Cyclin E、CDK2和p21WAF1在食管上皮癌变过程中的表达及意义

目的探讨食管上皮癌变过程中细胞周期调控因子cyclin E、CDK2和p21WAF1的表达状况及其意义.方法应用免疫组化SP法和原位杂交方法分别检测48例食管癌组织、31例非典型增生组织和17例正常食管粘膜中cyclin E、CDK2和p21WAF1蛋白及mRNA表达.应用半定量RT-PCR和Western blot检测22例新鲜食管癌及相应癌旁组织的mRNA和蛋白表达.结果从食管正常粘膜、非典型增生组织到癌组织,cyclin E和CDK2蛋白和mRNA阳性表达率逐渐上升,差异具有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).食管癌组织中cyclin E、CDK2和p21WAF1蛋白及mRNA高表达,与癌旁组织或切缘正常食管粘膜有显著性差异(P＜0.01).cyclin E、CDK2和p21WAF1基因表达显著正相关(P＜0.01或P＜0.05).结论食管上皮癌变过程中,细胞周期相关基因cyclin E和CDK2表达逐渐增强.cyclin E基因表达异常是食管癌变过程中的早期事件.p21WAF1基因在食管癌中高表达,可能与细胞周期调控的反馈机制有关.     

在非小细胞肺癌组织中DPC4和P21WAF1/CIP1蛋白的表达

目的 探讨DPC4、P21WAF1/CIP1在非小细胞肺癌组织中的表达及与肺癌生物学行为及预后的关系.方法 利用免疫组组织化学S-P法检测60例非小细胞肺癌组织及30例癌旁正常肺组织中DPC4及P21WAF1/CIP1蛋白的表达.结果 DPC4在肿瘤组织中阳性表达率为65%(39/60),与癌旁正常肺组织的阳性表达率90%(27/30)相比,DPC4阳性表达显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);DPC4与淋巴结转移、临床分期相关(P＜0.05),而与病理类型、组织学分级无关(P＞0.05).P21WAF1/CIP1在肿瘤组织中阳性表达率为68.3%(41/60),与癌旁正常肺组织的阳性表达率6.7%(2/30)相比,差异有统计学意义(P＜0.05);P21WAF1/CIP1与组织学分类、临床分期、是否有淋巴结转移等无关(P＞0.05).结论 DPC4、P21WAF1/CIP1异常表达可能参与了NSCLC的发生发展,联合检测二者有助于判断肺癌的恶性程度及预后.     

子宫内膜癌p21WAF1/CIP1蛋白的表达及其意义

背景与目的:探讨p21WAF1/CIP1蛋白在子宫内膜癌中的表达情况及其意义.材料与方法:应用免疫组织化学SP法检测30例正常子宫内膜,20例单纯性增生性宫内膜,22例不典型增生性宫内膜,57例子宫内膜癌(高分化32例,中分化12例,低分化13例)中p21WAF1/CIP1蛋白的表达. 结果:p21WAF1/CIP1蛋白表达于细胞核,子宫内膜癌中p21WAF1/CIP1蛋白的表达明显低于正常子宫内膜和单纯性增生性子宫内膜(P＜0.01),且p21WAF1/CIP1蛋白的表达与子宫内膜癌组织有无肌层浸润及临床分期明显相关(P均＜0.05).结论:p21WAF1/CIP1蛋白表达降低可能在子宫内膜癌的发生发展及判断预后方面具有重要作用.     

hTERTmRNA与p16蛋白在非小细胞肺癌中的表达

背景与目的 端粒酶逆转录酶(hTERT)和p16参与多种肿瘤的发生发展.本研究旨在探讨端粒酶逆转录酶和p16在人非小细胞肺癌组织中的表达情况.方法 应用实时荧光定量RT-PCR法和免疫组化SP法检测117例非小细胞肺癌组织及痛旁组织,21例肺良性疾病组织中端粒酶逆转录酶和p16的表达情况.结果 hTERT mRNA在非小细胞肺癌组织的表达量为2.937±0.836,明显高于正常肺组织2.042±0.378(t=-5.242,P<0.01);肺良性疾病中p16蛋白表达率为85.7%,高于癌组织中的47.9%,差异有统计学意义(P=0.004).hTERT mRNA表达与非小细胞肺癌病理类型具有统计学意义(P<0.05),p16蛋白表达与非小细胞肺癌临床分期、淋巴结转移及细胞分化程度具有统计学意义(P<0.05).hTERTmRNA与p16蛋白表达存在相关性(P<0.05).结论 hTERTmRNA表达对非小细胞肺癌诊断具有潜在临床价值,端粒酶逆转录酶和p16蛋白的表达情况与非小细胞肺癌的发生、发展有关.     

抑癌基因p73 FHIT和PTEN蛋白表达与肺癌临床病理学特征及预后关系探讨

目的:探讨抑癌基因p73、FHIT和PIEN与肺癌发生、发展的关系.方法:应用免疫组化SABC法检测65例肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织中p73、FHIT和PTEN基因蛋白的表达.结果:肺癌组织中p73蛋白阳性表达率明显高于正常肺组织和癌旁组织(P＜0.05),正常肺组织和癌旁组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率明显高于肺癌组织([J]0.05);不同类型和不同分化程度肺癌组织中p73、FHIT和PTEN蛋白的阳性表达率比较差异无显著性(P＞0.05);肺癌组织中p73、FHIT和PTEN蛋白阳性表达率与临床分期和患者预后有明显相关性(P＜0.05).结论:p73、FHIT和PTEN基因蛋白表达缺失在不同类型和不同分化程度在肺癌发生、发展中可能存在着普遍意义,三者可作为判断肺癌生物学行为和患者预后的参考指标.     

人非小细胞肺癌组织中survivin,caspase-3及P21WAF1的表达意义

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中survivin,caspase-3和p21WAF1的蛋白表达与临床病理指标的关系以及survivin与caspase-3和p21WAF1蛋白表达之间的关系.方法在57例NSCLC原发灶中应用免疫组织化学S-P法检测survivin,caspase-3和p21WAF1蛋白的表达.结果在57例NSCLC原发灶中survivin,caspase-3和p21WAF1 3种蛋白表达阳性率分别为71.93%,66.67%,49.12%.它们均与组织学类型无关(P＞0.05),而与淋巴结转移均有显著性相关(P＜0.05);survivin,caspase-3蛋白的表达与肿瘤细胞分化程度无关(P＞0.05),但p21WAF1与肿瘤细胞分化程度显著相关(P=0.018).57例NSCLC中,survivin的表达与caspase-3,p21WAF1均呈显著负相关(P=0.001及P=0.000).结论survivin,caspase-3和p21WAF1均与NSCLC的浸润进展显著相关.survivin可能直接作用于caspase-3,阻断了细胞的凋亡过程,或通过抑制p21WAF1的表达而缩短了细胞周期,从而促进了NSCLC的癌细胞不断增生.     

p21WAF1/CIP1和p53蛋白表达在胃癌发生发展过程中的研究

目的研究p21WAF1/CIP1和p53蛋白在胃癌发生发展过程中的作用及表达的临床病理意义.方法采用免疫组化SP法对正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、萎缩性胃炎伴不典型增生组织各20例和78例胃癌组织标本进行p21WAF1/CIP1和p53蛋白检测.结果胃癌组织中p53蛋白阳性表达率高于正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生和不典型增生组(P＜0.05),而p21WAF1/CIP1蛋白阳性表达低于正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生组(P＜0.01)p21WAF1/CIP1、p53蛋白表达与胃癌的分化程度相关(P＜0.05);有淋巴结转移组p21WAF1/CIP1蛋白表达率低于无淋巴结转移组(P＜0.05),而有淋巴结转移组p53蛋白表达率高于无淋巴结转移组(P＜0.05);p53蛋白表达与胃癌浸润深度有关.结论p53蛋白高表达与p21WAF1/CIP1蛋白失表达可能参与胃癌的发生发展过程;检测p53和p21WAF1/CIP1蛋白作为反映胃癌病理学特点的参考指标可能有一定意义;p21WAF1/CIP1蛋白表达在胃癌可能存在非p53诱导表达途径.     

肺癌中p53和p63 蛋白表达的高通量组织微阵研究

目的探讨p53和p63蛋白在肺癌中的表达及意义,并比较两者之间的表达关系.方法组织微阵(tissue microarray,TMA)技术和免疫组化S-P方法(immunohistochemistry,IHC).结果p53蛋白IHC染色中,TMA有价值的肿瘤标本为234(72.9%),总的表达率(+、++、+++)率为48.3%(113/234).随着肺鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)和腺癌(adenocarcinoma,Ad)分级升高,p53蛋白表达增强,与肺SCC及Ad病理分级有明显相关性(P＜0.05).p53蛋白表达与生存期呈明显负相关性(P＜0.05).p53蛋白表达与病理分型和临床分期等无明显相关性(P＞0.05).p53蛋白表达在肺癌原发肿瘤和转移淋巴结之间无明显差异(P＞0.05).p63蛋白IHC染色中,TMA有价值的肿瘤标本为264(82.2%),总的表达率(+、++、+++)为67.8%(179/264).p63蛋白在小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)表达最低16.0%(4/25),非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)与SCLC之间表达存在明显差异(P＜0.05).p63蛋白表达与病理组织分级、临床分期、生存期等无明显相关性(P＞0.05).p63蛋白表达在肺癌原发肿瘤和转移淋巴结之间无明显差异(P＞0.05).结论1.p53是肺癌的独立预后指标;2.p63蛋白在肺癌的不同病理类型的不同表达,说明肺癌的不同病理类型分子机理有所不同;3.p53蛋白和p63蛋白表达之间无明显相关性;4.TMA可以有效分析比较组织中肿瘤标记物的表达情况.     

肺癌组织中耐药相关蛋白和p53 bcl-2表达及其意义

目的:探讨肺癌组织中耐药相关蛋白和p53、bcl-2表达及其意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前73例肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53和bcl-2表达.结果:非小细胞肺癌组P-gp、LRP、MRP LRP、P-gp p53的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).腺癌组MRP、LRP、MRP LRP、MRP LRP GST-π、MRP LRP P-gp GST-π蛋白阳性表达高于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05),MRP GST-π共表达者高于鳞状细胞癌组(P＜0.01),P-gp-p53共表达者高于小细胞肺癌组(P＜0.05),bcl-2蛋白阳性表达低于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05).鳞状细胞癌组P-gp、P-gp p53、P-gp bcl-2的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).P-gp与p53、bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).p53与bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.01).MRP与GST-π蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,P-gp、LRP、MRP、GST-π、p53、bcl-2表达及其共表达可作为监测肺癌细胞原发性耐药的指标.     

胃肠道类癌中生长抑素和p21^WAF1/CIP1蛋白表达的意义

目的探讨生长抑素和p21WAF1/CIP1蛋白阳性表达与胃肠道类癌的组织分化、浸润和转移的关系.方法采用免疫组化S-P法对36例胃肠道类癌组织生长抑素和p21WAF1/CIP1蛋白的表达进行检测.结果 36例类癌组织中,生长抑素和p21WAF1/CIP1蛋白较多表达于高分化类癌组(P＜0.05),随着肿瘤的浸润和淋巴结转移,生长抑素阳性表达率显著降低(P＜0.01),p21WAF1/CIP1阳性表达差异有显著性(P＜0.05).结论生长抑素和p21WAF1/CIP1低表达在类癌的组织分化和发展中起着重要作用,可用于临床对患者进行预后判断.     

p73蛋白在食管癌中表达及其临床意义

目的研究p73蛋白在食管癌中的表达及其临床意义.方法采用Westernbloting技术检测37例食管鳞状细胞癌肿瘤组织、癌旁组织、区域淋巴结和相应正常食管组织中p73蛋白的表达,并探讨与食管癌临床病理特征的关系.结果37例食管肿瘤组织中有18例(48.6%)p73蛋白过度表达,其阳性表达率显著高于相应的癌旁组织、区域淋巴结和正常组织(P＜0.05),并与食管癌TNM分期、细胞分化程度和病理类型均无明显关系(P＞0.05).结论p73蛋白在食管肿瘤组织中呈高水平阳性检出率,p73蛋白可能参与了调控食管癌的发展过程.     

非小细胞肺癌HSP70、p27、bcl-2蛋白的表达水平及其临床意义

目的探讨HSP70、p27、bcl-2蛋白在非小细胞肺癌组织中表达水平及其临床意义.方法用S-P免疫组化法检测60例非小细胞肺癌组织和20例癌旁正常组织中的HSP70、p27、bcl-2的表达水平.结果HSP70、bcl-2在肺癌组织中呈高表达,表达率分别为81.67%、73.33%;p27蛋白呈低表达,为21.67%,三者与癌旁正常组织(分别为20%、25%、70%)比较具有显著性差异(P＜0.05).在与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、TNM分期等关系中,p27在有淋巴结转移者表达明显低下,bcl-2表达与TNM分期相关,而HSP70与它们均无关系.在HSP70表达阳性的肺癌组织中,bcl-2亦有较高的阳性表达率,两者呈正相关,而与p27表达无明显关系.结论HSP70、p27、bcl-2蛋白作为细胞调控因子参与非小细胞肺癌的发生、发展,其中HSP70、bcl-2可能起促进作用,而p27则起抑制作用;HSP70和bcl-2表达呈正相关,提示两者共同或协同促进肺癌的形成.通过该三项指标的检测有助于非小细胞肺癌的临床诊断,并为肺癌的生物治疗提供理论依据.     

NQO1蛋白在家族聚集性肝癌中的表达及临床意义

目的 研究NQO1蛋白在家族聚集性肝癌中的表达以及探讨其与临床病理关系.方法 运用免疫组化SP法检测41例非家族聚集性肝癌组织(非家族癌组)及其癌旁组织、34例家族聚集性肝癌组织(家族癌组)及其癌旁组织、32例良性病肝组织NQO1蛋白表达的情况.并分析NQO1蛋白表达与肝癌临床病理因素间的关系.结果 NQO1蛋白在肝癌组织以及正常肝组织中均有表达,家族癌组以及非家族癌组中肝癌组织NQO1蛋白表达均低于正常组(P＜0.05).家族癌组该蛋白表达比非家族癌组更低(P＜0.05).家族癌组中肝癌组织NQO1蛋白表达明显低于癌旁组织(P＜0.05).非家族癌组中肝癌组织NQO1蛋白表达也明显低于癌旁组织(P＜0.05).家族癌组、非家族癌组癌旁组织的NQO1蛋白表达均低于正常肝组织(P＜0.05).家族癌组比非家族癌组中癌旁组织的NQO1蛋白表达更低(P＜0.05).家族聚集性肝癌中NQO1蛋白表达与年龄、性别、HBsAg和病理分级无关,而与AFP定量、肿瘤大小以及家族中患癌个体数有关.结论 NQO1蛋白表达的差异可能在家族聚集性肝癌的发生或发展中起一定作用,这对家族聚集性肝癌的预防、早期诊断和早期治疗有极其重要的临床价值.     

Cap43蛋白在人肺癌组织中的表达

背景与目的:探讨Cap43蛋白在肺癌组织中表达及其与组织学类型之间的关系.材料与方法:分别采用免疫组化法检测79例临床肺癌患者肿瘤组织和免疫印迹法检测28例临床肺癌患者新鲜肿瘤组织中Cap43蛋白的表达,并用图像分析系统进行半定量分析.结果:免疫组化结果显示,Cap43蛋白在细胞内分布以胞质为主,也有部分分布在胞核;其半定量结果显示,Cap43蛋白在非小细胞肺癌组织中表达量明显高于癌旁正常对照组织(P＜0.05),且在肺腺癌组织中表达量明显高于肺鳞癌组织(P＜0.01).免疫印迹也显示,Cap43蛋白在非小细胞肺癌组织中高表达;其半定量结果显示,Cap43蛋白在肺粘液性腺癌组织中的表达量明显高于其它组织学分型肺癌组织(P＜0.01).随着肺癌组织分化程度的增高,Cap43蛋白表达量有明显降低的趋势(P＜0.05).两种检测方法均提示Cap43蛋白在癌旁正常对照组织和小细胞肺癌中低表达.免疫印迹检测方法所测阳性率(82.14%)高于免疫组化法(69.62%),但两种检测方法的阳性率间无明显差异(P＞0.05).结论:Cap43蛋白在非小细胞肺癌组织中高表达,该蛋白表达水平与肺癌组织学分型密切相关.     

FHIT、p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌中的表达与意义

目的通过测定脆性组氨酸三联体基因(FHIT)及p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达,探讨FHIT基因以及p21waf1/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义.方法采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21waf1/cip1基因的蛋白表达进行检测.结果FHIT蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性(P＞0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达与之有相关性(P＜0.05);FHIT蛋白的表达在GI肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达(P＜0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述组织比较中无差别(P＞0.05);FHIT蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中无明显差别(P＞0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较有明显差别(P＜0.05).FHIT蛋白与p21waf1/cip1蛋白的表达没有相关性(P＞0.05).结论FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标.p21waf1/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标.FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的作用机制可能与p21waf1/cip1基因没有关系.     

非小细胞肺癌中ASPP1、ASPP2蛋白的不同表达状态及其意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中ASPP1、ASPP2蛋白表达规律及其与p53表达状态的相关性.方法收集NSCLC术后同一病人的新鲜肺癌组织、癌旁组织、肺组织共54例用于试验研究.采用免疫组织化学Envision法检测肺癌组织、正常肺组织中ASPP1、ASPP2蛋白表达及癌组织中p53表达以确定各病例的p53表达状态;Western blot方法检测肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中ASPP1、ASPP2蛋白表达.结果p53阴性状态Western blot显示癌组织、癌旁组织、正常肺组织中ASPP1表达量逐渐升高(P=0.012),比较发现癌组织ASPP1蛋白表达水平显著高于肺组织( P =0.029);ASPP2表达在癌组织、癌旁组织、正常肺组织中表达无显著性差异. p53阳性状态下,免疫组织化学与 Western blot 检测结果均显示ASPP1、ASPP2蛋白在癌组织、癌旁组织、肺组织中表达比较无显著性差异.癌组织ASPP1蛋白表达在p53阴性时显著低于p53阳性;癌组织ASPP2表达在p53阴性时与p53阳性无统计学意义.癌旁组织、肺组织中ASPP1、ASPP2表达与p53表达状态无相关性.结论p53阴性状态下,NSCLC癌组织ASPP1表达降低,ASPP2表达无明显变化,ASPP1表达降低与NSCLC的发生密切相关.     

原发性肝细胞癌p21WAF1和p16表达及意义

[目的]研究p21WAF1、p16在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达及意义.[方法]利用免疫组织化学技术检测74例HCC中p21WAFI、p16蛋白表达.[结果]p16蛋白在HCC中表达的阳性率为51.35%,p21WAF1蛋白的表达率为43.24%,而正常肝组织中为100%,两组均有显著性差异(P＜0.05).p16蛋白在有转移的HCC中阳性率为23.08%,明显低于无转移HCC的阳性率(71.43%,P＜0.05).[结论]p16及p21WAF1蛋白的缺失与HCC的发生发展有关.p16蛋白的缺失与HCC转移有关.     

硫氧还蛋白还原酶-2在非小细胞肺癌中的表达及预后

目的:探讨硫氧还蛋白还原酶-2(thioredoxin reductase-2,TrxR2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及对患者预后的影响.方法:免疫组化法检测90例手术后NSCLC癌组织及癌旁正常肺组织中TrxR2的表达,分析TrxR2表达与患者临床病理特征及生存预后的关系.结果:TrxR2在NSCLC组织中的表达高于癌旁正常组织(P＜0.05),TrxR2的表达与患者性别、是否吸烟、肿瘤组织分级、TNM分期无相关性(P＞0.05),而与年龄及淋巴结转移显著相关(P＜0.05).随访90例患者发现TⅨR2高表达组的患者预后更差(P＜0.05).结论:TrxR2在NSCLC中高表达,有望成为NSCLC转移及预后判断的重要指标.     

胃癌中p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1、p53表达的相关性

目的探讨p21WAF1/CIP1、细胞周期素D1(cyclin D1)、p53在胃癌中表达之间的相关性.方法应用原位杂交技术检测p21WAF1/CIP1 mRNA、细胞周期素D1 mRNA及免疫组化技术检测p53蛋白在胃癌中的表达.结果 p21WAF1/CIP1 mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为93.15%(68/73)及76.71%(56/73),二者相比具有显著差异(P<0.05).Cyclin D1 mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为54.79%(40/73)及30.16%(22/73),二者具有显著差异(P<0.05).p53蛋白在胃癌中的阳性表达率为32.87%(24/73), p53过表达者,其p21WAF1/CIP1 mRNA表达较p53阴性者为低,二者存在显著差异(P<0.05).p21WAF1/CIP1表达与细胞周期素D1表达呈负相关.结论 p21WAF1/CIP1、Cyclin D1、p53的异常表达及它们之间可能存在的相互作用,对于胃癌的发生发展具有重要意义.     

p53突变蛋白在非小细胞肺癌中的表达及与iNOS的关系

目的测定肺癌组织中p53抑癌基因突变蛋白的表达,诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达及分布.了解肺癌组织中 p53抑癌基因突变蛋白与iNOS的关系.方法按自身配对原则收集人肺癌癌灶组织,癌灶周围组织及远癌组织各40份,分 别进行免疫组化法测定p53抑癌基因突变蛋白的表达,原位杂交法测定iNOSmRNA的表达及分布.结果1、肺癌组织中 p53抑癌基因突变蛋白的表达阳性.与肺癌的临床分期、组织分型、淋巴结转移未见相关,(均为P＞0.05).2、iNOSmRNA 在肺腺癌中的表达高于鳞癌,(均为P＜0.05).3、肺腺癌组织中iNOS在p53抑癌基因突变蛋白表达阳性组高于p53阴性 组,(P＜0.01).结论肺腺癌中p53抑癌基因突变蛋白阳性组iNOS表达高于p53阴性组的表达,提示NO/iNOS途径可诱 使p53抑癌基因突变.