非小细胞肺癌Bcl-2蛋白表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

肿瘤的发生和发展不仅由于细胞过度增殖,也与细胞凋亡异常有关。Bcl-2基因是原癌基因的一种,在肿瘤细胞凋亡的调控中可能起重要作用。我们于1999年1月至2002年7月对Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌中的表达与细胞凋亡和增殖的关系进行了研究。现报告如下。     

非小细胞肺癌中bcl-2及bax蛋白表达与细胞凋亡指数的关系

细胞凋亡是恶性肿瘤普遍的自发现象 ,实验证明凋亡受到许多相关基因严密的正负调控[1] 。我们采用免疫组化方法和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(ＴＵＮＥＬ)技术测定非小细胞肺癌及其相应的癌旁组织中ｂｃｌ 2、ｂａｘ蛋白的表达和原位凋亡细胞的变化 ,以探讨它们在非小细胞肺癌中的作用。材料与方法　 45例标本均为本院 1996～ 1998年间外科手术切除标本 ,经病理检查证实为非小细胞肺癌。男 37例 ,女 8例 ,平均年龄 5 7岁。术前未经化疗和放疗 ,其中 38例带有癌旁组织。标本经 10 0ｇ/Ｌ中性甲醛固定 ,常规脱水包埋 ,4μｍ厚连…     

非小细胞肺癌凋亡相关基因bcl-2和bax表达及其与端粒酶的关系

目的 探讨凋亡相关基因bcl-2与bax及端粒酶在非小细胞肺癌中的表达及其意义。方法 分别检测50例非小细胞肺癌细胞中bcl-2与bax表达情况及端粒酶活性，并测定人端粒酶逆转录酶(hTERT)含量。结果 凋亡相关基因bcl-2与bax的表达与细胞分化程度相关，分化程度愈高，bcl-2表达率愈低，而bax表达率愈高。bax的表达与TNM分期及N分期均相关，分期愈低，bax表达愈高，而bcl-2的表达则与分期无关。两者与细胞类型，端粒酶的表达均无相关性。结论 bcl-2/bax与端粒酶分别在不同途径上控制肿瘤细胞的凋亡，bax的表达多发生在早期非小细胞肺癌，对肺癌的早期诊断可能有一定的帮助。     

肺癌组织与细胞凋亡和增殖的关系

目的　探讨肺癌与细胞凋亡和增殖的关系。方法　对 38例肺癌组织及 2 1例肺部良性组织 ,应用 TUNEL 技术对细胞凋亡情况进行检测 ,应用免疫组织化学法对增殖细胞核抗原(PCNA)等进行检测 ,并对细胞凋亡和 PCNA阳性细胞进行计数 ,分别定义凋亡指数和增殖指数。结果　肺癌组织中凋亡指数 [(3.73± 2 .42 ) % ]和增殖指数 [(13.86± 15 .0 5 ) ]%均高于肺部良性组织 [(0 .77± 0 .5 0 ) %、(0 .91± 3.19) % ],P <0 .0 1。结论　细胞凋亡和 PCNA均可作为肺癌的标志物     

Bcl-2/Bax基因在非小细胞肺癌中的异常表达及其与吸烟的关系

目的探讨凋亡相关基因Bcl-2／Bax在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与吸烟的关系。方法应用免疫组化S—P法对33例NSCLC及正常对照肺组织中的Bcl-2和Bax表达水平进行检测,并比较其与吸烟及临床病理特征的关系。结果Bcl-2和Pax蛋白在NSCLC中均有异常表达,Bcl-2为高表达,Bax为低表达;二者的表达均与吸烟有关,Bcl-2表达吸烟组高于非吸烟组,Bax表达吸烟组低于非吸烟组。Bcl-2和Bax在非小细胞肺癌中的表达与肺癌的组织学类型及淋巴结转移情况有关,Bcl-2表达鳞癌高于腺癌,淋巴结转移组高于无淋巴结转移组;Bax表达则鳞癌低于腺癌,淋巴结转移组低于无淋巴结转移组,二者呈负相关。结论凋亡相关基因Bcl-2／Bax在NSCLC中均有异常表达,且与肺癌的组织学类型及淋巴结转移有关,说明凋亡作用失衡在NSCLC发生发展中起重要作用。Bcl-2／Bax表达与吸烟有关,提示吸烟可影响机体的细胞凋亡,参与肺癌的发生。     

胃癌发生中增殖细胞核抗原与Bcl-2和P53蛋白表达的意义

胃癌的发病机理仍不清楚。细胞增殖与凋亡的失衡导致细胞的过度积聚是胃癌发生的病理基础。本文通过检测癌前病变和胃癌的细胞增殖指数,以及相关基因bel-2、p53的表达规律,以探讨细胞增殖与Bel-2和P53蛋白在胃癌发生发展中的意义。     

非小细胞肺癌细胞凋亡与增殖的关系及其临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡与增殖的关系及其临床病理意义。方法 采用SABC免疫组化法检测43例NSCLC及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本增殖细胞核抗原(PCNA)表达；以PCNA标记增殖指数，检测其增殖活性；用TUNEL法检测细胞凋亡的情况，并分别定义凋亡指数(AI)和增殖指数(MI)。结果 ①NSCLC组织细胞AI、MI均明显高于癌旁正常肺组织；②癌旁正常肺组织、NSCLC组织增殖／凋亡比值分别为11．97和10．956，二者无显著差异。③细胞凋亡与肺癌的组织类型、临床分期及淋巴结转移无关，而与患者的预后及组织分化程度相关；细胞增殖与肺癌的组织类型、组织分化程度及淋巴结转移无关，而与患者的预后、临床分期密切相关。结论 NSCLC患者的AI、MI明显增高，可以作为肺癌预后及早期诊断的参考指标。     

非小细胞肺癌组织中凋亡抑制蛋白Livin的表达及意义

目的 研究肺癌相关Livin基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达以及与p53基因的关系.方法 采用RT-PCR方法检测48例NSCLC组织Livinα mRNA的表达,用免疫组化SABC法检测livin和p53蛋白在48例NSCLC患者肺癌组织切片中的表达.结果 48例NSCLC中15例检测到Livinα mRNA表达,其阳性表达率为31.3%,而正常肺组织和癌旁及良性疾病肺组织均未检测到Livinα mRNA表达.Livin蛋白在腺癌、低分化癌、有淋巴结转移者中的表达阳性率明显高于鳞癌和大细胞癌、高中分化癌和无淋巴结转移者(P＜0.01),而癌旁组织和良性疾病肺组织未检出阳性表达.Livinα mRNA表达与p53呈正相关(r=0.457,P＜0.01);livin蛋白表达与p53呈正相关(r=0.563,P＜0.01).结论 Livin在NSCLC组织中高表达,可能成为肺癌诱导凋亡治疗的新靶点.     

MMP2和MMP9在非小细胞肺癌组织中的表达

目的研究肺癌和正常肺组织中基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的表达.方法采用免疫组织化学方法检测31例非小细胞肺癌(NSCLC)组织标本和10例正常肺组织MMP2和MMP9的表达.结果 NSCLC者MMP2表达阳性19例(61.3%),MMP9表达阳性26例(83.9%).正常肺标本MMP2和MMP9表达均为阴性.NSCLC与正常肺标本比较差异均有显著意义(P《0.05).结论在NSCLC中,高表达的MMP2和MMP9均是良好的肿瘤标记物,MMP9阳性率比MMP2更高,因此MMP9的检测具有更大的临床意义.     

凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌患者血清中的表达

Objective To investigate the clinical significance of Livin in the diagnosis of non-small cell lung cancer (NSCLC) through testing the content of inhibitor of apoptosis protein Livin in the serum of NSCLC patients, pneumonia patients and healthy persons. Methods Livin levels in the serum of 85 NSCLC patients, 20 pneumonia patients and 20 healthy persons were detected by enzyme linked immunosorbent assay. Results Livin level in the serum of NSCLC patients was significantly higher than that in pneumonia patients and healthy persons. The serum Livin level was increased following with tumor progress. Livin level in NSCLC patients with stage Ⅲ-Ⅳ was higher than that in NSCLC patients with stage Ⅰ - Ⅱ ( P ＜0.05) . Conclusions As an inhibitor of apoptosis protein,Livin has certain clinical value on the diagnosis and prognosis judgement of NSCLC patients.     

细胞凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax在溃疡性结肠炎表达的研究

溃疡性结肠炎的特征性表现在于结肠上皮表浅广泛的缺失和固有层的炎症改变。关于溃疡性结肠炎上皮层破坏的机制目前还不清楚,认为可能与上皮细胞坏死和凋亡均有关。细胞凋亡是为了调控机体发育,维护内环境稳定,而由一系列基因控制的细胞主动死亡过程。Bcl-2(B cell len-     

Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与p53、细胞凋亡的关系

目的探讨Survivin基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与p53、细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化方法检测60例NSCLC和16例肺良性组织中Survivin和p53的表达,用TUNEL技术检测NSCLC的凋亡情况。结果肺癌组织中Survivin蛋白表达的阳性率为63.3％（38／60）,而在良性肺疾病肺组织均无表达;Survivin蛋白的表达与肺癌TNM分期、淋巴结转移和细胞分化程度有密切关系,但与肿瘤组织学类型、患者年龄及性别无关。p53蛋白表达阳性的NSCLC中,Survivin蛋白表达阳性率（80．5%）明显高于p53蛋白表达阴性者（26．3％）．P〈0．01。Survivin蛋白在NSCLC中的表达水平与癌细胞的凋亡指数（AI）星负相关（r=-0．231,P〈0．05）。结论Survivin基因异常表达引起的细胞凋亡抑制在NSCLC的发生中起一定作用,抑癌基因p53失活和Survivin基因过度表达可能在NSCLC癌变中起协同作用。     

MCM5和PCNA在非小细胞肺癌肿瘤组织中的表达及意义

采用免疫组化EnVision二步法检测MCM5和PCNA在50份NSCLC癌组织、19份肺良性病变、5份不典型增生组织标本中的表达水平.结果NSCLC中MCM5和PCNA的表达均高于非肺癌良性组织和不典型组织,且MCM5表达水平明显高于PCNA, 二者表达呈正相关.MCM5的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床病理分期和核分裂指数呈显著相关,与患者年龄及组织学类型无相关性.提示MCM5在NSCLC发生、发展中具有重要作用,其作为NSCLC病理诊断的参考指标较PCNA有更强的敏感性(r=0.958),且能评估预后.     

胰腺癌组织Survivin的表达与细胞凋亡、增殖的关系

目的:观察胰腺癌组织Survivin的表达与细胞凋亡、增殖的关系.方法:采用TUNEL法和免疫组化法检测64例胰腺癌及癌旁组织的细胞凋亡指数(AI)与增殖指数(PI)及Survivin表达,分析AI、PI与Survivin表达和临床病理因素的相关性.结果:Survivin蛋白在癌旁组织无表达,在胰腺癌组织阳性率为87.9%,两者比较差异显著(P<0.001).AI与年龄、性别及肿瘤部位无关,随胰腺癌组织分化程度的增加而增加,癌旁组织显著高于胰腺癌组织(30.47% vs 1.64%,P<0.001):PI与年龄、性别、肿瘤部位及淋巴结转移无关,而与癌组织的分化程度相关,随着胰腺癌分化程度的降低而增加.从分化程度观察,胰腺癌组织AI与Survivin表达水平呈负相关(r=-0.85),PI与Survivin表达水平呈正相关(r=0.87);从有无转移来看,胰腺癌AI与Survivin表达水平呈负相关(r=-0.81).结论:Survivin凋亡抑制基因在胰腺癌发生和发展中起重要作用.     

凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌患者血清中的表达

目的 通过检测凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌患者、肺炎患者及健康者血清中的含量,探讨Livin对于诊断非小细胞肺癌的临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验对85例非小细胞肺癌患者、20例肺炎患者、20名正常健康人血清Livin水平进行检测.结果 非小细胞肺癌组血清Livin水平表达最高,肺炎组次之,健康对照组最低.三组间具有显著差异(P＜0.001).血清Livin浓度随着肿瘤分期的升高而升高.Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者血清Livin水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P＜0.05).结论 Livin作为一种凋亡抑制蛋白对非小细胞肺癌的诊断及判断患者预后具有一定的临床价值.     

凋亡抑制蛋白survivin和血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及与其预后的关系

目的 探讨凋亡抑制蛋白survivin和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与其预后的关系.方法 应用免疫组化SP法,检测2000年1月至2003年12月承德医学院附属医院肿瘤内科收治的70例NSCLC患者(化疗组35例和非化疗组35例)肺癌组织及40例对照组患者癌旁组织中survivin、VEGF的表达,比较survivin、VEGF的表达与NSCLC生存率的关系.结果 survivin和VECF在NSCLC中的阳性表达率分别为74.3%和70.0%,与对照组比较,差异均有显著性意义(P＜0.01);并且二者呈正相关(P=0.032,r=0.527);化疗组中survivin、VEGF表达阳性者生存时间明显低于阴性表达者.结论 survivin与VEGF在NSCLC组织中的表达呈正相关;二者联合检测对患者化疗疗效、预后的判断具有指导作用.     

藤黄酸对非小细胞肺癌A549细胞凋亡及Bcl-2、Bax、P53基因表达的影响

目的探讨藤黄酸对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞凋亡及B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、P53基因表达的影响。方法体外常规培养NSCLC A549细胞,取对数生长期的A549细胞加入不同浓度的藤黄酸进行干预,藤黄酸干预24 h后采用流式细胞术检测A549细胞凋亡率,干预24、48、72 h后采用MTT分析A549细胞生长情况;采用Western印迹实验分析藤黄酸干预对Bcl-2、Bax、P53基因表达的影响,同时分析PUMA表达情况。结果干预24 h后,A549细胞凋亡率随着藤黄酸浓度的增加而增加,均高于空白对照组(P<0.05)。不同浓度的藤黄酸对A549的生长均有一定的抑制作用,且存在剂量、时间关系,不同浓度的藤黄酸干预组A549细胞存活率均显著低于空白对照组(P<0.05);随着时间的推移,各干预组A549细胞存活率降低(P<0.05)。干预24 h后,P53、Bax、PUMA的相对表达量随着藤黄酸浓度的增加而增加,且不同浓度藤黄酸组均显著高于空白对照组(P<0.05);但Bcl-2的相对表达量显著低于空白对照组(P<0.05)。结论藤黄酸可抑制NSCLC A549细胞生长,促进其凋亡,其机制可能是通过活化促凋亡基因Bax、P53、PUMA表达和抑制抗凋亡基因Bcl-2表达实现。     

亚砷酸对肝癌BEL-7402细胞增殖、凋亡及其Bcl-2表达的影响

目的探讨亚砷酸（AA）对人肝癌BEL-7402细胞增殖、凋亡及其Bcl-2表达的影响。方法采用MTT比色法检测从作用后的BEL-7402细胞增殖抑制率,流式细胞术检测BEL-7402细胞周期及凋亡细胞,HE染色法观察凋亡细胞的形态,RT-PCR检测BEL．7402细胞的Bcl-2 mRNA,免疫组化法检测细胞的Bcl-2蛋白。结果1．0—8．0μmol／L的AA可使BEL-7402细胞增殖抑制率上升,能诱导BEL-7402细胞凋亡并阻滞细胞周期于S、G2／M期,呈剂量依赖性;8．0μmol／L的AA作用BEL-7402细胞48h后,细胞呈现明显的凋亡形态改变,其Bcl-2 mRNA及蛋白表达明显减弱。结论AA体外有抑制BEL-7402细胞增殖及诱导凋亡的作用,且呈时间、剂量依赖性,其作用机制可能与降低其Bcl-2表达有关。     

胃癌和癌旁组织中Bax蛋白表达及其与细胞凋亡的关系

目的研究胃癌及癌旁组织中促凋亡基因Ｂａｘ的表达状态及其与细胞凋亡之间的关系。方法应用免疫组织化学方法及脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记（ＴＵＮＥＬ）技术对５０例胃癌及３３例癌旁组织中Ｂａｘ表达及凋亡细胞的密度和分布进行原位观察和比较。结果 癌旁组织中Ｂａｘ蛋白的表达率，表达强度显著高于胃癌组织。Ｂａｘ蛋白在胃癌中的表达与患者性别，年龄，肿瘤大小，浸润深度，淋巴结转移及临床分期差异无显著性，     

P63蛋白在非小细胞肺癌中表达研究

目的研究宣威与非宣威地区非小细胞肺癌P63蛋白的表达,探讨其与生物学行为的关系。方法免疫组织化学法。结果 P63在肺鳞癌组织中高表达;非小细胞肺癌中,P63的表达与患者的TNM分期、组织分化程度及淋巴结转移情况有关,与患者性别无关;P63在非小细胞肺癌中在相同病理类型、分期、组织分化、淋巴结转移情况及相同性别的阳性表达率,宣威组与非宣威组比较,差异无统计学意义。结论P63的表达在宣威并无地区特异性,并不是宣威肺癌高发的原因。