哌甲酯,氯安酮长期作用对大鼠海马游离氨基酸和皮层下组织多…

本研究利用高效液相色谱分析法测定经两种不制的拟精神病药（哌甲酯、氯安酮）长期作用后（６周）的大鼠海马游离氨基酸和皮层下组织多巴胺及代谢物的含量。结果发现，哌甲酯和氯安酮长期作用后大鼠海马的γ－氨基丁酸，甘氨酸、天门冬氨酸、游离氨含量降低；氯安酮还使谷氨酸增高、粗氨酸降低。两种药物均有皮皮下组织多巴胺活动增高的趋势，且哌甲酯尤明显。     

哌甲酯,氯安酮长期作用对大鼠海马CA1区突触可塑性的影响

本研究利用离体海马脑片技术，观察多巴胺激动剂哌甲酯和ＮＭＤＡ受体拮抗剂氯安酮长期肌注后，对大鼠海马ＣＡ１区突触可塑性的影响。结果发现，串刺激后，氯安酮组大鼠海脑片ＣＡ１区场兴奋性突触后电位斜率的增高，突触增强的脑片数和长时程增强形成率低于哌甲酯组和对照组，哌甲酯与对照组无差异，提示海马突触可塑性受抑制与ＮＭＤＡ受体功能低下有关，而与多巴胺功能亢进无涉。     

捕食应激致大鼠海马NO释放增多及nNOS表达增强

目的：探讨一氧化氮（NO）在创伤后应激障碍（PTSD）样行为异常大鼠的变化规律，以进一步揭示PTSD的神经生物学机制。方法：在大鼠捕食应激PTSD动物模型基础上，动态检测了大鼠海马、额叶皮层组织匀浆NO、一氧化氮合酶（NOS）含量及神经元型NOS（nNOS)表达。结果：PTSD样行为异常大鼠海马NO含量于捕食应激后即刻明显升高，12h达高峰，24h时仍明显增多；海马nNOS表达亦同步增高，而额叶皮层则无明显改变。结论：严重心理生理应激所致海马nNOS持续性高表达与NO释放明显增多，在实验大鼠持续性PTSD样行为异常中可能有重要作用。     

创伤后应激障碍行为异常大鼠海马钙／钙调素依赖性蛋白激酶11α表达

目的：探讨创伤后应激障碍（PTSD）样精神与行为异常的神经生物学机制。方法：在大鼠海马惊厥阈下电刺激PTSD动物模型基础上，采用流式细胞仪、荧光标记术及Western blotting等方法，定量观测了PTSD样行为异常大鼠海马细胞内游离Ca^2 含量与钙调素（CaM)相对活性平均通道荧光，及海马组织总CaM、Ca^2 ／CaM依赖性蛋白激酶IIα（CaMKIIα）表达的动态变化规律。结果：电刺激停止后72h内阈下刺激组实验动物海马细胞内游离钙浓度明显增高，游离CaM平均通道荧光则同步降低；而海马组织总CaM表达于电刺激停止后48h内明显增多，CaMKIIα表达则显著降低。结论：海马细胞Ca^2 -CaM-CaMKIIα信号途径调控紊乱可能是实现动物长时程PTSD样行为异常的重要病理生理基础之一。     

小脑顶核电刺激干预在卒中后抑郁大鼠细胞因子发病机制中的作用

目的观察卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）模型大鼠海马组织细胞因子mRNA的表达及蛋白含量和电刺激干预作用。方法选用健康雄性SD（sprague-dawley,SD）大鼠,随机分为假手术组、卒中组、小脑顶核电刺激（fastigialnucleus electrical stimulation,FNS）组、PSD组,进行行为学观察,并用Real-time PCR和ELISA法测定海马组织TNF-α、IL-1β及IL-6的mRNA表达及蛋白含量。结果卒中组大鼠海马组织中TNF-α、IL-1β及IL-6 mRNA的表达及蛋白含量增加（P〈0.05）;PSD大鼠海马组织TNF-α、IL-1β及IL-6mRNA的表达及蛋白含量明显增高（P〈0.01）;FNS大鼠海马组织中TNF-α、IL-1β及IL-6 mRNA的表达及蛋白含量降低（P〈0.01）,抑郁症状得到改善（P〈0.01）。结论小脑顶核电刺激能降低PSD大鼠海马中炎性细胞因子水平,对PSD大鼠有神经保护作用。     

大鼠衰老过程中某些脑区部分氨基酸和多胺含量变化

目的探讨大鼠衰老过程中某些脑区部分氨基酸和多胺含量的差异,以揭示衰老与某些氨基酸以及多胺含量的关系。方法选wistar大鼠分为3月龄和20月龄两组,将大鼠断头处死,分别测定大脑皮层、小脑、纹状体、海马、下丘脑五个脑区Asp、Glu、Ala、Gly、GABA、Tau以及spd含量。结果与青龄组大鼠比较。老龄大鼠海马、纹状体Asp含量显著降低（P〈0．05）;皮层、海马、纹状体Glu含量显著降低（P〈0．05）;皮层、纹状体Gly含量显著降低（P〈0．05）;皮层、小脑、海马、纹状体Tau含量显著降低（P〈0．05和尸〈0．01）;而纹状体GABA含量则显著升高（P〈0．05）;各脑区Ala含量在两组间无显著性差异（P〉0．05）。皮层Spd含量明显降低（P〈0．05）。结论大鼠衰老过程中某些脑区部分氨基酸和多胺含量均发生了变化。这种变化可能与学习记忆过程的下降密切相关。     

醒脾开郁方对抑郁症大鼠模型的中枢单胺类递质的影响

目的研究醒脾开郁方对抑郁症大鼠模型海马及皮层的单胺类递质的影响.方法结合分养及慢性不可预见性应激的方法造成大鼠抑郁模型,应用高效液相色谱-电化学检测器观察大鼠海马及皮层单胺类递质和其代谢产物的变化,以探讨醒脾开郁方抗抑郁的机制.结果模型组大鼠海马及皮层5-羟色胺(5-HT)含量明显低于正常组,海马3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA) 、DOPAC/多巴胺(DA)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)/5-羟色胺(5-HT)及皮层5-HIAA/5-HT均明显高于正常组.醒脾开郁方可明显升高慢性应激抑郁模型大鼠海马及皮层5-HT,降低海马DOPAC、HVA含量,并降低海马 DOPAC/DA 、5-HIAA/5-HT和皮层5-HIAA/5-HT.结论提示醒脾开郁方通过降低海马和皮层5-HT及DA的代谢,相对升高海马5-HT、DA及皮层5-HT含量而发挥抗抑郁作用.     

三七皂苷Rg1对慢性应激大鼠脑组织神经颗粒素表达的影响

［摘要］目的　探讨三七皂苷Rg1对慢性应激模型大鼠皮层、海马神经颗粒素（neurogranin,Ng）表达的影响．方法　成年雄性SD大鼠36只,随机分为对照组（CON）、模型组（CUS）和治疗组（CUS-G）,采用慢性不可预见性应激方法建立慢性应激动物模型,运用Morris水迷宫实验对大鼠进行学习记忆力测试,QPCR、Western blot分别检测皮层、海马Ng mRNA及Ng蛋白含量．结果　水迷宫实验显示慢性应激后动物学习记忆能力显著降低,而治疗组大鼠逃避潜伏期明显降低（P＜0.0 5）;应激6周后,慢性应激大鼠皮层、海马Ng mRNA水平皆与模型大鼠有差异（P＜0.05、P＜0.01）,治疗组大鼠皮层、海马Ng mRNA水平皆与模型大鼠有差异（P＜0.01、P＜0.05）;慢性应激大鼠皮层、海马Ng含量水平与模型大鼠有差异（P＜0.05、P＜0.01）,治疗大鼠皮层、海马Ng含量亦与模型大鼠有差异（P＜0.01、P＜0.05）．结论　慢性不可预见性应激导致大鼠皮层、海马Ng mRNA水平、NG 蛋白含量显著下降,造成大鼠学习记忆功能减退,三七皂苷Rg1可上调Ng mRNA水平、NG蛋白含量表达,且对慢性应激所致外显行为有积极调节作用．     

盐酸多奈哌齐对D-半乳糖致老年性痴呆大鼠治疗作用的机制

目的：从自由基方面探讨盐酸多奈哌齐对D-半乳糖致老年性痴呆大鼠治疗作用的机制。方法：雄性Wistar大鼠36只，采用区组随机分组法按体重随机分为正常对照组、模型组及盐酸多奈哌齐组，每组12只。腹腔注射D-半乳糖7周，制作大鼠老年痴呆模型，通过Morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马组织病理检查，观察盐酸多奈哌齐对老年性痴呆的影响，并测定脑内的脂质过氧化物（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。结果：与模型组比，盐酸多奈哌齐组大鼠水迷宫第4天及第5天达到平台的潜伏期及游程缩短（P<0.05或P<0.01），第4天及第5天向角变小（P<0.05），第1天、第2天跳台的错误次数减少（P<0.05），脑组织MDA降低（P<0.05），SOD升高（P<0.05）。盐酸多奈哌齐组大鼠皮层及海马神经细胞排列较整齐，变性、坏死的神经细胞及嗜神经细胞现象少于模型组。结论：盐酸多奈哌齐对D-半乳糖致老年性痴呆大鼠有治疗作用，其机制除抑制乙酰胆碱酯酶以外，与其减少自由基损伤有关。     

逍遥散对产后抑郁大鼠海马中单胺类神经递质含量的影响

目的：研究逍遥散对产后抑郁大鼠海马中单胺类神经递质含量的影响。方法：将48只卵巢切除的雌性大鼠分为4组：对照组,模型组,氟西汀组（阳性对照组）和逍遥散组。前23 d,除对照组外,其余大鼠每天皮下注射雌激素模拟大鼠的怀孕状态;接下来的30 d,各组大鼠分别灌胃给予受试物。实验结束后,观察大鼠的行为学指标;取出海马组织,用酶联免疫法测定海马组织中单胺类神经递质去甲肾上腺素（noradrenaline,NE）、多巴胺（dopamine,DA）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）和5-羟吲哚乙酸（5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA）的含量。结果：与对照组相比,模型组行为学表现明显处于产后抑郁状态,海马中5-HT、NE和DA显著降低（P〈0.01）,5-HIAA显著增加（P〈0.01）;而中药逍遥散可显著改善行为学指标,并增加海马组织中5-HT、NE和DA的含量,降低5-HIAA的含量（P〈0.01）。逍遥散的效果与氟西汀类似。结论：逍遥散可显著调节大鼠海马中单胺类神经递质的含量,发挥抗抑郁作用。     

安神定志灵对ADHD模型鼠血清多巴胺及S100β蛋白的影响

目的：观察安神定志灵对ADHD模型鼠（SHR）血清单胺类神经递质多巴胺（DA）及神经营养因子S100β蛋白（S100β蛋白）的影响。方法：将30只SHR大鼠随机分为模型组、利他林组及安神定志灵低剂量组、中剂量组、高剂量组,将6只同龄雄性Wistar京都大鼠（WKY）设为对照组,各组灌胃给药2周后取血清,采用ELISA法及BCA蛋白定量法分别检测血清DA及S100β蛋白含量。结果：模型组大鼠血清DA、S100β蛋白含量较正常组明显降低（P〈0.05）;安神定志灵各剂量组及利他林组大鼠血清DA、S100β蛋白含量均较模型组显著升高（P〈0.05）。结论：DA和S100β蛋白可能是安神定志灵治疗ADHD的有效靶点之一。     

Ketamine Bicucullin对小鼠脑内多巴胺的影响

目的观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂对帕金森模型动物全脑多巴胺的影响,为帕金森病的发病机制提供理论依据。方法采用MPTP腹腔注射建立C57BL小鼠帕金森氏病模型,同时用兴奋性氨基酸NMDA受体拮抗剂Ketamine和GABA受体拮抗剂,测定小鼠脑内多巴胺的含量。结果Ketamine加MPTP组、Bicucullin加MPTP组与MPTP组及生理盐水组比较,多巴胺含量明显差异,统计学有显著意义。结论NMDA受体拮抗剂可抑制多巴胺神经递质的减少,GABA受体拮抗剂可促进多巴胺神经递质的减少。     

二苯乙烯苷对SAMP8鼠脑组织氨基酸类神经递质的影响

目的观察二苯乙烯苷(TSG)对快速老化小白鼠/8(SAMP8)脑组织氨基酸类神经递质含量的影响。方法选用6月龄的SAMP8鼠50只,随机分为5组,每组10只:SAMP8对照组,阳性药(石杉碱甲)对照组,TSG低、中、高剂量组,另选用6月龄SAMR1鼠10只作正常对照组。各组分别灌胃相应药物50天后,采用高效液相色谱法检测各组小鼠脑组织氨基酸类神经递质含量。结果与正常对照组SAMR1组比较,SAMP8对照组脑组织谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)、天冬氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)含量明显升高,差异有显著性(P<0.05或P<0.01),天冬酰胺(Asn)、甘氨酸(Gly)有升高趋势,但差异无显著性(P>0.05);TSG各剂量组能显著降低SAMP8鼠Glu、Asp含量(P<0.05或P<0.01),但对Gly的降低作用不明显(P>0.05)。部分TSG剂量组对降低Gln、Asn和GABA含量作用明显(P均<0.05)。结论 TSG能显著降低SAMP8鼠脑组织Glu、Asp含量,纠正了SAMP8鼠脑区氨基酸类递质代谢的紊乱状态,使兴奋性和抑制性氨基酸神经递质最终趋向平衡。     

EFFECT OF EXCITATORY AMINO ACIDS．Ca~（2＋） ON DELAYED NEURONAL DEATH IN HIPPOCAMPUS FOLLOWING TRANSIENT FOREBRAINISCHEMIA IN GE

ＥＦＦＥＣＴＯＦＥＸＣＩＴＡＴＯＲＹＡＭＩＮＯＡＣＩＤＳ．Ｃａ~（２＋）ＯＮＤＥＬＡＹＥＤＮＥＵＲＯＮＡＬＤＥＡＴＨＩＮＨＩＰＰＯＣＡＭＰＵＳＦＯＬＬＯＷＩＮＧＴＲＡＮＳＩＥＮＴＦＯＲＥＢＲＡＩＮＩＳＣＨＥＭＩＡＩＮＧＥＲＢＩＬＳ￥ＸｕＣｈａｎｇｑｉ?..     

东莨菪碱与氯胺酮对幼鼠海马乙酰胆碱酯酶和NMDA受体2B亚基mRNA的相互影响

目的 探讨东莨菪碱与氯胺酮对幼鼠海马乙酰胆碱酯酶(AchE)和NMDA受体2B亚基mR-NA(NR2BmRNA)的相互影响.方法 1月龄筛选合格SD大鼠40只随机分为正常对照组(C组)、东莨菪碱组(S组)、氯胺酮组(K组)、东莨菪碱加氯胺酮组(SK组).S组、SK组腹腔注射东莨菪碱0.8mg/kg;30min后K组、SK组腹腔注射氯胺酮50mg/kg,随后每30 minK组、SK组腹腔注射氯胺酮25mg/kg,共追加2次;C组腹腔注射等体积的生理盐水.采用Y型迷宫进行学习能力测试,测试结束后处死大鼠分离大鼠海马取右侧海马应用比色法测定AchE活性,取左侧海马应用RT-PcR测定NR2BmRNA的表达.结果 东莨菪碱加氯胺酮组大鼠学习障碍加重,训练时间和训练次数分别为(45.3±2.9)min、(39.4±3.2)次,高于东莨菪碱组[(41.3±2.9)min、(35.0±4.5)次]和氯胺酮组[(40.5±2.3)min、(36.0±3.7)次];东莨菪碱加氯胺酮组AchE活性测定和NR2BmRNA的表达分别为2.46±0.30,0.72±0.05,高于东莨菪碱组(1.98±0.25,0.52±0.04)和氯胺酮组(1.91±0.28,0.60±0.04);均差异有显著性(P<0.05).结论 东茛菪碱与氯胺酮合用后对幼鼠海马AchE和NR2BmRNA产生相互作用,抑制学习呈协同作用.     

必需脂肪酸对大鼠脑组织中EAA含量的影响

目的探讨在大鼠脑发育期补充必需脂肪酸兴奋性氨基酸(EFA)对脑组织中EAA含量的影响.方法断乳大鼠(1个月)30只,雌雄不拘,分为正常组、EFA缺乏组和补充鱼油组,分别以不同饲料喂养3个月,取出新鲜的大脑皮层和海马组织,测定天门冬氨酸、谷氨酸的含量;尼氏染色和嗜银染色观察大脑皮质和海马细胞形态结构的变化.结果与正常组相比,EFA缺乏组的FAA含量均显著升高(P＜0.05),补充鱼油组无明显差异;与补充组相比,EFA缺乏组大脑皮质大锥体细胞数目明显减少、排列不规则、稀疏、轴突纤维短,海马细胞层数较少、体积也较小.结论发育期EFA缺乏会导致脑组织中EAA含量明显升高,神经形态异常.     

氯胺酮对脑冷冻伤后海马区神经细胞及其行为学的影响

目的 观察脑冷冻伤后海马区神经细胞存活数和神经创伤评分（NSS），并探讨N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体非竞争性拮抗剂氯胺酮对神经细胞和行为学的影响。方法 49只SD大鼠随机分为假手术组，未治疗组和氯胺酮治疗组。分别于冷冻伤后1，2，6，24h进行NSS评分，冷冻伤后2，6，24h处死动物，取脑作病理切片。结果 冷冻伤后未治疗组海马区神经元存活细胞数明显减少，氯胺酮能显著增加存活神经元细胞数，24hNSS评分明显低于未治疗组。结论 氯胺酮能减少冷冻伤后海马区神经元的丧失，有利于了颅脑损伤后神经功能的恢复，表明氯胺酮对颅脑损伤有一定的治疗作用。     

氯胺酮对术后大鼠海马NMDAR亚单位蛋白表达的影响

目的观察氯胺酮对术后大鼠海马N甲基D天冬氨酸受体(NMDAR)亚单位表达的影响,探讨氯胺酮影响学习记忆的可能机制。方法将SD大鼠36只随机分为3组:对照组、模型组和氯胺酮组,每组12只。模型组和氯胺酮组按Brennan法制作大鼠趾部切口模型,对照组大鼠不作趾部切口。自手术切口即日起,氯胺酮组大鼠腹腔注射氯胺酮10mg/kg(1ml),对照组和模型组大鼠腹腔注射生理盐水1ml,1次/d,连续7d。术后3周进行水迷宫测试,4次/d,连续6d。水迷宫测试结束,断头处死大鼠分离海马,匀浆提取细胞膜蛋白,应用免疫印迹法测定NMDAR亚单位NR1、NR2A和NR2B表达的变化。结果自测试第1天至第6天,3组大鼠寻找平台的时间均逐渐缩短,但氯胺酮组大鼠平均寻找平台的时间较对照组或模型组显著延长(P<0.01或P<0.05)。与对照组和模型组相比,氯胺酮组大鼠海马NR2A和NR2B表达水平明显下调(P<0.05或P<0.01),而NR1的表达水平无明显变化;模型组大鼠海马NMDAR亚单位的含量与对照组相比差异无显著性意义。结论重复腹腔注射氯胺酮对趾部切口术后大鼠的学习记忆有明显影响,同时伴有NMDAR亚单位的改变。NMDAR表达的改变可能是氯胺酮导致认知功能损害的原因之一。     

低剂量氯胺酮对食蟹猴行为、海马和前额叶皮质超微结构的影响

目的    研究新型毒品氯胺酮长期低剂量应用对食蟹猴行为学、海马和前额皮质超微结构的影响。方法    12只食蟹猴随机分为氯胺酮组（8只）和对照组（4只）。氯胺酮组每日静脉注射氯胺酮（1mg/kg）,对照组每日静脉注射生理盐水（1mL/kg）,定期对12只猴进行行为学分析,6个月后处死取材,透射电镜下观察海马及前额皮质超微结构的变化。结果    与对照组相比,氯胺酮组运动行为无统计学意义（P﹥0.05）;海马区出现神经细胞坏死,胶质细胞凋亡及大量脂褐素堆积;前额皮质区呈现大量自噬体,粗面内质网数量明显减少,神经元坏死和胶质细胞凋亡,而对照组两区域电镜超微结构正常。结论    氯胺酮低剂量长期应用可导致海马及前额皮质超微结构的变化,主要表现为神经细胞的变性、坏死和凋亡,这一变化较行为学变化更为敏感。