海洛因抑制睾丸功能及其机制的动物实验研究(2)--海洛因影响睾丸功能的动物体内实验(摘要)

为证明海洛因的非垂体激素调节途径是否经自分泌和 /或旁分泌机制来调控间质细胞的睾酮分泌 ,从而阐明海洛因引起睾丸功能抑制的具体发病机理 .对成年大鼠睾丸间质细胞和组织块 (ｎ =6＆5)分成 4组进行体外培养 ,其中一组为对照组 ,余 3组分别加入海洛因 (ｈｅｒｏｉｎｅ)纳络酮 (ｎａｌｏｘｏｎｅ)和ｈｅｒｏｉｎｅ加ｎａｌｏｘｏｎｅ ,然后培养 3,6,12ｈ分别测定培养液中基础睾酮浓度和绒毛膜促性腺激素(ＨＣＧ)刺激后的睾酮浓度 .结果 ,睾丸间质细胞和组织块在长达 12ｈ的培养中 ,其基础睾酮分泌均持续上升 ,用ＨＣＧ刺激后后分泌量相应…     

5种药物对兔脊髓的神经毒性实验研究(摘要)

硬膜外术后镇痛效果肯定 ,已广泛用于临床 .目前应用于硬膜外镇痛的药物种类较多 ,这些药物是否对脊髓有神经毒性 ,日渐成为人们关注的问题 .选用 5种常用药物与生理盐水对照注入兔硬膜外腔 ,进行病理学观察 ,以指导临床用药 .选用健康家兔 4 8只硬膜外穿刺成功后 ,随机分为 6组 ,每组 8只 ,分别向硬膜外腔注入以下药物 :生理盐水对照组 (Ｓ组 ) :生理盐水 1ｍＬ ;布比卡因组 (Ｂ组 ) :布比卡因 1ｍｇ/ｋｇ ;芬太尼组 (Ｆ组 ) :芬太尼2 μｇ/ｋｇ ;曲马朵组 (Ｔ组 ) :曲马朵 1 2ｍｇ/ｋｇ ;氟哌利多组 (Ｄ组 ) :氟哌利多 0 0 5ｍｇ/ｋｇ ;…     

阿伦膦酸钠对去势雄性大鼠骨转换和骨量及骨力学的影响

为探讨去势及使用阿伦膦酸钠(ＡＬＮ)治疗后,雄性大鼠骨转换和骨量及骨生物力学的改变,为男性骨质疏松症的防治提供依据,我们对此进行了实验研究。一、材料与方法1实验动物及分组:将39只12月龄雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠按体重分成4组,分别施行睾丸切除术和假手术:(1)去睾丸组9只;(2)去睾丸 阿伦膦酸钠治疗组9只;(3)假手术组10只;(4)假手术 阿伦膦酸钠治疗组11只,动物自由饮水和摄食。2方法:(1)药物及给药方式:阿伦膦酸钠(固帮,河北制药集团有限公司)每天01ｍｇ/ｋｇ经胃肠给药,治疗组于术后第2天立即用药,共治疗4个月;(2)标本采集:所有动物于术…     

海洛因身体依赖性大鼠模型的快速建立

目的 :通过腹腔给药建立一快速、简便的海洛因身体依赖性大鼠实验动物模型。方法 :海洛因 2 7mg/kg ,每天 3次 ,共 5d腹腔注射给药形成海洛因依赖模型 ,用纳洛酮促戒断 ,戒断症状按柳田知司评分法给予评分。结果 :海洛因组戒断症状分值为 2 2 .13± 6 .0 7;生理盐水对照组的戒断分值为 8.7± 2 .1,两组相比差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论 :用快速腹腔注射给药法建立的海洛因身体依赖性大鼠模型稳定、可靠     

针刺对海洛因依赖雄性大鼠血清睾酮含量影响的实验研究

目的 观察针刺对海洛因依赖雄性大鼠血清睾酮含量的影响.方法 40只雄性大鼠随机分为4组:正常组、模型组、美沙酮组、针刺治疗组.用累进固定比率程序建立大鼠海洛因依赖模型,针刺结束后比较各组血清睾酮含量及睾丸组织形态的变化.结果 正常组、针刺治疗组血清睾酮含量及右侧睾丸脏器指数比美沙酮组高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 针刺能帮助海洛因依赖雄性大鼠血清睾酮含量及睾丸脏器指数较好地恢复.     

二月桂酸二丁基锡(DBTD)对雄性大鼠睾丸组织中酶活性的影响

目的探讨二月桂酸二丁基锡(DBTD)对雄性大鼠生殖系统的影响。方法将健康成年Wistar雄性大鼠28只,体重(260±10)g,随机分为4组,即0、5、102、0 mg/kg剂量组,每组7只。灌胃染毒5周,末次染毒后48 h处死动物。结果与对照组相比,各剂量组大鼠睾丸中锡含量差异无显著性(P>0.05),而乳酸脱氢酶(LDH),氧化氮(NO)各剂量组,一氧化氮合酶(NOS)及酸性磷酸酶(ACP)中高剂量组与对照组差异都有显著性。结论DBTD具有睾丸毒性,能干扰雄性大鼠睾丸组织中酶的活性。     

尼古丁对大鼠海洛因辨别刺激的替代效应

目的 在建立大鼠海洛因辨别刺激模型基础上,评估不同浓度的尼古丁对海洛因辨别刺激的替代作用.方法 采用固定比率食物强化方法训练雄性SD大鼠辨别0.3 mg/kg海洛因；之后,分别给予不同剂量的海洛因、尼古丁替代0.3 mg/kg海洛因,明确海洛因辨别效应曲线和尼古丁替代0.3 mg/kg海洛因的辨别效应.结果 0.3 mg/kg剂量的海洛因能形成稳定的大鼠药物辨别行为；不同剂量海洛因替代组(0.03,0.1,0.3,0.56 mg/kg)的海洛因鼻触响应率分别为(33.9±15.0)％,(43.3±13.3)％,(98.7±0.5)％,(99.4±0.2)％,海洛因剂量在0～0.3mg/kg之间诱导的辨别效应呈剂量依赖性增加；0.03,0.1mg／kg尼古丁替代组的海洛因鼻触响应率分别为(1.9±1.1)％,(13.7±5.6)％,与0.3mg/kg海洛因替代组相比,差异有统计学意义(P＜0.01)；而0.3,0.5mg/kg尼古丁替代组的海洛因鼻触响应率分别为(60.4±16.1)％,(65.9±16.4)％,与0.3mg/kg海洛因替代组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 0.3,0.5 mg/kg尼古丁能产生部分类似海洛因的辨别刺激效应.     

左旋四氢帕马丁对大鼠海洛因强化效应的影响

目的 观察左旋四氢帕马丁(levo-tetrahydropalmatine,L-THP)对大鼠海洛因强化效应和自发活动度的影响.方法 雄性SD大鼠14只,用固定比率强化程序建立大鼠海洛因自身给药行为模型,模型建立后动物随机分为2组(n=7):L- THP 2.5 mg/kg组和L-THP 5.0 mg/kg组,观察腹腔注射不同剂量L-THP对大鼠海洛因固定比率自身给药行为的影响.24只雄性SD大鼠随机分为3组(n=8):溶媒组、L-THP 2.5 mg/kg组和L-THP 5.0 mg/kg组.观察腹腔注射不同剂量L-THP或等量溶媒对大鼠自发活动度的影响.结果 在固定比率程序测试中,L- THP(2.5,5.0 mg/kg)可显著抑制大鼠海洛因自身给药行为,与基值相比差异均有统计学意义(P＜0.01).在自发活动度测试中,与溶媒对照组相比,L-THP 2.5 mg/kg组活动度无显著性差异(P＞0.05),而L-THP 5.0 mg/kg组活动度显著降低(P＜0.05).结论 L-THP 2.5 mg/kg组可降低大鼠海洛因的强化效应,且不会影响其活动度.     

丹参水提物预防糖皮质激素对大鼠睾丸损害的实验研究

目的 观察丹参水提物对醋酸泼尼松致大鼠睾丸结构和功能损害的预防作用.方法 3月龄雄性SD大鼠32只按随机数字表法分为4组,每组8只.正常对照(Cont)组给予双蒸水灌胃,醋酸泼尼松(GC)模型组给予醋酸泼尼松加双蒸水灌胃,丹参高剂量(DSH)组给予醋酸泼尼松加丹参水提物 5 g/kg灌胃,丹参低剂量(DSL)组给予醋酸泼尼松加丹参水提物2.5 g/kg灌胃,各组大鼠均灌胃给药90 d.测量睾丸重量和睾丸内脏指数;观察睾丸形态学;放射免疫法检测血清睾酮含量.结果 (1)大体病理:各组大鼠睾丸重量、睾丸内脏指数比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)形态学:醋酸泼尼松组大鼠睾丸生精小管和生精细胞均萎缩、数目减少,间质纤维化增生;DSH组和DSL组均可见生精小管数量增加,体积增大,且生精小管肥大,功能增强,间质纤维化减少.(3)血清睾酮含量4组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),DSL组含量最高,其次为DSH组、Cont组、GC组(P＜0.05).结论 丹参水提物可以预防糖皮质激素所致的大鼠睾丸结构损害和功能改变.     

枸杞多糖对大鼠生殖系统保护作用的机制探讨

目的 :探讨枸杞多糖 (LBP)对大鼠生殖系统保护作用的可能机制。方法 :36只雄性Wistar大鼠 ,按给予枸杞多糖的不同剂量分组 (0剂量对照组、0剂量阳性对照组、1 0 ,5 0 ,1 0 0 ,2 0 0mg·kg-1 ·d-1 剂量组 ) ,每组 6只。 1 4d后以温水浴构造大鼠睾丸损伤模型 ,测定血清性激素水平、睾丸组织中超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)含量及观察睾丸组织形态学改变。结果 :大鼠血清性激素水平、SOD活性低于LBP组 ;MDA含量则高于LBP组 ,最佳剂量为LBP 1 0mg·kg-1 ·d-1 ;LBP能降低高温引起的生精细胞损伤、促进睾丸生殖细胞正常发育。结论 :LBP对大鼠生殖系统具有保护作用 ,其机制可能是通过抗氧化作用及调节下丘脑 垂体 性腺轴实现的     

嘌呤核苷酸对海洛因依赖及戒断大鼠睾丸和附睾组织中腺苷脱氨酶活性及基因表达的影响

目的：研究嘌呤核苷酸对海洛因依赖及戒断大鼠睾丸、附睾腺苷脱氨酶(ADA)活性及基因表达的影响,阐明海洛因对男性生殖系统嘌呤核苷酸代谢的损害及嘌呤核苷酸补偿的对抗作用。方法：建立海洛因依赖及戒断大鼠模型,80只建模成功的雄性Wistar大鼠随机分为对照组（生理盐水）、海洛因组、海洛因戒断3 d组、海洛因戒断9 d组、核苷酸组（不给海洛因）、海洛因+核苷酸组（同时给药）、核苷酸3 d组及核苷酸9 d组（每组10只）,检测睾丸和附睾组织内ADA活性及基因表达的情况。结果：睾丸和附睾组织中ADA活性,海洛因组和海洛因戒断3 d组均明显高于对照组（P<0.05）,其他各组与对照组比较,差异均无显著性（P>0.05）;睾丸组织中ADA mRNA水平,海洛因组明显高于对照组（P<0.05）,附睾组织中ADA mRNA水平,海洛因组、海洛因戒断3 d组和海洛因戒断9 d组均明显高于对照组（P<0.05）,其他各组与对照组比较,差异均无显著性（P>0.05）。结论：海洛因对大鼠睾丸和附睾组织中ADA活性和基因表达有持续增强作用,补偿嘌呤核苷酸可以对抗海洛因的作用。     

~(60)Coγ线局部照射对大鼠睾丸组织环状核苷酸和血浆睾丸酮水平的影响

为了探讨射线照射后睾丸环状核苷酸和睾丸内分泌的变化规律,了解cAMP和cGMP在睾丸辐射效应中的作用,本文研究了~(60)Coγ线局部照射对大鼠睾丸组织cAMP和cGMP,血浆睾丸酮水平的影响。 材料和方法 一、实验动物和照射条件 采用12～13周龄,体重210～290克末交配的雄性Wistar大鼠。第一批110只,随机分为7组,其中1组(20只)作对照,另6组(15只/组)接受照射。动物麻醉后仰卧     

大鼠海洛因依赖期间睾丸CgA-IR细胞的免疫组织化学研究

目的:探讨大鼠睾丸嗜铬颗粒素A(CgA)免疫反应细胞在海洛因依赖期间的作用.方法:应用免疫组织化学SABC法及图像分析方法,研究大鼠海洛因依赖期间睾丸CgA免疫反应(IR)细胞形态学及功能的变化.结果:在生精小管之间的睾丸间质内可见到CgA-IR细胞,阳性产物存在于细胞胞质中;与正常组及对照组比较,海洛因依赖组大鼠睾丸CgA-IR细胞免疫染色强度明显减弱,阳性细胞数量明显减少(P<0.05);图像分析结果表明,CgA-IR细胞的平均灰度值在海洛因依赖期间呈增高趋势(P<0.05),尤以17 d时最高.结论:在海洛因依赖期间,大鼠睾丸CgA-IR细胞数量减少、分泌功能减弱,与机体的调节过程有关.     

海洛因对大鼠海马神经元痛觉调制的影响

目的 采用海洛因依赖大鼠模型来探讨海洛因成瘾对大鼠背侧和腹侧海马痛觉调制的影响.方法 按剂量逐日递增原则,1日2次,连续9d皮下注射海洛因建立其依赖SD大鼠模型.从第10天起,每天给予一次维持剂量的海洛因27 mg/kg,第14天用玻璃微电极细胞外分别记录依赖组和对照组大鼠背侧和腹侧海马神经元在鼠尾伤害性电刺激后的单位放电.结果 给予伤害性刺激后,海洛因依赖组大鼠背侧海马神经元以无影响效应(59.09%)为主,对照组海马神经元受痛刺激的调制的比例为66.67%,2组差异有显著性(P＜0.05);而腹侧海马神经元对伤害性刺激呈激活、抑制、无影响反应的比例在对照组分别为20.69%,41.38%和37.93%;在海洛因组分别为40.74%,33.33%和25.93%,组间差异无显著性P＞0.05).结论 海洛因依赖改变大鼠海马神经元的痛觉调制,并且以影响背侧海马为主.     

神经肽PACAP27抑制线粒体依赖性细胞凋亡途径对环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤的改善作用

目的 探讨垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）27对环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤的作用,阐明其可能机制。 方法 60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、PACAP27组和左卡尼汀组,每组15只;除对照组外,其余各组大鼠采用环磷酰胺造模并给药。给药结束后第3天,称量大鼠体质量和睾丸质量,计算睾丸指数;采用放射免疫法检测各组大鼠血清中促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）和睾酮（T）水平,HE染色观察各组大鼠睾丸组织病理形态表现,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组大鼠睾丸组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性和丙二醛（MDA）水平,TUNEL染色检测各组大鼠睾丸组织细胞凋亡率,Western blotting法检测各组大鼠睾丸组织中线粒体凋亡途径相关蛋白表达水平;提取睾丸组织线粒体,采用线粒体分离试剂检测各组大鼠睾丸组织中线粒体膜通透性转换孔（mPTP）开放程度,JC-1荧光染色检测各组大鼠睾丸组织线粒体膜电位。 结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量、睾丸质量和睾丸指数均降低（P<0.05）,血清中FSH、LH和T水平降低（P<0.05）,睾丸组织中SOD和CAT活性降低（P<0.05）,MDA水平升高（P<0.05）,睾丸组织发生明显病理损伤,细胞凋亡率升高（P<0.05）,睾丸组织中细胞色素C（Cyt C）、B细胞淋巴瘤2相关X蛋白（Bax）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（caspase-3）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9（caspase-9）蛋白表达水平升高（P<0.05）,B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）蛋白表达水平降低（P<0.05）,mPTP开放程度增强（P<0.05）,线粒体膜电位降低（P<0.05）。与模型组比较,PACAP27组和左卡尼汀组大鼠睾丸质量和睾丸指数均升高（P<0.05）,血清中FSH、LH和T水平升高（P<0.05）,睾丸组织中SOD和CAT活性升高（P<0.05）,MDA水平降低（P<0.05）,睾丸组织病理损伤得到改善,细胞凋亡率降低（P<0.05）,睾丸组织中Cyt C、Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达水平降低（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达水平升高（P<0.05）,mPTP开放程度降低（P<0.05）,线粒体膜电位升高（P<0.05）。 结论 PACAP27可能通过抑制线粒体依赖性细胞凋亡途径减轻环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤。     

乙酰甲胺磷对雄性大鼠睾丸组织抗氧化能力的影响

目的 探讨乙酰甲胺磷对雄性大鼠睾丸组织抗氧化能力的影响.方法 24只健康成年SD雄性大鼠,随机分为4组,每组6只.阴性对照组(蒸馏水)和3个不同剂量乙酰甲胺磷染毒组(11.81、23.63、47.25 mg/kg·bw),采用经口灌胃染毒方式,共染毒60d.检测睾丸组织氧化损伤指标SOD和GSH-Px活性、GSH和MDA的含量.结果 乙酰甲胺磷各染毒组睾丸组织匀浆中SOD和GSH-Px活力均呈现剂量反应关系,其中高剂量染毒组低于阴性对照组(P＜0.05).结论 乙酰甲胺磷在47.25 mg/kg剂量下,对雄性大鼠睾丸抗氧化功能有一定的抑制作用.     

雷藤氯内酯醇对大鼠睾丸间质细胞的影响

20只雄性SD大鼠随机分成二组.用药组(n=10)灌报雷藤氯内酯醇,剂量为每日50μg/kg混悬于1%CMC中.对照组(n=10)灌服等量1%CMC.每周用药6天,灌药6周后雄性大鼠生育力降至零时取材实验.结果表明:与对照组相比,用药组睾酮靶器官睾丸及前列腺的重量,血清睾酮含量及睾丸间质细胞的形态均无明显变化.体外培养雷藤氯内酯醇对睾丸间质细胞产生睾酮的抑制作用不随药物浓度增加而改变.用药组睾丸间质细胞睾酮基础分泌量和HCG刺激后分泌量均明显下降.据此作者认为,抗生育剂量雷藤党内酯醇对大鼠睾丸间质细胞有轻度抑制作用.     

衰老对雄性大鼠睾丸类固醇合成功能的影响

目的:研究老年SD大鼠睾丸类固醇急性调节蛋白(StAR)、17β-羟类固醇脱氢酶(17β-HSD)和芳香化酶(P450arom)的变化,探讨衰老对睾丸类固醇合成的影响.方法:用人绒毛膜促性腺激素(hCG)连续刺激青年和老年雄性SD大鼠,测定基础状态和hCG刺激后血清睾酮(T)和雌二醇(E2)水平,睾丸StAR mRNA、17β-HSDⅢ和P450arom mRNA的表达.结果:(1)基础状态和hCG刺激后,老年SD大鼠血清T水平、17β-HSDⅢmRNA的表达显著低于青年大鼠(P＜0.05,P＜0.01).老年SD大鼠StAR mRNA表达降低不明显.(2)老年大鼠血清E2/T水平升高(P＜0.01),但睾丸P450acrom mRNA表达没有明显变化.结论:衰老雄性大鼠睾丸17β-HSDⅢ的降低可能是睾酮合成减少的主要影响因素.     

戊酸雌二醇对大鼠胎鼠睾丸及睾丸引带的影响

目的研究戊酸雌二醇对大鼠胎鼠睾丸与睾丸引带形态结构及功能的影响,探讨睾丸下降不全的原因。方法30只健康SD受孕大鼠随机均分为4组:对照组及低、中、高剂量组。戊酸雌二醇以剂量0.8~2.0 mg/(kg·d)灌胃作用于怀孕6~15 d SD母鼠,分娩后正常喂养雄性子代,出生60 d测量附睾、睾丸的脏器系数(附睾、睾丸重量/大鼠体重100),进行睾丸组织学切片观察生精小管的形态学变化,测量生精小管直径。结果中、高剂量组睾丸均有一定程度的下降不全,光镜下睾丸生精小管、支持细胞存在明显的发育障碍,睾丸Leydig细胞明显增生;附睾、睾丸脏器系数、睾丸生精小管直径较对照组及低剂量给药组差异有统计学意义(P<0.05)。结论雌激素可导致睾丸引带功能障碍,使睾丸下降发生异常而诱导隐睾发生;同时造成睾丸Sertoli细胞、睾丸Leydig细胞和生精细胞发育障碍及功能改变。     

山楂黄酮对微波辐射大鼠睾丸细胞的防护作用

目的 探究山楂黄酮对微波辐射大鼠睾丸细胞损伤的影响.方法 50只Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、辐射模型组和低剂量40mg/(Kg·d)、中剂量60 mg/(Kg·d)、高剂量80 mg/(Kg·d)给药组.辐射模型组和给药组大鼠给予200 mW/cm2微博辐照6 min,辐射给药组按各剂量给予山楂黄酮,连续7 d.7 d后处死大鼠,检测大鼠睾丸组织中碱性磷酸酶(ALP)、谷胺酰转移酶(γ-GT)、caspase-3酶活性.结果 与对照组比较,模型组大鼠睾丸中ALP活性极显著下降(P<0.01),γ-GT和caspase-3活性极显著增高(P<0.01);与辐射模型组比较,各给药组睾丸组织损伤有一定恢复现象,ALP活性显著增高(P<0.05或P<0.01),γ-GT活性显著下降(P<0.05或P<0.01),caspase-3活性极显著下降(P<0.01).结论 山楂黄酮对微波辐射引起的睾丸组织损伤有一定的治疗效果.