基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在大肠癌中的表达

目的　研究基质金属蛋白酶 (MMPs)及组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)在大肠癌中的表达特点 ,与肿瘤发生发展的关系 ,以及在肿瘤治疗中的应用前景。　方法　采用RT PCR方法测定 2 8例大肠癌患者肿瘤组织和周围正常粘膜的基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、膜型 1 基质金属蛋白酶 (MT1 MMP)、基质溶素 (MMP 7)、组织金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP 2 )、组织金属蛋白酶抑制剂 3(TIMP 3)的mRNA表达状况 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。　结果　 (1) 2 7例患者肿瘤组织中MMP 7mRNA表达阳性 ,MMP 2、MT1 MMP、TIMP 2和TIMP 3在肿瘤组织和正常粘膜中均有高表达 ;(2 )肿瘤组织中MMP 7mRNA的表达水平与大肠癌患者的Dukes′分期相关 (P <0 0 1) ;(3)淋巴结阳性患者的肿瘤组织TIMP 2表达水平为 (1 2 5± 0 46 )明显高于淋巴结阴性患者的 (0 75± 0 41) ,差异有显著性意义 (P <0 0 1) ;(4)大肠癌患者癌周正常粘膜TIMP 3mRNA表达随患者Duke′s分期的进展和肿瘤浸润深度的增加而降低 (P <0 0 1) ;(5 )TIMPs与MMPs之间无明显相关关系 (P >0 1)。　结论　MMP 7可望成为诊断大肠癌的敏感指标 ;人工诱导TIMP 2、TIMP 3或阻断MMP 7、MMP 2、MT1 MMP的表达可能抑制肿瘤的浸润和转移 ,成为肿瘤治疗的新途径。     

微丝功能对成纤维细胞胶原酶及金属蛋白酶组织抑制因子-1基因表达的影响

目的 研究微丝功能对正常皮肤及增生性瘢痕成纤维细胞胶原及金属蛋白酶组织抑制因子－1mRNA表达水平的影响。方法 采用细胞培养、Northern blot分析等方法，以α-32P-dCPT标记的胶原酶及金属蛋白酶组织抑制因子－1 cDNA为探针，检测正常皮肤及增生性瘢痕成纤维细胞胶原酶及金属蛋白酶组织抑制因子－1mRNA表达水平的变化。结果 用细胞松弛素B破坏微丝后，正常皮肤及增生性瘢痕成纤维性细胞的胶原酶及金属蛋白酶组织抑制因子－1mRNA含量明显升高。结论 微丝骨架可在基因转录水平参与对成纤维细胞合成细胞外基质的调控。     

肺癌组织分型与转化生长因子-βⅡ型受体和肿瘤相关性巨噬细胞计数的关系

目的 检测肺腺癌和肺鳞状细胞癌中转化生长因子-βⅡ型受体(TGF-βRⅡ)和肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)计数,探讨两者与肺腺癌和肺鳞状细胞癌的关系.方法 应用免疫组织化学法检测TGF-βRⅡ蛋白和TAMs在肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中的表达,并与癌旁正常肺组织中的表达进行比较.结果 (1)TGF-βRⅡ蛋白的表达在肿瘤组织中明显降低(P＜0.01),其表达下调与肺癌的组织学类型、淋巴结转移、临床分期相关(P＜0.05).(2)TAMs在肿瘤间质内浸润数量明显增多(P＜0.01),并与肺癌的组织学类型、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期密切相关(P＜0.05).结论 TGF-βRⅡ蛋白表达水平降低可促进肺癌的发生、浸润和转移,对肺腺癌发生或进展影响很大,并可能通过下调TGF-βRⅡ的表达、诱导TAMs至肿瘤间质,从而促进肿瘤的发生、发展,且这种作用在非小细胞肺癌中具有较普遍的意义.     

基质金属蛋白酶-9和脆性组氨酸三联体基因在人类膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和脆性组氨酸三联体基因(FHIT)在膀胱移行细胞癌组织中的表达、相互关系和临床意义.方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法观察50例膀胱移行细胞癌石蜡标本和10例正常膀胱组织中MMP-9和FHIT的表达.结果 50例膀胱癌组织中的FHIT和MMP-9的阳性表达率分别为58.0％和52.0％,与正常膀胱组织中的表达比较差异有统计学意义(P＜0.05和P ＜0.01).FHIT和MMP-9的表达与膀胱移行细胞癌的临床分期、病理分级和肿瘤的复发相关;肿瘤组织中的FHIT与MMP-9的表达呈负相关(r=-0.412,P＜0.01).结论 膀胱癌组织中FHIT和MMP-9的表达在肿瘤进展中发挥重要作用.     

肺癌术后转移及预后与转移抑制基因nm23和nm23-Hl的关系

目的 探讨人非小细胞肺癌中nm23、nm23-H1的表达水平与肺癌的浸润、转移和预后的关系.方法 应用免疫组织化学法对146例人非小细胞肺癌中nm23、nm23-H1的表达水平进行研究,用Cox比例风险模型进行多因素分析.结果 肺癌中nm23、nm23-H1表达水平(71.23±5.19)%,(64.98±5.72)%均明显低于癌旁肺组织(89.00±7.21)%和正常肺组织(90.66±6.78)%(P＜0.05),肺癌中nm23、nm23-H1的表达水平与肺癌的细胞分化程度、是否存在转移有密切关系(P＜0.05),nm23-H1高表达组术后3年及5年(78.81%及55.73%)生存率均明显高于低表达组(21.42%及17.83%)(P<0.05).Cox比例风险模型分析显示影响肺癌患者术后预后的前4种因素依次为nm23-H1表达水平,TNM分期,淋巴结受侵状况和原发肿瘤大小.结论 nm23、nm23-H1在肺癌中起转移抑制基因的作用,它们的表达水平降低可能是肺癌转移的重要原因之一.     

增生性瘢痕中基质金属蛋白酶及其抑制因子基因的表达

目的 了解基质金属蛋白酶2(MMP-2,又称明胶酶A)、MMP-9(又称明胶酶B)及其金属蛋白酶1组织抑制因子(TIMP-1)在增生性瘢痕不同形成时期的基因表达.方法 提取16例人体不同时期增生性瘢痕样本和8例正常皮肤样本总RNA,分离mRNA,用反转录-聚合酶链反应法检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1基因在不同样本中的表达.结果 在正常皮肤中MMP-2、MMP-9和TIMP-1基因转录产物的灰度比值分别为(3.8±0.7)%、(5.8±4.4)%、(30.3±3.0)%,在增殖期瘢痕中分别为(13.5±4.5)%、(18.4±4.7)%、(37.7±4.3)%,明显高于正常皮肤(P＜0.05).成熟期瘢痕MMP-2和MMP-9基因表达量已恢复至正常水平,但TIMP-1基因较正常皮肤仍持续高表达(P＜0.05).结论 MMP-2、MMP-9和TIMP-1基因表达增强可能是增生性瘢痕形成的机制之一,MMP-2和MMP-9基因表达降低可能与增生性瘢痕达到相对稳定的成熟状态有关.     

直肠癌患者肿瘤抑制因子SEMA3F、CYLD与miR-454表达水平及其相关性

目的:研究肿瘤抑制因子SEMA3F、CYLD及miR-454在直肠癌患者中的表达水平。方法:2016年1~3月,21例直肠癌患者分别检测癌灶组织、癌病灶周围组织以及直肠正常组织中的肿瘤抑制因子SEMA3F、CYLD及miR-454表达水平,分析肿瘤抑制因子SEMA3F、CYLD与miR-454的相关性,探讨三者在直肠癌发生、发展中的作用。结果:癌组织、癌旁组织以及正常组织中的SEMA3F、CYLD与miR-454表达差异均具有统计学意义(P0.01)。转移组患者癌组织中SEMA3F、CYLD均显著低于无转移组,miR-454显著高于无转移组(P0.01)。高分化组CRC组织中SEMA3F、CYLD表达水平显著高于中低分化组,miR-454表达显著低于中低分化组(P0.01)。肿瘤抑制因子CYLD与miR-454具有显著负相关性(r=-0.971,P0.01)。肿瘤抑制因子SEMA3F与miR-454具有显著负相关性(r=-0.955,P0.01)。结论:肿瘤抑制因子SEMA3F、CYLD在直肠癌早期可见高表达,随着病情进展表达水平逐渐下降;而miR-454则起到促进直肠癌细胞异常增殖及转移的作用,随着疾病进展表达水平逐渐升高,且与SEMA3F、CYLD均呈显著负相关;肿瘤抑制因子SEMA3F、CYLD及miR-454表达对于直肠癌的诊断及病情进展、预后的评估均具有重要的参考价值。     

三种类型肺癌18氟脱氧葡萄糖摄取量的初步研究

目的探讨肺鳞癌、腺癌、细支气管肺泡癌对18氟脱氧葡萄糖(fluorine -18 fluorode～oxyglucose,FDG)摄取的差异以及影响肺癌摄取FDG的常见因素. 方法对82例肺癌患者行全身或肺部正电子发射体层显像(positron emission tomography,PET)检查,测定肿瘤组织FDG的标准摄取值(standard uptake value,SUV)、最大与平均标准摄取值(SUVmax、SUVmean)、正常肺组织的SUV(SUVlung). 结果 82例患者中,肿瘤组织对FDG的摄取能力均高于相应的正常肺组织(P＜0.01).肺鳞癌、腺癌、细支气管肺泡癌的SUVmax分别为8.42±4.05,5.91±3.91和 2.97±1.10;SUVmean 分别为6.12±2.90,4.35±3.10和 2.25±0.99,三者差异有显著性意义(P＜0.01).SUV与肿瘤的大小呈正相关(P＜0.01).血糖水平与正常肺组织的SUV对肿瘤的SUV有影响(P＜0.05).结论 (1)肺癌组织对FDG的摄取能力高于正常肺组织,而且不同组织类型的肺癌之间SUV值差异有显著性意义.(2)肿瘤的大小与FDG摄取量存在着正相关性.(3)临床上解释肺癌患者PET检查结果时应考虑到血糖等因素的影响.     

Beclin-1在肺腺癌发生发展中的作用及其对预后的影响

目的研究自噬特异性标志物Beclin-1在肺腺癌发生、发展中的变化及其对术后患者预后的影响。方法采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blot法分别检测108例正常肺组织、肺不典型腺瘤样增生(AAH)、肺原位腺癌、肺微浸润性腺癌及浸润性腺癌组织标本中自噬特异性标志物Beclin-1在基因及蛋白水平的表达,比较Beclin-1在不同组织中及不同病理分期肺腺癌患者肿瘤组织中的变化,分析其对肺腺癌患者术后预后的影响。结果肺腺癌Beclin-1基因及蛋白水平的表达均显著低于正常肺组织(P0.05),浸润性肺腺癌组织表达最低;早期肺腺癌(Ⅰ~Ⅱ期)患者肿瘤组织Beclin-1的表达高于中晚期肺腺癌(Ⅲ~Ⅳ期)患者(P0.05)。肺腺癌伴淋巴结转移者肿瘤组织Beclin-1的表达低于淋巴结阴性患者(P0.05)。肺腺癌肿瘤组织Beclin-1阳性表达患者术后生存时间显著高于Beclin-1阴性表达者(P0.05)。结论 Beclin-1的表达与肺腺癌的发生、发展相关;肺腺癌Beclin-1的表达缺失预示肺腺癌患者术后生存率较差。Beclin-1可能成为预测肺腺癌患者术后预后的重要标志物。     

黑色素瘤抗原-D4在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的 检测黑色素瘤抗原(MAGE) -D4基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及正常组织中mRNA的表达水平差异.方法 对54例NSCLC患者按年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、病理类型、细胞分化程度、淋巴结有否转移等进行分组,并检测其MAGE-D4的表达.结果 MAGE-D4在NSCLC组织的表达(1.74)高于其在正常组织中的表达(0.55,P＜0.05).MAGE-D4的表达与患者年龄、性别、烟龄、肿瘤大小无关;其在鳞癌中的表达(1.99)高于腺癌(1.27,P＜0.05);在细胞分化差的组织中表达(2.96)高于细胞分化较好的组织(1.01,P＜0.05);在淋巴结转移者中的表达(2.07)高于无淋巴结转移者(1.42,P＜0.05).结论 MAGE-D4基因在NSCLC组织中有较高的表达水平,并存在一定的表达规律,可作为NSCLC的特异性抗原.     

基质金属蛋白酶-9和组织金属蛋白酶抑制剂-1在骨肉瘤中的表达及其意义

目的　检测骨肉瘤组织中基质金属蛋白酶 (MMP) 9、组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP) 1的表达 ,探讨它们与骨肉瘤侵袭的关系及临床意义。方法　对 70例骨肉瘤、15例骨软骨瘤和 15例正常骨组织进行免疫组织化学染色 ;对 60例病例随访资料进行生存分析。结果　MMP 9与TIMP 1在骨肉瘤中呈普遍阳性表达 ,明显高于骨软骨瘤及正常骨组织 ;MMP 9与TIMP 1的表达与肿瘤浸润软组织及预后存在相关性 ;MMP 9阳性而TIMP 1阴性者发生软组织浸润的比率高 ,预后差。结论　MMP 9、TIMP 1在骨肉瘤中呈普遍表达 ,可作为骨肉瘤侵袭的分子生物学标志和骨肉瘤诊断的辅助指标。MMP 9、TIMP 1的表达与骨肉瘤的软组织浸润有关 ,直接或间接影响患者的预后。     

乳腺癌组织中组织金属蛋白酶抑制剂-1的表达及其意义

目的探讨组织金属蛋白酶抑制剂 1(TIMP 1)在乳腺癌患者病程进展中的意义。方法对 4 8例原发性乳腺癌患者癌组织石蜡标本 ,采用标准链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶亲合免疫组织化学法检测肿瘤组织中TIMP 1的表达情况 ,分析其与临床病理特征间的关系。结果 4 8例乳腺癌中TIMP 1阳性表达率为 2 9% ;本组患者无腋淋巴结转移者、高分化者、无远处转移者及 5年生存者TIMP 1表达水平低于有腋淋结转移者、低分化者、远处转移者及死亡者 ,差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论TIMP 1表达水平与乳腺癌患者的转移和预后相关     

酪氨酸激酶Syk基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨酪氨酸激酶Syk基因表达与乳腺癌生成及转移的关系 ,以及与雌激素受体(ER)、孕激素受体 (PR)、p5 3、HER2 /neu基因的关系。方法　用半定量逆转录聚合酶链反应检测 4 0例乳腺癌患者癌组织及癌旁正常乳腺组织以及 15例良性乳房纤维瘤组织中SykmRNA的表达 ,并用免疫组化方法检测 4 0例乳腺癌组织中ER、PR、p5 3、HER2 /neu的表达的情况。结果　所有正常乳腺组织都有Syk基因的表达 ,而 4 0例乳腺癌组织中只有 9例表达 ,正常乳腺与乳腺癌组织中Syk基因表达率差异有显著意义 (χ2 =4 7 4 ,P <0 0 5 ) ,且乳腺癌组织中SykmRNA含量明显低于正常乳腺组织 (t =3 4 1,P <0 0 5 )。有淋巴结转移的 18例乳腺癌组织中 ,1例有Syk基因表达 ,有淋巴结转移的乳腺癌SykmRNA的表达率和表达水平显著降低 (χ2 =3 77,P <0 0 5 ,t=2 74 ,P <0 0 5 )。SykmRNA表达与 p5 3基因的表达呈正相关。 结论　Syk基因的表达在抑制乳腺癌的生长及转移过程中可能起着重要的作用     

ICAM-1和CD44s在人非小细胞肺癌的异常表达与淋巴结转移的关系

目的 研究黏附分子ICAM-1及CD44s在人非小细胞肺癌(NSCLC)及癌旁正常肺组织的mRNA和蛋白水平的表达情况，以及这种异常表达与淋巴结转移的关系。方法 运用RT-PCR和SP免疫组织化学的方法检测42例NSCLC及癌旁正常组织ICAM-1及CD44s mRNA和蛋白水平的表达。结果 NSCLC组织中ICAM-1和CD448的表达水平明显高于癌旁组织，这种高水平表达与肺癌病理分型、分化程度、临床TNM分期无关，而与淋巴结转移有关，在有淋巴结转移时，二者的表达增强更加显著。结论 肺组织在恶变过程中ICAM-1和CD448的表达均明显增强，并且与淋巴结转移有关，其在NSCLC的发生、发展、浸润、转移过程中起重要作用。     

壶腹癌MMP-9、TIMP-1的表达及其与淋巴结转移的相关性研究

目的：探讨基质金属蛋白酶9（MMP－9）、组织金属蛋白酶抑制因子－1在壶腹癌中表达的意义。方法：采用免疫组化S－P法对32例壶腹癌组织进行MMP－9、TIMP－1的检测。结果：MMP－9、TIMP－1在壶腹癌组织中阳性表达率分别为65．6％（21／32），46．9％（15／32），MMP－9的表达与壶腹癌患者淋巴结转移呈正相关（P＜0．05），而TIMP－1的表达则相反，MMP－9和TIMP－1的表达呈负相关（P＜0．01）。结论：MMP－9可作为判断壶腹癌恶性生物学行为的标记物。人工诱导TIMP－1的表达可能抑制肿瘤的浸润和转移，为肿瘤治疗提供了新的方向。     

ARHI与Beclin1表达水平对甲状腺癌的分期和分化的影响分析

目的探讨ARHI与Beclin1表达水平对甲状腺癌的分期和分化的影响。方法采用免疫组织化学检测72例甲状腺癌组织和癌旁组织以及40例正常组织中ARHI和Beclin1蛋白表达水平,并比较其表达水平和甲状腺癌分级、预后等病理参数关系。应用SPSS20.0软件包进行数据分析和处理,ARHI和Beclin1与甲状腺癌病例因素之间的分析应用χ2检验。ARHI和Beclin1之间的相关性检验采用Spearman相关分析。以P0.05为检验标准。结果甲状腺癌组织中Beclin1阳性率为26.4%,显著低于癌旁组织中的58.3%和正常组织中的100%;ARHI癌组织阳性率为48.6%,显著低于癌旁组织中的69.4%和正常组织中的95.0%,差异有统计学意义(χ2=25.329,χ2=56.839,P0.01)。不同分化程度、分期的癌组织中ARHI表达水平存在统计学差异(χ2=8.786,χ2=4.082,P0.05)。不同淋巴转移和包膜侵犯的癌组织中Beclin1表达水平存在统计学差异(χ2=9.549,χ2=4.763,P0.05)。Beclin1和ARHI表达水平正相关(r=0.237,P0.05)。结论自噬相关基因Beclin1和ARHI参与到了甲状腺癌的发生且表达具有相关性,但两者对甲状腺癌的影响不同。     

Liver and serum expression of matrix metalloproteinases in asymptomatic pediatric liver transplant recipients

We related hepatic gene and serum expression of matrix metalloproteinases (MMP) and their tissue inhibitors (TIMP) to liver histology in pediatric LT recipients. Liver biopsies and serum samples were obtained from 52 patients 10.6 years post‐LT and age‐matched controls for analyses of MMPs and TIMPs. Patients with fibrosis had significantly higher hepatic gene expression of MMP‐2, MMP‐9, MMP‐14, TIMP‐1, and TIMP‐2 than patients without. Expression of these genes correlated with graft Metavir fibrosis stage (r = 0.494–0.684, P ≤ 0.006 for all). Gene expression of MMP‐1, MMP‐3, MMP‐8, TIMP‐3, and TIMP‐4 was undetectable in both patients and controls. Portal inflammation and cytokeratin 7 correlated positively with gene expression of TIMP‐1. Gene expression of MMP‐2, MMP‐9, and TIMP‐2 correlated negatively with the time of low‐dose cortisone usage (r = ?0.448 to ?0.422, P < 0.05 for all). Serum concentrations of MMP‐8 and TIMP‐1 were significantly increased and MMP‐9 decreased among patients compared with controls, but no correlations to graft histology or gene expression were observed. Hepatic gene expression of certain MMPs and TIMPs is increased in stable pediatric LT recipients displaying graft fibrosis, but this did not reflect to their serum concentrations. Increased hepatic gene expression of TIMP‐1 correlated with graft fibrosis stage, inflammation, and chronic cholestasis.     

In situ hybridization studies of stromelysin and tissue inhibitor of metalloproteinase 1 in IgA nephropathy

Summary: Accumulation of the extracellular matrix (ECM) in IgA nephropathy (IgAN) is thought to cause deterioration of glomerular function. Stromelysin and tissue inhibitor of matrix proteinase 1 (TIMP1) may play an important role in the turnover of the glomerular ECM. However, the expression of these enzymes in human renal tissues remains undefined. In the present study, non-radioactive in situ mRNA hybridization, which permitted the analysis at a cellular level, was performed to localize stromelysin and TIMP1 in renal tissue of IgAN. We also determined the percentage of cells positive for stromelysin or TIMP1 mRNA among intraglomerular cells. A total of 16 patients with IgAN were examined, including eight patients with severe histopathological changes and eight with mild changes. Three patients without glomerular disease were also studied. Stromelysin and TIMP1 mRNA were weakly expressed in the mesangium of normal kidneys and IgAN renal tissues with mild damage. However, the expression of both mRNA was significantly increased in the area of mesangial proliferation, in glomerular epithelial cells and in Bowman's capsule of advanced lesions. Several cells in the area of mesangial proliferation were double positive for stromelysin and TIMP1 mRNA, while certain cells positive for stromelysin mRNA did not express TIMP1 mRNA. In the interstitium, epithelial cells of certain tubules and some mononuclear cells were positively stained for these mRNA, especially in advanced lesions. Our results indicated that stromelysin and TIMP1 genes were expressed in glomerular resident cells, tubular epithelial cells and infiltrated mononuclear cells in IgAN, and their expression was enhanced in advanced tissue damage. the demonstration of a co-expression and discordant expression of the genes indicates that each gene expression may be regulated in a cell type-specific manner and that it could also be altered by cellular environmental factors.