邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对大鼠睾丸发育及StAR、CYP19a1、CYP11a1基因表达的影响

目的通过邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)28天短期重复暴露,探讨DEHP对雄性大鼠生殖系统发育的影响及其作用机制。方法40只7～9周龄雄性Wistar大鼠分为对照组(灌胃玉米油)和低、中、高剂量染毒组(每天灌胃DEHP10、100和1000mg/kg),每组10只,动态观察动物一般状况、体重变化。28天后断头处死大鼠,测定睾丸组织脏器系数;对睾丸和附睾进行病理学观察。提取睾丸组织的总RNA,逆转录合成cDNA,通过PCR扩增产物比较DEHP不同剂量染毒对StAR、CYP19a1和CYP11a1基因表达的影响。结果随着DEHP剂量增加,大鼠体重增长受限(F=3.54,P0.05);睾丸重量及其脏器系数降低,且高剂量组与对照组相比差异有显著性(F=105.545,P0.05);DEHP可使大鼠睾丸和附睾组织结构发生病理性改变,在中、高剂量组尤为明显;RT-PCR检测表明,与对照组相比,CYP19a1及CYP11a1基因表达降低,而StAR基因表达在各组间差异无显著性。结论DEHP对青春期雄性大鼠的生殖系统发育具有明显的毒性作用,导致睾丸重量降低,发育不全。DEHP及其代谢产物可能通过影响CYP19a1和CYP11a1等芳香化酶的基因表达,干扰内分泌平衡而使青春前期雄性大鼠产生生殖系统的发育障碍。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、氯氰菊酯单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠生殖发育的不良影响

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)和氯氰菊酯(CYP)单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠生殖发育的不良影响。方法选择SPF级3周龄雄性SD大鼠24只,随机分为4组,分别为对照组(喂饲玉米油)、DEHP染毒组(500mg/kg)、CYP染毒组(80mg/kg);DEHP、CYP联合染毒组(DEHP 500mg/kg+CYP 80mg/kg),每组6只。采用经口灌胃方式染毒,每天1次,连续染毒30天。于末次染毒24小时后处死动物,测定大鼠体重、睾丸湿重,并计算睾丸系数;测定血清睾酮水平;制备睾丸病理组织切片,光镜观察其组织学改变,电镜观察生殖细胞超微结构;测定睾丸标志酶乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(ALP)和琥珀酸脱氢酶(SDH)的活性。结果与对照组相比,DEHP、CYP单独及联合染毒组睾丸下降时间和包皮分离时间明显延迟,肛门生殖器间距明显缩短(P<0.05或0.01);DEHP单独染毒组睾丸重量及睾丸系数明显降低,血清睾酮水平显著下降(P<0.05),睾丸匀浆中ALP、ACP和LDH活性明显增高,SDH活性显著下降(P<0.01);DEHP、CYP单独及联合染毒组睾丸病理组织学、生殖细胞超微结构均可见明显异常。结论 DEHP、CYP单独及联合染毒对青春前期雄性大鼠均具有明显的生殖毒性作用,可引起生精细胞、支持细胞和间质细胞的变性、坏死及功能障碍,从而导致雄性生殖系统发育和功能的显著异常。其中,DEHP单独染毒呈现主效应,DEHP、CYP联合染毒对大鼠的生殖毒性未呈现明显交互影响。     

不同粒径纳米和微米二氧化硅对雄性大鼠生殖毒性的实验研究

目的探讨不同粒径纳米二氧化硅与微米二氧化硅对雄性大鼠的生殖毒性效应。方法将104只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为13组,分别为对照(生理盐水)组和低(1.5 mg/kg)、中(4.5 mg/kg)、高剂量(13.5 mg/kg)20、60、100 nm纳米二氧化硅及微米二氧化硅染毒组,每组8只。采用非暴露气管插管直接滴注法进行染毒,隔日染毒1次,共染毒6周。检测大鼠睾丸内睾酮(T)含量及附睾精子数量、精子存活率和精子畸形率。结果与对照组比较,各剂量20、60 nm纳米二氧化硅染毒组及4.5、13.5 mg/kg的100 nm纳米二氧化硅染毒组大鼠T分泌量均降低(P0.05),13.5 mg/kg的20 nm纳米二氧化硅染毒组大鼠T分泌量低于相同浓度的100 nm纳米二氧化硅染毒组(P0.05),各剂量微米二氧化硅染毒大鼠睾丸T分泌量无明显变化(P0.05);4.5、13.5 mg/kg的20 nm纳米二氧化硅染毒组和13.5 mg/kg的60、100 nm纳米二氧化硅及13.5 mg/kg的微米二氧化硅染毒组大鼠的精子数、精子存活率均降低(P0.05),4.5、13.5 mg/kg的20、60、100 nm纳米二氧化硅染毒组大鼠的精子畸形率升高(P0.05),各剂量微米二氧化硅染毒大鼠精子畸形率无明显变化(P0.05)。结论纳米二氧化硅及微米二氧化硅均对雄性大鼠具有生殖毒性,且纳米二氧化硅的生殖毒性效应明显强于微米二氧化硅;纳米二氧化硅的粒径越小,生殖毒性效应愈强。     

孕期染毒壬基酚对子代雄性胎鼠睾丸发育和胰岛素样因子-3表达的影响

目的 探讨母体染毒壬基酚(NP)对雄性胎鼠生殖发育的影响,并检测胎鼠睾丸组织中胰岛素样因子-3(Insl-3)的mRNA以及蛋白的表达.方法 将已受孕的SD雌性大鼠随机分为对照组、5、40、100、200 mg/kg NP染毒组(每组20只),染毒组大鼠于孕14～19 d以NP灌胃染毒,对照组大鼠用纯花生油灌胃第19天处死孕鼠后检测孕鼠和雄性胎鼠生殖发育相关指标;反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测其睾丸组织中Insl-3的mRNA及蛋白的表达.结果 与对照组比较,40、100、200 mg/kg组胎鼠体重和睾丸系数明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与对照组比较,40、100、200 mg/kg组的睾丸下降程度降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,40、100、200 mg/kg组Insl-3mRNA及蛋白表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 孕期暴露NP可致其雄性胎鼠睾丸发育不良,下降不全,并且可下调Insl-3的表达.     

壬基酚对大鼠F1子代脑内分泌调控相关基因表达的影响

目的　利用芯片技术探讨壬基酚 (nonylphend ,NP)对F1子代脑内分泌调控相关基因表达影响。方法　NP染毒F0亲代母鼠 ,分别提取NP组和对照组F1子代雄性 2日龄大鼠的脑组织mR NA ,分别用cy5和cy3逆转录标记 ,与Mouse4 0S基因表达谱芯片杂交 ,并对cy3、cy5荧光信号做扫描分析。结果　芯片结果显示实验组已知功能差异表达基因有 16条 ,其中下调基因有 13条 ,4条与内分泌调控密切相关。结论　NP可通过多种途径影响机体类固醇激素的合成、代谢及干扰雄性的生殖功能。     

氯氰菊酯对大鼠睾丸组织的毒性作用

为探讨氯氰菊酯(cypermethrin,CYP)对大鼠睾丸组织的毒性作用,将60只健康雄性大鼠随机分为5组,即对照(玉米油)组和7.5、15、30、60 mg/kg CYP染毒组,每组12只。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为5 ml/kg,每天1次,连续染毒15 d。测定睾丸中精子生成量和一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)、总抗氧化能力(T-AOC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)活力。结果显示,与对照组比较,30、60 mg/kg氯氰菊酯染毒组大鼠睾丸精子组织匀浆中精子计数、每日生精量和T-AOC活力均显著下降,NO含量和NOS、Caspase-3活力显著升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);且随着氯氰菊酯染毒剂量的升高,大鼠睾丸精子组织匀浆中精子计数及每日生精量和T-AOC活力均呈逐渐下降的趋势,NO含量和NOS、Caspase-3活力均呈逐渐上升的趋势。提示在本实验染毒时间和剂量范围内,氯氰菊酯可通过增加NOS活力,生成过多的NO,损伤抗氧化系统,激活凋亡的关键执行分子Caspase-3,降低睾丸组织的生精能力。这可能是CYP致雄性大鼠生殖毒性作用机制之一。     

苯并咪唑对雄性大鼠生育力的影响

目的探讨苯并咪唑对雄性大鼠生育力的影响及其作用靶点。方法将100只健康清洁级Wistar雄性大鼠随机分为4组,分别为低(20 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高剂量(200 mg/kg)苯并咪唑染毒组和对照(0.5%吐温80溶液)组,每组25只。采用经口灌胃染毒方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续染毒80 d。染毒结束后,雌、雄大鼠以1∶1合笼,观察雌性大鼠妊娠情况,并计算雄性大鼠的交配率和生育力指数。测定精子活动率和精子数量及血清中促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和睾酮(T)水平,采用流式细胞学术测定睾丸细胞周期的情况。结果与对照组比较,中、高剂量苯并咪唑染毒组雄性大鼠的交配率和G2期/M期的比例显著升高,生育力指数、精子活动率和精子数量以及睾丸细胞G0期/G1期及S期的比例显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);且随着苯并咪唑染毒剂量的升高,雄性大鼠的交配率和G2期/M期的比例均呈上升趋势,生育力指数、精子活动率和精子数量以及睾丸细胞G0期/G1期及S期的比例均呈下降趋势。与对照组比较,仅高剂量苯并咪唑染毒组雄性大鼠血清中LH水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),且雄性大鼠血清中LH水平随着苯并咪唑染毒剂量的升高而下降;而各剂量苯并咪唑染毒组雄性大鼠血清中FSH、T水平均无显著变化。结论苯并咪唑对雄性大鼠具有明显的生殖毒性,可引起精子生成障碍,导致雄性大鼠生育力降低,甚至不育。     

出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对成年后子代大鼠生殖腺凋亡相关基因表达水平的影响

目的探讨出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露对成年后仔鼠生殖腺凋亡相关基因表达水平的影响。方法将32只健康SD孕鼠随机分为对照(玉米油)组和2、10、50 mg/kg DEHP染毒组,每组8只。于妊娠第14~19天,采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次。仔鼠出生后正常饲养10周,采用实时荧光定量PCR检测睾丸、卵巢组织内B淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)及Bcl-2相关蛋白(Bax)的RNA表达水平。结果仅10、50 mg/kg DEHP染毒组成年雄性仔鼠睾丸组织内Bcl-2/Bax比值下降,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量DEHP染毒组成年雄性仔鼠睾丸组织内Bcl-2、Bax基因表达水平均无明显改变(P0.05)。各剂量DEHP染毒组成年雌性仔鼠卵巢组织中Bcl-2、Bax基因的表达水平以及Bcl-2/Bax值与对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。结论出生前暴露DEHP可能通过改变成年后雄性仔鼠睾丸生殖细胞凋亡相关基因Bcl-2/Bax比值,诱导生殖细胞凋亡,该途径可能是其雄性生殖毒性的机制之一。     

吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯雄性生殖毒性及机制研究

目的:研究吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯(Metadoxine,MTDX)对雄性大鼠的生殖毒性及机制。方法:灌胃染毒雄性成年SD大鼠0,250,500和1000 mg/kgMTDX,每天1次,连续4周。染毒结束后观察性腺和附属性腺脏器系数、精子质量、组织形态学和血清睾酮等指标的变化。Hershberger方法检测MTDX抗雄激素活性作用:40只4周龄雄性SD大鼠行双侧睾丸切除手术,2周后,除1组皮下注射花生油并灌胃给予蒸馏水外,其余3组去势大鼠每天皮下注射丙酸睾酮(TP,1 mg/kg),并同时灌胃给予蒸馏水或MTDX(500,1000 mg/kg),连续7 d,观察雄激素依赖组织重量的变化。对体外培养睾丸碎块合成睾酮的影响:利用离体组织培养和放射免疫技术,观察不同浓度MTDX对体外培养睾丸碎块合成睾酮的影响。结果:1000 mg/kg剂量组大鼠睾丸、附睾、前列腺和精囊腺脏器系数明显降低;精子数量和精子存活率减少,精子活力降低,精子畸形率增高,血清T无变化;500 mg/kg剂量组在睾丸相对重量、精子数量和精子活力方面与对照组比较有显著性差异。在Hershberger实验中,1000 mg/kg组大鼠的精囊腺、前列腺以及球海绵体肌的脏器系数值均显著低于对照组。MTDX各剂量组睾丸培养液中睾酮的含量与对照组相比均没有显著性差异。结论:MTDX能引起雄性大鼠生殖毒性,这种毒性作用可能与其具有抗雄激素样作用有关。     

J江C市段有机提取物对雄性大鼠的生殖毒性研究

目的探讨J江C市段江水有机提取物对雄性大鼠的生殖毒性。方法固相萃取法提取江水中有机物,以不同剂量给予雄性大鼠亚慢性(90d)染毒(隔天灌胃剂量分别相当源水2L、12L、72L/kg.bw),观察了睾丸与附睾病理改变,睾丸组织自由基损伤水平,并进行了精子畸形率检测和生殖细胞DNA流式细胞仪分析。结果在72L/kg染毒剂量下,大鼠睾丸可出现以支持细胞空泡变性和生精细胞脱落为特征的病理损伤;睾丸组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力显著降低(P<0.05),谷胱甘肽S转移酶(GST)活力显著升高(P<0.05);精子畸形率显著增高(P<0.05);FCM分析提示圆形精子向长形精子的转化过程明显加强(P<0.01)。结论在高剂量时,J江C市段有机提取物具有一定的雄性生殖毒性,主要表现为睾丸的氧化性损伤和对精子质量的影响。     

Neurotoxicity of 2-bromopropane and 1-bromopropane, alternative solvents for chlorofluorocarbons

To clarify the neurotoxicity of 2-bromopropane (2-BP) in comparison with 1-bromopropane (1-BP), 36 Wistar strain male rats were divided into 4 groups of 9 and exposed daily to 100-ppm 2-BP, 1000-ppm 2-BP, 1000-ppm 1-BP, or fresh air for 8 h a day. Exposure to 1000 ppm of 1-BP was discontinued after 5 or 7 weeks' exposure because of the unexpected appearance of incomplete hindlimb paralysis followed by serious emaciation. The other groups were sacrificed at the end of 12 weeks' exposure. Exposure to 1000 ppm of 2-BP resulted in significant decreases in body weight and motor nerve conduction velocity (MCV) and elongation in distal latency (DL). A ball-like enlargement of myelin sheaths was observed. Significant reductions in the number of erythrocytes, platelets, and leukocytes, testicular germ cell loss, and seminiferous atrophy were also observed in this group, but not in 100-ppm 2-BP group. Exposure to 1000 ppm of 1-BP for 5 or 7 weeks caused a significant decrease in body weight and MCV and elongation in DL. Linearly arranged ovoid- or bubble-like debris of the axons and myelin sheaths in the teased tibial nerves and axonal swelling in gracilis nucleus were found in this group. No significant changes in hematological indices or histopathological findings of the testis were found in this group. In conclusion, 2-BP is neurotoxic to the peripheral nerves in addition to its toxic effects on the reproductive and hematopoietic systems at 1000 ppm. No noticeable changes were found in the rats exposed to 100 ppm of 2-BP. 1-BP is a potent neurotoxicant at 1000 ppm for 5 or 7 weeks, while testicular and hematopoietic toxicity was not found.     

1-溴丙烷对接触工人神经毒性的剂量-效应关系

目的 探索1-溴丙烷(1-BP)对接触工人神经毒性的剂量-效应关系.方法 对国内1-BP生产工厂进行职业卫生现场调查.按1:1比例选取年龄配对的接触组和对照组女工各71人.作业环境中1-BP的浓度用直读式检气管测定,工人的8 h时间加权平均(TWA)浓度用个体采样器测定.对工人进行问卷调查、神经内科检查、神经传导速度检查、振动觉检查、血常规和血液生化检查.根据TWA值和TWA×工龄值将接触工人分为3个剂量组,进行剂量-效应关系分析.使用USEPA BMDS 2.1软件计算1-BP毒作用基准剂量(BMD)和基准剂量下限值(BMDL).结果 TWA-8 h浓度范围为0.35～535.19 mg/m3,(均值14.08 mg/m3).剂量-效应关系分析表明,1-BP接触工人在运动神经远端潜伏期(DL,线性回归系数为0.0666)、双足振动觉(线性回归系数分别为0.157 2和0.193 9)、肌酸激酶水平(线性回归系数为-1.0464)和促甲状腺激素水平(线性回归系数为0.102 4)等指标与1-BP有剂量依赖关系(P<0.05).依据DL资料计算TWA-8 h的BMD值和BMDL值分别为55.55和30.78 mg/m3.结论 1-BP对接触工人具有神经毒性,可引起胫神经DL延长、振动觉下降的剂量依赖性改变.     

微波辐射后大鼠海马组织中水通道蛋白4的表达

目的 探讨微波辐射后大鼠海马组织中水通道蛋白4(AQP4)的表达.方法 采用0、10、30和100mW/cm2微波辐射70只雄性Wistar大鼠,于辐射后6 h及1、3、7、14 d活杀大鼠取海马,采用免疫组化和Western blot方法 检测大鼠海马组织中AQP4蛋白表达的变化,原位杂交、反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察AQP4基因水平的改变.结果 10、30、100 mW/cm2微波辐射后大鼠海马组织中AQP4表达异常,其蛋白水平于10、30mW/cm2组呈先增加后恢复的过程,100mW/cm2组则呈进行性增加改变,与假辐射组比较,差异有统计学意义(P<0.01).10 mW/cm2组于辐射后6 h AQP4 mRNA即升高(0.51±0.02),与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);30、100 mW/cm2组均在7 d时达最大值(分别为0.46±0.02、0.43±0.08),与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05).结论 微波辐射可导致大鼠海马组织中AQP4表达增加,此改变有可能参与了微波辐射致血脑屏障通透性升高的过程及脑水肿的发生.     

1-溴丙烷暴露对大鼠认知功能的影响

目的 观察1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)对大鼠学习记忆功能及对胆碱能神经系统的影响.方法 雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组:1-BP低剂量组(200mg/kg1-BP)、中剂量组(400mg/kg1-BP)、高剂量组(800mg/kg 1-BP)和对照组,每组10只.各组动物分别经灌胃给予相应受试物7 d后,采用Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验检测大鼠学习和记忆功能.水迷宫试验结束后次日断头处死大鼠,迅速剥离大鼠大脑和海马,冰浴中制备匀浆,取上清液,测定乙酰胆碱酯酶(AChE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)的活力.结果 定位航行试验中,1-BP染毒后,与对照组相比,中、高剂基组的逃避潜伏期、游泳路程明显延长,搜索效能降低,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).空间探索试验中,低、中、高剂量组穿越平台次数(分别为4.30±2.6、3.78±2.0、2.50±2.1)呈降低趋势,与对照组(7.20±2.8)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组的平台周边时间/总时间比值(0.55±0.14)明显低于对照组(0.76±0.15)和低剂量组(0.69±0.18),差异有统计学意义(P＜0.01).中、高剂量组大鼠大脑皮层AChE活力[分别为(1.246±0.423)、(1.397±0.503)U/mgpro]明显升高,与对照组[(0.918±0.276)U/mg pro]的差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组海马组织中AChE活力[(0.583±0.118)U/mgpro]也明显高于对照组[(0.491±0.075)U/mgpro],差异有统计学意义(P＜0.05).1-BP染毒后,大脑皮层ChAT活力有降低趋势,但与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 1-BP暴露能明显损伤大鼠学习记忆能力,可能与AChE活力升高相关.     

Cerebral excitability in pup rats prenatally exposed to 1-bromopropane is suppressed by bromide accumulated in the brain

Previously, we reported that prenatal exposure to 1-bromopropane (1-BP) causes the accumulation of bromide (Br^-) in the brain of rat pups. Here, we aimed to investigate the effects of Br^- accumulation in rat pups prenatally exposed to 1-BP vapor. Dam rats were exposed to 1-BP (400 or 700 ppm; 1-BP group) by inhalation, or to NaBr (20 mM; Br^- group) in drinking water during gestation days 1–20. We also analyzed pentylenetetrazole (PTZ, 60 mg/kg, ip)-induced behavioral changes in pups prenatally exposed to 1-BP or Br^- on postnatal day (PND) 14. PTZ-induced epileptic convulsions were inhibited in both 1-BP (700 ppm) and Br^- groups. The inhibition of neuronal excitability induced by Br^- was evaluated electrophysiologically using the hippocampal slices obtained from PND14–16 pups. PTZ (2 mM) failed to induce epileptiform discharge in the presence of 1.2 mM Br^- in the slices obtained from the control group. However, it induced epileptiform discharge following the removal of Br^-, by perfusing artificial cerebrospinal fluid into the slices obtained from the Br^- group. Our results indicate that Br^- accumulates in the brain of neonatal rat pups prenatally exposed to 1-BP vapor suppressed neuronal excitability.     

低浓度1-溴丙烷对接触者神经系统的影响

[目的]观察低浓度1-溴丙烷(1-BP)接触对人外周神经系统和中枢神经系统功能的影响。[方法]以25名1-BP接触工人为接触组(其中男性17人)和25名非接触工人为对照组(其中男性17人),使用问卷调查收集研究对象的年龄、性别和吸烟、饮酒状况及教育程度等信息,测定1-BP接触的时间加权平均浓度(TWA),进行神经传导速度和神经行为学检查。[结果]接触组女性和暴露组女性相比,一般情况中除年龄(接触组女性年龄低于对照组,P<0．05)外,其他方面差别均无显著性;接触组男性和暴露组男性一般情况差别均无显著性。1-BP接触浓度的TWA平均值80．4(2．0-384．9)mg/m3;男性接触组与其对照组相比,运动神经传导速度减慢,末端潜伏期延长,简明情绪量表(profile of mood states,PMOS)表中紧张焦虑项得分增高,视觉记忆项得分降低,差异有显著性(P<0．05);女性接触组与其对照组各项比较差别均未见统计学意义(P>0．05)。[结论]低浓度1-BP暴露能对男性接触者外周神经传导速度和神经行为产生影响。     

溴丙烷两种同分异构体对雄性大鼠生殖系统的影响

目的了解溴丙烷两种同分异构体对雄性大鼠的生殖毒性和初步的毒性机制。方法将18只SPF级SD大鼠随机分为对照组、1-溴丙烷组(1g/kg)和2-溴丙烷组(1g/kg),连续腹腔注射1周。对附睾的精子数量和形态进行评价;HE和PAS染色评价睾丸的病理变化;运用TUNEL染色法和caspase-3活性的免疫组化法评价睾丸的细胞凋亡损伤;利用化学比色法对谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激指标进行测量。结果溴丙烷导致睾丸重量下降、精子数量减少和精子形态异常比例增加。与对照组比较,1-溴丙烷显著增加大鼠睾丸谷胱甘肽还原酶(GR)活性(7.42±2.98vs.4.25±1.18)、附睾的MDA含量(0.49±0.20vs.0.39±0.08)和SOD活性(91.87±3.93vs.80.59±9.92)(均P0.05);2-溴丙烷显著升高睾丸和附睾的MDA含量(0.42±0.07vs.0.24±0.11;0.48±0.08vs.0.39±0.08),降低GSH含量(6.35±1.86vs.10.89±3.69),以及附睾谷胱甘肽转移酶(GST)(53.21±9.60vs.61.98±10.41)及GR活性(2.48±1.21vs.7.75±8.56)(均P0.05)。1-溴丙烷的病理切片除观察到睾丸生精小管的精子释放延迟外,未见其他病理变化,而2-溴丙烷的暴露使生精小管出现萎缩和空泡,生殖细胞发生减少、坏死。伴随着2-溴丙烷引起的睾丸病理变化,TUNEL标记结果显示每小管睾丸凋亡细胞数、凋亡百分比和凋亡指数明显高于对照组(17.72±4.59vs.5.92±1.05,P0.05;0.34±0.14vs.0.10±0.02,P0.05;6.64±3.40vs.0.59±0.20,P0.01),与1-溴丙烷组相比,凋亡百分比(0.34±0.14vs.0.12±0.03)和凋亡指数(6.64±3.40vs.0.76±0.21)明显升高(P0.05)。2-溴丙烷暴露使caspase-3活性增强,与对照组和1-溴丙烷组相比,平均每生精小管的阳性细胞数和caspase-3阳性百分比有明显的升高(均P0.01)。结论溴丙烷的两种同分异构体对雄性大鼠有一定的毒性,两种同分异构体可能具有不同的毒性机制,2-溴丙烷的毒性可能高于1-溴丙烷。     

Neurologic abnormalities in workers of a 1-bromopropane factory

We reported recently that 1-bromopropane (1-BP; n-propylbromide, CAS Registry no. 106-94-5), an alternative to ozone-depleting solvents, is neurotoxic and exhibits reproductive toxicity in rats. The four most recent case reports suggested possible neurotoxicity of 1-BP in workers. The aim of the present study was to establish the neurologic effects of 1-BP in workers and examine the relationship with exposure levels. We surveyed 27 female workers in a 1-BP production factory and compared 23 of them with 23 age-matched workers in a beer factory as controls. The workers were interviewed and examined by neurologic, electrophysiologic, hematologic, biochemical, neurobehavioral, and postural sway tests. 1-BP exposure levels were estimated with passive samplers. Tests with a tuning fork showed diminished vibration sensation of the foot in 15 workers exposed to 1-BP but in none of the controls. 1-BP factory workers showed significantly longer distal latency in the tibial nerve than did the controls but no significant changes in motor nerve conduction velocity. Workers also displayed lower values in sensory nerve conduction velocity in the sural nerve, backward recalled digits, Benton visual memory test scores, pursuit aiming test scores, and five items of the Profile of Mood States (POMS) test (tension, depression, anxiety, fatigue, and confusion) compared with controls matched for age and education. Workers hired after May 1999, who were exposed to 1-BP only (workers hired before 1999 could have also been exposed to 2-BP), showed similar changes in vibration sense, distal latency, Benton test scores, and depression and fatigue in the POMS test. Time-weighted average exposure levels in the workers were 0.34-49.19 ppm. Exposure to 1-BP could adversely affect peripheral nerves or/and the central nervous system.     

1.8 GHz射频电磁场对大鼠神经元基因表达的影响

目的 了解大鼠神经元对1.8GHz移动电话射频电磁场(RFEMF)的反应基因,及在不同辐照时间、不同辐照模式下的基因表达.方法 抽提经1.8 GHz,SAR为2 W/kg的射频电磁场辐照和假辐照24 h后原代培养神经元的RNA,用基囚芯片筛选其差异表达基因,反转录-聚合酶链反应(RTPCR)验证某些基因(Egr-1、Mbp和Plp),并观察在不同辐照时间(6、24h)、不同辐照模式(间断辐射与连续辐射)下的表达情况.结果 在1200个候选基因中,24个上调,10个下凋,差异表达基因与多种细胞功能相关(细胞骨架、信号通路、细胞代谢等).RT-PCR验证Egr-1、Mbp和PIp基因的变化与芯片结果较一致.神经元暴露于1.8GHz 2W/kg射频间断辐射24、6 h后,Egr-1、Plp基因表达发生明显改变,差异有统计学意义(P＜0.05),而Mbp的改变无统计学意义(P＞0.05);暴露于24 h连续辐射后,Eg-1、Mbp基因表达发生明显的改变,差异有统计学意义(P＜0.05),而Plp的改变无统计学意义(P＞0.05);暴露于6 h连续辐射后,Egr-1、Mbp、Plp基因表达均未发生明显的改变.不同辐照时间(24、6 h相比)和不同辐照模式(间断辐射和连续辐射相比)对神经元Egr-1、Mbp、Plp基因表达的影响存在明显差异.结论 1.8 GHz射频辐射影响大鼠神经元多个基因的表达;Egr-1基因表达下调、Mbp和Plp基因表达上调,提示其对神经元可能产生不良影响;1.8 GHz射频间断辐射引起大鼠神经元细胞基因表达改变的效应大于连续辐射;24 h射频辐照(间断或连续)引起大鼠神经元细胞基因表达改变的效应大于6 h射频辐照(间断或连续).