p^53cDNA突变和突变型p^53蛋白表达与大肠癌预后的关系

目的 探讨ｐ＾５３基因ｃＤＮＡ突变和突变型ｐ＾５３基因蛋白表达与大肠腺癌预后的关系。方法 ＲＴ－ＳＳＣＰ检测大肠腺癌组织ｐ＾５３基因ｃＤＮＡ突变，ＰＡｂ２４０单抗免疫组化检测腺癌组织突变型ｐ＾５３基因蛋白表达，比较两者与大肠腺癌预后的关系。结果 １００例大肠腺癌中，ｐ＾５３基因ｃＤＮＡ突变５１例（５１％），突变型ｐ５３基因蛋白高表达７６例（７６％），两者同步阳性４９例：ｐ＾５３基因ｃＤＮＡ突变与突     

胃癌细胞DNA倍体和突变型p53基因产物表达与转移扩散的关系

采用流式细胞测量术，对５７例人胃癌存档石蜡标标本的原发灶和转移灶癌细胞的ＤＮＡ含量与倍体类型进行了检测，同时利用ＭｃＡｂ－ｐ５３对突变型ｐ５３基因产物进行了免疫组化检测。     

转染wt-53基因对SHG44细胞恶性表型的影

目的：转染ｗｔ－ｐ５３基因对ＳＨＧ４４细胞恶性表型的影响。方法脂质体介导法,将ｗｔ－ｐ５３基因转导入ＳＨＧ４４人胶质瘤细胞,斑点霜交证实转染成功;观察阳性转染细胞在体外常规培养中生长速率,细胞培增时间;平板集落形成率,结果转染ｗｔ－ｐ５３的细胞生长速度明显减慢,倍增时间延长（Ｐ〈０．０１）;细胞集落形成数明显减少（Ｐ〈０．０１）,结论外源性野生型Ｐ５３基因对ＳＨＧ４４细胞的恶性表型有抑制作用。     

胃癌组织中多种癌基因变异的观察

目的 探索胃癌癌变过程中多种癌基因和抑癌基因变异的规律。方法用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交、ＰＣＲ／ＳＳＣＰ和ＤＮＡ测序技术，检测３３例胃癌手术标本中原癌基因ｃ－ｍｅｔ、ＥＧＦＲ、ｃ－Ｈａ－ｒａｓ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＡＫＴ-２的扩增和重排，以及抑癌基因ｐ５３、ｐ１６、ｎｍ２３－Ｈ１的突变和缺失。结果大多数胃癌组织（７０％）存在１个或１个以上的基因改变。不同个体基因异常的种类和方式不同。其中ｃ－ｍｅｔ基因重排２／３３例（６％），扩增８／３３例（２４％）。ｃ－ｅｒｂＢ－２扩增１／３３（３％），ＡＫＴ－２扩增２／１８例（１１％）。抑癌基因ｐ１６的纯合性缺失６／３３例（１８％），ｎｍ２３－Ｈ１和ｐ５３的杂合性缺失分别是５／１７例（２９％）和２／１３例（１６％）。ｐ５３第５～８外显子点突变的检出率为２０／３３例（６１％）。癌基因的扩增和重排多发生于胃癌进展期，而ｐ５３基因的点突变可发生于癌变各期。结论胃癌癌变是多基因异常累积所引起的渐进性过程，基因改变的数目、种类及方式与肿瘤的恶性表型密切相关。     

p53蛋白在喉粘膜上皮癌前病变中的表达及意义

ｐ５３蛋白在喉粘膜上皮癌前病变中的表达及意义李惠萍关超王琰（第一临床学院耳鼻喉科，沈阳１１０００１）关键词癌；喉肿瘤；癌前状态；增生ｐ５３肿瘤抑癌基因定位于人类染色体１７ｐ１３—１，它的突变是人类肿瘤中最常见的基因改变［１］。目前的研究认为突变型ｐ５...     

胃癌与p53抗癌基因

胃癌与ｐ５３抗癌基因孙春兰，尹宗柱延边医学院生物化学教研室关键词癌；胃；ｐ５３基因中图法分类号Ｒ９１９７９年Ｌｉｎｚｅｒ等［１］在猴病毒４０（ＳＶ４０）转化细胞的提取物中首次发现ｐ５３．当时认为是一种癌基因，因它能与ｒａｓ基因协调作用，促进细胞转化作...     

野生型p53cDNA真核表达载体的构建

ｐ５３基因是癌症研究和肿瘤基因治疗中最引人注目的抑癌基因之一，据报道，大约一半左右癌症的起因是由于ｐ５３基因突变。在所有的抑癌基因中，ｐ５３基因是突变率极高的一种，它的失活会阻止细胞进入凋亡，从而使之处于持续分裂状态而增加突变及恶性转化的概率［１］。因此，研究野生型ｐ５３基因在肿瘤的基因治疗中有普遍性意义。１材料和方法１．１材料ｐＧＥＭ－Ｔ载体（Ｐｒｏｍｅｇｅ公司）；真核表达载体ｐｃＤＮＡ３．１（本室保存）；野生型ｐ５３ｃＤＮＡ由南京军事医学研究所朱敏生教授惠赠；限制性内切酶、ＴａｑＤＮＡ聚合酶…     

p53基因与肺癌

１　抑癌基因ｐ５３　基因ｐ５３基因是位于人染色体１７Ｐ１３区域,其一级结构是含三个结构区：１个酸性的氨基末端区（１～７５个氨基酸）和１个碱基多螺旋的羧基末端区（２７６～３９０个氨基酸）。ｐ５３最初被认为是一个显性癌基因,因为它能与激活的ｒａｓ基因共同作用,促进小鼠原始胚胎细胞转化。随后发现野生型ｐ５３能抑制ｒａｓ基因和突变型ｐ５３基因引起的细胞转化［１,２］。野生型ｐ５３基因的抑癌作用,可能包括在某种程度上直接或间接抑制ＴＧＦα的表达,而ＴＧＦα一旦高表达,则可能不再受野生型ｐ５３基因的控制…     

PCR－SSCP法检测胃癌p53基因异常

ＰＣＲ－ＳＳＣＰ法检测胃癌ｐ５３基因异常李滨，童坦君（北京医科大学生物化学及分子生物学系１０００８３）胃癌是一种常见的发病广泛的人类恶性肿瘤，抗癌基因ｐ５３的夫活在胃癌的发生过程有重要作用。本文首先利用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ分子杂交法检测１１例胃癌标本及１...     

48例非霍奇金淋巴瘤中的p53基因突变

采用ＡＢＣ和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ法在４８例ＮＨＬ中研究ｐ５３基因外显子５～８中发生突变的类型、频率与突变型ｐ５３蛋白的表达以及它们与病理分型、恶性程度的相关性。结果：突变型ｐ５３蛋白在ＮＨＬ中的阳性率为４１．７％，其中在弥漫型大细胞性淋巴瘤（ＤＬＣＬ）为７５％，在非ＤＬＣＬ为３５％，两者差异显著（Ｐ＜０．０５）；在ｐ５３蛋白表达阳性的ＮＨＬ中ＰＣＲＳＳＣＰ阳性主要见于ＤＬＣＬ，检出率为１５％，在非ＤＬＣＬ中ＰＣＲ－ＳＳＣＰ均为阴性（Ｐ＜０．０５）。表明国人ＮＨＬ，尤其在恶性程度很高的ＤＬＣＬ中存在ｐ５３基因突变，各型ＮＨＬ都有不同程度的突变型ｐ５３蛋白表达     

T—载体在聚合酶链反应扩增产物克隆中的应用

目的 探讨克隆聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增产物的简便方法。方法 用ＰＣＲ方法分别特异性扩增Ｗｉｌｍｓ瘤基因ｗｔ１和尿激酶受体（ＵＰＡＲ）基因,并利用Ｔａｐ聚合酶具有的延伸酶活性将扩增产物直接克隆入Ｔ－载体,ＥｃｏＲＩ酶切鉴定阳性重组子。结果设计的引物可分别扩增ｗｔ１基因锌指区（３４３ｂｐ）和ＵＰＡＲ基因编码区全长（１０８３ｂｐ）;未经修饰的常规ＰＣＲ和高保真ＰＣＲ扩增产物可被直接克隆入ｐＧＥＭ－Ｔ     

胃癌p53表达及DNA倍体研究

本文应用ＬＳＡＢ法对７５例胃癌及癌旁组织进行了ｐ５３表达的研究，并分析了ｐ５３表达与胃癌ＤＮＡ倍体的关系。结果：７５例胃癌中ｐ５３表达阳性率为４１．３％。４例癌旁重度异型增生中有２例表达阳性，ｐ５３在早期胃癌中阳性率（６０．０％）高于进展期胃癌（３８．５％）；肠型胃癌中阳性率（５２．６％）明显高于弥漫型胃癌（２９．７％）（Ｐ＜０．０５）；异倍体胃癌ｐ５３阳性率（５１．１％）明显高于二倍体胃癌（２６．７％）（ｐ＜０．０５）。经统计分析，未见ｐ５３表达与胃癌的恶性程度指标之间有明显关系。结果说明，ｐ５３表达与胃粘膜癌变的早期阶段关系密切，主要与肠型胃癌和异倍体胃癌发生有关。     

p53基因突变与肝细胞癌

肝细胞癌（ＨＣＣ）是临床常见的恶性肿瘤之一,研究发现其病因与肝炎病毒感染和黄曲霉素（ＡＦＢ１）摄入有关。主要涉及到致癌基因和抑癌基因的改变,在许多ＨＣＣ中都可以检测到重要的抑癌基因－ｐ５３基因的异常,说明ｐ５３基因突变与ＨＣＣ关系十分密切。自１９９０年以来,国内外许多学者对ＨＣＣ与ｐ５３基因的关系进行了研究报道,笔者对ｐ５３基因的改变特点及与ＨＣＣ之间的关系进行综述。１人类野生型及表达产物人类ｐ５３基因位于染色体１７ｐ１３上,长２０ｋｂ,由１１个外显子和１０个内含子组成。ｐ５３基自除了外显子１的…     

不同固定条件对p53蛋白免疫染色的影响

不同固定条件对ｐ５３蛋白免疫染色的影响金兰新韦新荣古丽娜员江利陈蓉（基础医学部病理教研室）ｐ５３蛋白是抑癌基因ｐ５３的表达产物〔１〕，用抗ｐ５３蛋白的单克隆抗体ＳＭ－０４３０检测癌细胞内这种基因编码的蛋白，对石蜡包埋组织进行回顾性研究，在常规病理诊断...     

肝癌细胞转染野生型p53基因稳定表达后肝癌细胞出现自发凋亡

肝癌细胞转染野生型ｐ５３基因稳定表达后肝癌细胞出现自发凋亡＊张晓东１王文亮１穆峰２（１第四军医大学病理学教研室西安７１００３３２第四军医大学唐都医院胸外科）关键词肝肿瘤细胞凋亡ｐ５３基因转染中图号Ｒ７３－３１目的进一步探讨ｐ５３基因与细胞凋亡（ａｐｏ...     

p53，rasp21，C－erbB－2癌基因蛋白在胃癌中的表达及分布特征

作者应用免疫金银染色（ＩＧＳＳ）方法检测了８２例胃癌标本ｐ５３，ｒａｓｐ２１，Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白。其阳性结果分别为５６．１％，５１．２％，５８．５％，胃癌旁正常粘膜上皮的阳性率分别为１．２％，１４．６％，９．８％，与肿瘤区相比较有显著差异（Ｐ＜０．０１）。ｐ５３阳性细胞的染色部位在细胞核内，ｐ２１及ｐ１８５阳性细胞的染色部位在胞浆及／或胞膜。ｐ５３、ｐ１８５阳性表达与肿瘤的分化程度有关，即分化越差，其阳性表达越高。８２例胃癌中有３６例显示ｐ５３与ｐ２１协同阳性。而无１例单独ｐ５３表达阳性。     

p53和c—myc异常表达与胃癌细胞多药耐药性关系的研究

应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法研究６７例胃标本中ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ的表达与多药耐药性（ＭＤＲ）的关系，结果显示本组胃癌中Ｐ５３阳性３２例，阳性率４７．８％；ｃ－ｍｙｃ阳性３７例，阳性率５５．２％；Ｐ－ｇｐ阳性３９例，阳性率５８．２％。Ｐ５３的异常表达与ＭＤＲ－１基因表达呈显著正相关（ｒ＝０．３７，Ｐ〈０．０５），而ｃ－ｍｙｃ和ｍｄｒ－１的表达无明显相关。提示Ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ－１基因的表达，     

皮肤恶性肿瘤及其它皮肤疾病中p53的表达

１９７９年,Ｌａｎｅ和Ｃｒａｗｆｏｒｄ在ＳＶ大Ｔ抗原基因转染的细胞中首次发现了中基因［１］。近二十年的研究表明,ｐ５３基因是与人类肿瘤关系最密切的基因,它存在两种类型：野生型和突变型。正常情况下,ｐ５３基因以野生型参与多种细胞内过程,其产物具有抑制Ｇ０／Ｇ１期细胞进入Ｓ期及诱导细胞凋亡的作用,故被认为是一种抑癌基因。而突变型ｐ５３基因由于结构变化丧失了上述功能,成为人类肿瘤中最常见的癌基因之一。现将皮肤恶性肿瘤及其它皮肤疾病中ｐ５３基因的突变情况及表达综述如下。１ Ｐ５３基因的结构及生物学特征 人…     

p53蛋白在鼻咽癌中的表达

Ｐ５３基因突变是人类恶性肿瘤中最常发生的基因改变。Ｐ５３基因产物是一种核磷酸蛋白（Ｐ５３蛋白），该蛋白在肿瘤细胞中常有高表达。我们应用免疫组织化学ＳＰ法和Ｐ５３单克隆抗体（ＮＣＬ－ｐ５３－Ｄ０７）对有３年以上跟踪资料、用甲醛固定、石蜡包埋的５０例鼻咽癌（ＮＰＣ）组织切片进行Ｐ５３蛋白检测。结果显示：（１）Ｐ５３蛋白在ＮＰＣ细胞中为核染色阳性，正常上皮细胞的细胞核不着色；（２）４２例（８４％）阳性，其中强阳性１例，阳性８例，弱阳性３３例；阴性８例（１６％）；（３）Ｐ５３蛋白表达与否与ＮＰＣ的组织学类型、生物学行为无明显关系。     

胃良,恶性病变p53,met基因产物的免疫组化研究

为了研究ｐ５３和ｍｅｔ基因在胃癌发生中的变化，本文用免疫组化方法检测ｐ５３蛋白在胃癌（５５例，其中弥漫型２７例、肠型２８例）与癌旁不典型增生（４２例）、肠上皮化生（２８例）和正常胃粘膜（４９例）的表达，同时检测了ｍｅｔ基因产物在胃癌（５３例，其中弥漫型２７例，肠型２６例）与癌旁不典型增生（４２例）、肠上皮化生（２８例）和正常胃粘膜（４７例）的表达。结果表明，ｐ５３蛋白在胃癌中表达的阳性率显著高于癌旁不典型增生。肠上皮化生和正常胃粘膜，阳性率与胃癌的组织学类型（弥漫型、肠型）无关。抗ｍｅｔ基因产物的单克险抗体Ｓ＿（１９）免疫组化染色的阳性率在胃癌、癌旁不典型增生、肠上皮化生间差别元统计意义（Ｐ＞０．０５）。但这三者均显著高于癌旁正常胃粘膜。抗ｍｅｔ基因产物的多克隆抗体Ｃ＿（２８）免疫组化染色阳性率在胃癌、癌旁不典型增生和肠上皮化生间差别亦无统计意义，且前二者显著高于癌旁正常胃粘膜。以上结果提示：ｐ５３基础因突变在胃癌（肠型）发生过程中的早期阶段即可出现，是胃癌发生过程中较早期的现象，ｐ５３蛋白的表达与胃癌相关病变的发生、发展及恶性转化有关，而ｍｅｔ基因产物的过表达则是肠型胃癌发生过程中很早期的现象。