抗纤一号对肺纤维化大鼠TGF-β1 mRNA表达的影响

目的探讨抗纤一号对肺纤维化大鼠TGF-β1表达的影响。方法采用博莱霉素致肺纤维化大鼠模型，大鼠处死后分离大鼠肺组织，应用RT-PCR半定量及图像分析方法，对空白组、模型组、抗纤一号治疗组、抗纤一号干预组、泼尼松组TGF-β1 mRNA表达水平进行观察。结果抗纤一号干预组、抗纤一号治疗组和泼尼松组TGF-β1 mRNA表达水平明显低于模型组。结论抗纤一号干预组、抗纤一号治疗组和泼尼松组均可调控博莱霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1 mRNA表达水平从而减轻肺纤维化的程度。     

吡非尼酮逆转博来霉素诱导大鼠PIF的疗效及对TGF-β1、caspase-3的影响

目的探讨吡非尼酮治疗博来霉素诱导大鼠肺纤维化(PIF)的效果及对大鼠肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、凋亡相关蛋白caspase-3的影响。方法选取SPF级成年SD大鼠72只,采用随机数字表法分为空白组(等量生理盐水处理)、模型组(等量生理盐水处理)、阳性对照组(强的松0.6 mg/100 g/d)、实验组(500 mg/kg/d)各18只,连续干预4周,检测各组大鼠血清中肺纤维化相关指标,采用免疫组化染色检测并肺组织中TGF-β1蛋白、caspase-3蛋白的表达程度,采用RT-PCR方法检测TGF-β1 mRNA表达程度。结果模型组大鼠的血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、肺泡灌洗液中IL-6、IL-8水平显著的高于空白组(P0.05);阳性对照组和实验组的血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、肺泡灌洗液中IL-6、IL-8水平显著的低于模型组(P0.05);模型组大鼠的肺组织中SOD、GSH-px显著的高于空白组(P0.05),MDA、iNOS显著的高于空白组(P0.05);阳性对照组和实验组的肺组织中SOD、GSH-px显著的高于模型组(P0.05),MDA、iNOS显著的低于模型组(P0.05);模型组大鼠的TGF-β1 mRNA表达水平显著的高于空白组(P0.05);阳性对照组和实验组的肺组织TGF-β1 mRNA表达水平低于模型组(P0.05);模型组大鼠的TGF-β1蛋白、caspase-3蛋白表达水平显著的高于空白组(P0.05);阳性对照组和实验组的肺组织TGF-β1蛋白、caspase-3蛋白表达水平低于模型组(P0.05)。结论吡非尼酮治疗博来霉素诱导的大鼠PIF具有一定的效果,主要与增强抗氧化能力,降低血清中纤维化指标、炎症反应程度、TGF-β1和caspase-3表达有关。     

罗格列酮影响肝纤维化大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)表达的机制

目的探讨罗格列酮对大鼠肝纤维化的保护作用和对转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA表达影响的机制。方法检测肝组织病理学改变；生化法检测肝功能指标；免疫组织化学技术检测TGF-β1、PPARγ在肝内的表达及定位；采用RT-PCR检测肝组织TGF-β1、PPAR-γ mRNA的表达。结果与模型组大鼠比较，干预组肝组织结构变化明显改善，纤维化增生程度减低，肝功能改善，大鼠肝内TGF-β1表达有所降低，并且大剂量组干预效果最为显著。结论罗格列酮能有效减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度，其机制可能与PPAR-γ直接或间接抑制肝内TGF-β1 mRNA的表达有关。     

姜黄素对COPD大鼠IL-1β和IL-17的影响

目的 探讨姜黄素干预对COPD大鼠IL-1β和IL-17水平的影响.方法 将雄性SD大鼠38只随机分为正常对照组、COPD模型组、姜黄素干预组和溶剂对照组,采用香烟烟熏加气管内注射脂多糖方法建立COPD大鼠模型,并按照分组情况对大鼠进行干预.干预结束后计数BALF中的炎症细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞数量,HE染色观察大鼠气道炎症及肺气肿程度,酶联免疫吸附测定检测血清和BALF中IL-1β、IL-17含量,实时荧光定量聚合酶链式反应检测肺组织中IL-1β、IL-17mRNA表达水平.结果 与正常对照组比较,COPD模型组BALF中炎症细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞数量均显著升高(P＜0.05);姜黄素干预组大鼠BALF中炎症细胞总数、中性粒细胞和巨噬细胞数量较COPD模型组降低(P＜0.05).组织病理学显示COPD模型组大鼠小气道周围大量炎症细胞聚集、肺泡腔扩张,姜黄素干预可减轻小气道周围炎症细胞聚集及肺泡腔扩张.与正常对照组相比,COPD模型组大鼠血清和BALF中IL-1β、IL-17含量升高,肺组织中IL-1β、IL-17mRNA表达水平上调,差异有统计学意义(P＜0.05).姜黄素干预后COPD大鼠血清和BALF中IL-1β、IL-17含量下降,肺组织中IL-1β、IL-17mRNA表达水平降低,与COPD模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 姜黄素对COPD具有保护作用,其机制可能与抑制IL-1β、IL-17炎症因子释放有关.     

不同剂量沙美特罗替卡松联合川芎嗪对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺组织炎症的影响

目的探讨ICS/LABA联合川芎嗪对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺部炎症的干预作用。方法 70只Wistar大鼠随机分为对照组(A组)、模型组(B组)、川芎嗪组(C组)、中剂量ICS/LABA组(D组)、中剂量ICS/LABA联合川芎嗪组(E组)、高剂量ICS/LABA组(F组)、高剂量ICS/LABA联合川芎嗪组(G组),每组10只。采用烟熏加气管内注入脂多糖(LPS)法建立COPD模型。吸入ICS/LABA中、高2个剂量及川芎嗪腹腔注射进行干预。观察大鼠肺功能及肺组织病理变化,流式细胞术测定血中CD4、CD8值,酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子β1(TGF-β1)表达,免疫组化法测定肺组织中金属基质蛋白酶-9(MMP-9)、分泌性白细胞蛋白酶抑制物(SLPI)的表达,RT-PCR法检测肺组织中MMP-9 mRNA的表达。结果 B组大鼠肺泡壁破坏,肺大疱形成,间质内大量炎性细胞浸润,符合COPD肺组织病理改变,各干预组均有所减轻;B组大鼠MMP-9及其mRNA相对含量、TGF-β1浓度比A组大鼠显著升高;CD4/CD8比A组大鼠明显降低。经ICS/LABA及川芎嗪干预后,各组大鼠MMP-9及其mRNA相对含量、TGF-β1浓度与B组大鼠相比有明显降低(P<0.05);CD4/CD8、SLPI比B组大鼠有显著提高(P<0.05),以G组疗效最明显(P<0.05)。相关分析表明,MMP-9与第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)/用力肺活量(FVC)呈负相关(r=0.861 3,P<0.01);SLPI与FEV0.3/FVC呈正相关(r=0.832 1,P<0.01)。结论 ICS/LABA和川芎嗪均可抑制COPD大鼠肺部炎症,高剂量ICS优于低剂量ICS,且联合用药比单独用药疗效显著,其机制可能是通过降低TGF-β1、MMP-9水平并调节SLPI及CD4、CD8的表达而实现。     

滇白珠水提物对慢性阻塞性肺疾病大鼠转化生长因子-β1、白细胞介素-8的影响

目的利用滇白珠水提物对慢性阻塞性肺疾病(COPD)实验性大鼠进行干预,检测其转化生长因子(TGF)-β1、白细胞介素(IL)-8的变化并对其机制进行探讨。方法健康SD雄性大鼠36只,随机分为正常对照组、模型组和用药组,每组12只。模型组大鼠用药后观察各组大鼠肺组织的病理改变,免疫组化法观察肺组织中TGF-β1的表达及酶联免疫试验观察肺泡灌洗液和血清中的TGF-β1、IL-8的表达情况。结果模型组TGF-β1的表达为(0.732±0.083),与正常对照组(0.168±0.018)比较差异显著(P<0.01);用药组支气管灌洗液中TGF-β1、IL-8的活性分别为(61.48±6.89)ng/ml,(148.69±21.47)ng/ml,与模型组比较差异显著。用药组血清中TGF-β1、IL-8的活性分别为(63.48±7.33)ng/ml,(0.69±0.09)ng/ml,与模型组比较差异显著(P<0.01)。结论滇白珠对COPD治疗有很好的指导意义。     

雷帕霉素对大鼠肺纤维化模型的干预作用及对转化生长因子表达的影响

目的研究雷帕霉素对大鼠肺纤维化模型的干预作用及可能的机制。方法150只SD大鼠采用随机数字表随机分成3组,每组50只：①雷帕霉素组。经气管内灌注博莱霉素诱导肺纤维化,随后每日用雷帕霉素口服溶液0．5mg／kg灌胃进行干预;②模型组,气管内灌注用博莱霉素,灌胃用生理盐水;③对照组,气管内灌注和灌胃均用生理盐水。各组动物均于气管内灌药后第3、7、14、28、56天分别处死10只。通过HE染色、Masson胶原染色、天狼猩红染色偏光法及测定肺组织羟脯氨酸浓度来观察肺泡炎和肺纤维化的程度。用逆转录-聚合酶链反应检测肺组织转化生长因子β1（TGF-β1）的mRNA表达。用免疫组化法检测大鼠肺组织TGF-β1蛋白的表达。结果模型组的肺组织羟脯氨酸含量和肺泡炎程度在各时间点均高于对照组,模型组的肺纤维化程度在第14、28和56天高于对照组（P〈0．05）;雷帕霉素组肺组织羟脯氨酸含量在第14、28和56天低于模型组,雷帕霉素组在第14和28天肺泡炎的程度低于模型组,雷帕霉素组在第28和56天肺纤维化程度低于模型组（P〈0．05）;模型组TGF-β1的mRNA表达在第3、7、14和28天高于对照组,雷帕霉素组TGF-β1的mRNA表达在第7和14天低于模型组（P〈0．05）。结论雷帕霉素能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,这种作用有可能部分通过抑制TGF-β1的表达而实现。     

沙利度胺联合丹参川芎嗪治疗大鼠肺纤维化的实验研究

目的探讨沙利度胺联合丹参川芎嗪对肺纤维化大鼠肺组织病理改变及血管内皮细胞生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅲ型胶原、α-SMA表达的影响。方法选取SPF级SD雄性大鼠100只,根据随机数字表法分为正常组、对照组、研究组、沙利度胺组、丹参川芎嗪组。除正常组外,余4组均制备大鼠肺纤维化模型。在造模28d后,沙利度胺组给予沙利度胺灌胃、丹参川芎嗪组给予丹参川芎嗪灌胃、研究组给予沙利度胺联合丹参川芎嗪灌胃、对照组及正常组灌注相同体积的生理盐水。连续灌胃28 d,灌胃结束后,取肺组织进行HE染色,分别检测5组大鼠血清及肺泡灌洗液VEGF、TNF-α及TGF-β1水平,比较5组大鼠肺组织Ⅲ型胶原mRNA及α-SMA阳性细胞数的变化情况。结果肺组织病理学观察结果显示,对照组大鼠肺组织结构紊乱,肺泡壁增厚、肺泡腔及肺间质内有大量炎性细胞浸润,部分肺泡消失。研究组、沙利度胺组、丹参川芎嗪组肺泡壁厚度、炎性因子浸润程度及肺泡破坏程度均有所改善。相较于对照组,研究组、沙利度胺组、丹参川芎嗪组大鼠血清及肺泡灌洗液VEGF、TNF-α及TGF-β1水平及肺组织Ⅲ型胶原、α-SMA表达水平均有所改善,且研究组改善程度更优(P0.05)。结论沙利度胺联合丹参川芎嗪可有效抑制肺纤维化大鼠VEGF、TNF-α、TGF-β1、Ⅲ型胶原及α-SMA水平,从而减轻肺纤维化程度。     

氨茶碱对支气管哮喘气道重塑大鼠肺组织MMP-9及其基因表达的调节

目的 观察氨茶碱对支气管哮喘气道重塑大鼠气道形态学和转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其基因表达的调节作用.方法 24只SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组(35 mg/kg),每组8只,除正常组外以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠哮喘模型,治疗组、模型组从第1次哮喘激发开始(第15天)分别给予氨茶碱、生理盐水1次/d灌胃给药,用药4 w后处死大鼠,取肺组织HE染色,彩色图像分析仪测量支气管壁面积、支气管平滑肌面积,采用免疫组化法测定TGF-β1含量,ELISA法测定肺组织MMP-9含量,RT-PCR法测定MMP-9 mRNA含量.结果 与正常组比较,模型组大鼠支气管壁面积、平滑肌面积、肺组织MMP-9含量及MMP-9 mRNA含量明显增加(P＜0.01);与模型组相比,治疗组大鼠支气管壁面积、平滑肌面积、肺组织TGF-β1、MMP-9、MMP-9 mRNA含量均显著降低(P＜0.01).结论 氨茶碱可通过下调哮喘气道重塑大鼠肺组织MMP-9 mRNA表达、抑制MMP-9合成、抑制TGF-β1产生从而抑制支气管哮喘大鼠气道重塑.     

烟雾暴露时间及吸入量对大鼠肺血管形态的影响

目的 探讨不同吸烟时间及吸烟量大鼠肺血管管壁结构的变化,以及基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)对肺血管结构改变的影响.方法 雄性Wistar大鼠40只随机分为5组:正常对照组、短期大量吸烟组、长期少量吸烟组、长期大量吸烟组和长期大量吸烟后戒烟组(简称戒烟组),建立大鼠被动吸烟模型.分别测量各组大鼠肺血管管壁厚度与血管外径的比值(MT%)及管壁面积与血管总面积的比值(MA%);原位杂交法检测大鼠肺血管MMP-9 mRNA的表达,并分析其相关性.结果 ①与正常对照组相比.短期大量吸烟组、长期少量吸烟组和长期大量吸烟组大鼠肺血管MT%和MA%测最值均增加(P值均＜0.05),以长期大量吸烟组最为显著;戒烟组MT%较各吸烟组降低(P值均＜0.05),而MA%仅与长期大量吸烟组有显著性差异(P＜0.05).②与正常对照组相比,短期大量吸烟组、长期少量吸烟组、长期大量吸烟组大鼠肺血管MMP-9 mRNA表达均增多(P值均＜0.05);戒烟组较各吸烟组减少(P值均＜0.05).③大鼠肺血管MMP-9 mRNA的表达与MT%和MA%呈正相关(r值分别为0.667、0.619.P值均＜0.05).结论 吸烟可引起大鼠肺血管形态学改变,肺血管平滑肌细胞MMP-9表达增多参与吸烟所致的肺血管重塑.     

罗格列酮对肺纤维化大鼠TGF-β1 表达的影响

将45只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,模型组和治疗组大鼠气管内一次性滴注博莱霉素-A5(BLM-A5),对照组大鼠滴注等体积生理盐水.注药后治疗组灌服罗格列酮8 mg/(kg·d),对照组、模型组给予等体积生理盐水.各组动物于7、14、28 d随机处死5只,取肺组织进行HE和Masson染色,免疫组化法检测肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平.HE染色示治疗组各时期肺泡炎和肺纤维化程度均较模型组轻;Masson 染色示治疗组胶原沉积明显少于模型组.治疗组与模型组各时期TGF-β1表达水平均有统计学差异.提示罗格列酮能减轻BLM-A5诱导的肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化,其机制可能与抑制肺组织TGF-β1表达有关.     

氯沙坦对百草枯中毒大鼠急性肺损伤及肺纤维化的干预作用

目的观察氯沙坦对百草枯中毒大鼠急性肺损伤及肺纤维化过程的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 54只清洁级雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(N组)、百草枯组(PQ组)及氯沙坦组(L组),每组18只;每组按3d、7d、21d时间点分为3个亚组,每亚组6只。PQ组及L组一次性腹腔内注射百草枯溶液(18mg/kg)染毒造模,L组于染毒后予氯沙坦溶液(10mg/kg/d)灌胃干预。取大鼠肺组织计算肺系数了解肺水肿情况,HE染色和Masson染色,观察大鼠肺泡炎、肺纤维化程度; ELISA法测定肺组织匀浆中TGF-β1及Ang-(l-7)的含量;免疫组化检测肺组织中ACE2、Mas受体蛋白的表达。结果 PQ组在染毒后3d、7d以肺泡炎症为主,其后逐渐发展为肺纤维化,L组在染毒后3d、7d肺泡炎症较PQ组减轻,7d、21d肺纤维化程度低于PQ组(P 0. 05); PQ组染毒后肺组织匀浆中TGF-β1表达随时间延长逐渐上调,3d亚组肺组织匀浆中Ang-(l-7)表达下调,而随时间延长,其表达逐渐上调,3d、7d亚组肺组织中ACE2、Mas受体蛋白表达下调,但21d亚组其表达上调; L组各时间点TGF-β1表达均低于PQ组,而Ang-(l-7)、ACE2及Mas受体蛋白表达均高于PQ组(P 0. 05)。结论氯沙坦可能是通过上调ACE2/Ang-(l-7)/Mas受体轴的表达,使致纤维化因子TGF-β1表达降低,从而减轻百草枯中毒所致肺损伤及肺纤维化的形成。     

不同吸烟时间大鼠气道上皮细胞4-羟基壬烯醛和转化生长因子β1表达的研究

目的研究不同吸烟时间对大鼠气道上皮细胞4-羟基壬烯醛（4-hydroxynonenal,4-HNE）和转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）表达的影响,探讨吸烟所致慢性气道炎症性疾病中氧化应激和气道重塑的关系。方法雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、短期吸烟组和长期吸烟组,每组10只。采用免疫组织化学法半定量检测各组支气管上皮细胞4-HNE和TGF-β1的表达。结果短期吸烟组（0.204±0.017）和长期吸烟组（0.264±0.022）4-HNE表达均较对照组（0.174±0.017）增高（P值均〈0.05）,长期吸烟组较短期吸烟组表达升高（P〈0.05）。短期吸烟组（0.199±0.021）和长期吸烟组（0.247±0.025）TGF-β1表达均较对照组（0.175±0.018）增高（P值均〈0.05）,长期吸烟组较短期吸烟组表达升高（P〈0.05）。TGF-β1和4-HNE表达水平呈正相关（r=0.935,P〈0.01）。结论吸烟可以引起大鼠气道上皮细胞4-HNE和TGF-β1的表达水平升高,二者表达水平呈正相关,且随吸烟时间的增加表达水平增加。     

养阴活血汤早期干预对大鼠肺间质纤维化的影响

目的 观察养阴活血汤对博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化疗效以及对转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)mRNA表达的影响.方法 96只雌性Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组、中药组和干扰素β1a(interferon-β1a,IFN-β1a)组.气管内注入博莱霉素A2建立大鼠肺间质纤维化模型.中药组自造模次日始,每只大鼠灌胃浓缩中药每天20 ml/kg,IFN-β1a组皮下注射重组人IFN-β1a 4.6μg/kg,每周3次.正常组和模型组等体积生理盐水灌胃.各组大鼠在实验周期第3天、第7天、第14天和第28天腹主动脉放血法处死,进行肺系数检测,HE和VG染色.原位杂交测定大鼠肺组织中TGF-β1和CTGF的mRNA表达情况.结果 养阴活血汤能明显降低肺系数,使肺组织的病理改变减轻,可以减弱大鼠肺组织和原代培养肺成纤维细胞中TGF-β1 mRNA和CTGF mRNA的表达强度.结论 养阴活血汤可以减少TGF-β1 mRNA和CTGF mRNA的表达量,减弱细胞因子对肺间质纤维化的促进作用,从而起到抑制肺间质纤维化的作用.     

急性坏死性胰腺炎大鼠肺泡巨噬细胞中TNFα的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNFα）在急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠肺泡巨噬细胞中的表达及意义。方法将72只SD大鼠随机分为Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组。Ⅰ、Ⅱ组逆行性胰胆管注射5％牛磺酸钠建立ANP模型。支气管肺泡灌洗获取各组肺泡巨噬细胞，检测TNFα水平；检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶（MPO）水平；以逆转录聚合酶链反应法测定肺泡巨噬细胞TNFαmRNA表达情况；行肺组织病理学检查。结果ANP发生后，肺泡巨噬细胞TNFαmRNA的表达逐渐增强，6h最显著，12h表达减弱，Ⅰ、Ⅱ组TNFα水平随时间变化趋势与TNFαmRNA相符。ANP大鼠肺损伤随病情进展而逐渐加重，肺组织MPO及BALF蛋白含量随时间延长而逐渐升高，Ⅰ组各指标与Ⅲ组相比，P均〈0．05。Ⅱ组各指标与Ⅲ组相比仍然升高（P均〈0．05），但与Ⅰ组比较明显降低（P均〈0．05）。肺泡巨噬细胞分泌TNFα水平与肺组织MPO及BALF蛋白含量密切相关。结论ANP发生后，肺泡巨噬细胞分泌的TNFα过度表达，并导致肺损伤。     

神经生长因子在慢性阻塞性肺疾病大鼠血、肺组织、支气管灌洗液中的表达

目的建立单纯香烟刺激诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,并观察神经生长因子(NGF)在香烟刺激COPD大鼠、戒烟1个月COPD大鼠中血、肺组织、支气管灌洗液中的表达变化。方法24只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、COPD组、戒烟1个月COPD组,采用6个月单纯香烟刺激建立COPD大鼠模型。通过观察肺组织病理变化、检测大鼠肺功能、对支气管肺泡灌洗液行分类计数评估COPD动物模型。并测定3组血、肺组织、支气管肺泡灌洗液中NGF蛋白、NGF mRNA表达。结果COPD组、戒烟1个月COPD组大鼠肺组织病理均显示肺气肿形成明显,相比正常对照组,肺顺应性和每分钟通气量均明显下降,气道阻力明显升高(均P<0.05)。COPD组、戒烟1个月COPD组支气管肺泡灌洗液的巨噬细胞总数显著多于正常对照组(P<0.05),但这两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。3组血中NGF表达差异无统计学意义(P>0.05),COPD组、戒烟个1月COPD组肺组织、支气管肺泡灌洗液中NGF蛋白、NGF mRNA表达较正常对照组明显升高(均P<0.05),但这两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过6个月单纯香烟刺激成功建立COPD大鼠模型,并且戒烟1个月后,停止造模干预,COPD病变仍持续存在。NGF持续性参与COPD的发生发展,即使戒烟,NGF仍参与肺局部炎症反应。     

通心络通过抑制TGF-β1表达调控高原性肺高血压

目的在大鼠模型中探索通心络对高原性肺高血压的作用及其可能的TGF-β1作用机制方法将30只健康雄性SD大鼠随机分为实验组、模型组和对照组,每组各10只。实验组与模型组大鼠置于全自动调节低门压低氧舱内,持续暴露于模拟低/压低氧环境(气压50 kPa,氧浓度10%),对照组大鼠置于同室,暴露于常压常氧环境。实验组每日每千克体重给予通心络超微粉1.2 g生药灌胃1次,模型组及对照组每1日给予等量生理盐水灌胃1次=4周后采用右心导管检查测定各组大鼠平均肺动脉压(mPAP);用电子天平称量右心室(RV)、左心室(LV)、室间隔(S)重量,以RV/(LV+S)计算得出右心肥厚指数(RVHI);行苏木精-伊红(HE)染色,观察肺组织显微形态学;应用实时荧光定量PCR (RT-PCR)测定肺组织TGF-β1 mRNA表达水平;应州Western blot测定肺组织TGF-β1蛋白表达水平。结果模型组大鼠的mPAP、RVHI均显著高于对照组和实验组(P0.05),模型组大鼠肺组织TGF-β1在mRNA及蛋白水平表达均显著高于对照组和实验组(P0.05),差异具有统计学意义结论通心络对高原性肺高血压具有保护性调控作用,该作用可能与抑制TGF-β1表达有关。     

TH9在大鼠肺纤维化中的表达及其与TGF-β、HGF关系的研究

目的研究TH9在大鼠肺纤维化中的表达及其与TGF-β、HGF的关系。方法 SD大鼠随机分三组:对照组(N)、博莱霉素组(B)和地塞米松组(D),每组各30只。造模完成后分别于第7、14、28天随机各处死10只,镜下观察各组肺组织形态学变化、检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,荧光PCR法检测肺泡灌洗液PU.1、HGF水平,ELISA法检测外周血TGF-β水平。结果 1、HE染色示随时间进展B、D组肺组织由肺泡炎性变发展为纤维性变;HYP的含量变化随时间升高。2、B、D组PU.1、TGF-β水平随时间进展均升高。3、B组HGF水平随纤维化进程降低,D组则随时间变化呈降低复升高的趋势。结论 Th9细胞通过其特异性转录因子PU.1及与HGF、TGF-β的相互作用参与了大鼠肺纤维化的过程。     

基于Wnt/PCP通路HSG过表达对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道重建的作用机制研究

目的分析细胞增殖抑制基因(HSG)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道重建的作用及对Wnt/平面细胞极性(PCP)通路的影响。方法取40只SD大鼠气道内注射脂多糖联合烟熏法,建立COPD模型,随机分为模型组、过表达组、空载组、Wnt/PCP抑制组,每组10只。另取10只健康大鼠为对照组。对比各组肺功能指标;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)中PDGF、TGF-β1、MMP-9水平;HE染色观察肺组织病理变化;组织块贴壁法培养大鼠气道成纤维细胞;实时荧光定量PCR及Western blot检测各组成纤维细胞HSG、Wnt、RhoA、JNK mRNA及蛋白表达情况。结果 HSG过表达后,与模型组和空载组比较,过表达组气道阻力减小,肺顺应性、PEF升高,PDGF、TGF-β1、MMP-9水平降低(P0.05),与Wnt/PCP抑制组比较差异无统计学意义(P0.05)。HE染色显示,过表达组病理改变较模型组与空载组轻,与Wnt/PCP抑制组相当。与模型组、空载组和Wnt/PCP抑制组比较,过表达组成纤维细胞中HSG mRNA及蛋白相对表达量升高(P0.05);与模型组、空载组比较,过表达组Wnt7a、RhoA mRNA和蛋白相对表达量及p-JNK/JNK降低(P0.05),与Wnt/PCP抑制组比较升高(P0.05)。结论 HSG过表达可改善COPD大鼠肺功能,延缓病理变化,抑制气道重建,其机制可能与抑制Wnt/PCP通路的激活有关。     

糖尿病大鼠肺组织血管紧张素Ⅱ1型受体表达及其对转化生长因子β1的影响

目的 探讨糖尿病（DM）大鼠肺组织血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）的变化及其对转化生子因子β1（TGF-β1）表达的影响.方法 高糖高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素（STZ）鼠尾静脉注射建立DM大鼠模型20只,随机数字表法分为DM组10只和氯沙坦干预组（LST组）10只,LST组予以氯沙坦30 mg·kg＾-1·d＾-1灌胃12周,设正常对照组（NC组）10只.免疫组织化学检测各组大鼠肺组织AT1R表达,实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blotting检测比较各组肺组织AT1R、TGF-β1表达.采用单因素方差分析比较组间差异,两两比较采用LSD检验,组间比较采用单因素方差分析.结果 与NC组相比,DM组大鼠肺组织AT1R、TGF-β1表达显著升高（AT1R mRNA：0.04±0.03比0.29±0.15,t=5.252; AT1R蛋白：0.62±0.05比0.77±0.05,t=6.736;TGF-β1 mRNA：0.10±0.05比0.73±0.16,t=12.377;TGF-β1蛋白：0.47±0.05比0.70±0.05,t=10.66;均P＜0.05）,LST组大鼠肺组织AT1R、TGF-β1表达显著低于DM组（AT1R mRNA：0.292±0.148比0.068±0.024,t=4.741;AT1R蛋白：0.77±0.05比0.63 ±0.04,t=7.396;TGF-β1 mRNA：0.74±0.16比0.19±0.09,t=9.563;TGF-β1蛋白：0.702±0.047比0.439±0.018,t=16.601;均P＜0.05）.结论 DM大鼠肺组织可能存在局部肾素-血管紧张素系统组分的激活,促进了TGF-β1表达的增加,可能参与了肺细胞外基质的改变.