RNA干扰及其在肿瘤研究中的应用

RNA干扰(RNAi)是近年发展起来的一种阻抑基因表达的新方法,该技术通过双链RNA的介导,可以特异性地阻断或降低相应基因的表达。在肿瘤研究中,通过RNAi技术可以选择性地抑制人类肿瘤相关基因的表达,从而抑制肿瘤细胞的生长。该技术的应用为癌症的基因治疗提供了新的方法。本文综述了小干扰RNA(siRNA)、微小RNA(miRNA)的生成和作用机制以及RNAi在肿瘤研究中的应用。     

膀胱尿路上皮癌患者血液中微小RNA的表达

目的：通过对膀胱肿瘤患者和非肿瘤患者的血液中微小RNA（microRNA）表达谱的检测,寻找特定的异常表达微小RNA,探讨血液中微小RNA作为膀胱尿路上皮癌早期诊断标记物的价值。方法：将确诊为膀胱尿路上皮癌的6例患者纳入此项研究,另外抽取7名非肿瘤患者血液作为对照组。提取血液中的小分子RNA（small RNA）,并通过高通量测序技术获取膀胱尿路上皮癌患者及对照组血液中微小RNA表达谱,然后利用SPSS17.0的t检验对上述高通量结果进行分析,找出实验组与对照组之间存在差异表达的微小RNA。结果：高通量测序筛选出一部分膀胱尿路上皮癌患者与对照组血液中存在差异表达的微小RNA,其中5个微小RNA上调（hsa-miR-378g、hsa-miR-942、hsa-miR-106a-5p、hsa-miR-142-3p和hsa-miR-374a）,另外有许多微小RNA下调。结论：在膀胱尿路上皮癌和非肿瘤人群之间,血液中部分微小RNA的表达可能存在差异。     

膀胱尿路上皮癌患者血液中微小RNA的表达

目的:通过对膀胱肿瘤患者和非肿瘤患者的血液中微小RNA(microRNA)表达谱的检测,寻找特定的异常表达微小RNA,探讨血液中微小RNA作为膀胱尿路上皮癌早期诊断标记物的价值。方法:将确诊为膀胱尿路上皮癌的6例患者纳入此项研究,另外抽取7名非肿瘤患者血液作为对照组。提取血液中的小分子RNA(smallRNA),并通过高通量测序技术获取膀胱尿路上皮癌患者及对照组血液中微小RNA表达谱,然后利用SPSS17.0的t检验对上述高通量结果进行分析,找出实验组与对照组之间存在差异表达的微小RNA。结果:高通量测序筛选出一部分膀胱尿路上皮癌患者与对照组血液中存在差异表达的微小RNA,其中5个微小RNA上调(hsa-miR-378g、hsa-miR-942、hsa-miR-106a-5p、hsa-miR-142-3p和hsa-miR-374a),另外有许多微小RNA下调。结论:在膀胱尿路上皮癌和非肿瘤人群之间,血液中部分微小RNA的表达可能存在差异。     

MicroRNAs 与胰岛β细胞及2型糖尿病的研究进展

MicroRNAs(又称 miRNA 或微小 RNA)是在真核细胞中广泛存在的非编码蛋白 RNA,主要通过与靶基因 mRNA3′非翻译区结合,引起靶基因的蛋白翻译受抑或促使靶基因 mRNA 的降解而发挥其调控基因表达。研究表明,其过表达或表达抑制与多种疾病的发生、发展密切相关,如细胞的增殖与凋亡、分化与发育、胰岛素的分泌、病毒感染、癌症、心血管疾病、免疫系统疾病等[1]。本文主要阐述 microRNAs 与胰岛β细胞的关系及其对2型糖尿病发生、发展的影响,探讨其成为糖尿病新的生物学标志和治疗靶点的理论依据。     

血清微小RNA在肺癌诊断及预后评估中的作用

肺癌是世界范围内引起癌症相关死亡的首要原因.寻找能够进行早期检测、预测转移和预后以及侵入性小的方法对于提高肺癌患者生存率有重要作用.微小RNA(miRNA)是一类非编码小RNA分子,通过与目标mRNA序列互补配对导致翻译抑制和(或)mRNA降解.miRNA在肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用,包括肺癌在内的很多恶性肿瘤中都可以发现miRNA的表达失调.最近研究表明,miRNA不仅可以在石蜡包埋组织和体液中保持稳定,而且在血清和血浆中也可以稳定存在,这个特性使循环miRNA有望成为一种新型分子标志物,为肺癌的早期分子诊断、预测转移及预后开辟了一个新的研究领域.     

环状RNA在肺癌中的诊断价值分析

肺癌是全球最常见的癌症之一,也是因癌症导致患者死亡的第一病因[1]。近年来虽然肺癌的靶向治疗和免疫治疗取得了明显的进展,但提高肺癌的早期诊断水平仍是提高其远期疗效的最有效方式。环状RNA(circRNA)作为非编码RNA(ncRNA)的家族成员之一,具有高度的特异性、保守性和稳定性,通过调控细胞信号通路发挥其在肺癌发生发展过程中的作用,并具有潜在的临床价值。circ RNA的主要生物学功能包括作为微小RNA(mi RNA)海绵,调节亲本基因的转录,调节蛋白与编码蛋白之间的相互作用。绝大多数circ RNA充当mi RNA的海绵体作用。与正常组织相比,肺癌组织中存在差异表达的circ RNA,其表达水平与肺癌的临床病理因素相关。     

MicroRNAs在恶性肿瘤研究中的应用

微小RNA(miRNAs或microRNAs)是一类长20~25个核苷酸的非编码内源性单链小RNA分子,通过与靶标信使RNA的3′端非翻译区结合,抑制其翻译或直接使其降解,对基因的表达起转录后的调控作用,进而调节细胞的增殖、分化和凋亡等。研究表明,部分微小RNA在恶性肿瘤的发生发展中起重要作用。因此,研究微小RNA为揭示恶性肿瘤发病机制提供新思路,为恶性肿瘤的诊断和治疗提供新策略。     

MicroRNA在癌症发生中的分子机制

MicroRNA是真核生物中一类长度约为22个核苷酸的参与基因转录后水平调控的非编码小分子RNA.这些小分子RNA通过碱基配对与靶mRNA序列的3'非翻译区或编码区结合,促进目标mRNA降解或抑制蛋白翻译,调控靶基因的表达.它们在细胞增殖、分化、凋亡、基因调控及疾病的发生中扮演重要的角色.已有研究表明,miRNA与肿瘤的发生相关.阐明miRNA在癌症发生中的分子机制,对癌症的靶基因治疗策略具有重要意义.     

早期胃癌微小RNA表达谱的建立

目的建立早期胃癌微小RNA表达谱,为临床胃癌早期诊断提供研究素材。方法收集作者医院44例早期胃癌及42例正常胃黏膜临床样本,选取其中18例（9例早期胃癌和9例正常胃黏膜样本）用于人类微小RNA芯片制备。采用生物信息学算法SAM（significant analysis of microarray）比较早期胃癌与正常胃黏膜组织中差异表达的微小RNA,获得早期胃癌微小RNA表达谱。进一步利用68例验证样本（35例早期胃癌和33例正常胃黏膜样本）,采用实时聚合酶链反应（real-time polymerase chain reaction,RT-PCR）对所鉴定的表达谱进行验证。结果基于早期胃癌微小RNA芯片数据,作者比较分析了早期胃癌与正常胃黏膜组织中的差异表达基因,获得了14个差异表达的人类微小RNA。采用RT-PCR实验方法,验证了其中6个微小RNA（hsa-miR-196a,hsa-miR-196b,hsa-miR-18b,hsa-miR-1308,hsa-miR-148a和hsa-miR-375）的表达水平,获得了与芯片一致的结果。结论通过采用基因芯片技术,作者建立了一组由14个微小RNA组成的早期胃癌表达谱,为临床胃癌早期诊断提供了丰富的研究素材。     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中微小RNA-146a的表达

目的 采用生物信息学和分子生物学技术相结合,寻找在系统性红斑狼疮(SLE)中特异性表达的微小RNA,为进一步研究微小RNA在SLE发病机制中的作用打下基础.方法 查找与SLE发病相关的基因,采用微小RNA靶基因预测数据库预测SLE相关基因上的可能微小RNA靶位点,选择其相对应的微小RNA-146a,即hsa-miR-146a,采用实时荧光定量PER方法检测SLE患者与正常人外周血单个核细胞(PBMCs)中微小RNA的表达差异.结果 SLE患者外周血PBMCs中hsa-miR-146a的循环阈值的差值高于正常对照组(4.52±1.18比2.76±1.38,P=0.02),hsa-miR-146a的表达量显著低于正常对照组.结论 SLE患者PBMCs中hsa-miR-146a的表达水平降低,表明hsa-miR-146a在SLE发病机制中可能发挥一定的作用.     

Diet,obesity and cancer

Introduction and aims  

Obesity and the rising incidence of certain cancers are the manifest expressions of problems with diet and lifestyle. A number of complex and closely inter-related factors mediate the association between environment and cancer development. This review seeks to summarise the current evidence pertaining to dietary factors and cancer incidence and progression.     

Gynaecologic cancer incidence, Kingston and St Andrew, Jamaica, 1973-1997, and gynaecologic cancer mortality, Jamaica, 1999

The incidence of gynaecologic cancers in women from Kingston and St Andrew for the period 1973-1997 were reviewed by analyzing data previously published by the Jamaica Cancer Registry. Gynaecologic cancer-related mortality statistics for the entire island for 1999 were compiled from data obtained from the Registrar General's Department (RGD) and the Statistical Institute of Jamaica (STATIN). Data were compared to gynaecologic cancer statistics for women from the United States of America for 1973-1997. A total of 2862 gynaecologic cancers were registered for the years 1973-1997, which represents 26.8% of all female cancers from Kingston and St Andrew. Cervical cancer accounted for 62% of these gynaecologic cancers. The 268 cancer-related deaths (168 due to cervical cancer) registered in Jamaican women for 1999 represent approximately 15% of all female cancer-related deaths. The present incidence (27.9 per 100,000) and mortality rate (15.8 per 100,000) of cervical cancer are much higher than that documented for American women--both African Americans and Caucasians--and signify the limited success, to date, of efforts to decrease the incidence and mortality of cervical cancer by the implementation of cervical cancer screening programmes. For the time period reviewed, an increase was noted in the incidence of cancer of the corpus uteri while decreases were recorded for the incidence of choriocarcinoma, ovarian cancer and cancers arising from the vulva, vagina and fallopian tube.