Graves 病药物治疗后复发因素分析

1998年1月至2005年10月我院收治Graves病253例,予抗甲状腺药物(ATD)治疗,其中复发71例,复发率28.1%,本文对复发因素进行分析.     

抗甲状腺药物治疗Graves病复发原因探讨

Graves(GD)病是一种器官特异性自身免疫性疾病,是在环境与遗传因素相互作用下．机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。治疗上有三大方案可供选择：抗甲状腺药物,碘,手术。抗甲状腺药物(ATD)是我国绝大多数医师的首选方法(98．9％),首选碘和手术治疗者为极少数。本文回顾性分析1998～2004年门诊采用ATD丙基硫氧嘧啶(PTU)或甲巯咪唑(MMI)治疗GD 102例。随诊76例．停药后复发21例,探讨其复发原因。     

抗甲状腺药物治疗Graves病的疗效与疗程观察

目的：比较不同疗程的抗甲状腺药物（ATD）治疗Graves病的缓解率，以探讨Graves病的最佳疗程。方法：164例病例分别应甩他吧唑12个月、24个月、36个月，停药后随访18个月统计其复发率。结果：停药后随访18个月内3组复发率分别为65％、36．3％、24．2％，组间比较均有显著性差异（P〈0．01）。结论：延长ATD治疗时间可显著提高Graves病的缓解率。     

抗甲状腺药物治疗Graves病的疗效与疗程观察

目的:比较不同疗程的抗甲状腺药物(ATD)治疗Graves病的缓解率,以探讨Graves病的最佳疗程。方法:164例病例分别应用他吧唑12个月、24个月、36个月,停药后随访18个月统计其复发率。结果:停药后随访18个月内3组复发率分别为65%、36.3%、24.2%,组间比较均有显著性差异(P<0.01)。结论:延长ATD治疗时间可显著提高Graves病的缓解率。     

抗甲状腺药物治疗Graves病前后胰岛素抵抗变化

目的观察抗甲状腺药物治疗Graves病（GD）前后胰岛素抵抗（Insulin resistance,IR）的变化及IR程度与GD患者对抗甲状腺药物疗效的影响。方法选择门诊及住院初发GD患者48例为观察对象,据IR抵抗程度由高到低分为治疗组A、治疗组B各24名;选择同期健康查体者24名为对照组C。治疗组应用ATD丙基硫氧嘧啶每日300—450mg,分三次口服,共8周。治疗组A与治疗组B用药剂量无差异,分别于治疗前后化验游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（INS）;计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）=（INS×FPG／22．5）。结果治疗组A治疗后FT3、FT4较前明显下降（P〈0．01）,但仍然高于正常参考值;治疗组B治疗后FT3、FT4均下降（P〈0．01）至正常参考值范围。治疗后FT4在A、B两组差异比较有统计学意义。治疗后A、B两组IR均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．01）;治疗后治疗组AIR明显高于治疗组B和对照组C（P〈0．01）,治疗组B和对照组C比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论GD患者IR随着血中甲状腺激素下降而减轻,血中甲状腺激素降至正常参考值后,IR恢复于正常对照组水平。GD患者IR越严重,抗甲状腺药物治疗后控制病情、血中甲状腺激素水平降至正常参考值的时间将明显延长。     

抗甲状腺药物对131I治疗Graves病疗效的影响

目的 探讨抗甲状腺药物对131I治疗Graves病疗效的影响.方法 将131I治疗的265例Graves患者的资料作回顾性分析,根据使用抗甲状腺药物(ATD)情况分为A组(未用ATD)、B组(停用ATD)和C组(未停ATD),分析统计各组131I治疗后一年的疗效.结果 A、B、C三组的治愈率分别是81.3%、74.8%、50.0%,A与B组比较差异无统计学意义,C组的治愈率明显低于A组和B组,有统计学意义.结论 ATD影响131I治疗GD的疗效,在131I治疗前应停用一定时间,未停ATD者可加大131I剂量以提高Graves的治愈率.     

TsAb与甲状腺体积在Graves病药物治疗停药后复发中作用分析

目的 探讨促甲状腺激素受体的自身抗体水平和甲状腺体积大小对Graves病患者抗甲状腺药物治疗后停药复发的作用.方法 53例Graves病患者经抗甲状腺药物正规治疗2-4年后停药,随访12-24个月,对停药后复发组与未复发组的年龄、性别及停药时的TsAb活性、甲状腺体积、甲状腺功能指标进行分析比较.TsAb是应用细胞培养生物分析法来进行测定其活性.结果 53例患者随访期间有9例(17.0%)复发,治疗停药时甲状腺体积正常、I度肿大、II度肿大复发比率分别为6.25%、13.0%、42.9%.结论 Graves病患者抗甲状腺药物治疗终止时TsAb水平和甲状腺大小是Graves病停药的有效参考指标,且有一定的复发预测价值.     

抗甲状腺药物对131I治疗Graves病疗效影响

目的 评估不同种类抗甲状腺药物(ATD)对放射性碘-131(1311)对Graves病(GD)治疗效果的影响.方法 首次接受131治疗的500例GD住院患者,年龄15～74岁,男144例,女356例,曾经(或未经)ATD治疗;131I治疗前行甲状腺最高吸131I率(RAIUmax)、有效半衰期(EHL)测定,B超甲状腺重量估算,甲状腺激素及相关抗体的血清学检查及甲状腺ECT等相关检查,确定131I治疗剂量后,一次性投予治疗剂量的131I,对疗效进行随访及疗效评价,并进行资料整理和统计学分析.结果 131I治疗前ATD治疗不影响131I疗效,即服用ATD组和未用ATD组治愈率、甲减发生率无显著性差异(u=0.36,P>0.05),且服用ATD组内治疗效果亦无明显差异.结论 131I治疗GD前曾行ATD治疗对其疗效无明显影响.     

Graves病的药物治疗

G raves病亦称弥漫性毒性甲状腺肿,属于甲状腺激素分泌增多的自身免疫性甲状腺病。治疗旨在抑制甲状腺激素的合成和释放,或者减少或破坏甲状腺组织,阻断激素的分泌。也要考虑调整机体的免疫功能。在治疗上包括药物治疗、放射性碘治疗及手术治疗三种,这里仅就药物治疗做以介绍。     

抗甲状腺药物序贯治疗对Graves病自身免疫和预后的影响

目前口服药物仍然是治疗甲状腺功能亢进症（甲亢）的主要方法，尤其是对碘放射治疗缺乏认识和缺少设备的地区。但是抗甲状腺药物（ATD）治疗甲亢存在时间长、副作用多、复发率高等缺点。尽可能减少副作用和降低复发率是ATD治疗甲亢的要点，而复发率与甲状腺的免疫反应相关。本研究于1996年至2000年对126例Graves病患者采用不同方法治疗，前瞻性研究探讨ATD序贯治疗甲亢对甲状腺自身免疫反应及预后的影响。     

小剂量甲状腺素联合抗甲状腺药物治疗对Graves病复发率的影响

目的:观察抗甲状腺药物(ATD)治疗后联合小剂量甲状腺素(L -T4)治疗对Graves病(GD)复发率的影 响。方法:新诊断的86例GD患者,在ATD治疗至维持量(他巴唑5～10mg/d或丙基硫尿嘧啶50～100mg/d)时, 随机分为ATD治疗组和ATD加小剂量甲状腺素治疗组(L T4,25～50μg/d),共治疗24个月,停药1a内随访,对 比治疗前后患者甲状腺肿大、突眼程度及数目、血清游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、促甲状腺激素(TSH)含量、促甲 状腺激素受体抗体(TRAb)阳性率。结果:2组治疗结束后TRAb阳性率较治疗前降低(P<0.01),停药1a内GD 复发率差异无统计学意义,但复发者与未复发者比较,甲状腺Ⅲ度肿大、恶性突眼发生率及TRAb阳性率差异有统 计学意义(P<0.01)。结论:结果提示ATD联合小剂量L- T4治疗并不能降低GD的复发率。     

抗甲状腺药物对Graves病患者血中细胞因子的影响

目的探讨抗甲状腺药物(ATD)对Graves病(GD)患者血中白介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法采用双抗体夹心ELISA法测定治疗组39例GD患者治疗前后及对照组29例健康者血IL-6、IFN-γ及TNF-α水平。同时,用电化学发光法测定治疗组治疗前后及对照组健康者的血促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺激素(FT4)水平。结果治疗前GD患者与健康者比较,血TSH、FT3、FT4、IL-6、IFN-γ水平间差别均有统计学意义(P<0·05),血TNF-α水平间差别无统计学意义(P>0·05)。治疗后GD患者的血TSH水平与健康者比较,差别有统计学意义(P<0·05),血FT3、FT4、IL-6、IFN-γ、TNF-α与健康者比较,差别均无统计学意义(P>0·05)。GD患者治疗前后比较,除IFN-γ外,血TSH、FT3、FT4、IL-6、TNF-α水平间差别均有统计学意义(P<0·05)。结论ATD在促进GD患者IL-6、TNF-α改善和自身免疫紊乱的恢复方面有一定的作用。     

Graves病复发因素分析

目的 探讨Graves病药物治疗后复发的相关因素。方法 回顾性分析186例Graves病药物治疗后70例复发的临床资料。结果 Graves病药物治疗后复发率为37．6％。复发相关因素为年龄、甲状腺肿大程度、TMA、TGA水平、疗程、精神创伤。结论 年龄越小，甲状腺肿越大(特别Ⅲ度肿大)，疗程过短、TMA、TGA越高，有精神创伤者复发率明显增高。     

抗甲状腺药物疗程与格雷夫斯病预后的关系

目的　探讨抗甲状腺药物 (ATD)疗程与格雷夫斯病 (GD)预后的关系。方法　 183例GD甲状腺机能亢进症 (甲亢 )患者分别应用他巴唑 6、18和 36个月 ,停药后随访 18个月 ,确定停药后的甲亢复发率及其与甲状腺刺激抗体 (TSAB)和 /或TSH受体抗体 (TRAB)之间的内在联系。结果　 (1)治疗前 3组患者TSAB和TRAB活性与阳性率比较差异无显著意义 ,但停药时 6个月疗程组两类抗体的活性分别为 32 0± 191和 8.7± 5 .2 ,明显高于 18个月的 16 5± 87和 4.6± 4.2与 36个月 12 6± 77和 2 .2± 2 .6疗程组 ;(2 )GD复发组患者TSAB和TRAB活性为 2 87± 94和 6 .1± 2 .4与阳性率 6 3%和 49%显著高于缓解组 (活性分别为 144± 6 1,2 .0± 1.1;阳性率为 18%和 12 % ) ;(3) 6个月、18个月和 36个月疗程组甲亢的复发率分别为 5 8%、34%和 30 % ,后 2组之间复发率差异无显著意义。结论　GD治疗停药时TSAB和 /或TRAB转阴是GD可以长期缓解的重要标志 ,ATD疗程超过 18个月 ,2种抗体的活性与阳性率虽然可以进一步下降 ,但并不能减少GD的复发率。     

甲状腺素在抗甲状腺药物治疗格雷夫斯病复发中的作用

目的：探讨格雷夫斯病（Graves,diseaes)经抗甲状腺药物（ATD）治疗后用甲状腺素减少复发的效果。方法：对新确立诊断的60例Graves病患者,在他巴唑治疗0．5年后,随机分为3组：A组：给予小剂量他巴唑加左旋甲状腺素（L－T4）50μg/d;B组：单纯小剂量他巴唑治疗;C组：同A组。治疗24个月后,A组停他巴唑,单用L－T4 50μg/d;B组继续以他巴唑维持量,C组他巴唑维持量加L－T4 50μg/d,半年后停药随访。结果A、C组TSAb;B组继续以他巴唑维持量,C组他巴唑维持量加L－T450μg/d,半年后停药随访。结果A、C组TSAb滴度较B组低,但3组停药1年内复发率差异无显著意义,分别为4／20,20％、5．20,25％和4／20,20％,结论他巴唑加用甲状腺素以及延长甲腺素的治疗,较单用巴唑治疗Graves病并不能更好地降低复发率,促甲状腺素受体抗体水平尚不足Graves病复发的惟一因素。     

抗甲状腺药物诱发ANCA相关血管炎研究

目的了解抗甲状腺药物在治疗甲状腺功能亢进症(甲亢)过程中是否诱发抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关血管炎。方法对60例初诊Graves病甲亢患者进行研究,分为两组,每组各30例,分别予以他巴唑(MMI)及丙基硫氧嘧啶(PTU)治疗。检测研究对象初诊与药物治疗后第24个月的血清ANCA水平,以及TT4、TT3、FT4、FT3、TSH、TPOAb、TGAb、小便常规、血常规、肝功能、肾功能等临床指标。结果治疗组各25例完成2年追踪观察,失访率16.7%。两组在性别、年龄分布上无差别(性别:25%vs 40%,χ2=3.57,P=0.61;年龄(31.6±9.3)岁vs(33.8±10.8)岁,t=0.79,P=0.42。研究对象初诊时均无血管炎。药物治疗2年过程中,PTU组6/25例(24%)和MMI组5/25例(20%)患者发生小血管炎(24%vs 20%,χ2=0.17,P=0.70),其中PTU组4/6(66.7%)例与MMI组0/5(0%)例ANCA阳性(66.7%vs 0%,χ2=2.75,P=0.06)。结论在内科药物治疗过程中,丙基硫氧嘧啶(PTU)可以诱发ANCA及ANCA相关血管炎,而他巴唑(MMI)可能诱发与ANCA无关血管炎。     

^131I治疗Graves病后甲状腺缩小程度及相关因素分析

目的：对^131I治疗Graves甲亢患者甲状腺体积缩小程度及相关因素进行综合性分析。方法：对首次接受^131I治疗的190例Graves甲亢患者，随访观察3个月，详细记录其治疗前后3个月临床及相关检查资料。采用x^2检验、方差分析及多因素回归分析等方法对其进行统计学分析。结果：（1）单因素统计学分析结果显示：甲状腺最高吸^131I率（辟0．033）、^131I治疗前甲状腺重量、服用^131I剂量及患者服用抗甲状腺药物情况、血清甲状腺激素水平等因素与^131I治疗后甲状腺体积缩小程度有关（P〈0．05）。（2）多因素统计学分析结果显示：未服抗甲状腺药的患者比服用药物的患者、血清甲状腺激素水平高于正常3倍者较其余血清甲状腺激素水平患者的甲状腺体积缩小较为明显。结论：^131I治疗后甲状腺体积缩小程度与患者服用抗甲状腺药物情况、血清甲状腺激素水平以及甲状腺最高吸^131I率、^131I治疗前甲状腺重量以及服用^131I剂量等因素有关。     

131 碘、抗甲状腺药物及手术治疗Graves甲亢的比较

目的 :对13 1碘 (13 1I)、抗甲状腺药物 (ATD)和外科手术治疗Graves甲亢 (甲亢 )进行比较 ,评价三种方法的优劣。方法 :将甲亢分为13 1I、ATD和手术治疗三组 ,治疗后进行随访 ,统计三种方法的治愈率、复发率、甲低发生率、突眼发生和改善情况等 ,并对13 1I和ATD进行统计学处理和比较。结果 :13 1I疗效明显优于ATD(P<0 .0 0 1) ,13 1I和ATD的有效率分别为 96 .5 %和 81.6 % ,治愈率分别为 83.0 %和 4 8.4 % ;发生突眼方面两者无差别 (P >0 ,0 5 ) ,但突眼改善方面ATD优于13 1I(P <0 .0 5 ) ;甲低发生率13 1I高于ATD(P =0 .0 0 1) ,13 1I、ATD和手术治疗的永久性甲低发生率分别为 2 1.3%、2 .8%和 15 .1% ;甲亢治愈后复发方面13 1I明显低于ATD治疗 (P <0 .0 0 5 ) ,13 1I、ATD和手术治疗后复发率分别为 5 .8%、33.1%和 5 4 .0 % ,在甲心病、血象、肝功能受损等其它方面13 1I低于ATD(P <0 .0 0 1)。结论 :13 1I治疗甲亢优于ATD ,尽管有甲低发生、突眼改善差等不足 ,其在疗效、复发、出现其它系统损伤等方面优于ATD ,手术治疗有较高的复发率和某些近期或远期并发症 ,因此应首选13 1I治疗。     

抗甲状腺药物致Graves病患者粒细胞减少或缺乏研究进展

抗甲状腺药物(ATD)是治疗Graves病的主要方法之一,但治疗中出现的最常见的不良反应为粒细胞减少和粒细胞缺乏。ATD导致粒细胞减少、缺乏的发病机制仍不清楚,本文就近年来ATD致Graves病患者粒细胞减少、缺乏的发生机制及防治有关的研究进展进行阐述。