比,肝癌与癌旁组织GHR的表达量均降低(P<0.05),肝癌组织GHR的表达量又低于癌旁组织;肝癌组织GHR的表达量与肿瘤大小、患者临床分期的延迟呈负相关,而与肿瘤分化程度、患者年龄、是否合并肝硬化无关;有7例肝癌组织未检测到GHR存在。结论大多数原发性肝癌组织及全部癌旁组织均表达一定水平的GHR,在它们受体功能未明的情况下,rhGH在肝癌患者中的应用可能需慎重。     

布加综合征合并原发性肝癌的介入治疗

目的探讨布加综合征(BCS)合并原发性肝细胞肝癌(HCC)介入治疗的疗效。方法回顾性分析确诊为BCS合并原发性HCC患者15例,给予介入治疗并随访。结果 15例患者中9例为混合型BCS,6例为下腔静脉型BCS,15例患者均给予肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗,13例给予BCS介入治疗,2例因肝癌巨大,患者病情重未行BCS介入治疗。介入术后随访生存时间6~73个月,中位生存期35个月,13例HCC病灶控制良好,6例存活至病例收集截止日期。结论 BCS合并原发性HCC行TACE治疗和血管内介入治疗可获得满意疗效。     

Ⅳ-A期肝细胞癌而无淋巴结转移者的手术处理

根据UICC的TMN分期法，Ⅳ－A期肝细胞癌（HCC）是任何N和M0的T4肿瘤，T4是指侵及一叶以上的多个肿瘤或侵及门静脉或肝静脉主干的肿瘤。按日本的统计，Ⅳ－A期HCC的特点有多个肿瘤（29％），侵及门静脉（1．9％）和肝静脉（4．9％）。区域淋巴结转移不多见，在手术切除病例中仅占1．6％。日本Kyoto大学医院于1985～1995年共为585例HCC施行了肝切除术，男女之比为3．8：1，平均年龄60．5岁。其中150例属Ⅳ－A期，重点予以分析。150例可分为两级，即侵犯或未侵犯肝静脉或门静脉第一支。105例的肿瘤呈多发，已超越一叶，其中79例无血…     

原发性肝脏淋巴瘤五例的临床特点及其外科治疗

目的 总结原发性肝脏淋巴瘤(PHL)的临床病理学特点。方法 对10年来我院手术切除的5例PHL患者的临床资料进行回顾性分析。结果 本组5例均为男性，平均年龄43．6岁；肿瘤长径平均7．8cm。HBsAg阳性4例(80％)。术前误诊为原发性肝癌4例，病理学检查提示为B细胞源性淋巴瘤2例，T细胞源性淋巴瘤2例，何杰金病1例；2例为多原发瘤。结论 肝炎病毒感染可能与PHL发病有关；对肝占位性病变伴发热者，应警惕PHL的可能；手术切除仍为首选治疗方式。     

肝癌雄激素受体的临床生物学意义

应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测４８例ＨＣＣ组织及癌周肝组织雄激素受体。结果：４８例肝癌组织ＡＲ阳性率４７．９％，癌周肝组织ＡＰ阳性率５８．３％；男性ＡＲ阳性率显著高于女性，ＡＲ阳性组病２年生存率显著低于阴性组。本组结果提示部分ＨＣＣ是雄激素依赖性肿瘤，ＡＲ可作为判断预后及内分泌治疗个体化的依据。     

肝结核瘤的诊断和治疗（附9例报告）

目的：总结分析肝结核瘤临床诊断和治疗经验及影响诊断的相关因素。方法：回顾1985年11月－2001年3月间收治肝结核瘤9例，对其发病，临床表现，诊断以及治疗进行分析。结果：9例中4例临床作出有结核诊断，4例诊断为原发性肝癌，1例诊断为肝转移癌，9例均接受手术治疗，术后病理均诊断为肝结核瘤，误诊率55．6％，结论：肝结核瘤青壮年多发，女性多于男性，肝区疼痛伴发热为主要症状，B超，CT只能诊断为肝占位，B超引导下细针肝穿活检是临床诊断本病的主要方法。外科手术局部切除是治疗本病的有效方法。     

21例原发性肝癌患者术后死亡原因分析

本文总结了我科自1988年以来手术后围手术期死亡的21例原发性肝癌患者,男性18例,女性3例。其中肝癌主瘤位于右肝13例,左肝3例,肝门部1例,中肝(即左内和右前叶)4例。肿瘤平均直径为9cm,最大者为14cm。21例患者均有不同程度的肝硬变。手术方式以肝叶部分切除术为主。患者死亡相对集中的时间为术后7天内、术后7~14天和术后14天以后。同时分析了术后不同时间患者死亡的原因,并就肝叶切除量与肝衰及肝硬变与肝再生的关系进行了探讨。     

原发性肝癌患者外周血GPC-3 mRNA的表达与微转移的关系

目的探讨原发性肝细胞癌(HCC)患者外周血的Glypican-3(GPC-3)mRNA检测用于诊断HCC早期微转移的可行性。方法采用巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测39例原发性肝细胞癌(HCC)、19例肝炎和肝硬化、10例转移性肝癌、10例肝血管瘤患者、19例健康献血员外周血GPC-3 mRNA水平。结果HCC患者外周血中,GPC-3 mRNA的检出率为62%(24/39),GPC-3mRNA的检出率与肿瘤直径77%(17/22)、癌结节数目67%(19/24)、临床TNM分期76%(19/25)、门静脉癌栓90%(9/10)、远处转移100%(6/6)等临床参数密切相关。GPC-3 mRNA在转移性肝癌、肝炎和肝硬化、肝血管瘤患者及健康献血员外周血中均未检出。结论巢式RT-PCR检测HCC患者外周血单核细胞GPC-3 mRNA是一种早期发现原发性肝细胞癌血道播散的可靠而又敏感的实验方法。