急性白血病细胞共表达p170和LRP的临床意义

目的：研究急性白血病细胞共表达P-糖蛋白(p170)和肺耐药相关蛋白(LRP)的临床意义。方法：选择27例初治急性白血病和16例复发急性白血病，用生物素标记的与链霉菌抗生物素蛋白连接的过氧化物酶及底物色素显色的方法检测。结果：共有11例白血病患者(初治白血病2例和复发白血病9例)共表达p170和LRP，其临床缓解率低，较p170或LRP的单独表达有显著差异(P＜0.05)。结论：急性白血病细胞共表达p170和LRP与白血病细胞的耐药有关，两种蛋白共表达较两种蛋白单独表达更有临床意义。     

白细胞介素-2对急性白血病细胞表达P170和LRP的影响

我们用白细胞介素-2联合化疗药物治疗难治性和复发性急性白血病58例，检测了患者P-糖蛋白(P170)和肺耐药相关蛋白(LRP)的白血病细胞含量，探讨其逆转白血病细胞多药耐作用及其临床意义。     

白细胞介素-2对急性白血病细胞表达P170和LRP的影响

我们用白细胞介素-2联合化疗药物治疗难治性和复发性急性白血病5 3例,检测了患者P -糖蛋白(P170 )和肺耐药相关蛋白(LRP)的白血病细胞含量,探讨其逆转白血病细胞多药耐作用及其临床意义。1　临床资料1.1　病例选择及一般资料选择2 0 0 0年1月～2 0 0 1年10月在我院住院治疗的5     

急性白血病细胞P-gp LRP的表达及其临床意义

目的：研究急性白血痛细胞P-糖蛋白（P—gp）、肺耐药蛋白（LRP）的表达情况，观察其表达率与临床症状及化疗缓解率的关系。方法：利用P—gp、LRP单克隆抗体，采用流式细胞技术分别测定15例正常对照和79例急性白血病（AL）患者P-gp、LRP的表达率，分析两种蛋白表达的临床意义。结果：初治急性淋巴细胞白血病（ALL）组P—gp、LRP的表达率均高于初治急性髓细胞白血病（AML）组（P〈0．01），复发／难治ALL组P—gp的表达率与复发／难治AML组相比无显著性差异（P〉0．05），而LRP的表达率较复发／难治AML组的表达率高（P〈0．01）。复发／难治组P—gp、LRP的表达率均高于相应的初治组（P〈0．05）。急性白血病患者P—gp、LRP的表达之间无相关性（L=0．0746，P〉0．05）。急性白血病细胞P—gp^＋／LRP^＋组缓解率低于P—gp^＋／LRP^-、P—gp^-／LRP^＋组（P〈0．05），并明显低于P—gp^-／LRP^-组（P〈0．01）。结论：复发／难治组P—gp、LRP的表达率高于初治组，而两者的表达率无相关性。P—gp、LRP表达阳性的患者缓解率低，且易出现髓外浸润。同时检测P—gp、LRP的表达较单独检测一种蛋白更具有临床意义。     

复发难治性急性白血病多药耐药逆转的临床研究

目的：探讨环孢素A（CsA）联合α-干扰素（IFN-α）逆转复发难治性急性白血病的临床疗效。方法：彩用免疫组织化学标记链亲和法检测初诊急性白血病的P-糖蛋白表达。将P-糖蛋白阳性者随机分为两组,比较CsA联合IFN-α加化疗组与单用化疗组的疗效。结果：P-糖蛋白的阳性表达率在非难治性急性白血病为10.9%,在难治性急性白血病为66.7%（P〈0.01）。CsA联合IFN-α对逆转难治性急性白血病的多药耐药有一定作用,加逆转剂组缓解率（CR＋PR）及完全缓解期高于不加逆剂组（P〈0.05）。结论：CsA联合IFN-α逆转难治性急性白血病安全有效。     

非小细胞肺癌多药耐药蛋白表达的临床意义

目的：分析非小细胞肺癌（NSCLC）中的多药耐药蛋白表达与临床分期、化疗疗效等的关系，提出临床合理化疗方式。方法：对82例非小细胞肺癌外周血淋巴细胞，通过免疫组化方法检测P170、LRP、GST-π三种多药耐药蛋白的表达，观察化疗疗效。结果：在82例非小细胞肺癌中，P170表达阳性者的化疗有效率为9．8％，P170表达阴性者的化疗有效率为30．05％；LRP表达阳性者的化疗有效率达15．6％，LBP表达阴性者的化疗有效率为42．1％，GST-π化疗有效率达13．6％，GST-π表达阴性者的化疗有效率达40．0％。化疗疗效差别有统计学意义（P〈0．05）。结论：多药耐药蛋白表达阳性的患者，其化疗疗效差，不宜过度化疗。     

流式细胞术检测急性白血病P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白及bcl-2的临床意义

目的 研究急性白血病(AL)患者的P-糖蛋白(p170)、多药耐药相关蛋白(MRP)及bcl-2三种相关蛋白的表达情况,探讨其在AL患者多药耐药中的作用及相互关系.方法 AL患者44例,其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)29例,急性淋巴细胞白血病(ALL)15例,采用不同的化疗方案分别进行2个疗程的标准剂量化疗,按照治疗效果分为完全缓解(CR)组和诱导缓解失败(NR)组.选用12例同期就诊的健康人及良性血液病患者为对照,采用流式细胞术分别测定其p170、MRP、bcl-2的表达情况.结果 AL患者p170、MRP、bcl-2蛋白的表达均显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).p170和MRP表达在各型白血病中CR组均低于NR组;NR组24例中22例至少有一或二种蛋白表达增高,且表达具有一定的一致性(P＜0.01).bcl-2的高表达与治疗反应差有关,CR组患者的bcl-2表达明显低于NR组(P＜0.05).结论 p170、MRP、bcl-2均与AL多药耐药的发生有关,是导致预后不良的重要因素.提示bcl-2导致耐药的机制不同于经典的p170途径.     

初治急性白血病患者p170和MRP蛋白表达与预后的关系

目的：探讨多药耐药蛋白(p170)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达与初治急性白血病(AL)患者化疗效果的关系。方法：用流式细胞仪检测29例初治AL患者骨髓单个核细胞中p170和MRP蛋白表达。结果：初治AL患者p170和MRP蛋白表达率分别为37.9％和41.4％；MRP蛋白阳性与阴性患者的首次完全缓解(CR)差异无显著性(P＞0.05)；而p170蛋白阳性与阴性患者的首次完全缓解(CR)有显著性差异(P ＜0.05)；p170和MRP蛋白两者之间无相关性。结论：作为预测初治AL患者化疗效果的敏感性指标，p170明显优于MRP蛋白。     

HL-60/VCR多药耐药细胞株耐药机制的研究

背景与目的：白血病细胞对化疗药物的耐药是白血病治疗失败的主要原因,多药耐药细胞株为白血病多药耐药机制和逆转多药耐药性的研究提供了良好的模型。为探讨药物诱导产生多药耐药机制,我们对HL-60/VCR细胞的耐药机制进行了研究。方法：应用流式细胞术和一组抗体,对药物敏感细胞株HL-60和多药耐药细胞株HL-60/VCR细胞的耐药相关蛋白P-gp、MRP、LRP、BCRP、GST-π,以及凋亡调节蛋白bcl-2、bax、bcl-x、bad的表达进行分析。结果：在HL-60/VCR细胞株中,耐药相关蛋白P-gp、MRP、BCRP、GST-π分别是其在HL-60细胞株中的18.62、1.19、1.50、1.32倍,而LRP无变化。凋亡抑制蛋白bcl-2、bcl-x分别是其在HL-60细胞株中的2.48、1.25倍,凋亡调节蛋白bad是HL-60细胞株中的1.08倍;而凋亡诱导蛋白bax反而降低,是HL-60细胞株中的0.88倍。结论：多种机制参与HL-60/VCR的多药耐药,涉及耐药蛋白P-gp、MRP、BCRP和GST-π的表达增强,而且凋亡调节蛋白bcl-2、bax、bcl-x、bad均可能参与其耐药机制的形成。     

奥曲肽逆转人胰腺癌细胞多药耐药机制的初步研究

目的：探讨生长抑素类似物奥曲肽对人胰腺癌细胞BxPC-3多药耐药现象的逆转作用及其机理,为临床应用奥曲肽提高胰腺癌化疗疗效提供实验依据。方法：应用不同浓度的奥曲肽（0-1.6μg/ml）联合化疗药物顺铂、表阿霉素、氟尿嘧啶、吉西他滨共同处理稳定表达SSTR2的胰腺癌细胞BxPC-3-SSTR2,CCK-8比色法测定奥曲肽处理前后各化疗药物的IC50值,判断奥曲肽对胰腺癌多药耐药的逆转。Real-timePCR法检测SSTR2基因转染前后及奥曲肽处理前后的胰腺癌细胞中MDR1、MRP2、LRP基因表达。结果：奥曲肽可以显著降低顺铂、表阿霉素、氟尿嘧啶和吉西他滨的IC50值（P〈0.05）,并且这种作用呈剂量依赖性。胰腺癌细胞株BxPC-3在转染SSTR2基因后,细胞中MDR1、MRP2、LRP基因的表达分别下调57%、47%和56%（P〈0.01）;而转染后的胰腺癌细胞经过1.6μg/ml奥曲肽作用48h后,其所表达的MDR1、MRP2、LRP基因出现进一步的下调,分别下降88%、73%和87%（P〈0.01）。结论：生长抑素类似物奥曲肽可逆转胰腺癌细胞的多药耐药,其机制可能与降低胰腺癌细胞中MDR1、MRP、LRP基因的表达,使胰腺癌细胞内细胞毒性药物浓度增加有关。     

儿童急性白血病初治患者LRP和MRP的表达及其临床意义

背景与目的:有研究发现肺耐药相关蛋白(lungresistanceprotein,LRP)和多药耐药相关蛋白(multidrugresistance鄄associatedporotein,MRP)的表达与白血病患儿耐药有关,而且患儿耐药不是由于一种耐药机制引起的。本研究旨在观察LRP和MRP在不同类型小儿白血病初治时的表达情况及其与临床疗效的关系。方法:应用逆转录鄄聚合酶链反应法(RT鄄PCR)检测38例不同类型儿童急性白血病[27例急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblastic,ALL),11例急性非淋巴细胞白血病(acutenonlymphocyticleukemia,ANLL)]及6名正常儿童LRP、MRP基因的表达,结合患儿化疗后的完全缓解(CR)率分析两种基因表达的意义。结果:38例患儿化疗后CR26例(68.4%)。38例患儿中LRP基因表达阳性11例(28.9%),表达阴性27例(71.1%),6例正常对照儿童LRP基因阴性。LRP基因阳性患儿的CR率低于阴性者(分别为27.3%和85.2%,P<0.05)。MRP阳性者21例,6例正常对照儿童MRP基因阴性。MRP基因阳性者的CR率低于阴性者(分别为47.6%和94.1%,P<0.05)。27例ALL患儿中LRP阳性5例,11例ANLL患儿中LRP阳性6例(分别为18.5%和54.5%,P<0.05)。27例ALL患儿中MRP阳性16例;11例ANLL患儿MRP阳性5例(分别为59.3%和45.5%,P>0.05),ALL和ANLL中MRP的表达无显著性差异。LRP基因阳性患者的MRP阳性率与LRP阴性者MRP阳性率无显著性差异(分别为28.6%和29.4%,P>0.05),说明LRP基因与MRP基因之间无相关性。结论:LRP基因及MRP基因阳性儿童急性白血病者病情重、化疗缓解率低,儿童ANLL相对于ALL化疗缓解率低可能与LRP的表达有关。     

川芎嗪联合环胞霉素A逆转白血病多药耐药的研究

目的：寻找有效的多药耐药联合逆转剂。方法：用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）,Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ和ＭＴＴ法研究芎嗪逆转耐药细胞系ＨＬ－６０／ＶＥＲ的作用,对多种化疗药物耐药的白血病用川芎嗪与环孢菌素Ａ（ＣｓＡ）加化疗药物联合用于治疗２１例复发难治性白血病。结果：单用川芎嗪在体外能不同程度地增加ＨＬ－６０／ＶＣＲ细胞对多种化疗药物的敏感性,降低Ｐ１７０蛋白的表达。川芎嗪联合不胞素Ａ有较好逆     

肺耐药蛋白在初发急性白血病患者细胞的表达及意义

目的:探讨肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)在急性白血病(AL)患者细胞的表达与临床耐药的关系。方法:应用LRP/VMP(Ab-2)单克隆抗体和流式细胞术对47例初发AL患者细胞进行检测并观察临床疗效。结果:LRP在急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞的表达无差异。在AML的各亚型中,以M1、M5、M4表达较高,而M2、M3表达相对较低。临床耐药组的LRP明显高于临床缓解组(P<0.05)。高危组缓解率为35.5%,低危组的缓解率为76.6%,两者有显著性差异(P<0.05)。结论:LRP的过度表达可导致临床耐药,是初发AL患者预后的不良因素。     

急性白血病组织中端粒酶活性与p170共同表达及其临床意义

目的探讨急性白血病(acute leukemia,AL)组织中中端粒酶和p170共同表达与患者化疗疗效及预后的关系。方法采用TRAP法检测43例AL患者治疗前、后端粒酶活性;流式细胞仪检测p170表达。结果端粒酶活性与p170表达呈正相关性,r=0.745,P=0.02;双阳者CR率为29.4%(5/17);双阴者CR率高达83.3%(10/12);两者差异有统计学意义,P=0.04。结论AL患者端粒酶与p170共表达者临床缓解率更低,更有预后意义。     

多种耐药基因蛋白在初治乳腺癌中的表达

目的:观察乳腺癌多种常见耐药相关基因蛋白的表达情况,探讨乳腺癌原发性耐药的状态及可能机制。方法:选取术前未行化疗及内分泌治疗的369例乳腺癌标本,采用免疫组化法检测LRP、GST、P190及P170的表达情况,观察上述指标之间以及与肿瘤大小、淋巴结转移的相关性。结果:这些基因蛋白表达的阳性率分别为:LRP57.99%,GST32.79%、P1905.96%和P17038.12%;多基因共表达率为40.10%;LRP与P170之间呈正相关(r=0.1702,P<0.001);4种耐药相关基因蛋白表达与肿瘤大小及淋巴结转移之间均无相关性(P>0.05)。结论:初治乳腺癌中存在多个耐药相关基因蛋白表达及共表达,可能反映了乳腺癌的原发性耐药状态及其复杂的机制。     

丁酸钠诱导人慢性髓系白血病K562细胞肺耐药相关基因蛋白的表达

背景与目的：肺耐药相关蛋白(1ung resistance—related protein,LRP)的过度表达是急性白血病患者对化疗不敏感及提示不良预后的指征之一。本研究探讨丁酸钠(sodium butyrate,NaB)对人慢性髓系白血病K562细胞LRP表达的诱导作用,并初步探讨LRP对细胞内阿霉素(adriamycin,ADM)、柔红霉素(daunorubicin,DNR)浓度的影响。方法：以K562细胞为体外模型,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)检测NaB作用前后K562细胞LRPmRNA的水平;采用流式细胞仪结合间接免疫荧光检测比较：NaB处理前后K562细胞LRP蛋白表达的变化。分别以流式细胞仪和荧光显微镜检测NaB处理前后：K562细胞内DNR的蓄积和细胞内ADM分布的变化。结果：经2mmol／L NaB处理后较之处理前：①K562细胞的LRP mRMA水平明显增加;②LRP蛋白表达由阴性转为阳性,阳性细胞百分率由1．65%,上升到35．8l％;③经NaB处理后K562细胞内DNR的蓄积明显减少,细胞内DNR平均荧光较处理前减少了68．36%;④ADM在细胞核内分布明显减少,在细胞浆内分布明显增多。结论：NaB可诱导K562细胞LRPm RNA水平和蛋白表达的增加,LRP表达可造成细胞内DNR蓄积减少和ADR由细胞核向细胞浆转移。     

环孢素A逆转白血病多药耐药的临床探讨

目的探讨环孢素A(CsA)逆转复发难治性急性白血病(AL)多药耐药(MDR)的临床疗效.方法对45例复发难治性急性白血病患者进行P-170检测,并对其中30例P-170阳性患者随机分为治疗组(CsA 化疗)和对照组(单用化疗)进行逆转MDR的研究.结果 P-170在复发难治性急性白血病中有高表达(66.7%),治疗组总有效率(60.0%)明显高于对照组(26.7%),差异有显著性(P＜0.05).结论 CsA能够逆转难治性白血病耐药性,在治疗复发难治性急性白血病方面具有良好的临床应用价值.     

老年人急性髓细胞白血病多药耐药蛋白过度表达的实验与临床研究

 目的　初步分析老年急性髓细胞白血病（AML）患者P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药蛋白（LRP）的表达及其在预后中的意义。方法　流式细胞仪活细胞直接或间接免疫荧光法检测12例初治老年AML（M2a 4例,其中1例由MDS转化而来;M4a 2例;M5a 5例;M6 1例）患者骨髓白血病细胞P-gp、MRP、LRP表达情况。分析这些多药耐药蛋白表达与预后的关系。结果　P-gp、MRP、LRP的表达率分别为58.33 %、8.33 %、50 %;P-gp(+)、MRP(+)0,P-gp(+)、LRP(+)33.33 %,MRP(+)、LRP(+)0,P-gp(+)、MRP(+)、LRP(+)8.33 %,P-gp(-)、MRP(-)、LRP(-)33.33 %,其中P-gp、LRP单独和二者共表达频率较高。P-gp(+)者的完全缓解（CR）率与2年总生存率（OS）均显著低于P-gp(-)者（P＝0.01）,LRP(+)者的CR率与2年OS亦均低于LRP(-)者。结论　老年AML患者 P-gp、LRP单独及二者共表达频率均较高。P-gp、LRP过度表达是老年AML患者的不良预后因素。