甘氨酰组氨酰赖氨酸及其与铜的络合物的合成和对细胞DNA合成的影响

目的研究甘氨酰组氨酰赖氨酸（GHL）及其与铜的络合物（GHL-Cu）的生物功能。方法：采用液相合成法合成了GHL和GHL－Cu，并用3H-胸腺嘧啶脱氧核苷参入法测定了它们对多种细胞DNA合成的影响。结果：在低血清培养体系中GHL和GHL-Cu能促使人的鳞状表皮癌细胞（A431）、人肝癌细胞（7721）、人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和人成纤维细胞（HFB）的DNA合成．当培养液中GHL或GHL－Cu的浓度为5×10(－8)～5×10(-7)mol·L(－1)时，促使DNA合成作用最强。结论：GHL和GHL－Cu对A431、7721、HUVEC和HFB细胞的DNA合成均有促进作用。这些为GHL－Cu促使创面愈合提供一些有用的资料。     

人尿中三种不同分子量的蛋白质对几种癌细胞的抑制作用

以新鲜的正常男性尿液为原料，经分离、纯化和鉴定出其分子量分别为 ２８、３５和 ５０ ｋＤ的三种蛋白质混合物，命名为Ｕ－１。采用体外试验的方法，测定了Ｕ－１对三种人癌细胞的增殖和ＤＮＡ合成的抑制作用。结果表明在低血清培养体系中对人肝癌细胞（７７２１）、人白血病细胞（Ｕ_(９３７)）和人胃癌细胞(ＭＫＮ－４５)的增殖和ＤＮＡ合成均最大抑制作用，并有很好的剂－效关系．当Ｕ－１在培养液中的浓度为０．２４ｍｇ／ｍｌ时，就能产生明显的抑制作用，达到最大抑制作用一半时 Ｕ－１的浓度（ＬＤ５０）为 ０． ２４～２ ．４ ｍｇ／ｍｌ。     

鬼臼酰肼哌啶腙氮氧自由基和鬼臼乙叉甙对体外培养癌细胞增殖、有丝分裂指数和DNA合成的影响

鬼臼酰肼哌啶腙氮氧自由基(GP_1)和鬼臼乙叉甙(VP_(16))对L_(7712)细胞的增殖有明显的抑制作用,且有时间依赖性。在0.04～20mg/L范围,GP_1增加有丝分裂指数(MI)的作用与VP_(16)降低MI的作用均和剂量相关。5mg/LGP_1处理细胞12h时MI达峰值,为对照的8倍;而VP_(16)组的MI仅为对照的1/3。VP_(16)可对抗GP_1增高MI的作用。用GP_1或VP_(16)24h时细胞死亡、崩解增多。两药对S_(180),AH,L_(1210)和L_(7712)细胞DNA合成均有不同程度的抑制作用。     

甘草酸单铵对体外培养人和大鼠淋巴细胞前列腺素和DNA合成的影响

本文测定了不同浓度的甘草酸单铵(AG)对体外培养人和大鼠淋巴细胞的~3H胸腺嘧啶核苷(~3HTdR)参入抑制率及PGI_2和TXA_2合成的影响。结果表明:AG在1.5×10~(-7)和3×10~(-7)时增加~3HTdR参入抑制率。利用RIA方法测定了AG对淋巴细胞PGI_2和TXA_2的影响,发现在4×10~(-7)mol/L、4×10~(-8)mol/L和4×10~(-11)mol/L的AG作用下,可显著降低TXA_2的释放,而对PGI_2的释放无显著影响。     

维拉帕米和糖基化对细胞内胆固醇含量的影响

用国产酶联试剂检测培养细胞内微量胆固醇的方法简便、快速、价廉、灵敏度高,以此观察了不同培养条件及糖基化低密度脂蛋白和维拉帕米对细胞内胆固醇含量的影响。     

维拉帕米、硝苯地平对人成纤维细胞增殖、胶原和透明质酸合成的抑制作用

研究维拉帕米（Ｖｅｒ）和硝苯地平（Ｎｉｆ）对人胚肺成纤维细胞（ＨＬＦ）增殖、胶原与透明质酸（ＨＡ）合成的作用，为应用钙通道阻滞剂防治器官纤维化提供实验依据。分别采用四氮唑蓝（ＭＴＴ）比色法、３Ｈ－脯氨酸参入和放射免疫法测定细胞增殖、胶原和ＨＡ合成。Ｖｅｒ和Ｎｉｆ在２０～４０μｍｏｌ·Ｌ－１浓度范围内均以浓度依赖方式抑制ＨＬＦ增殖及胶原和ＨＡ合成。Ｖｅｒ和Ｎｉｆ具有抗纤维化作用。     

胞壁酰二肽及其衍生物对小鼠免疫功能的影响

采用[3H]-TdR参入法比较胞壁酰二肽及其衍生物对小鼠脾淋巴细胞转化和自然杀伤细胞功能，以及巨噬细胞（M）产生IL－1的作用。结果显示，MDP、MTP可刺激M产生IL－1，胞壁酰二肽及其衍生物对ConA及LPS诱导的T、B淋巴细胞转化有显著增强作用，对NK细胞杀伤活力基本上没有直接影响。     

维拉帕米、硝苯吡啶对大鼠输卵管活动和卵转运的影响

钙拮抗剂维拉帕米(VER)和硝苯吡啶(NIF)可明显抑制离体大鼠输卵管标本的自发性收缩活动,用求积仪测得的5min收缩曲线面积表明:VER、NIF给药后面积均明显小于给药前,呈剂量依赖性,在整体实验中VER、NIF可使妊娠3d大鼠输卵管内卵的运行加速,与对照组比较,用药组在子宫腔内回收到的卵数明显多于对照组,合笼实验证明VER、NIF没有抗着床作用。     

WB_(852)对DNA、RNA和蛋白质合成代谢的影响

WB_(852)是一种新的环戊酮类化合物。本文报道其对小鼠EAC细胞DNA、RNA和蛋白质合成代谢的影响。WB(852)在40μg/ml浓度范围内,均不同程度抑制~3H-胸腺嘧啶核苷、~3H-尿嘧啶核苷和~3H-亮氨酸的掺入,并且呈浓度依赖关系。WB(852)首先作用的靶子是DNA合成,其可能是DNA模板损伤型药物。     

甘氨酸-锌和SAC对人外周淋巴细胞DNA合成的激发作用

观察了不同浓度Zn-G络合物及其与SAC合用对培养外周全血淋巴细胞DNA合成的影响。结果表明,Zn-G(9～4.5)×10~(-5)mol/L时,[~3H]-TdR掺入淋巴细胞DNA的cpm和SI均显著增高(分别为P<0.025及P<0.001),而高浓度3.6×10~(-4)mol/L对淋巴细胞DNA的掺入出现明显抑制作用(P<0.05),阐明合适浓度Zn-G有明显激活淋巴细胞DNA的合成作用。单用SAC(10Dmg/L,400mg/L)培养时,[~3H]-TdR掺入B淋巴细胞DNA的两项参数均随浓度而增高,尤以SAC(100mg/L)与9×10~(-5)mol/L Zn-G合用时,比单用SAC激活B淋巴细胞DNA合成更强(3.78±0.33>2.23±1.27SI,P<0.05).本研究表明Zn-G参与SAC刺激活化B细胞增殖反应,具有明显的协同效应。     

氯丙嗪与维拉帕米合用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

氯丙嗪与维拉帕米合用,可明显降低大鼠心肌缺血再灌注诱发心律失常和室颤发生率;降低再灌注后血清CPK及心肌匀浆尤其是线粒体中的MDA含量的升高;增加线粒体中的磷脂含量,提高磷脂/胆固醇比值;并可明显降低再灌注区心肌“细胞内钙”含量。结果表明,两药合用较单用氯丙嗪或维拉帕米为优。     

氯丙嗪与维拉帕米合用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

氯丙嗪与维拉帕米合用,可明显降低大鼠心肌缺血再灌注诱发心律失常和室颤发生率;降低再灌注后血清CPK及心肌匀浆尤其是线粒体中的MDA含量的升高;增加线粒体中的磷脂含量,提高磷脂/胆固醇比值;并可明显降低再灌注区心肌“细胞内钙”含量。结果表明,两药合用较单用氯丙嗪或维拉帕米为优。     

中国红参与朝鲜红参总甙对肝、肾组织DNA、RNA及蛋白质合成作用的比较

本文采用核酸及蛋白质前体标记物掺入法比较研究了中国红参根总甙(GCS)和朝鲜红参根总甙(GKS)对小鼠肝、肾组织 DNA、RNA 及蛋白质合成的影响。结果证明,GCS 和GKS 25mg/kg/日,连续灌胃给药7日,对肝、肾 RNA 和蛋白质合成均有促进作用。但对肝、肾的 DNA 合成则无明显影响。说明 GCS 与 GKS 的作用基本相同。     

人参茎叶皂甙对正常和利血平化小鼠肝、肾组织的DNA,RNA及蛋白质合成的影响

本实验表明,人参茎叶皂甙(GSL)25mg/kg/日,连续灌胃给药7日,对小鼠肝肾组织 RNA 合成均有增加作用(p<0.01);GSL 25mg/kg,50mg/kg 对肝、肾组织蛋白合成亦均有增加作用(p<0.01和 p<0.05);GSL 25mg/kg,50mg/kg 对肝、肾组织 DNA 合成均无促进作用(p>0.05);GSL 对利血平化脾虚小鼠外观症状有轻度改善作用,除 GSL50mg/kg 对脾虚小鼠肝脏蛋白质合成有增加作用(p<0.05)外,其它与利血平对照组相比均无显著差异。     

多相脂质体139抑制DNA、RNA、蛋白质生物合成机制的初步研究

多相脂质体139能够明显抑制癌细胞 DNA 合成,其抑制~3H—TdR 掺入艾氏腹水癌细咆 DNA 合成的曲线为缓慢递增型,表现为可逆性抑制并具有浓度依赖性。药物剂量为1.0mg/ml 时对 RNA 合成呈现轻度抑制并导致癌细胞核酸含量减少。“139”对S—180鼠肿瘤细胞蛋白质合成作用显著,最高抑制率为67.8%。对 RRL 蛋白质合成抑制率为46.8%,这种抑制作用是在延迟了十分钟后表现出来的,说明反应体系中聚核糖核蛋白体上已经开始合成肽链的核糖核蛋白体仍可继续完成肽链的合成,而新的核糖核蛋白体重新由其亚基组合时则受到一定抑制。“139”对肽酰—~3H—嘌吟霉素结合反应并无抑制作用,故不是转肽抑制剂.     

COMPARISON OF THE EFFECTS OF ENDRALLAZINE, HYDRALLAZINE AND VERAPAMIL ON HUMAN ISOLATED ARTERIES AND VEINS

1. The antagonist effects of endrallazine (BQ 22-708), hydralazine and verapamil have been studied on the contractile responses produced by various agonists on human digital arteries and metacarpal veins obtained post mortem. 2. Endrallazine and hydralazine antagonized the contractile responses to noradrenaline and serotonin in arteries by shifting the concentration-effect curves to the right and by reducing the maximum responses to both agonists. Neither drug had any effect on responses to BaCU in either tissue. 3. The same concentrations of endrallazine and hydralazine which antagonized responses to noradrenaline and serotonin in arteries, had no effect on concentration-effect curves to those agonists in veins. 4. Hydralazine was significantly more potent than endrallazine in reducing the maximum response to noradrenaline in arteries, and was less potent than endrallazine in reducing the maximum response to serotonin. 5. Verapamil antagonized the vasoconstrictor effect of all agonists tested in both arteries and veins. 6. It is concluded that in a similar manner to hydralazine, endrallazine has a direct effect on human vascular smooth muscle at concentrations which are probably similar to those occurring in vivo. Both hydralazine and endrallazine may produce selective arterio-dilatation by preventing the release of bound calcium from intracellular storage sites, an effect which is different to that of verapamil.     

NO EFFECT OF KININS ON DNA SYNTHESIS IN LNCaP PROSTATE CANCER CELLS

1. Prostate has kininogenase activity and expresses members of the tissue kallikrein gene family. The present study examined the effect of exogenous and endogenous kinins on growth of LNCaP prostate adenocarcinoma cells. 2. Rate of DNA synthesis was measured by incorporation over 4 h of [³H]-thymidine into a TCA insoluble fraction of LNCaP cells that had been cultured for 24 h. 3. Increased [³H]-thymidine incorporation was seen in response to 10 nmol/L testosterone (4– 103 ± 5 s.e.%), dihydrotestosterone (+ 113 ± 14%) and R 1881 (+64 ± 10%) (P± 0.001; n = 4). 4. In contrast 0.05, 5 and 1000 nmol/L lysyl-bradykinin had no effect (15 ± 4, 10 ± 9 and 5 ± 3 s.e.%, respectively; n = 7). Des-Arg⁹[Leu⁸]-bradykinin (a B₁ receptor antagonist) and/or d-Arg-[Hyp³,Thi^5,8,d-Phe⁷]-bradykinin (a B₂ receptor antagonist), 1 nmol/L, and indomethacin, 5 μmol/L, also had little or no effect. 5. In conclusion, kallidin and endogenous kinins and prostaglandins have little or no effect on DNA synthesis and therefore on the growth of LNCaP cells in comparison to the two-fold stimulation produced by androgens.