AP-1在基因转录调控中的研究进展

AP- 1是一类二聚体的转录调控因子 ,其作用范围十分广泛 ,在基因转录的调控中有重要作用。 AP- 1对基因转录调控的作用是精细和复杂的 :首先 ,AP- 1家族各成员可以通过亮氨酸拉链形成同源或异源二聚体 ,它们之间的不同比例就包含着不同的调控信息 ;其次 ,AP- 1可与其他蛋白因子协同作用共同决定 AP- 1发挥功能的特异性 ;最后 ,AP- 1序列结合的选择性低 ,因此 AP- 1可以结合在很多基因的不同启动子上对其转录进行调控 ,因而作用范围十分广泛。 AP- 1对基因的转录调控也是多层次的 :如多因子协同作用 ,以及细胞间对话均通过信号传导途经来实现     

HNF1α的蛋白质复合体

肝细胞核因子1A(hepatocyte nuclear factor1A,HNF1α)是肝脏富集转录因子家族成员之一,调控多种肝脏特异基因的表达,参与维系肝脏的正常表型与功能。HNF1α与多种蛋白质相互作用,以复合体的形式发挥转录调节功能。复合体组成的动态变化在调控基因组织特异性表达、维持内环境稳定、修复组织损伤以及药物代谢中发挥了重要的作用。HNF1α的突变型改变了其在体内的相互作用网络,致使靶基因转录失调,诱发青少年发病型成人糖尿病(MODY3)。     

FHL1的结构和功能及其与疾病的关系

FHL(four and a half LIM domain)家族是含有4 个半LIM结构域的蛋白家族,现发现该家族由5 个成员,即FHL1、FHL2、FHL3、FHL4、FHL5 /ACT 组成,其表达具有组织特异性.它们通过LIM结构域与某些结构蛋白、激酶、转录调控因子等多种蛋白质相互作用,对某些基因的表达、细胞分化与发育、细胞骨架形成等发挥重要调控作用.FHL1(four and a half LIM domain 1)是FHL家族中表达最广泛的成员,尤其在骨骼肌和心肌中高表达.近年研究表明其参与某些病理过程,与心血管疾病、肌肉疾病、肿瘤疾病等相关.     

Fosl2与免疫系统和自身免疫性疾病关系的研究进展

Fosl2属于转录因子AP-1(activator protein 1)家族中Fos亚家族中的一个成员。Fos亚家族蛋白的成员有c-Fos、Fosl1、Fosl2及FosB。Fos家族蛋白与Jun家族成员蛋白以同源或异源二聚体的形式结合DNA靶序列后被称为转录因子AP-1,参与靶基因调节。Fosl2参与恒定NK细胞分化、巨噬细胞极化、B细胞发育、炎性因子分泌和骨稳态调控。研究表明其可诱导表皮分化、保持皮肤屏障功能从而防止银屑病的发生,并且与TGF-β1相互调节而参与硬皮病等疾病,另外,Fosl2可能参与到酚类抗氧化剂预防肿瘤的机制中。随着研究的开展,Fosl2在更多不同疾病中的作用也逐渐被揭示,如乳腺癌的发生发展及转移、炎症所致的纤维化等。因此,调控Fosl2活性或功能或可成为未来开发自身免疫性疾病药物的靶点之一。     

FOXC1在肿瘤进展中的作用

FOXC1是转录因子FOX超家族的成员,广泛存在于人体的多种组织和器官中,参与胚胎时期眼睛、心脏、肾、脑膜、骨骼发育的调控.作为转录因子,FOXC1蛋白通过作用于靶基因的启动子或与其他转录因子相互作用激活转录,并从上皮-间质转化、细胞信号转导和血管内皮细胞迁移等多方面影响肿瘤细胞的生长周期和增殖活动.FOXC1参与多种...     

分化抑制因子及其与肿瘤性血管生成

分化抑制因子(Id)属于螺旋-环-螺旋(HLH)转录因子家族,缺乏DNA结合所必须的碱性氨基酸,在与bHLH结合形成二聚体后抑制bHLH与DNA及其他组织特异性bHLH转录因子结合,起负调节作用。哺乳动物Id有4种亚型,各种亚型的生物学功能各异。Id基因具有原癌基因特性,编码的Id蛋白能阻止细胞分化,促进细胞增殖,参与肿瘤的发生。Id基因在多种原发性肿瘤中均有表达,它是肿瘤性血管生成必需的,并与肿瘤的侵袭、转移有一定关系。     

细胞信号传导与转录因子AP-1活性的调节

ｃｆｏｓ 和ｃｊｕｎ 是早期基因中参与基因转录的典型代表,两蛋白家族相互作用形成的不同形式的二聚体复合物,即为转录因子ＡＰ１（ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １）。不同的二聚体形式,其稳定性有差异,从而影响基因转录激活活性。ＡＰ１ 活性受转录水平和翻译后修饰的调节。ｃｆｏｓ 参与基因转录主要受转录水平的调节,而ｃｊｕｎ 则主要受蛋白的可逆性磷酸化调节。     

细胞信号传导与转子因子AP—1活性的调节

ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ是早期基因中参与基因转录的典型代表，两蛋白家族相互作用形成的不同形式的二聚体复合物，即为转录因子ＡＰ－１。不同的二聚体形式，其稳定性有差异，从而基因转录激活活性。ＡＰ－１活性受转录水平和翻译后修饰的调节，ｃ－ｆｏｓ参与基因录主要受转录水平的调节，而ｃ－ｊｕｎ则主要受蛋白的可逆性磷酸化调节。     

人CCAAT/增强子-结合蛋白ε研究进展

人核内转录因子C/EBP ε属于CCAAT/增强子-结合蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein,C/EBP)家族成员,特异性表达于造血系统,对髓系细胞增殖与分化具有重要作用,参与了一系列髓系特异性基因的转录调控.本文就C/EBP ε基因的结构、调控机制以及产物的生物学功能进行综述.     

骨形态发生蛋白-7及其受体的信号转导

骨形态发生蛋白-7(BMP-7)是BMP家族中的一员,具有高效的骨诱导活性,属于转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员。BMP-7受体属于转化生长因子β(TGF-β)受体超家族的成员,是一种膜蛋白受体。BMP-7首先与Ⅱ型跨膜丝/苏氨酸激酶受体(ActRⅡ、ⅡB)结合,受体的蛋白激酶活性被激活,再与Ⅰ型受体(主要是ALK2)结合,形成异源二聚体,催化Ⅰ型受体GS区的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。Ⅰ型受体被激活后,作用于Smad1、Smad5或Smad8的C端SSXS模体,使其磷酸化,再与Smad4形成复合物,进入核内与多种转录因子相互作用发挥基因调控作用。     

Chediak-Higashi 综合征的相关基因及蛋白质

Chediak-Higashi综合征(CHS)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,其致病基因——溶酶体转运调节因子基因定位于染色体1q42.1-42.2。该基因在转录过程中可形成两种大小不同的转录本。两种转录体在各组织中的表达不同,提示它们的生物学性质也不相同。其编码的蛋白——溶酶体转运调节因子(ly-sosomal-trafficking regulator)属于一个大的BEACH蛋白家族,与家族中其他成员有着相似的结构和功能。BEACH家族蛋白的鉴别和相关动物模型的研究使我们认识到BEACH的蛋白质参与了多种不同的生化途径,BEACH蛋白突变或缺乏可以导致囊泡转运缺陷。     

转录因子GATA2在TNF-α介导的炎症反应中调节Tie2基因的表达

目的：探讨在炎症刺激因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）介导的炎症反应中转录因子GATA家族成员是否参与了Tie2基因的转录调控。方法: 采用实时定量PCR测定TNF-α作用前后人主动脉内皮细胞（HAECs）和肺动脉内皮细胞（HPAECs）中GATA家族成员GATA2、GATA3 mRNA的表达,利用荧光素酶活性检测研究GATA转录因子能否激活Tie2基因启动子,并采用电泳迁移变动分析（EMSAs）和超级迁移率变动试验（supershift）研究GATA转录因子是否通过与Tie2基因启动子结合,从而激活Tie2基因的表达。结果: TNF-α可诱导人血管内皮细胞HAECs和HPAECs中转录因子GATA2的表达,高表达的GATA2可与Tie2基因启动子上的（T/A）GATA(A/G)序列结合,激活Tie2基因启动子,从而上调Tie2基因的表达。结论: GATA转录因子家族成员GATA2在TNF-α介导的炎症反应中调节了Tie2基因的表达。     

daf-2和daf-16基因的结构与功能研究进展

在长寿和衰老的研究中 ,人们发现调控休眠态的幼虫形成的基因 (daf基因 )能影响线虫的长寿。其中daf- 2、daf- 1 6是作用于这一遗传调控通路下游的两个重要基因。 daf- 2是胰岛素受体样基因 ,daf- 1 6是编码转录调控因子中叉头家族 /肝细胞核心因子 3(HNF- 3)的成员     

SOX家族基因的功能及其研究进展

SOX家族是一类SRY（sex determination region of Yehomosome）相关基因构成的基因家族，编码一系列SOX（SRY-related HMG-box）家族的转录因子，参与胚胎发育和细胞命运（cell fate）决定的调控，所有成员的共同特点是均含有一个与SRY相关的HMG box同源的高度保守的HMG-box DNA结合域。SOX基因家族是进化过程中高度保守的一族基因，参与胚胎发育的转录调控，决定细胞的归宿，对多种组织器官的发育具有重要的作用，并参与人类性别的决定。因此，SOX家族基因的研究对于揭示人类性别决定的分子机制、胚胎发育的基因调控以及多种组织、器官的发生、发育过程和调控机制，以及解释临床多种畸形表型的发生机制等都具有十分重要的意义。     

SOX家族基因的功能及其研究进展

SOX家族是一类SRY(sex determination region of Ychomosome)相关基因构成的基因家族,编码一系列SOX(SRY-related HMG-box)家族的转录因子,参与胚胎发育和细胞命运(cell fate)决定的调控,所有成员的共同特点是均含有一个与SRY相关的HMG box同源的高度保守的HMG-box DNA结合域。SOX基因家族是进化过程中高度保守的一族基因,参与胚胎发育的转录调控,决定细胞的归宿,对多种组织器官的发育具有重要的作用,并参与人类性别的决定。因此,SOX家族基因的研究对于揭示人类性别决定的分子机制、胚胎发育的基因调控以及多种组织、器官的发生、发育过程和调控机制,以及解释临床多种畸形表型的发生机制等都具有十分重要的意义。     

c-Jun和c-Fos及其与人类肿瘤

Jun蛋白和Fos蛋白组成的二聚体复合物AP-1是细胞核内重要的转录因子,细胞的外界刺激信号从上游的信号通路传递至AP-1,并激活AP-1的功能,进而调节其下游一系列基因启动子区域含有AP-1结合位点靶基因的转录表达,使细胞对外界刺激作出适应性的反应。本文综述了jun和fos基因的结构及其与细胞增殖、分化、凋亡以及与肿瘤发生发展关系的研究进展。     

LIM-only转录因子研究进展

LIM-only转录因子是LIM基因家族中的LIM-only基因编码的转录调节因子,其蛋白(LMO蛋白)结构中含1个或多个LIM结构域.LIM结构域由两个串联重复的种间高度保守的LIM基元组成.现已发现属于该家族的基因主要有LMO1、LMO2、LMO3、LMO4、dLMO、XLMO、PDLP、FHL等,并且还会有新的发现.迄今的研究结果表明,LMO蛋白是一种蛋白相互作用的适配器,它的LIM结构域可与核内广泛分布的LIM结构域结合蛋白或其他的转录调节因子结合形成转录复合体,启动特异基因的转录,调节生物的发育和分化,并与肿瘤的形成有关.     

HNF-6的生物学特点及功能的研究进展

肝细胞核因子6（HNF-6）属于肝细胞核因子家族中的ONECUT蛋白家族,是肝脏内调控基因特异性表达的一类转录因子,在肝脏较多表达,并含有在进化上相当保守的DNA结合区,通过与各种靶基因调控区顺式作用元件的结合,调控靶基因的表达,在转录水平对肝细胞分化和代谢过程起重要作用。近年来研究发现HNF-6不仅参与肝,胰的发育调控过程,还参与肿瘤、组织再生等多个生理及病理过程的调控。现对HNF-6的结构特点、生物学功能综述如下：     

c-Jun和c-Fos及其与人类肿瘤

Jun蛋白和Fos蛋白组成的二聚体复合物AP-1是细胞核内重要的转录因子，细胞的外界刺激信号从上游的信号通路传递至AP-1，并激活AP-1的功能，进而调节其下游一系列基因启动子区域含有AP-1结合位点靶基因的转录表达，使细胞对外界刺激作出适应性的反应。本文综述了jun和fos基因的结构及其与细胞增殖、分化、凋亡以及与肿瘤发生发展关系的研究进展。