白细胞介素-6在心脏成纤维细胞增殖及心肌纤维化过程中的作用

目的:观察白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)对心脏成纤维细胞(cardiacfibroblasts,CFs)增殖及p27蛋白表达的影响,探讨IL-6促CFs增殖的细胞分子生物学机制。方法:以培养的新生SD大鼠CFs为实验模型,采用四氮唑盐比色法检测细胞增殖,流式细胞分析仪技术测定细胞周期及p27蛋白表达的阳性率。结果:①1×107U/LIL-6作用48h,四氮唑盐比色法测定的CFs的A值为0.38±0.01,明显高于基础状态组(0.32±0.01),差异有显著性意义(t=-15.983,P=0.000)。②IL-6作用组CFs的S期细胞百分率(13.00±3.53)%和细胞增殖指数(PI)(29.43±1.94)%均高于基础状态组犤(7.45±0.97)%和(26.03±0.96)%犦,并有差异有显著性意义(t=-3.036,P=0.023;t=-3.142,P=0.020),而G0/G1期细胞百分率(70.58±1.94)%低于基础状态组(73.98±0.98)%,差异显著(t=3.142,P=0.020)。③IL-6作用组CFs的p27蛋白表达阳性率为(72.60±2.47)%,明显低于基础状态组(78.45±1.91)%,差异有显著性意义(t=3.753,P=0.009)。结论:IL-6能够诱导CFs增殖,其机制可能与p27蛋白表达水平下调有关。     

机械压力诱导人牙周膜成纤维细胞表达白细胞介素6与p38丝裂原激活蛋白激酶阻断剂的影响

背景：牙周膜细胞对于维持牙周组织的形态和功能起着关键作用，不良应力可能引起其合成过量炎症因子从而最终引起牙周组织破坏。 目的：分析p38丝裂原激活蛋白在压力诱导人牙周膜成纤维细胞合成炎症因子白细胞介素6过程中所起的作用。 设计：观察对比实验。 单位：解放军第四军医大学口腔生理实验室。 材料：牙周膜成纤维细胞：取自因正畸需要拔除的20颗健康恒前磨牙的12～16岁青少年牙根中1／3牙周膜组织。试剂和仪器：白细胞介素6ELISA试剂盒（第四军医大学免疫学教研室）；酶联免疫检测仪（华东电子管厂）；p38p38丝裂原激活蛋白阻断剂特异阻断剂SB203580（Biochemical公司生产，第一军医大学病理生理教研室姜勇教授惠赠）。 方法：采用常规组织块法将牙周膜组织细胞进行原代培养至第4、5代，将细胞随机分为4组：加压对照组：不对细胞加压及预处理；加压组：以200kPa持续加压细胞，不加预处理；预处理对照组：细胞加压前1h上清中加入10g/L二甲基亚砜，加压方式、时间同加压组；预处理组：细胞加压前1h预处理，即在上清中加入p38丝裂原激活蛋白阻断剂的特异阻断剂SB203580，浓度为1μmol／L，加压方式、时间同加压组。各组分别在持续加压后16．24h采集标本，通过酶标记免疫吸附测定法测定不同时间点各组细胞中白细胞介素6表达量。 主要观察指标：压力对人牙周膜成纤维细胞产生的白细胞介素6的量的影响结果及p38丝裂原激活蛋白阻断剂对压力诱导人牙周膜成纤维细胞产生的白细胞介素6量的影响结果。 结果：加压组细胞经持续加压16，24h后的白细胞介素6表达量分别为（143．1&;#177;0．42），（49．46&;#177;1．01）ng／L，明显高于加压对照组[（18．36&;#177;0．43），（18．78&;#177;0．50）ng／L，P〈0．05]；预处理组经持续加压16，24h后的白细胞介素6表达量分别为（56．39&;#177;0．72），（21．52&;#177;1.39）ng／L明显低于预处理对照组【（137．96&;#177;0．54），（48．74&;#177;0．79）ng／L．P〈0．05】。 结论：p38丝裂原激活蛋白是机械压力诱导人牙周膜成纤维细胞产生白细胞介素6的重要环节。     

白细胞介素-1β在脓毒症鼠心肌中的表达及p38MAPK的调控作用

目的探讨白细胞介素-1β（IL-1β）在脓毒症鼠心肌损伤中的作用及p38MAPK的调控机制。方法采用盲肠结扎并穿刺（CLP）来制作脓毒症模型，并在不同时相点观察大鼠血清CPK-MB、IL-1β浓度及其mRNA在心肌的表达、心肌p38MAPK的活性。结果CLP术后血清IL-1β浓度进行性升高，CPK—MB显著提高。正常心肌组织微量表达IL-1β mRNA，脓毒症时可见大量表达，且p38MAPK明显激活。血清IL-1β的水平及其mRNA在心肌中的表达与CPK-MB呈显著正相关。应用p38MAPK抑制剂SB203580后，p38MAPK激活受抑，血清IL-1β浓度显著降低，IL-1β在心肌中的表达减少，心肌损害明显减轻。结论IL-1β的大量释放及其在心肌中显著表达是脓毒症鼠心肌损伤的原因之一，而通过调控p38MAPK信号通路可对心肌起保护作用。     

血管紧张素Ⅱ对心肌成纤维细胞增殖及p21,p27表达的影响

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)对大鼠心肌成纤维细胞(cardiacfibroblasts,CFs)增殖的作用及其分子机制。方法:差速贴壁法体外培养新生Wistar大鼠的CFs,随机分为3组:对照组,AngⅡ处理组,洛沙坦(losartan)+AngⅡ处理组。作用24h后,收集细胞,倒置显微镜下观察活细胞形态;四氮唑盐(MTT)比色法检测细胞的增殖;流式细胞仪分析细胞周期与p21和p27的蛋白表达。结果:AngⅡ可显著提高CFsMTT-OD值,使S期细胞比率增加,G1期细胞比率下降,并降低细胞p27蛋白的表达,而对p21的蛋白表达无影响。AT1受体拮抗剂Losartan可完全阻断AngⅡ的作用。结论:AngⅡ通过AT1受体促进CFs增殖的机制可能与降低细胞p27蛋白的表达有关。     

白介素—2、α—干扰素对人皮肤瘢痕组成成纤维细胞增殖的影响

目的 观察白介素－2、α－干扰素对人皮肤瘢痕组织成纤维细胞增殖的影响。方法 通过细胞培养的方法研究了瘢痕疙瘩和正常皮肤的成纤维细胞对白介素－2（200u/ml)和α－干扰素（100u/ml)的反应。结果 白介素－2和α－干扰素抑制瘢痕疙瘩及正常皮肤成纤维细胞的生长。结论 白介素－2和α－干扰素是瘢痕形成过程中的一种负性调节因子，有望在病理性瘢痕防治中发挥重要作用。     

血清白细胞介素-6和白细胞介素-8在重症急性胰腺炎早期诊断中的意义

目的 探讨血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)等细胞因子在早期诊断重症急性胰腺炎(SAP)中的价值.方法 以Ranson和APACHE-Ⅱ评分为标准,把36例急性胰腺炎患者分成轻症胰腺炎组(MAP)及重症胰腺炎组(SAP),选择年龄匹配的13名健康志愿者为对照组.在患者入院24 h内采静脉血并检测血清中IL-6、IL-8水平.结果 二种细胞因子血清水平均为SAP组最高,对照组最低,其中IL-6水平在3组之间、两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05),IL-8水平在对照组与SAP组之间、MAP组与SAP组之间差异有统计学意义(均P<0.05),而对照组与MAP组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 IL-6、IL-8对早期鉴别诊断轻症胰腺炎和重症胰腺炎均有重要的临床意义.     

白细胞介素-6及其受体在子宫肌瘤的表达及意义

目的 研究白细胞介素-6(IL-6)与IL-6受体(IL-6R)在子宫肌瘤的表达及意义.方法 选择因子宫肌瘤行子宫全切除的患者20例,对于子宫肌瘤和同源正常子宫平滑肌,分别采用western blot和荧光定量PCR检测IL-6的表达;western blot和RT-PCR检测IL-6R的表达.结果 IL-6蛋白和mRNA在正常子宫平滑肌表达明显高于子宫肌瘤[(0.7996±0.0359)比(0.6904±0.0414)和(0.0470 ±0.0071)比(0.0283±0.0045)],差异均有统计学意义(P均＜0.05);而IL-6R蛋白和mRNA表达在肌瘤与平滑肌间差异无统计学意义[(0.7105±0.0520)比(0.6904±0.0532)和(0.6644±0.0537)比(0.6465±0.0501),P均＞0.05)].结论 子宫肌瘤局部IL-6低表达可能在一定程度上参与肌瘤的发病,而IL-6R未参与子宫肌瘤发病.     

低强度脉冲超声通过p38/JNK-白细胞介素-6抑制类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞增殖的研究

目的：探讨低强度脉冲超声（low-intensity pulsed ultrasound,LIPUS）对类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞（fibroblastlike synoviocytes in rheumatoid arthritis,RA-FLS）异常细胞表型的抑制作用及可能机制。方法：酶消化法分离滑膜细胞,显微镜下观察细胞形态,同时用免疫荧光检测Vimentin蛋白表达来鉴定RA-FLS。将细胞进行体外培养并分为4组：对照组、LIPUS组、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)组和TNF-α+LIPUS组或3组：对照组、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)组和IL-6+LIPUS组。CCK8和EDU实验分别检测LIPUS对RA-FLS细胞活性和增殖的作用,划痕实验和Transwell迁移实验观察LIPUS对RA-FLS迁移能力的影响,RT-q PCR检测RA-FLS中重要的细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）的基因表达,ELISA进一步检测LIPUS对RA-FLS中...     

机械压力诱导人牙周膜成纤维细胞表达白细胞介素6与p38丝裂原激活蛋白激酶阻断剂的影响

背景:牙周膜细胞对于维持牙周组织的形态和功能起着关键作用,不良应力可能引起其合成过量炎症因子从而最终引起牙周组织破坏。目的:分析p38丝裂原激活蛋白在压力诱导人牙周膜成纤维细胞合成炎症因子白细胞介素6过程中所起的作用。设计:观察对比实验。单位:解放军第四军医大学口腔生理实验室。材料:牙周膜成纤维细胞:取自因正畸需要拔除的20颗健康恒前磨牙的12～16岁青少年牙根中1/3牙周膜组织。试剂和仪器:白细胞介素6ELISA试剂盒(第四军医大学免疫学教研室);酶联免疫检测仪(华东电子管厂);p38p38丝裂原激活蛋白阻断剂特异阻断剂SB203580(Biochemical公司生产,第一军医大学病理生理教研室姜勇教授惠赠)。方法:采用常规组织块法将牙周膜组织细胞进行原代培养至第4、5代,将细胞随机分为4组:加压对照组:不对细胞加压及预处理;加压组:以200kPa持续加压细胞,不加预处理;预处理对照组:细胞加压前1h上清中加入10g/L二甲基亚砜,加压方式、时间同加压组;预处理组:细胞加压前1h预处理,即在上清中加入p38丝裂原激活蛋白阻断剂的特异阻断剂SB203580,浓度为1μmol/L,加压方式、时间同加压组。各组分别在持续加压后16,24h采集标本,通过酶标记免疫吸附测定法测定不同时间点各组细胞中白细胞介素6表达量。主要观察指标:压力对人牙周膜成纤维细胞产生的白细胞介素6的量的影响结果及p38丝裂原激活蛋白阻断剂对压力诱导人牙周膜成纤维细胞产生的白细胞介素6量的影响结果。结果:加压组细胞经持续加压16,24h后的白细胞介素6表达量分别为(143.1±0.42),(49.46±1.01)ng/L,明显高于加压对照组[(18.36±0.43),(18.78±0.50)ng/L,P<0.05];预处理组经持续加压16,24h后的白细胞介素6表达量分别为(56.39±0.72),(21.52±1.39)ng/L明显低于预处理对照组[(137.96±0.54),(48.74±0.79)ng/L,P<0.05]。结论:p38丝裂原激活蛋白是机械压力诱导人牙周膜成纤维细胞产生白细胞介素6的重要环节。     

白细胞介素-6在卵巢癌诊断及预后判定中的作用

目的探讨IL-6在卵巢癌诊断及预后判断中的作用。方法选择2004年1月至2006年12月在汕头大学医学院第一附属医院住院的未接受任何治疗的卵巢癌患者54例为研究组，其中Ⅰ-Ⅱ期15例，Ⅲ期39例，选择卵巢良性肿瘤患者22例和体检健康妇女18例为良性对照组和正常对照组，ELISA法检测血清中IL-6水平。结果①研究组血清IL-6水平显著高于卵巢良性肿瘤组和正常对照组（P〈0．05）；②研究组中Ⅲ期患者血清中IL-6水平明显高于Ⅰ．Ⅱ期（P〈0．05）；③化疗后血清中IL-6水平明显下降（P〈0．05）。结论IL-6在卵巢癌的诊断中有一定的特异性，并可应用于临床分期的判定；IL-6不能作为判断化疗停药和复发的肿瘤标志物。     

人白细胞介素6基因转移的成纤维细胞对自然杀伤活性的增强作用

应用磷酸钙共沉淀法将人白细胞介素６（ＩＬ－６）基因转入成纤维细胞ＨＩＨ３Ｔ３，经Ｇ４１８抗性筛选和有限稀释法，从１２株阳性细胞克隆中选出一株高分泌ＩＬ－６克隆（代号为Ｔ６．６）。Ｔ６．６培养上清能显著增强自然杀伤（ＮＫ）活性，当与ＩＬ－２合用时增强效果更佳，抗ＩＬ－６单抗能阻断这种增强作用。将Ｔ６．６大量扩增后植入小鼠腹腔，４８小时后血清中可检测出较高水平的ＩＬ－６，且脾细胞ＮＫ活性比对照组显著升高。实验结果表明，人ＩＬ－６基因转移的成纤维细胞在体内、外均能显著增强ＮＫ活性，提示成纤维细胞介导的ＩＬ－６基因疗法可应用于抗肿瘤、抗感染和造血功能重建等。     

血清白细胞介素-6测定在Graves病中的临床意义

目的 探讨血清白细胞介素-6(IL-6)测定在Graves病患者中的临床意义.方法 用ELISA法测定75例Graves病患者的IL-6,分析IL-6与其他功能指标(如T3、T4等)、免疫指标(如TRAb)的相关性,并与健康对照组比较.结果 IL-6水平Graves病组为(1.84 ±1.58)ns/L,健康对照组为(1.28 ±0.46)ng/L,2组比较差异有统计学意义(t=2.55,P<0.05).相关分析发现,IL-6与T3(r=0.55)、T4(r=0.40)、FT4(r=0.36)、FT3(r=0.35)及TRAb(r=0.47)正相关(P均<0.05),与TSH负相关(r=0.58,P<0.05).结论 IL-6可以作为Graves病的免疫紊乱及甲状腺功能的良好评价指标.     

白细胞介素-6和白细胞介素-10在急性小鼠巨细胞病毒性心肌炎中的表达

目的研究IL-6和IL-10在小鼠巨细胞病毒性(MCMV)心肌炎中的表达和在心肌保护中的作用。方法60只4周龄BALB/C小鼠随机分为2组:实验组[36只小鼠,腹腔注射巨细胞病毒(MCMV)]和对照组(24只小鼠,注射3T3细胞裂解液)。应用免疫组化方法检测IL-6和IL-10在心肌组织中的表达,用病理切片观察心肌的病变。结果心肌病理结果显示,心肌组织出现灶性或弥散性炎性细胞浸润、心肌细胞的变性和坏死。心肌病理积分显示MCMV心肌炎属轻度炎症。免疫组化技术结果显示,在实验组,IL-6和IL-10蛋白主要表达在炎性浸润细胞、变性或坏死的心肌细胞,而在对照组,仅有IL-6和IL-10蛋白微量表达。结论IL-6和IL-10蛋白在MCMV心肌炎心肌组织中表达,并可能在病毒性心肌炎中起保护心肌作用。     

白细胞介素-6和可溶性白细胞介素-6受体及其在病毒性心肌炎中的作用

近期 ,国外学者进行的白细胞介素 - 6 (interleukin- 6 ,IL- 6 )和可溶性白细胞介素 - 6受体 (soluble interleukin- 6receptor,s IL - 6 R)的研究已引起关注。随着人们对这种细胞因子及其受体的研究的逐步深入 ,初步证实 IL- 6与病毒性心肌炎 (viral myocarditis,VM)的发病的相关性十分密切。作为介导 IL - 6生物学活性的 IL - 6 R与 VM之间的相关性未见报告。本文仅就 IL- 6、s IL- 6 R及其在 VM中的作用 ,综述如下。1　 IL - 6的概况IL- 6是一种多功能细胞因子 ,又名肝细胞刺激因子、B细胞刺激因子 2、B细胞分化因子等 ,由 B…     

成纤维细胞胶原合成及细胞内STAT6蛋白磷酸化与白细胞介素13的促进作用

目的:观察重组白细胞介素13对成纤维细胞3T3的胶原合成作用,及其在3T3细胞胞内的信号转导途径,探讨白细胞介素13促纤维化的作用机制。方法:实验于2005-03/2006-03在江西医学科学研究所江西省医学生物高技术重点实验室进行。将3T3细胞分为实验组和对照组,在进行实验前,两组细胞均用无血清DMEM培养12～16h,实验组加重组白细胞介素13(100 μg/L),作用24,48,72h后,应用胶原纤维特殊染色观察白细胞介素13作用下3T3细胞体外合成胶原纤维情况;上清液用羟脯氨酸试验检测细胞分泌的总胶原含量;用逆转录-聚合酶链反应检测3T3细胞白细胞介素13受体的表达;用免疫印迹技术检测白细胞介素13作用0,1,2,4h后STAT6蛋白磷酸化情况,组间比较采用t检验。结果:①实验组细胞胶原纤维合成增加及上清液分泌总胶原含量高于对照组(P<0.05)。②逆转录-聚合酶链反应检测到3T3细胞表达白细胞介素13受体α1。③免疫印迹技术检测到白细胞介素13作用1,2,4h均有磷酸化STAT6蛋白表达,且白细胞介素13作用2h磷酸化STAT6蛋白表达最强,4h衰减。结论:白细胞介素13受体α1在3T3细胞上表达,重组白细胞介素13促进3T3细胞胶原合成和STAT6蛋白磷酸化,可能在纤维化发病机制中发挥重要作用。     

血清白细胞介素-6测定在Graves病中的临床意义

Objective To study the clinical value of serum FL-6 detection in patients with Graves. Methods The level of IL-6 was detected in 75 Graves patients and controls with ELISA, the correlation between IL-6, other function parameter (T3, T4, etc.) and immune indicators (TRAb) were analyzed. Results The level of IL-6 in Graves patients was(1. 84 ±1. 58) ng/L, which was significantly higher than the healthy controls(l. 28 ±0.46)ng/L (t=2.55,P<0.05).IL-6 was positive correlation with T3(r =0. 55) ,T4(r =0. 40) ,FT4(r =0. 36) , FT3(r = 0. 35)and TRAb(r = 0. 47) (P <0. 05)and was negative correlation with TSH(r= -0. 58, P < 0. 05). Conclusions IL-6 can be used as a good index of immune derangement and thyroid function disorders in Grave patients.     

血清白细胞介素-6测定在Graves病中的临床意义

Objective To study the clinical value of serum FL-6 detection in patients with Graves. Methods The level of IL-6 was detected in 75 Graves patients and controls with ELISA, the correlation between IL-6, other function parameter (T3, T4, etc.) and immune indicators (TRAb) were analyzed. Results The level of IL-6 in Graves patients was(1. 84 ±1. 58) ng/L, which was significantly higher than the healthy controls(l. 28 ±0.46)ng/L (t=2.55,P<0.05).IL-6 was positive correlation with T3(r =0. 55) ,T4(r =0. 40) ,FT4(r =0. 36) , FT3(r = 0. 35)and TRAb(r = 0. 47) (P <0. 05)and was negative correlation with TSH(r= -0. 58, P < 0. 05). Conclusions IL-6 can be used as a good index of immune derangement and thyroid function disorders in Grave patients.     

白细胞介素-6、12在乙型病毒性肝炎发病中的临床意义

目的探讨白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)在乙型病毒性肝炎发病机理中的临床意义。方法选择乙型病毒性肝炎患者138例,其中48例为急性乙型病毒性肝炎患者,男34例、女14例,年龄19￣58岁;52例为慢性乙型病毒性肝炎患者,男41例、女11例,年龄23￣69岁;38例为重型乙型病毒性肝炎患者,男31例、女7例,年龄21￣70岁。正常对照组60例,均为健康献血员。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)双抗体夹心法检测各组乙型肝炎患者及正常对照组血清中IL-6、IL-12水平。结果三组IL-6、IL-12水平与正常对照组比较均有显著性差异(P<0.05);重型乙型肝炎组与急性及慢性乙型肝炎组比较,IL-6有显著性差异(P<0.01);急性乙型肝炎组与慢性及重型乙型肝炎组比较,IL-12有显著性差异(P<0.01);其余各组之间的比较无统计学意义。结论IL-6的变化与乙型肝炎肝细胞损害程度密切相关,而IL-12则在机体的抗病毒免疫应答中起重要作用,其值升高可能预示肝病向良好转归。     

白细胞介素-27在冠心病患者血浆中的变化及其临床意义

目的 探讨白细胞介素-27(IL-27)在不同类型冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)发生发展中的作用.方法 60例经冠状动脉造影术(CAG)确诊的CHD患者,其中稳定型心绞痛(SAP)10例,不稳定型心绞痛(UAP)25例,急性心肌梗死(AMI)25例,对照组28例,分别检测不同类型CHD患者和对照组患者血浆IL-27(酶联免疫吸附法)及超敏C反应蛋白(hs-CRP,免疫比浊法)水平.结果 SAP、UAP、AMI组血浆IL-27及hs-CRP水平显著高于对照组(P均<0.05),AMI组血浆IL-27水平显著低于UAP组(P<0.01).AMI组hs-CRP水平显著高于UAP组,UAP组又显著高于SAP组(P均<0.01).经Spearman相关分析显示,IL-27与hs-CRP呈正相关(r＝0.308,P<0.01).结论 IL-27可能与CHD进展及粥样斑块的稳定密切相关.     

脐血中性粒细胞上清液对脐带间充质干细胞增殖及白细胞介素-6分泌的影响

目的:探讨脐血中性粒细胞上清液对脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UCMSCs)增殖、白细胞介素-6(IL-6)分泌的影响.方法:分离脐血中性粒细胞,UC-MSCs在不同浓度的中性粒细胞上清液中培养为实验组,UC-MSCs和中性粒细胞的比例分别为1∶1、1∶10、1∶50、1∶100,UC-MSCs单独培养为对照组(1∶0).在分别培养18 h和40 h后,用MTT法检测各组增殖,评价不同组间的增殖情况,用ELISA方法检测不同组间培养上清IL-6水平.结果:1∶50和1∶100组UC-MSCs生长受到抑制(P＜0.05),18 h和40 h差异无显著性(P＞0.05).1∶50实验组中,IL-6的分泌水平低于1∶0和1∶1实验组(P＜0.05).结论:高浓度的脐血中性粒细胞上清液抑制UC-MSCs的增殖.高浓度的脐血中性粒细胞的上清液抑制人UC-MSCs分泌IL-6.