双波长薄层扫描法测定复方替米沙坦制剂中主药的含量

目的:建立测定复方替米沙坦制剂中替米沙坦和氢氯噻嗪含量的薄层扫描法。方法:选用展开剂为乙酸乙酯-氯仿-甲醇-冰醋酸(50∶40∶10∶5),双波长反射线性薄层扫描,线性参数SX=7,狭缝为1.0mm×5.0mm,检测波长为替米沙坦λR=365nm、λS=305nm;氢氯噻嗪λR=370nm、λS=275nm。结果:替米沙坦和氢氯噻嗪的线性范围分别为1.114~5.57(r=0.9996)、3.664~18.32μg(r=0.9998);平均回收率分别为97.95%(RSD=1.30%)、98.32%(RSD=1.13%)。结论:本方法简便、快捷、准确,可用于该制剂的含量测定。     

替米沙坦氢氯噻嗪片的溶出度研究

目的考察替米沙坦氢氯噻嗪片中替米沙坦和氢氯噻嗪在四种不同介质中的溶出行为。方法参照日本《医疗用药品品质情报集》中的溶出度试验条件,并根据替米沙坦氢氯噻嗪片处方成分的理化性质对溶出介质进行选择,分别考察了替米沙坦氢氯噻嗪片在p H 1.2的人工胃液(含0.5%十二烷基硫酸钠溶液)、p H 4.0醋酸盐缓冲液(含0.5%十二烷基硫酸钠溶液)、p H 6.8磷酸盐缓冲液(含0.25%十二烷基硫酸钠溶液)及水(含0.25%十二烷基硫酸钠溶液)中的体外溶出行为,采用高效液相色谱法测定替米沙坦氢氯噻嗪片中替米沙坦和氢氯噻嗪的溶出度,并通过相似因子(f2)法对两种成分的溶出度曲线进行相似性比较。结果替米沙坦和氢氯噻嗪的线性范围分别为20⁵0μg·L-1和650μg·L-1和6²0μg·L-1;在以上四种介质中,以替米沙坦为参比,替米沙坦氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪的f2大于50。结论该方法简便、准确,重复性好,可用于该片剂的溶出度测定;替米沙坦氢氯噻嗪片中替米沙坦和氢氯噻嗪具有相似的溶出特点。     

高效液相色谱法测定替米沙坦胶囊中替米沙坦含量

目的建立测定替米沙坦胶囊中替米沙坦含量的高效液相色谱法。方法采用依利特C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-水-冰醋酸(45∶55∶0.1)为流动相,检测波长为242 nm。结果替米沙坦质量浓度在20～160μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 8),替米沙坦的平均回收率为96.90%,RSD=0.39%(n=5)。结论所用方法准确、简便、可靠,可作为替米沙坦胶囊的质量控制方法。     

HPLC法测定复方替米沙坦片的溶出度

目的建立了复方替米沙坦片溶出度测定方法。方法采用HPLC法进行测定。结果峰面积与进样量线性关系良好,回归方程分别为:替米沙坦:Y=2.02×10-5X+1.62,r=0.9995;氢氯噻嗪:Y=1.16×10-5X+0.36,r=0.9994。替米沙坦的平均回收率为99.7%,RSD为0.6%;氢氯噻嗪的平均回收率为100.5%,RSD为0.9%。结论方法准确,简便快捷,可用于同时测定复方替米沙坦片中替米沙坦和氢氯噻嗪的溶出度。     

反相高效液相色谱法测定替米沙坦片的含量

建立了反相高效液相色谱法测定替米沙坦片的含量.采用Shim-pack C18柱,甲醇-水(含2.5% pH5.8磷酸盐缓冲液)(80∶20)为流动相,检测波长298nm,柱温35℃,流速1.0ml·min-1,以外标法计算替米沙坦片的含量.替米沙坦线性范围为5.0～50μg·ml-1,r=0.9999,平均回收率101.7%,RSD为1.2%(n=5).结果表明本方法简便、专属性强,辅料不干扰主药测定,可用于替米沙坦片的质量控制.     

复方替米沙坦片的制备及其稳定性研究

目的:制备复方替米沙坦片并对其稳定性进行考察.方法:制备替米沙坦分散体以提高替米沙坦的水溶性,选用利于氢氯噻嗪稳定的辅料,采用双层压片工艺制备了复方替米沙坦片,对处方工艺进行筛选与优化,采用高效液相色谱法测定其含量,并通过加速试验考察片剂稳定性.结果:以优选处方工艺制备的样品质量稳定,高效液相色谱法测定该片替米沙坦和氢氯噻嗪含量的平均回收率分别为99.85%(RSD=0.79%)和99.37%(RSD=0.40%).结论:该处方工艺合理,所得产品质量稳定.     

复方替米沙坦片中主成分的血药浓度测定及体内药动学特征

目的建立用于测定人血浆中复方替米沙坦片中两种成分替米沙坦和氢氯噻嗪的HPLC测定方法,并用于研究健康志愿者口服复方替米沙坦片的药动学特征。方法 12名健康志愿者口服试验片剂,于规定时间点取血,分别用高效液相-荧光法和高效液相-二级质谱联用测定人血浆中替米沙坦和氢氯噻嗪浓度。用梯形法计算AUC,以实测值计算t_max和ρ_max,采用药动学统计软件DAS2.0计算其他药动学参数。结果替米沙坦的线性范围为2.5～500μg·L^-1,r=0.999 9,方法回收率99.42%～108.69%,RSD均≤2.62%,最低检测浓度为1.25μg·L^-1;氢氯噻嗪的线性范围为1～200μg·L^-1（r=0.999 4）,方法回收率95.58%～112.15%,RSD均≤4.86%,最低检测浓度为0.5μg·L^-1。12名受试者口服复方替米沙坦后,替米沙坦的主要药动学参数为:AUC_0→t（1 800±859）μg·h·L^-1,AUC_0→∞（1 967±858）μg·h·L^-1,ρ_max（181±68）μg·L^-1,t_max（1.7±0.9）h,t_1/2（22.15±10.64）h。氢氯噻嗪的主要药动学参数为AUC_0→t（519±151）μg·h·L^-1,AUC_0→∞（542±149）μg·h·L^-1,ρ_max（72.3±25.1）μg·L^-1,t_max（2.3±0.9）h,t_1/2（7.44±2.50）h。结论建立的替米沙坦和氢氯噻嗪的HPLC测定方法灵敏、准确、专属,适合于复方制剂两成分的血药浓度测定。体内药动学研究表明该复方制剂两成分没有改变各自体内的药动学行为。     

HPLC法测定复方替米沙坦片的溶出度

目的 建立了复方替米沙坦片溶出度测定方法。方法 采用HPLC法进行测定。结果 峰面积与进样量线性关系良好,回归方程分别为:替米沙坦:Y=2.02×10^-5X+1.62,r=0.9995;氢氯噻嗪:Y=1.16×10^-5X+0.36,r=0.9994。替米沙坦的平均回收率为99.7%,RSD为0.6%;氢氯噻嗪的平均回收率为100.5%,RSD为0.9%。结论 方法准确,简便快捷,可用于同时测定复方替米沙坦片中替米沙坦和氢氯噻嗪的溶出度。     

高效液相色谱荧光法测定替米沙坦药物浓度的方法优化

目的改进高效液相色谱荧光法测定人血浆中替米沙坦的浓度。方法用AgilentZorbaxODS色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为三乙胺-40%乙腈(1∶1000),流速1.0mL/min,萘乙酸为内标。结果最优检测条件为激发波长300nm,发射波长380nm。线性回归方程C=93.861f+9.1199,r=0.9998(n=5),替米沙坦浓度的线性范围是10～1500μg/L,最低检测限10μg/L。结论该法准确、可靠,适用于替米沙坦的血药浓度测定。     

替米沙坦联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床药物疗效

目的 观察替米沙坦单独应用或联合应用氢氢氯噻嗪治疗原发性高血压剂量和疗效的关系.方法 158例高血压患者随机分为3组:替米沙坦治疗组(1组)、氢氯噻嗪治疗组(2组) 替米沙坦和氢氯噻嗪联合应用治疗组(3组).3组又分为3a和3b两个亚组.3a组应用替米沙坦40 mg/d,3b组应用80 mg/d.结果 3b组舒张压平均下降显著大于3a组(P<0.01)、1组(P<0.05)和2组(P<0.05).结论 替米沙坦80 mg/d联合应用氢氯噻嗪25 mg/d疗效较好.     

高效液相色谱法测定替米沙坦片含量

目的建立替米沙坦片含量测定的HPLC方法。方法采用HypersilC18柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇:水:三乙胺(80:20:0.15,磷酸调pH至3.0)为流动相,流速为0.95ml·min-1,检测波长为298nm,进样体积:10μL。结果线性范围为5.04～75.6μg·mL-1(r=0.9999,n=6);高、中、低3种不同浓度的平均回收率为99.62%,RSD为0.28%;精密度为0.21%(n=6)。结论本法快速、准确、专属性高,适于替米沙坦片的含量测定。     

HPLC荧光检测法测定人血浆中替米沙坦的浓度

目的:建立HPLC测定人血浆中替米沙坦浓度的方法。方法:以萘普生为内标,血浆用液-液萃取进行处理。采用Kromasil C_8(150mm×4.6mm,5μm),柱温:室温,流动相:乙腈-0.02mol·L~(-1)磷酸二氢钾溶液(50:50),流速:1.2mL·min~(-1),荧光激发波长305nm,发射波长365nm。结果:血浆内源性杂质对样品测定无干扰。替米沙坦最低定量浓度为1ng·mL~(-1),在1-300ng·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9996)。替米沙坦的日内、日间RSD均小于11%,样品多次冻融及提取后在24h内稳定性良好。结论:该法快速、灵敏、准确,可用于替米沙坦的体内分析及临床药学研究。     

血管紧张肽受体拮抗药替米沙坦的进展

替米沙坦是一个新型的血管紧张肽Ⅱ受体1拮抗药,具有疗效显著、起效迅速、t_(1/2)长、不良反应少等优点。与其他沙坦类药物不同,替米沙坦尚有激活过氧化物酶体增殖激活受体的作用,在高血压治疗中可能略优于其他降压药物。     

不同药物治疗对高血压患者微量蛋白尿的影响分析

目的探讨不同药物治疗对高血压患者微量蛋白尿的影响。方法高血压伴发肾损害患者80例,根据患者意愿分为治疗组40例与对照组40例,在常规对症治疗基础上,对照组服用缬沙坦治疗,治疗组采用替米沙坦治疗。结果治疗后两组SBP、DBP值和尿微量白蛋白值都有了大幅度地降低(P<0.05),治疗组上述三个指标均明显少于对照组(P<0.05)。结论血管紧张素受体拮抗剂是治疗高血压伴发肾损害的主要药物,其中替米沙坦可以更加有效降低血压,同时降低尿微量白蛋白含量。     

液相色谱／大气压化学电离质谱联用测定人血浆中替米沙坦的浓度

目的:建立高效液相色谱/质谱联用法测定人血浆中替米沙坦的浓度。方法:液相色谱:采用Agilent Zorbax C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,3μm);流动相为甲醇-水(70:30),流速:0.2 mL·min～1,进样量10μL;质谱:大气压化学电离源(AP-CI),选择性检测质荷比(m/z)为513(替米沙坦)和434(内标)带负电荷的分子离子峰定量。样品用固相萃取小柱提取处理。结果:本法线性范围为1.0～500μg·L～1,最小检出浓度为1.0μg·L-1(S/N≥5)。血浆中替米沙坦的回收率为99.3％-106.5％,日内RSD≤10.4％,日间RSD≤14.0％。结论:本法适用于临床替米沙坦治疗药物监测。     

RP-HPLC Estimation of Ramipril and Telmisartan in Tablets

A rapid high performance liquid chromatographic method has been developed and validated for the estimation of ramipril and telmisartan simultaneously in combined dosage form. A Genesis C18 column having dimensions of 4.6×250 mm and particle size of 5 μm in isocratic mode, with mobile phase containing a mixture of 0.01 M potassium dihydrogen phosphate buffer (adjusted to pH 3.4 using orthophosphoric acid): methanol:acetonitrile (15:15:70 v/v/v) was used. The mobile phase was pumped at a flow rate of 1.0 ml/min and the eluents were monitored at 210 nm. The selected chromatographic conditions were found to effectively separate ramipril (R_t: 3.68 min) and telmisartan (R_t: 4.98 min) having a resolution of 3.84. The method was validated in terms of linearity, accuracy, precision, specificity, limit of detection and limit of quantitation. Linearity for ramipril and telmisartan were found in the range of 3.5-6.5 μg/ml and 28.0-52.0 μg/ml, respectively. The percentage recoveries for ramipril and telmisartan ranged from 99.09-101.64% and 99.45-100.99%, respectively. The limit of detection and the limit of quantitation for ramipril was found to be 0.5 μg/ml and 1.5 μg/ml respectively and for telmisartan was found to be 1.5 μg/ml and 3.0 μg/ml, respectively. The method was found to be robust and can be successfully used to determine the drug content of marketed formulations.     

高效液相色谱-荧光分析法测定血浆中替米沙坦浓度

目的建立高效液相色谱-荧光分析（HPLC—FLD）测定人血浆中替米沙坦质量浓度的方法。方法色谱柱为Agilent HC C18柱（250mm×4．6mm，5μm），柱温30％，流动相为磷酸二氢钾缓冲液（磷酸调节pH值为3．7）-甲醇（29：71），流速1．0mL／min，荧光激发波长为300nm，发射波长为366nm。结果替米沙坦和萘普生（内标）的保留时间分别为5．7min和4．4min；替米沙坦质量浓度范围是2．42．484ng／mL（r=0．9997），最低定量质量浓度为2．42ng／mL。结论该法操作简便、选择性好、灵敏度高，可用于替米沙坦的血药浓度测定和药代动力学研究。