地塞米松对博莱霉素致肺间质纤维化大鼠肺内炎性细胞的影响

目的　探讨地塞米松 (dexamethasone,DXM )能否通过诱导肺内炎性细胞凋亡而减轻博莱霉素所致大鼠肺间质性纤维化。方法　 75只SD大鼠随机分为对照组 (C组 )、博莱霉素组 (BLM组 )和地塞米松组 (DXM组 )。于实验的第 1、3、7、14和 2 8天处死动物 ,获取肺泡灌洗液 (BALF) ,行细胞计数、分类、流式细胞仪测定DNA亚二倍体含量 ;观察肺泡炎和肺纤维化程度及凋亡细胞形态 ;DNA片段原位缺口末端标记 (TUNEL)法进行肺组织凋亡细胞半定量。结果　 ( 1)BALF细胞计数 :不同时间DXM组均低于BLM组 ,P均 <0 .0 5 ;( 2 )BALF细胞分类 :DXM组中性粒细胞比例除第 1天组外 ,其余各相应时间组均比BLM组明显降低 ,P <0 .0 1;( 3)BALF细胞中凋亡细胞所占比例 :DXM第 14、2 8天组均明显高于相应时间的BLM组 ,P <0 .0 5 ;( 4 )DXM组肺泡炎高峰较BLM组后移 ;纤维化程度也明显低于BLM组 ;( 5 )形态学观察 :DXM各时间组与BLM组比较 :凋亡细胞明显增多 ;BLM 2 8d组肺泡间质胶原明显多于DXM组 ,纤维母细胞增多 ;( 6 )肺组织炎性细胞凋亡指数 :DXM组除第 14天组外 ,其余各时间组凋亡指数均明显大于BLM组 ,P <0 .0 5～ 0 .0 1;( 7)凋亡抑制基因Bcl 2的表达在DXM组明显低于BLM组。结论　DXM通过诱导肺内炎症细胞凋亡增加 ,减轻BLM所致     

浓当归注射液对博莱霉素致鼠肺纤维化治疗作用的研究

为观察当归对博莱霉素致鼠肺纤维化后的治疗作用,对用博莱霉素气管内灌注30d后的SD大鼠,治疗组给予25%当归注射液每日注射共15d,对照组注射生理盐水,结果显示：治疗组肺组织学检查,纤维化明显轻于对照组;肺间质所占面积百分比显著低于对照组;肺匀浆羟脯氨酸含量显著减少（P＜0.01)。结果表明,当归能延缓博莱霉素诱导的肺纤维化进程,缓解其所致的肺纤维化病变。     

博莱霉素诱发大鼠肺纤维化时肺内间质细胞的变化

采用免疫组化技术和Ｑ５２０图像分析仪对大鼠气内注入博莱霉素Ａ５后肺内间质细胞的动态变化进行了定量、半定量分析。发现在大鼠肺纤维化过程中有一组间质细胞增生，这些细胞在来源、形态、功能、免疫标记等方面关系密切，可能起源于同一种原始间叶细胞，有的可以相互转化，故可归入一个组织器官纤维化反应细胞群，反映该细胞群功能状态最第三的标记为Ｄｍ。，在实验性肺纤维化模型中检测Ｄｍ的动态变化，可为评估致纤维化药物的肺     

PEPT2 mRNA在博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织表达研究(摘要)

目的:研究PEPT2(peptide transporter 2)mRNA在肺纤维化大鼠肺组织的表达.方法:(1)实验动物与分组:健康SD大鼠56只(200±20g),雌雄各半,随机分为3组:①正常对照组(n=10),不作任何处理;②生理盐水组(n=10),气管内一次性滴入0.2 mL生理盐水,14 d后放血处死,检测羟脯氨酸含量;③博莱霉素(BLM)组(n=36),将BLM(日本化药株式会社)按5mg/kg溶于生理盐水中配成浓度为0.5%的BLM溶液,气管内一次性滴入0.2 mL复制肺纤维化模型,分别于给药后7 d、14 d和28d检测羟脯氨酸含量.     

博莱霉素致大鼠肺纤维化模型的建立方法及比较

目的:采用不同方法诱导博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化的模型,探讨符合人类肺纤维化病程的动物模型。方法:分别经气管、腹腔给予BLM致大鼠肺纤维化模型,于第1、14、28天处死,取肺组织制备病理切片,行HE染色后评价两种动物模型各时间段肺组织形态学变化,测量肺泡壁和胸膜厚度;测定肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)含量,对两种模型进行评价。结果:(1)气管内、腹腔内给药均可建立肺纤维化动物模型,但时间长短不一;(2)气管内给药大鼠肺内病灶分布以末梢细支气管为主,早期的肺内炎症变化较重,而腹腔内给药大鼠病灶分布以胸膜下、肺组织内为主,炎症反应相对较轻;(3)腹腔内给药大鼠第28天肺组织匀浆HYP含量明显高于气管内给药(P<0.05)。结论:腹腔内给药建立的大鼠肺纤维化模型可能较近似于人类特发性肺纤维化的病程及病理改变。     

环孢菌素A对大鼠肺纤维化的治疗作用

目的：研究环孢菌素Ａ（ＣsA)对肺纤维化的治疗作用。方法：应用博莱霉素（BLM）复制大鼠肺纤维化模型,观察CsA对支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞成分、肺组织学变化以及应用SABC法检测肺组织中纤维连接蛋白（FN）和血小板衍化生长因子（PDGF）表达的作用。结果：应用博莱霉素后第7天即有严重肺泡炎性改变,晚期有严重的肺纤维化,而CsA组,早期只有轻度炎性改变,BALF中细胞计数较BLM组低（P＜0．001）,FN及PDGF表达显著弱于BLM组（P＜0．01）。结论：CsA通过抑制N及PDGF的表达治疗肺纤维化。     

博莱霉素致大鼠肺纤维化BALF和肺成纤维细胞培养上清中IL…

为阐明在肺纤维化过程中肺成纤维细胞（ＬＦ）产生白介素－８（ＩＬ－８）的动态变化及作用，动态观察并对比博莱霉素（ＢＬＭ）致肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）和ＬＦ培养上清中ＩＬ－８活性。结果：①ＬＦ上清中ＩＬ－８活性于第１天明显增高，第７天达高峰，随后降低，第２８天降到正常。②ＢＡＬＦ中ＩＬ－８活性也于第１天明显升高，但第３天达峰值，随后降低，第２８天降到正常。③ＢＡＬＦ和ＬＦ上清中ＩＬ－８活     

博莱霉素致大鼠肺纤维化肺泡巨噬细胞氧化和抗氧化损伤的动…

动态观察了博莱霉素（ＢＬＭ）致大鼠肺纤维化过程中巨噬细胞氧化和抗氧化损伤的变化。结果表明：ＢＬＭ气管内灌注后肺泡巨噬细胞（ＡＭ）中ＭＤＡ含量第一天即明显增高，第三天达高峰，并明显高于对照组。同时，ＧＳＨ－Ｐｘ含量极低，于１４天、２８天逐渐上升始接近正常水平。认为ＡＭ脂质过氧化损伤在肺纤维化形成中发挥一定作用。     

气管插管快速灌注博莱霉素复制大鼠肺间质纤维化模型

目的：研究大鼠肺闻质纤维化的造模方法。方法：模型组大鼠气管插管灌注不同剂量（7、6、5、3．4、2、1mg／kg体质量）的博莱霉素A5-生理盐水，对照组给予等体积生理盐水，观察大鼠生存情况、肺组织病理，并深入研究博莱霉素1mg／kg体质量组，观察大鼠体质量变化，肺组织病理，检测第14天、28天、45天时大鼠肺系数以及血清中转化生长因子β1（transfor—minggrowthfactorfjl，TGF—β1）和血小板衍生生长因子（platelet—derivedgrowthfactor，PDGF）的含量。结果：经多个剂量的研究发现，较大剂量博莱霉素气管插管快速灌注法复制大鼠肺问质纤维化模型死亡率高，1mg／kg体质量气管内灌注博莱霉素A5-生理盐水可以造成大鼠肺组织纤维化改变。深入研究发现，与假手术组比较，1mg／kg体质量组大鼠肺组织病理14d已出现明显的纤维化改变，28d已形成弥漫性纤维化，45d时纤维化程度进一步加重。与假手术组比较，模型组3、7、14d体质量降低（P〈0．01），21d体质量虽有所下降，但差异无统计学意义（P〉0．05）；14、28、45d时肺系数升高（P〈0．01），血清TGF-β1水平从28d时开始升高（P〈0．05，P〈0．01），血清PDGF水平45d时升高（P〈O．05）。1mg／kg体质量组造模死亡率较低。结论：博莱霉素1mg／kg体质量气管插管快速灌注法可以成功复制大鼠肺间质纤维化模型。     

一种新的肺纤维化造模方法

目的：探寻一种更为简便易行的肺纤维化造模方法，以普及对本病的研究，提高其防治水平。方法：将４０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为２组，造模组３０只大鼠平均分为Ａ、Ｂ、Ｃ３个亚组，依次于雾化吸入平阳霉素后ｄ７、１４、２８处死，测肺系数、体重，制病理切片光镜观察，并与正常对照组比较。结果：４周实验完成后，光镜下观察肺组织呈纤维化改变；造模Ｃ组体重为２２６±１７７８ｇ，比对照组（２６８±２２８０ｇ）生长缓慢，存在极显著差异（Ｐ＜００１）；造模组的肺系数为３５９±０８７，比对照组（１０７±０６８）增高，存在极显著差异（Ｐ＜００１），此改变均与肺纤维化相符。结论：雾化吸入平阳霉素是一种简便易行的肺纤维化造模方法，适于各层次医务人员掌握应用，有利于本病的普及和深入研究     

烟草尘的致肺纤维化作用

为研究烟草尘能否引起以肺纤维化为主的尘肺病,将150只Wistar大鼠分为烟草组、正常组、石英对照组3组,分别注入50mg烟草尘、无菌生理盐水和50mg石英尘,染尘后分别于3,6,9及12月将动物处死,用比色、酶联免疫等方法测定各组大鼠的全肺干重、全肺胶原及Ⅰ型胶原含量,并用电镜观察了病理改变。结果:烟草组3项指标均高于正常组而低于石英组,且随实验时间的延长而增高;病理改变以轻度间质纤维化为主,伴有灶周和小叶中心性肺气肿,且随实验时间延长而逐渐加重。提示纯烟草尘能导致轻度的以肺间质纤维化为主的尘肺病。     

槲皮素对博莱霉素致鼠肺纤维化的防治作用

目的：观察SD大白鼠腹腔内注射槲皮素对实验性博莱霉素致肺纤维化的防治作用。方法：通过博莱霉素致鼠肺纤维化的动物模型。动态观察各实验组与肺纤维化形成相关的第3、7、14、28天肺组织匀浆羟脯氨酸、脂质过氧化物（LPO）含量,动态观察肺组织病理学变化及形态学定量测量肺组织中炎症细胞数/每高倍视野、肺泡间隔宽度、单位过氧化物（LPO）含量,动态观察肺组织病理学变化及形态学定量测量肺组织中炎症细胞数/每高倍视野、肺泡间隔宽度、单位面积肺纤维化灶所占的分面积。结果：实验组与对照组相比,槲皮素组能显著地降低博莱霉素致肺纤维化程度。结论：槲皮素对博莱霉素致肺纤维化有一定的防治作用。     

肺通口服液对大鼠肺纤维化模型的治疗作用

①目的　观察肺通口服液对大鼠肺纤维化的治疗作用。②方法　观察不同浓度肺通口服液治疗后大鼠肺纤维化模型肺组织的超氧化物歧化酶 (SOD)的活性、羟脯氨酸 (HP)含量、丙二醛 (MDA)含量及其超微结构的变化等 ,并与对照组进行比较。③结果　大剂量组 (15 g/kg体质量 )第 14、2 8天时的SOD活性、HP含量、MDA含量、炎性细胞的个数、肺泡隔平均宽度及肺通气量 (CO2 、O2 )等指标与模型组比较 ,差异均有显著性 (F =3.0 3～188.0 8,q =3.34～ 37.0 0 ,P <0 .0 5、0 .0 1、0 .0 0 1)。肺通口服液组肺组织的超微结构也较对照组有明显改善。④结论　肺通口服液对大鼠肺纤维化模型具有治疗作用。     

12例终末期肺间质纤维化所致重症呼吸衰竭应用氧帐疗效分析

目的： 评价一种氧疗环境控制单位———氧帐改善肺间质纤维化所致重症呼吸衰竭患者的氧疗效果。方法： 对１２ 例终末期肺间质纤维化所致重症呼吸衰竭患者采用Ｏｒｉｇｉｎ Ｄ 型氧帐吸氧, 氧流量为１２ Ｌ／ｍｉｎ ～１５ Ｌ／ｍｉｎ , 维持帐内吸入氧气, 浓度为４５ ％ ～５０ ％ , ＣＯ２ 浓度＜１ ％ 。结果： 结果显示, 采用氧帐吸氧后０－５ ｈ , 较氧帐治疗前采用普通鼻导管吸氧的动脉血氧分压（ＰａＯ２） 与动脉血氧饱和度（ＳａＯ２） 明显提高（ 氧帐治疗前后ＰａＯ２ 分别为５－５ ±０－７ｋＰａ 和８－６ ±１－０ ｋＰａ; ＳａＯ２ 分别为７９－９ ±３－１ ％ 和８８－４ ±４－７ ％ ） 。９ 例病情稳定并撤离氧帐,平均氧帐使用时间为６７－８ ±１８－９ ｈ ; ２ 例死于多脏器功能衰竭, １ 例死于消化道出血。结论：氧帐可作为抢救终末期肺间质纤维化所致重症呼吸衰竭患者的有用手段, 可改善缺氧状态,赢得临床控制感染时间, 改善预后     

雾化吸入布地奈德对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用

目的:观察雾化吸入布地奈德对大鼠肺纤维化的干预作用并探讨其作用机制.方法:45只Wistar雌性大鼠随机分为生理盐水对照组、肺纤维化模型组、布地奈德干预组,每组15只.利用博菜霉素建立肺纤维化模型,24h后给予布地奈德干预,并分别于7、14、28天处死动物,观察其肺组织病理变化、肺系数、肺组织胶原含量及支气管肺泡灌洗液(BALF)转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达.结果:与模型组比较,布地奈德组的肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻,肺组织胶原含量、BALF中TGF-β1表达水平均降低(P<0.05).结论:雾化吸入布地奈德能够抑制致肺纤维化因素导致的肺部正常组织结构的破坏及肺组织胶原的沉积,从而有效阻止肺纤维化的进展.     

双氢青蒿素对百草枯致小鼠肺纤维化的治疗研究

目的:探讨双氢青蒿素(dihydroartemisin,DHA)对急性百草枯(paraquat,PQ)染毒小鼠的治疗作用。方法:将134只小鼠随机分成3组:正常对照组(n=24)、PQ染毒组(n=55,实际存活24只)和DHA治疗组(n=55,实际存活35只)。PQ组与DHA组:以100mg/kg PQ一次性灌胃;2h后DHA组以20mg/kg DHA灌胃治疗,PQ组与对照组灌胃等量蒸馏水,每日1次。观察给药后第3,7,14,21天小鼠的一般情况,比较生存率差异,计算肺系数,酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织TGF-β1的表达;HE及Masson染色观察小鼠肺组织病理变化。结果:PQ组21d生存率与对照组和DHA组比较差异有统计学意义(P<0.05)。PQ组肺组织中TGF-β1在第3,7,14,21天分别为(467.77±46.52)ng/L、(434.89±48.94)ng/L、(1 410.70±94.07)ng/L、(2 306.89±33.06)ng/L;DHA组一般情况较PQ组好,TGF-β1表达在第3,7,14,21天时分别为(441.54±23.58)ng/L、(443.22±46.83)ng/L、(750.49±29.96)ng/L、(1 554.95±92.30)ng/L,较PQ组差异显著(P<0.01)。随时间推移,PQ组肺泡炎加重,14d始伴随着TGF-β1的升高,肺组织出现纤维化改变,以第21天时最为明显,与对照组比较差异明显(P<0.01)。DHA组炎性细胞浸润较PQ组少,充血水肿轻,肺纤维化程度较PQ组减轻(P<0.05)。结论:DHA可能通过降低肺组织中TGF-β1表达,发挥对PQ中毒小鼠肺纤维化的治疗作用。     

肺间质纤维化与肌纤维母细胞

肺间质纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是多种间质性疾病的共同结局。肌纤维母细胞(myofibroblast MF)表达α平滑肌肌动蛋白,具有成纤维细胞和平滑肌细胞的结构特征。肌纤维母细胞是在创伤愈合、收缩以及瘢痕形成过程中合成细胞外基质的最主要的细胞。许多研究表明肌纤维母细胞在肺纤维化的发病机制中起重要作用。本文就肌纤维母细胞的结构、来源、功能等方面进行综述。     

间质巨噬细胞释放的细胞因子在肺纤维化形成中的动态变化

目的：动态观察博莱霉素致肺纤维化大鼠间质巨噬细胞（IM）释放IL－1和TNFα。方法：酶消化法分离间质巨噬细胞，生物活性法测定IL－1和TNFα。结果：博A来霉素注入后肺泡巨噬细胞（AM）分泌IL－1未发生变化，而M则在第1天出现短暂的分泌高峰（280．24U／10^IM),AM和IM释放的TNFα都在第3天明显升高（AM33．33％，IM22．01％），第7天达高峰，AM的分泌峰值明显高于IM（AM69．13％，IM46．72％），结论：AM和IM释放细胞因子的功能存在一定差异，它们在肺纤维化中可能发挥不同的作用。α