大鼠内毒素性肺损伤中肺脏肾上腺素能受体的变化及机理研究

采用放射性配基结合分析法,以[~2H]-哌唑嗪和[~3H]-双氢烯丙洛尔测定大鼠肺脏α_1-和β-肾上腺素能受体(α_1-AR和β-AR)。根据Scatchard公式计算受体的最大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(K_D)。结果表明,大鼠肺脏含高密度α_1-AR和β-AR。它们具有可饱和性、可逆性、高亲和力和立体专一性。 大鼠静注大肠杆菌内毒素诱导急性肺损伤后,α_1-AR和β-AR的Bmax值分别降低35％和43％。K_D值无变化。该组静注伊文思蓝判定肺微血管通透性指数(PMPI),显著高于对照组和山莨菪碱等组(P<     

脑 ~3H—丙咪嗪结合动力学研究

~3H—丙咪嗪与大鼠大脑皮层细胞膜的结合和解离是快速、可逆的,在0～4℃的条件下,其半结合和半解离时间分别为3.5min 和4.5min,动力学结合速率常数K1和动力学解离速率常数K2分别为1.6×10~7M~(-1)·min~(-1)和0.125min~(-1),平衡解离常数Kd 为7.8nmol/L,最大结合量Bmax 为839.43fmol/mg 蛋白。提示大鼠脑~3H—丙咪嗪结合点具有受体的特性。     

利福喷丁的药代动力学研究

报道用改进的高效液相色谱法测定利福喷丁在大鼠血液、组织、胆汁、粪和尿中的药物浓度。结果表明,大鼠口服三种剂量(100,50,10mg/kg)后在144h的血液浓度仍分别为11.97±3.11,0.95±0.51,0.16±0.04μg/ml;大鼠口服50mg/kg后在144h时,肝、肺、肾等主要脏器的浓度平均为1.41±0.24,0.66±0.21,0.77±0.31μg/g显示出一定的长效性。大鼠口服三种剂量后的半衰期分别为53.61±7.42,25.69±3.69,24.35±1.09h,提示剂量在50mg和10mg/kg时,利福喷丁的体内过程呈现一级动力学模型,而在剂量100mg/kg时,则表现出非线性动力学的特征。     

家兔心肌M型乙酰胆碱能受体的测定

应用特异性标记配体〔~3H〕QNB 测定家兔心肌蕈碱型(Muscarine M)乙酰胆碱能受体。固定〔~3H〕QNB 浓度,特异性结合值随心肌膜制剂浓度(0.25～3.7mg/ml)而呈线性增加。由Scatchard 作图可得平衡解离常数Kd 为0.57±0.07nM(n=14),正常家兔心肌M 受体的最大结合值Bmax 为305±20fmol/mg 蛋白。在37℃时作动力学测定,得结合常数k_1 为0.03M~(-1)min~(-1)解离常数k_2为0.0158min~(-1)。由动力学计算所得Kd(0.53nM)与饱和曲线所得值一致。胆碱类药物东茛菪碱、阿托品、乙酰胆碱、氨甲酰胆碱、匹鲁卡品等抑制特异结合的IC_(50)分别为0.01、0.019、2.5、10、40μM。     

外周血完整淋巴细胞β受体饱和性质的研究

用放射配基测定法探讨人和大鼠血淋巴细胞β受体与[~3H]DHA结合的饱和性质。试验表明:人及大鼠血淋巴细胞β受体存在高亲和力低容量及低亲和力高容量两个结合部位,在测定有生理活性的高亲和力低容量位点时,正常人完整血淋巴细胞β受体密度(Bmax)为548.64±79.71fmol/10~7细胞,平衡解离常数(Kd)为6.80±1.40nM。正常SD大鼠完整血淋巴细胞β受体Bmax为285.21±32.71 fmol/10~7细胞,Kd为5.94±1.47nM。     

微粒体NADPH-ADP/Fe~(2+)体系中耗氧量氧电极法的测定及铁、铜、锌对耗氧量的影响

作者用自制的反应池与国产测氧仪等配套建立了微粒体脂质过氧化体系中耗氧量的测定方法,并观察了铁、铜、锌对耗氧量的影响.玻璃反应池的内池置反应液并接氧电极与CY-2型测氧仪相连,外池充满循环恒温水.方法精密度测定,加入5μmol/L铜时重复7次测耗氧量,x±S为0.975±0.030μmol/(gprotein.min),CV为3.01％.实验结果表明:在大鼠肝微粒体NADPH-ADP/Fe~(2+)系统中,铁呈现对脂质过氧化的刺激作用,而锌、铜则表现为抗氧化作用,即对耗氧量的抑制作用.0,0.5、1.0,1.5mmol/L铁的刺激率(％)分别为1.7±1.1,89.1±3.3,108.7±7.5;而50,200.500μmol/L锌的抑制率(％)分别为20.8±4.5,40.6±6.3、59.2±1.4;5,50,100μmol/L铜的抑制率(%)分别为27.6±14.9.39.8±0.8、6.6±3.4     

前列腺素在慢性低氧降低肺血管反应性中的作用

探讨了慢性低压低氧对大鼠肺血管反应性的影响 ,以及前列腺素在其中的作用。结果表明 :1离体肺动脉在急性低氧时先收缩后舒张。大鼠经慢性低氧 15 d、 30 d后离体肺动脉对急性低氧所致收缩反应 ( Δ TIH)较各自对照组均明显降低 [(10 .11± 9.5 6 ) mg、 (14.5 7± 10 .0 2 ) m g Vs (2 7.15± 12 .0 9) mg、 (2 7.86± 13.0 7) mg,P<0 .0 1) ];舒张反应 (-Δ TIH)较各自对照组均明显增强 [(14.18± 5 .14) mg、 (2 6 .35± 11.74) m g Vs (9.39± 7.12 ) mg、 (8.99± 7.32 ) mg]。 2慢性低氧 15 d、 30 d后单位重量肺血管对高钾收缩反应 (ΔTK0 )为 [(10 5 .4± 32 .2 ) m g、 (113.9±2 8.3) m g],分别低于各自对照组 [(132 .7± 30 .3) m g、 (133.1± 34 .2 ) mg]。 3消炎痛可增强低氧性肺血管收缩反应 ,慢性低氧 30 d组增强百分比为 (148.87± 5 7.0 8) % ,明显高于其对照组 (5 9.0 2± 2 4.5 2 ) % ,P<0 .0 1。提示 :慢性低氧降低肺血管反应性可能是由于肺血管平滑肌的收缩性降低以及前列腺素对 HPV的调节作用增强所致。     

冷暴露大鼠心肌线粒体H^＋运转ATP酶活力及能量偶联的改变

作者以无机磷释放量的测定比较大鼠心肌线粒体H运转ATP酶水解活力的变化;用ANS荧光强度的变化反映大鼠心肌线粒体内膜的能量偶联功能。发现:(1)线粒体H运转ATP酶水解活力对照组为9.94±0.05Piμmol·min/mg,冷暴露1,2,3,4,5周分别为4.21±0.05,5.02±0.06,2.68±0.04,3.26±0.05,4.71±0.08 Piμmol·min/mg。(2)荧光强度对照组为53.00±2.18相对单位,冷暴露1,2,3,4,5周分别为41.44±2.01,48.00±1.22,28.67±1.32,34.33±2.29,32.78±2.82相对单位。结果表明:冷暴露后的大鼠心肌线粒体H~+运转ATP酶水解活力降低,线粒体内膜的氧化磷酸化偶联功能亦降低。     

生长激素对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜屏障功能损害的保护作用

目的探讨重组人生长激素(rhGH)对梗阻性黄疸大鼠肠道机械屏障和免疫屏障的保护作用.方法结扎大白鼠胆总管并应用rhGH,观察其回肠黏膜形态学、回肠液sIgA改变及肠道细菌移位情况.结果梗阻性黄疸时,大鼠回肠壁呈现肌层变薄,黏膜厚度减少[(232±22)μmvs(362±43)μm],肠绒毛变短[(158±22)μmvs(254±39)μm],变细或绒毛融合等形态学改变;回肠液中sIgA浓度减少[(70±14)mg/Lvs(162±32)mg/L]及细菌移位例数增加(3/12vs0/15).应用外源性生长激素1wk后,回肠黏膜厚度增加[(308±34)μmvs(232±22)μm],肠绒毛增粗、增长[(216±29)μmvs(232±22)μm],结构保持相对完整,回肠液中sIgA浓度回升[(114±18)mg/Lvs(70±14)mg/L],细菌移位减少(2/15vs3/12).结论梗阻性黄疸时,大鼠肠道的机械和免疫屏障功能受损,给予外源性rhGH可以较好地保护受损的肠道机械和免疫屏障功能.     

甲巯咪唑不同剂量和方式对Graves甲亢近期疗效对比研究

81例Graves甲亢患者在1次服甲巯咪唑15mg和30mg后4、12和24h的平均过氯酸钾排泌率(分别为64.1±11.6％、69.8±12.2％、58.1±18.0％和52.5±18.4％、60.7±21.3％、55.0±21.7％)在统计学上无显著差异(P>0.05),提示甲巯咪唑15mg和30mg抑制甲状腺内碘有机化的作用强度和持续时间相近。170例经每日单剂量甲巯咪唑15mg(A组),10mg、3次/d(B组),20mg、3次/d(C组)治疗后,血清T_3、T_4浓度恢复正常平均所需时间(分别为5.6±3.0、5.5±l.9和4.8±2.2周)也相似(P>0.05),提示3组同样有效。但在5和10周内恢复正常血清T_3、T_4浓度者,C和B组高于A组。     

大鼠脑加压素受体测定方法的建立

采用~(125)碘标记精氨酸加压素(~(125)I-AVP),建立了大鼠脑粗制膜上AVP受体的测定方法。结果表明,第一次冻融可使~(125)I-AVP与脑粗制膜上受体的结合率降低约35％,第二次冻融则降低约70％。用此方法测得大鼠脑粗制膜上AVP受体的最大结合容量Bmax为157.1±16.3fmol/mg蛋白,平衡解离常数Kd为0.25±0.04nmol/L。     

一氧化氮在大剂量顺铂所致大鼠肾损伤早期中的变化

[目的]观察一氧化氮(NO)在大剂量顺铂所致大鼠急性肾功能衰竭早期中的变化。[方法]SD大鼠18只,雌雄各半,随机分为顺铂(DDP)用药组和生理盐水对照组,每组9只。各组腹腔内一次性注射顺铂10 mg/kg或等量生理盐水后,动态观察大鼠体重的变化,用药后6 h取各组肾脏计算肾系数,并用生化法测定血清尿素氮和肾皮质匀浆中NO的水平,统计学分析。[结果]大剂量顺铂用药6 h后,大鼠体重开始明显降低,用药后3 d大鼠死亡。用药后6 h血清BUN水平两组比较无显著差异(P>0.05),顺铂用药组为(18.41±4.7)mg/dL,对照组为(18.44±4.03)mg/dL;但用药后6 h肾系数和肾皮质匀浆NO水平两组比较差异显著(P<0.05),顺铂用药组分别为(9.39±0.78)和(24.79±11.27)μmoL/gprot,对照组分别为(8.34±0.60)和(5.27±2.4)μmoL/gprot。[结论]10 mg/kg顺铂可引起大鼠急性肾功能衰竭并致死,NO在肾损伤早期发挥重要作用。     

人外周血单个核细胞白细胞介素-2受体的荧光定量法研究

本文探索了应用荧光分光光度计定量测定正常人外周血单个核细胞介素-2受体(IL_2R)的方法及其条件.以PHA与ConA诱导单个核细胞IL_2R表达的最适细胞浓度为3×10~6/ml:PHA和ConA最适浓度分别为100μm/ml和10μg/ml,PHA诱导较ConA为优.PHA诱导细胞IL_2R的表达24h达到高峰,尔后逐渐下降.第一抗体(抗—Tao)和第二抗体(荧光抗体)与单个核细胞孵育时间分别以20min和10min为好.检测同一标本不同复管的细胞(1×10~6)IL_2R结合荧光抗体mol(简称M)为5.22±0.45×10~(10),变异系数(CV)为8.6％,表明该法稳定性较好.测定5例正常人细胞(1×10~6)IL_2R结合荧光抗体M为4.8±0.97×10~(10).CV为20.2％,结果表明该法能较客观检测出不同个体IL_2R表达.     

D-半乳糖致衰老大鼠脑海马外周型苯二氮受体改变及其与认知行为的相关研究

目的观察海马突触体外周型苯二氮受体(PBR)水平对大鼠空间学习和记忆能力的影响。方法SD大鼠随机分为对照组和D-半乳糖组。D-半乳糖组动物连续皮下注射D-半乳糖(100mg/kg,每日1次)56次,对照组注射生理盐水。利用Morris水迷宫测试动物学习记忆能力后制备海马突触体,测定PBR最大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(KD)。结果与对照组比较,D-半乳糖组动物学习记忆能力降低(P<0.001),KD无显著变化。D-半乳糖组Bmax(177.2fmol/mg±26·7fmol/mg)低于对照组(296.7fmol/mg±33.5fmol/mg)(P<0.001),海马突触体[3H]PK11195特异性结合活性与迷宫试验动物逃避潜伏期(r=-0.854)、平台象限游泳时间(r=0.845)及距离(r=0·851)显著相关(P<0.001)。结论海马突触体PBR表达量可能与大鼠空间学习和记忆有关。     

电刺激下丘脑室旁核对大鼠盲肠系膜微循环的影响

电刺激下丘脑室旁核观察了14只大鼠盲肠系膜微循环的变化。在0.2～0.6mA的刺激强度下,盲肠系膜各级微动脉及毛细血管括约肌(A_126～66μm、A_218～26μm、A_36.6～18μm)均发生明显的收缩,A_1～A_3管径平均变化分别为9.9±2.8％、19.3±5.6％、46.1±7.1％,在收缩程度上存在A_3>A_2>A_1的现象。并且在A_3微血管的收缩过程中伴有血管运动增强。但微静脉未见收缩反应。刺激后与管径变化相应,微循环血流出现明显减慢,甚至出现停滞或倒流。电刺激后动脉血压平均上升4.9kpa,并呈双相性变化:第一峰波在刺激开始后0.5～2秒出现;第二峰波在刺激停止后6～7秒出现并持续1～5分钟然后缓慢下降。     

板蓝根总生物碱中表告依春在发热大鼠体内的药动学-药效学结合模型研究

目的应用药动学与药效学结合模型,研究板蓝根总生物碱中主要成分表告依春在酵母致热大鼠体内的药动学和药效学之间的关系。方法给大鼠ig板蓝根总生物碱,不同时间取血并对体温进行观察,采用高效液相法测定血浆中表告依春的浓度,用一房室模型计算药动学参数,采用3种药动学与药效学拟合模型,分别对药效学参数进行拟合。结果表告依春在正常大鼠和发热大鼠体内的主要药动学参数t1/2、Cmax、AUC分别为:(4.94±0.84)h、(4.01±0.21)μg/mL、(28.37±2.42)μg.h/mL和(5.71±0.91)h、(4.15±0.25)μg/mL、(30.35±2.58)μg.h/mL。药理效应与效应室浓度之间的关系用间接反应中的药效产生抑制模型拟合较好,相应的药效学参数分别为Kin为(0.70±0.10)h-1,Kout为(0.54±0.12)h-1,R0为1.33±0.16,IC50为(0.94±0.66)mg/L。结论板蓝根总生物碱中表告依春在正常大鼠和发热大鼠体内的药动学行为无明显差异,表告依春在发热大鼠体内药动学与药效学间符合间接反应中的药效产生抑制模型。     

褪黑素对睡眠剥夺大鼠学习记忆和行为的影响

目的研究褪黑素对睡眠剥夺(SD)大鼠记忆能力和行为的影响。方法SpragueDawley大鼠24只随机分为3组;实验1组:SD+褪黑素(5mg/kg),实验2组:SD+褪黑素(15mg/kg),对照组:SD+生理盐水。持续给药15d后开始睡眠剥夺,SD48h和72h后用水迷宫测试大鼠学习记忆能力,SD72h后用旷场反应箱测试大鼠的行为。结果SD48h和72h后,与对照组[(35.02±17.84)s,(23.80±18.66)s]相比,实验1组[(18.38±11.49)s,(8.47±6.65)s]与实验2组[(4.93±2.92)s,(5.40±6.04)s]大鼠水迷宫测试的逃避潜伏期均显著缩短(P<0.05,P<0.01)。实验1组,实验2组大鼠在旷场反应箱中运动总距离分别为[(2793.6±893.3)cm,(2016.5±753.9)cm];离开边界总距离分别为[(392.3±257.7)cm,(256.3±296.0)cm],均明显小于对照组[(3755.0±551.1)cm,(802.0±271.4)cm](P<0.05、P<0.01)。结论褪黑素对SD所致的大鼠学习记忆障碍有改善作用,且对SD大鼠中枢兴奋性的提高有抑制作用。     

男性健康老年人血清巯基含量的初步观察

对乌鲁木齐市154名老年人(60～79岁)、77名老年前期者(50～59岁)的血清巯基(-SH)含量进行了测定,并选择青年和幼儿作对比(所有受试者均为男性)。测定结果经方差分析,发现老年组、老年前期组和青年组之间其血清-SH含量虽有差别,但无显著性(p 0.05),其值在进入老年前期后,有随年龄的增加而逐渐降低的趋势,上述三组血清-SH含量均比幼儿组高,且有显著性差别(p 0.01)。据此血清-SH含量可能与年龄有关。测得老年组血清-SH含量95％正常值范围(双侧)为3.57±1.18mg％(154例);老年前期组为3.59±1.12mg％;青年组为3.74±1.02mg％;幼儿组为3.24±1.04mg％。     

太空和地面环境发育鸡胚的耳蜗神经节神经元形态比较

目的:探讨太空微重力对鸡胚耳蜗神经元的形态发育有无影响。方法:随机选取太空发育鸡胚和地面发育鸡胚各2只,利用计算机显微测量技术测量耳蜗神经节神经元截面的面积、周长、形态系数,每只鸡胚测量200个神经元。结果:2只太空发育鸡胚的耳蜗神经元截面的面积分别为(109.62±22.56)μm2和(123.63±26.73)μm2,周长分别为(39.71±4.28)μm和(42.00±4.87)μm,形状系数分别为0.865 2±0.048 7和0.872 4±0.058 7。2只地面发育鸡胚的前庭神经元截面的面积分别为(118.22±26.82)μm2和(114.08±27.83)μm2,周长分别为(41.23±4.88)μm和(40.25±5.08)μm,形状系数分别为0.864 7±0.061 4和0.872 2±0.048 2。结论:本研究结果提示微重力对耳蜗神经元的形态发育可能无影响。     

不同的通气方式对大鼠肺和肺内毒素受体CD14表达的影响

目的观察不同的通气方式对大鼠肺及对内毒素受体CD14的影响。方法将成年雄性SD大鼠随机分为4组(每组12只):自主呼吸组(R组),不给予机械通气;机械通气组(M组),潮气量(Vt)=12ml/kg,呼气末正压(PEEP)=8mmHg;保护性机械通气组(P组),Vt=6ml/kg,PEEP=0mmHg;大潮气量机械通气组(N组),Vt=40ml/kg,PEEP=0mmHg。每组中6只大鼠实验开始2h后注射50mg/kg伊万斯蓝(EB)。分别于机械通气前(基础值)及机械通气1、2、3h行动脉血气分析,实验3h结束,放血处死大鼠。测定大鼠肺病理形态学积分、肺组织湿/干重比(W/D)、支气管灌洗液(BALF)炎性细胞数、血管壁通透性。酶联免疫分析法(ELISA)测血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)及巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)浓度。RT-PCR测肺组织内毒素受体CD14的表达,免疫组化法测BALF单核细胞的CD14表达。结果肺病理形态学积分:R组和P组无变化,M组有轻度升高,N组明显高于M组(分别为6·0±1·6、0·7±0·8,t=8,P=0·000)。肺W/D:与R组比较,P组和M组差异无统计学意义;N组高于R组(分别为5·73±0·39、4·91±0·24,t=4·38,P=0·000)。EB:与R组比较,P组和M组差异无统计学意义;N组明显高于R组(分别为84·50±3·01、32·33±1·75,t=36·63,P=0·000)。BALF中WBC:与R组比较,P组无显著变化;M组高于R组(分别为0·83±0·12、0·59±0·62,t=4·272,P=0·02),N组明显高于R组(分别为5·68±0·45、0·59±0·62,t=26·68,P=0·000)。TNF-α在4组都没有测到。MIP-2:P组(35·4±5·3)与R组(31·5±2·4)比较,差异无统计学意义,M组(44·7±6·9)升高(t=4·382,P=0·04),N组(167·7±11·8)明显升高(t=27·779,P=0·000)。BALF中单核细胞的CD14蛋白表达和肺组织CD14基因表达:R组和P组二者表达基本一致,M组蛋白表达与R组差异无统计学意义,但基因表达升高;N组二者表达都显著升高(P=0·000)。结论常规机械通气导致大鼠肺部发生轻度损伤,并可使肺部CD14基因表达上调,但是肺部CD14蛋白表达无改变;大潮气量机械通气导致大鼠的肺部损伤,使肺部CD14表达明显上调。保护性机械通气可使大鼠肺部避免上述改变的发生。