舒筋活络胶囊对佐剂关节炎大鼠的作用及部分机制研究

目的：观察舒筋活络胶囊对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis AA）大鼠的作用,并探讨其作用机制。方法：设正常对照组、模型对照组、阳性对照组（正清风痛宁40mg/kg）、舒筋活络胶囊3.32g/kg、1.66 g/kg、0.83g/kg组,除正常对照组外,其余各组用弗氏完全佐剂造模,于致炎前3天灌胃给药,观察药物对AA大鼠原发性和继发性足肿胀、体重变化的影响;采用硝酸还原法测各组血清中NO含量;放射免疫法测各组滑膜组织中TNF-α、PGE2含量。结果：舒筋活络胶囊对AA大鼠原发性和继发性关节肿胀均有显著抑制作用;舒筋活络胶囊3.32g/kg组在第21天左右对AA大鼠体重有明显增加作用;同时其3.32g/kg组对AA模型大鼠血清中升高的NO含量表现出显著的抑制作用;显著抑制AA模型大鼠滑膜组织中TNF-α、PGE2含量。结论：舒筋活络胶囊对佐剂性关节炎模型大鼠的原发性炎症及继发性关节炎有显著的抑制作用,此作用可能与减少AA大鼠血清NO含量,降低滑膜组织中TNF-α、PGE2含量有关。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠疗效及滑膜fas、fasL及bcl-2表达的影响

目的：观察新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠疗效及对病变滑膜fas,fasL,bcl-2表达的影响。方法：采用弗氏完全佐剂造模，设立正常组，模型组，甲氨喋呤（MTX）组，雷公藤（TPT）组和新风胶囊（XFC）组；记录各组大鼠的关节炎指数及体重变化；检测fas,fasL,bcl-2在局部关节滑膜组织中的表达。结果：与治疗前比较，XFC组，TPT组及MTX组治疗前后大鼠的关节炎指数显著降低（P＜0．01，P＜0．05）。XFC组给药前后体重增加值与正常组比较，差异无显著性（P＞0．05）；TPT组及MTX组给药前后体重增加值显著低于正常组和XFC组（P＜0．01）。与模型组比较，XFC组fasL表达显著增加（P＜0．05）；XFC组上述数据与MTX组，TPT组比较差异无显著性（P＞0．05）。结论：XFC与MTX，TPT一样能降低佐剂性关节炎模型大鼠的关节炎指数，XFC在增加模型大鼠的体重方面优于MTX和TPT；XFC可能通过促进fasL的表达，抑bcl-2的表达，促进增生滑膜细胞的凋亡，达到抑制滑膜增生的目的。     

风湿痹痛胶囊的抗炎消肿作用及与NF-κBp65的关系

目的：观察风湿痹痛胶囊对佐剂性关节炎大鼠的抗炎消肿作用及与NF-κBp65的关系。方法：采用弗氏完全佐剂诱导的大鼠AA模型,测量继发性关节肿胀程度;采用免疫组化法,观察致炎关节滑膜的NF-κBp65的表达。结果：风湿痹痛胶囊能抑制继发性踝关节炎性肿胀;风湿痹痛胶囊能减少NF-κBp65的表达。结论：风湿痹痛胶囊具有较好的抗炎消肿作用。     

艾灸对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡及病理组织的观察

目的:探讨艾灸治疗类风湿性关节炎(RA)的作用机理.方法:复制佐剂性关节炎(AA)大鼠模型,应用放免、细胞凋亡和病理学等方法,观察艾灸"肾俞"穴的抗炎免疫作用和对关节滑膜组织形态学的影响.结果:(1)灸治能减轻关节的肿胀和多发性关节炎,减少血清中肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素I(IL-1)含量,提高IL-2和胸腺指数,与模型组比较差异显著(P＜0.05),表明艾灸具有抗炎免疫的作用;(2)艾灸能诱导AA大鼠关节滑膜细胞的调亡,能提高凋亡指数,减轻炎症反应;(3)病理学观察证实,灸治能减轻关节滑膜的充血水肿、炎细胞浸润、滑膜细胞增生、组织增厚等渗出性变.结论:艾灸主要通过抑制滑膜炎起到治疗关节炎的作用.抑制炎症细胞因子的产生、释放,诱导滑膜细胞凋亡、是艾灸治疗RA抗炎免疫作用的主要机制.     

伸筋草醇提物对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织的形态学影响

目的：研究伸筋草醇提物对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织的形态学影响。方法：采用弗氏完全佐剂法制备大鼠关节炎模型，于造模后第8天分别灌胃给药，连续给药21天后将大鼠处死取踝关节滑膜，光镜下对佐剂性关节炎大鼠滑膜炎性细胞浸润、滑膜细胞增生、纤维组织增生进行病理学评分，并应用光、电观察其形态变化。结果：伸筋草醇提物能有效控制炎细胞的数量，并能减轻滑膜细胞的病理学改变。结论：伸筋草醇提物对佐剂性关节炎大鼠有显著地抗炎治疗作用。     

TUNEL法检测新风胶囊对AA大鼠滑膜胸腺及胃粘膜细胞凋亡的影响

目的：观察以终末脱氧核糖核酸转移梅介导的原位缺口末端标记（ter分钟al deoxynucleotidyl transferase mediated DUTP nick end labeling,TUNEL)技术检测新风胶囊对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA)大鼠滑膜，胸腺及胃粘膜细胞凋亡的影响，探讨新风胶囊的作用机制。方法：采用弗氏完全佐剂造成佐剂性关节炎（AA）大鼠模型，设立正常对照组，模型对照组，甲氨喋呤（MTX）对照组，雷公藤多甙（Triperygium Wilfordii Polycoride Tablet,TPT)对照组和新风胶囊（Xinfeng Cepsule,XFC)治疗组。记录各组大鼠的关节炎指数及体重变化，应用流式细胞仪（FCM）以TUNEL法测定各组大鼠没,鹕腺及胃粘膜细胞凋亡率。结果：与治疗前相比，XFC、TPT及MTX组治疗后大鼠的关节炎指数显著降低（P＜0．05－0．01），XFC组治疗后AA大鼠体重增加（P＜0．05），而TPT及MTX组体重无显著变化（P＞0．05）；模型组滑膜胸腺细胞凋亡率显著低于，胃粘膜细胞凋亡率显著高于正常对照组（P＜0．05），XFC组滑膜及胸腺细胞凋亡率显著高于，胃粘膜细胞凋亡率显著低于模型组、TPT及MTX组（P＜0．05－0．01），结论：XFC与MTX，TPT一样能降低AA大鼠关节炎指数，在增加AA大鼠体重，促进滑膜，胸腺细胞凋亡及抑制胃粘膜细胞凋亡方面优于MTX和TPT。新风胶囊的作用机理是促进滑膜细胞凋亡，抑制滑膜增生，促进胸腺细胞凋亡，抑制自身免疫反应以及抑制胃粘膜细胞凋亡，保护胃粘膜。     

黄芪糖蛋白诱导佐剂性关节炎大鼠体内细胞凋亡的研究

目的:探讨黄芪糖蛋白对佐剂性关节炎大鼠体内细胞凋亡的诱导作用。方法:建立大鼠佐剂性关节炎模型,治疗2周后,取外周血、膝关节滑膜组织,分别使用流式细胞术和原位末端标记(TUNEL)法检测外周血淋巴细胞和膝关节滑膜组织的细胞凋亡情况,使用免疫组织化学法检测膝关节滑膜组织中Fas、FasL的蛋白表达水平。结果:低剂量黄芪糖蛋白可提高外周血CD4+、CD+8细胞的凋亡比例(P<0.05),低、中、高剂量黄芪糖蛋白均可增加膝关节滑膜组织的细胞凋亡率(P<0.01),同时降低Fas表达水平(P<0.01),增强FasL表达水平(P<0.01)。结论:黄芪糖蛋白可诱导佐剂性关节炎大鼠外周血淋巴细胞及膝关节滑膜组织细胞凋亡,且调节滑膜组织中Fas、FasL的蛋白表达水平。     

五味温通除痹胶囊对佐剂性关节炎大鼠自噬蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ表达的影响

目的明确五味温通除痹胶囊(桂枝、茯苓、淫羊藿,等)对佐剂性关节炎大鼠自噬蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ表达的影响,探讨其防治类风湿关节炎的可能机制。方法雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、五味温通除痹胶囊(0.80、1.60、3.20 g/kg)组、阳性药雷公藤多苷片(40 mg/kg)组,每组10只。除正常组外,采用弗氏完全佐剂诱导佐剂性关节炎大鼠模型。致炎后第12天灌胃给药,连续12 d。实验结束后,取非致炎侧踝关节,HE染色观察病理学改变,实时定量荧光PCR测定滑膜组织中Beclin-1、LC3-ⅡmRNA的表达,免疫荧光组织化学染色和Western blot法检测滑膜组织中Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白的表达。结果与模型组相比,五味温通除痹胶囊(1.60、3.20 g/kg)不仅可减轻佐剂性关节炎大鼠关节病理损伤程度,还可显著升高Beclin-1、LC3-ⅡmRNA和蛋白的表达水平。结论五味温通除痹胶囊对佐剂性关节炎大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能与促进细胞自噬,减少滑膜细胞的过度增殖,从而减轻关节软骨损伤有关。     

雷公藤叶组分TZT-5对大鼠关节炎的抑制作用

目的 评价雷公藤叶组分TZT-5抗炎作用,尤其是对关节炎的抑制作用.方法 采用巴豆油诱导的小鼠耳炎模型、角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀模型、鸡Ⅱ型胶原(CCII)诱导的大鼠关节炎模型和佐剂诱导的大鼠关节炎模型,观察TZT-5的体内抗炎活性和抗关节炎的作用.结果 TZT-5可减轻上述4个模型的炎症症状,抑制CCII和佐剂致关节炎大鼠滑膜组织炎性细胞浸润和滑膜组织增生.结论 TZT-5具有较好的抗炎作用,可明显抑制CCII和佐剂所致大鼠关节炎,具有研发成为新的抗类风湿性关节炎药物的潜力.     

伸筋草乙醇提取物对佐剂性关节炎大鼠治疗作用的实验研究

目的：研究伸筋草乙醇提取物对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）大鼠的治疗效果。方法：采用弗氏完全佐剂法制备大鼠佐剂性关节炎模型,于造膜后第8天分别灌胃给药,连续给药21天后取血检测类风湿因子,并应用光、电镜观察其关节滑膜的形态学改变。结果：伸筋草乙醇提取物能有效控制炎细胞的数量,并对滑膜细胞内线粒体及粗面内质网的功能状态有明显的改善作用。结论：伸筋草乙醇提取物对佐剂性关节炎大鼠有显著的抗炎治疗作用。     

TUNEL法检测新风胶囊对AA大鼠滑膜胸腺及胃粘膜细胞凋亡的影响

目的 :观察以终末脱氧核糖核酸转移酶介导的原位缺口末端标记 (ter分钟aldeoxynucleotidyltrans ferasemediatedDUTPnickendlabeling ,TUNEL)技术检测新风胶囊对佐剂性关节炎 (adjuvantarthritis ,AA)大鼠滑膜、胸腺及胃粘膜细胞凋亡的影响 ,探讨新风胶囊的作用机制。方法 :采用弗氏完全佐剂造成佐剂性关节炎 (AA)大鼠模型 ,设立正常对照组、模型对照组、甲氨喋呤 (MTX)对照组、雷公藤多甙 (TriperygiumWilfordiiPolycorideTablet,TPT)对照组和新风胶囊 (XinfengCepsule ,XFC)治疗组。记录各组大鼠的关节炎指数及体重变化 ,应用流式细胞仪 (FCM)以TUNEL法测定各组大鼠滑膜、胸腺及胃粘膜细胞凋亡率。结果 :与治疗前相比 ,XFC、TPT及MTX组治疗后大鼠的关节炎指数显著降低 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,XFC组治疗后AA大鼠体重显著增加 (P <0 .0 5 ) ,而TPT及MTX组体重无显著变化 (P >0 .0 5 ) ;模型组滑膜及胸腺细胞凋亡率显著低于、胃粘膜细胞凋亡率显著高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,XFC组滑膜及胸腺细胞凋亡率显著高于、胃粘膜细胞凋亡率显著低于模型组、TPT及MTX组 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。结论 :XFC与MTX、TPT一样能降低AA大鼠关节炎指数 ,在增加AA大鼠体重、促进滑膜、胸腺细胞凋亡及抑制胃粘膜细胞凋亡方     

当归拈痛汤及其拆方对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织Fas/FasLmRNA表达的影响

目的：以原位杂交法检测当归拈痛汤对佐剂性关节炎（adjjuvantarthritis，AA）大鼠滑膜细胞凋亡的影响，探讨当归拈痛汤作用机制。方法：采用弗氏完全佐剂造成佐剂性关节炎（AA）大鼠模型，观察当归拈痛汤及其拆方对佐剂性关节炎大鼠炎症关节滑膜组织中Fas、FasL的mRNA表达。结果：当归拈痛汤全方组、拆方2组、拆方1组均能明显增加佐剂性关节炎大鼠滑膜组织Fas／LmRNA的表达，以全方组疗效最佳。结论：全方组和各拆方组可以促进凋亡因子Fas／LmRNA表达，改善AA大鼠的滑膜细胞凋亡障碍。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞及脾脏淋巴细胞超微结构作用的实验研究

目的：观察新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠治疗作用及对滑膜细胞、脾脏淋巴细胞超微结构的作用。方法：将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、新风胶囊组和雷公藤组，每组15只，制备完全佐剂并分别向除正常对照组以外其余动物右后足跖皮内注射0．1ml致炎。电镜观察滑膜细胞、脾脏淋巴细胞超微结构变化（包括线粒体肿胀、空泡变、嵴突病变等），计算各组线粒体病变率。结果：与治疗前比较，新风胶囊组及雷公藤组治疗后右后足跖肿胀度显著降低（P＜0．05）；与模型对照组比较，新风胶囊组和雷公藤组治疗后模型大鼠关节滑膜细胞线粒体的病变率显著降低（P＜0．05）；新风胶囊组脾脏淋巴细胞线粒体病变率显著降低（P＜0．05），而雷公藤组脾脏淋巴细胞线粒病变率差异无显著性（P＞0．05）。与雷公藤组比较，新风胶囊组治疗后滑膜细胞及脾脏淋巴细胞线粒体病变率显著降低（P＜0．05）。结论：新风胶囊与雷公藤均能降低佐剂性关节炎大鼠病变关节的肿胀度，新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠滑膜和脾脏的超微结构病变的作用优于雷公藤，这可能是新风胶囊治疗作用的形态学基础。     

通痹灵、雷公藤多苷及青藤碱对CIA大鼠滑膜细胞凋亡与P53表达的比较研究

目的 :研究通痹灵、雷公藤多苷及青藤碱对Ⅱ型胶原蛋白诱导性大鼠关节炎模型 (CIA)滑膜组织细胞凋亡及P53蛋白表达的影响。方法 :原位细胞凋亡检测试剂盒检测各组原代大鼠滑膜细胞凋亡的水平 ,免疫组化法检测各组原代大鼠滑膜细胞P53的表达。结果 :通痹灵高低组、雷公藤高低组、青藤碱高低组、MTX高低组滑膜细胞凋亡的数量上明显高于造模组 ;P53蛋白的表达方面 ,造模组远远高于各组 ,与细胞凋亡的结果几乎相反。结论 :通痹灵、雷公藤多苷、青藤碱和MTX对RA滑膜细胞有较强的诱导凋亡作用 ,但并非通过对介导滑膜细胞P53的表达来诱导滑膜组织细胞凋亡。     

野菊花总黄酮对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞的凋亡诱导作用

目的：研究野菊花总黄酮(TFC)对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜细胞的凋亡诱导作用，探讨TFC治疗AA的可能机制。方法：SD大鼠随机分成6组：正常组、模型组、TFC高、中、低剂量组和阳性药雷公藤多苷(TPT)组；SD大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂复制AA模型；MTT法检测滑膜细胞的增殖；原位末端标记检测(TUNEL)法观察滑膜组织中滑膜细胞的凋亡改变；流式细胞仪检测体外培养滑膜细胞的凋亡变化。结果：AA大鼠滑膜细胞出现凋亡抑制，增殖过度的类瘤样细胞特征，TFC可剂量依赖性地降低AA大鼠滑膜细胞的炎性增殖；TFC(168，336 mg·kg-1)治疗组大鼠滑膜细胞的凋亡率较模型组显著升高。结论：TFC可抑制AA大鼠滑膜细胞的过度增殖，诱导滑膜细胞凋亡，这可能是其治疗AA的机制之一。     

脂肝素胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠肝细胞凋亡及相关基因蛋白表达的影响

目的;探讨脂肝泰胶囊治疗高脂血症性脂肪肝的作用机制。方法:采用高脂饮食喂饲大鼠看复制脂肪肝模型.以东宝肝泰为对服药,观察各组大鼠肝脏病理形态学变化,并运用流式细胞仪观察各组大鼠肝细胞凋亡及相关基因蛋白bcl-2和bax表达的变化。结果:HE染色镜下可见模型组大鼠肝脏中度以上脂肪变性,并有少量的肝细胞坏死;流式细胞术分析可见其细胞凋亡率为13.3％,bcl-2表达量降低,bax表达量增高。与模型组比较,各用药组肝脂变程度显著改善,肝细胞的凋亡率明显下降(P相似文献   

榕根生胶囊抗炎镇痛作用的实验研究

目的:观察榕根生胶囊的镇痛及对大鼠佐剂性关节炎的抗炎消肿作用。方法:采用弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎模型,观察足关节肿胀及炎症指数的改变:采用热板法与扭体法,观察榕根生胶囊对小鼠的镇痛作用。结果:榕根生胶囊能抑制大鼠继发性踝关节炎性肿胀,降低炎症指数;能延长热板法实验中小鼠舔后足的时间,能明显减少醋酸所致小鼠扭体的次数(P<0.05或P<0.01)。榕根生胶囊高剂量组抗炎消肿作用与美洛昔康组无明显差异。结论:榕根生胶囊具有较好的抗炎消肿和镇痛作用。     

橙皮苷对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡及滑膜组织Bcl-2/Bax表达的影响

目的:研究橙皮苷(HDN)对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜细胞的凋亡诱导作用及滑膜组织Bcl-2/Bax表达的影响。方法:60只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、HDN(40,80,160 mg.kg-1)剂量组和雷公藤多苷组;用弗氏完全佐剂诱导大鼠AA模型;DNA琼脂糖凝胶电泳观察滑膜组织凋亡情况;原位末端标记检测(TUNEL)法检测滑膜组织中滑膜细胞凋亡及凋亡指数;免疫组化法检测滑膜组织Bcl-2和Bax表达变化。结果:HDN(80,160 mg.kg-1)治疗组大鼠滑膜组织DNA经电泳分析可见凋亡细胞DNA梯状条带;HDN(80,160 mg.kg-1)组大鼠滑膜细胞凋亡指数较模型组显著升高;与模型组比较,HDN(80,160 mg.kg-1)组大鼠滑膜组织Bcl-2表达明显降低而Bax表达明显升高,各剂量HDN均可显著降低Bcl-2/Bax。结论:HDN能通过抑制滑膜组织Bcl-2和促进Bax的表达、降低Bcl-2/Bax,诱导AA大鼠滑膜细胞凋亡,这可能是其治疗AA的作用机制之一。     

独活寄生汤含药血清对佐剂性关节炎大鼠滑膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨独活寄生汤含药血清对佐剂性关节炎大鼠滑膜成纤维细胞(FLS)增殖和凋亡的影响。方法:采用SD大鼠制备独活寄生汤含药血清,弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎,分离提取原代滑膜成纤维细胞。滑膜成纤维细胞分为6组,分别是空白组、模型组、甲氨喋呤组、独活寄生汤高、中、低剂量组,每组5个复孔,分别加入相应的药物。CCK8法检测各组细胞增殖率;荧光定量PCR和ELISA分别检测细胞Bax、Bcl-2、caspase3 m RNA和蛋白水平的表达变化。结果:空白组细胞在各时间点未见明显的变化;模型组细胞随时间延长,增殖抑制率升高(P0.05);甲氨喋呤组和独活寄生汤高、中、低剂量组细胞随干预时间的延长,增殖抑制率降低(P0.05)。与空白组比较,模型组细胞在各时间点的增殖抑制率均升高(P0.05);与模型组比较,甲氨喋呤组和独活寄生汤各剂量组细胞在各时间点的增殖抑制率均降低(P0.05),尤以高剂量组的抑制率更为明显。与空白组比较,模型组细胞Bax、caspase3 m RNA和蛋白水平降低,Bcl-2 m RNA和蛋白水平升高(P0.05,P0.01)。与模型组比较,甲氨喋呤组和独活寄生汤中、高剂量组细胞Bax、caspase3 m RNA和蛋白水平升高,Bcl-2 m RNA和蛋白水平降低(P0.05,P0.01),高剂量组的作用更为明显。结论:独活寄生汤能抑制佐剂性关节炎大鼠滑膜成纤维细胞的增殖,其作用机制与下调抗凋亡蛋白Bcl-2,上调促凋亡蛋白Bax和caspase3的表达有关。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞及胸腺淋巴细胞超微结构作用的实验研究

目的:观察新风胶囊对佐制性关节炎大鼠治疗作用及对滑膜细胞、胸腺淋巴细胞超微结构的作用。方法:将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、新风胶囊组和雷公藤组,每组15只,制备完全佐剂并分别向除正常对照组以外其余动物右后足跖皮内注射0.1ml致炎。电镜观察滑膜细胞、胸腺淋巴细胞超微结构变化(包括线粒体肿胀、空泡变、嵴突病变等),计算各组线粒体病变率。结果:新风胶囊组及雷公藤组治疗后右后足跖肿胀度显著低于治疗前(P<0.05),与模型组相比,新风胶囊组和雷公藤组治疗后关节滑膜细胞线粒体的病变率显著降低(P<0.05);新风胶囊组胸腺淋巴细胞线粒体病变率显著降低(P<0.05),而雷公藤组胸腺细胞线粒体病变率无显著差异(P>0.05)。治疗后新风胶囊组滑膜细胞及胸腺淋巴细胞线粒体病变率显著低于雷公藤组(P<0.05)。结论:新风胶囊与雷公藤一样能降低佐剂性关节炎大鼠病变关节的肿胀度,新风胶囊改善佐剂性关节炎滑膜病变和对胸腺的保护作用优于雷公藤,这可能是其治疗作用的形态学基础。