脊髓室管膜区内源性神经干细胞在脊髓损伤修复中的潜在作用机制研究

脊髓损伤是中枢神经系统的严重损伤,目前尚缺乏有效的治疗。近年来发现脊髓室管膜区存在内源性神经干细胞(ENSCs)具有促进脊髓损伤修复的潜力。脊髓损伤及微环境改变等可使脊髓室管膜区的ENSCs激活、增殖、分化,进一步修复受损的神经结构。虽然脊髓室管膜区ENSCs在脊髓损伤修复中具有积极作用,但其机制尚无定论。本文对脊髓室管膜区ENSCs在脊髓损伤修复中潜在作用机制进行综述,为基础和临床领域全面认识脊髓室管膜区ENSCs提供参考。     

内源性神经干细胞在缺血性脑卒中后 损伤修复的动员策略及机制研究进展

脑卒中具有高发病率、高死亡率、高致残的特点，是导致我国成年人死亡和残疾的首要原因。卒中的 病理机制尚未完全明确，目前仍缺乏有效的临床治疗措施。内源性神经干细胞（eNSCs）的增殖与分化为缺 血性脑卒中的治疗提供了新的思路。近来研究表明，激活eNSCs并增强其治疗效果可能是治疗脑卒中有 效策略。本文对eNSCs在缺血性脑卒中损伤修复动员，以及促进eNSCs增殖与分化的策略的相关研究进 行综述，为缺血性脑卒中的治疗提供新的思路。     

神经干细胞移植在脑出血治疗中的应用

目的：根据近年神经干细胞移植治疗神经系统疾病的近况，认识神经干细胞移植在脑出血治疗中的最新研究与应用情况。资料来源：应用计算机检索PubMed2000-01／2005-01相关神经干细胞移植的文献，检索词“neural stem cells transplantation，cerebral hemorrhage”，并限定文献语言种类为English。资料选择：对资料进行初审，选取包括神经干细胞的相关文献，开始查找全文。纳入标准：①神经干细胞移植与神经功能的恢复。②神经干细胞移植与脑出血。排除标准：①综述文献、重复研究、Meta分析类文章。资料提炼：共收集到30篇关于神经干细胞移植的文献，纳入18篇符合标准的文献进行探讨。资料综合：神经干细胞具有分裂增殖能力和多项分化潜能，其来源不再局限于胚胎干细胞，还可以来源于成体神经干细胞，永生性神经干细胞系、骨髓间质干细胞、骨骼肌以及皮肤干细胞等。神经干细胞的分离、培养、鉴别、及分化调控技术已日趋成熟，所以利用神经干细胞移植治疗神经系统疾病的研究受到广泛的关注。神经干细胞移植对Parkinson病、脑肿瘤、缺血性脑血管意外的神经功能恢复有积极的促进作用，而对于脑出血作用的研究较少，通过神经干细胞移植对脑出血动物模型的研究来说明治疗的可行性和可能的作用机制。结论：神经干细胞移植对脑出血实验模型的神经功能恢复有积极的促进作用。     

小鼠3T3-L1前脂肪细胞分化过程中过氧化物酶增殖物激活受体γ与CCAAT/增强子结合蛋白α的表达

背景:目前关于脂肪细胞分化的分子作用机制的研究较少.过氧化物酶增殖物激活受体和CCAAT/增强子结合蛋白家族的转录调控因子可诱导前脂肪细胞表达促进其分化成熟的多个转录因子,但其作用机制却罕见报道.目的:观察小鼠3T3-L1前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞过程中过氧化物酶增殖物激活受体γ和CCAAT/增强子结合蛋白α的表达,以及在脂肪细胞分化过程中的变化.方法:体外培养3T3-L1前脂肪细胞,采用经典激素鸡尾酒诱导法诱导细胞分化,诱导剂为1-甲基-3-异丁基-黄嘌呤、地塞米松和胰岛素.诱导后0,2,4,6和8 d,用油红O染色和染色比色法分析脂肪细胞的分化程度,采用实时PCR和Western blot技术检测不同时间点的过氧化物酶增殖物激活受体γ和CCAAT/增强子结合蛋白α的表达.结果与结论:在前体脂肪细胞的分化过程中,随时间的延长相对脂肪含量、过氧化物酶增殖物激活受体γ与CCAAT/增强子结合蛋白α表达水平均明显升高(P<0.01).说明在小鼠3T3-L1前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞过程中,过氧化物酶增殖物激活受体γ与CCAAT/增强子结合蛋白α对细胞分化可能起促进作用.     

神经干细胞的增殖分化及在癫痫治疗中的应用

神经干细胞是中枢神经系统中一类具有自我更新能力、高增殖潜能以及分化潜能的细胞 ,它来源于室管膜细胞 ,存在于胚胎和成年哺乳动物中枢神经系统脑室系统周围的广泛区域。神经干细胞的增殖和分化受到多种因素的调控 ,目前研究较多的是碱性成纤维细胞生长因子 (basicfi broblastgrowthfactor,bFGF)和表皮生长因子(epidermalgrowthfactor ,EGF)。在成功地培养了神经干细胞之后 ,它被用来进行移植治疗 ,同时借助外界某种刺激可使中枢神经系统内的神经干细胞激活 ,促进神经元和胶质细胞的生成。向γ 氨基丁酸能神经元分化的神经干细胞的移植…     

神经干细胞在中枢神经系统损伤修复中的应用前景

神经干细胞是中枢神经系统中保持分裂和分化潜能的细胞。目前从神经干细胞的生物学特性、常规体外培养方法的建立 ,到神经干细胞的分化鉴定、电生理检测及定向诱导方法等方面的基础研究都取得了可喜成绩 ,这些成绩的取得为神经干细胞的临床应用奠定了坚实的实验基础。可以肯定 ,今后神经干细胞移植可以作为治疗神经系统损伤及疾病的一种方法。神经干细胞具有增殖和多向分化的潜能 ,在移植部位分裂增殖 ,并在局部微环境的作用下分化成相应的细胞来补充替代受损的细胞 ,恢复中枢神经系统的正常结构和功能。移植后产生的细胞也可以自主释放神经…     

神经干细胞相关研究进展

目的:综合分析国内外关于神经干细胞的研究,以期进一步了解神经干细胞的分布、生物学特性、鉴定、增殖与分化。资料来源:应用计算机检索Medline数据库和万方数据库1990-01/2006-03期间有关神经干细胞的文献,检索词“Neuralstem cells;Differentiation,神经干细胞,分化”。资料选择:对资料进行初审,筛除重复文献。资料提炼:经过筛选共收集到30篇有关神经干细胞的分布、生物学特性、鉴定、增殖与分化的文章。资料综合:神经干细胞的形态、位置和表面标志已被初步认识,分离培养技术日趋成熟,对其调控机制、迁移特性的研究也进一步深入,外源性神经干细胞移植治疗和内源性神经干细胞激活疗法等临床实验也已展开,临床开展的神经干细胞移植已经应用于人类神经组织损伤和神经系统退行性疾病的治疗,但如何高效地诱导神经干细胞分化为特定递质类型的神经元或特定类型的神经胶质细胞有待进一步研究。结论:目前神经干细胞研究已经取得了可喜的进展,但如何高效地诱导神经干细胞分化为特定递质类型的神经元或特定类型的神经胶质细胞有待进一步研究。     

神经干细胞相关研究进展

目的：综合分析国内外关于神经干细胞的研究，以期进一步了解神经干细胞的分布、生物学特性、鉴定、增殖与分化。资料来源：应用计算机检索Medline数据库和万方数据库1990-01／2006-03期间有关神经干细胞的文献,检索词“Neuralstem cells；Differentiation．神经干细胞，分化”。资料选择：对资料进行初审，筛除重复文献。资料提炼：经过筛选共收集到30篇有关神经干细胞的分布、生物学特性、鉴定、增殖与分化的文章。资料综合：神经干细胞的形态、位置和表面标志已被初步认识,分离培养技术日趋成熟．对其凋控机制、迁移特性的研究也进一步深入，外源性神经干细胞移植治疗和内源性神经干细胞激活疗法等临床实验也已展开，临床开展的神经于细胞移植已经应用于人类神经组织损伤和神经系统退行性疾病的治疗，但如何高效地诱导神经干细胞分化为特定递质类型的神经元或特定类型的神经胶质细胞有待进一步研究。结论：目前神经干细胞研究已经取得了可喜的进展，但如何高效地诱导神经干细胞分化为特定递质类型的神经元或特定类型的神经胶质细胞有待进一步研究。     

表皮干细胞增殖分化的调控机制

表皮干细胞是皮肤组织的特异性干细胞，具有自我更新和强大的增殖潜能，被认为是皮肤组织工程理想的种子细胞。表皮干细胞增殖与分化调控确切机制目前尚不清楚。现有研究主要集中在MAPK、Wnt、Notch、骨形态发生蛋白等信号转导通路上，通过信号转导通路的激活，引起与细胞增殖分化相关基因的表达，以调控表皮干细胞的增殖分化。近来有研究显示端粒酶活性的丧失及其增殖相关基因表达的改变可能是造成表皮干细胞体外复制和扩增受限的主要原因。表皮干细胞的研究已引起越来越多研究者的关注，目前已广泛应用于组织修复的实验及临床研究，展现出良好的应用前景。     

基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭、转移的相关性

人体细胞的增殖与分化在正常情况下是个有序的过程，受到各种机制的调节，可以有效控制细胞增殖的速度。当细胞突变后，这一正常过程受到破坏，取而带之的是非正常细胞无序的增长和分化，某些调节机制受到破坏，形成大量多余细胞，即肿瘤。肿瘤细胞能侵犯破坏周围组织细胞，还可以发生侵袭、转移，目前研究表明，肿瘤的侵袭和转移都需要借助于蛋白酶的表达和激活。     

脑梗死与内源性神经干细胞

目前研究表明脑梗死后,内源性神经干细胞大量增殖、迁移和分化,参与神经再生和脑组织功能的恢复[1—3],这改变了长期以来人们认为人脑神经元缺乏再生能力的错误观念。近年来,有研究者试用体外培养神经干细胞(neural stem cell,NSC)移植至缺血区治疗脑梗死,该方法存在着外源性NSC移植成活率较低,分化具有不可控性、致瘤性、缺血     

紫外激光辐射区肝组织β连环蛋白及过氧化物酶体增殖物激活受体γ蛋白的表达

背景：研究表明经典的wnt信号途径可通过抑制成脂分化关键因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ而抑制细胞向脂肪细胞的分化。目的：观察紫外光辐射肝组织致创后自然恢复期不同阶段β连环蛋白及过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达。方法：将雄性SD大鼠随机分4组：激光致创组大鼠是以355nm紫外激光辐射肝叶形成损伤区,器械致创对照组则以手术剪肝叶致创,假手术组仅做腹部切开及缝合,正常组大鼠仅实施正常喂养。结果与结论：紫外激光可在肝组织形成边缘整齐的消融区并在周围形成可自然修复的有限致损区域。免疫组织化学图像平面测量表明紫外激光辐射后自然恢复1周大鼠肝组织中β连环蛋白表达低于各对照组（P〈0.01）,而自然恢复表达β连环蛋白辐射区周围组织表达高于正常（P〈0.01）。蛋白印迹结果显示辐射致创组辐射后自然同时过氧化物酶体增殖物激活受体γ蛋白2周恢复高于1周恢复（P〈0.01）,且恢复期肝组织中可同时表达过氧化物酶体增殖物激活受体γ1及2。结果证实,辐射区旁组织自然恢复各阶段存在不同的β连环蛋白及过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达调控,2周自然恢复后辐射区旁组织成脂进程得到加强。     

紫外激光辐射区肝组织β连环蛋白及过氧化物酶体增殖物激活受体γ蛋白的表达

背景:研究表明经典的wnt信号途径可通过抑制成脂分化关键因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ 而抑制细胞向脂肪细胞的分化.目的:观察紫外光辐射肝组织致创后自然恢复期不同阶段β连环蛋白及过氧化物酶体增殖物激活受体γ 的表达.方法:将雄性SD大鼠随机分4 组:激光致创组大鼠是以355 nm 紫外激光辐射肝叶形成损伤区,器械致创对照组则以手术剪肝叶致创,假手术组仅做腹部切开及缝合,正常组大鼠仅实施正常喂养.结果与结论:紫外激光可在肝组织形成边缘整齐的消融区并在周围形成可自然修复的有限致损区域.免疫组织化学图像平面测量表明紫外激光辐射后自然恢复1 周大鼠肝组织中β连环蛋白表达低于各对照组(P < 0.01),而自然恢复表达β连环蛋白辐射区周围组织表达高于正常(P < 0.01).蛋白印迹结果显示辐射致创组辐射后自然同时过氧化物酶体增殖物激活受体β蛋白2 周恢复高于1 周恢复(P < 0.01),且恢复期肝组织中可同时表达过氧化物酶体增殖物激活受体γ1 及2.结果证实,辐射区旁组织自然恢复各阶段存在不同的β连环蛋白及过氧化物酶体增殖物激活受体β 表达调控,2 周自然恢复后辐射区旁组织成脂进程得到加强.     

PI3K/Akt信号通路与脑出血的研究进展

磷脂酰激醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路作为经典的细胞信号转导途径,在细胞生长、增殖、分化和凋亡等多种生物学过程中发挥作用。脑出血是一种高致残率和高致死率的脑血管疾病,该通路在脑出血发生发展中的研究也备受关注。该文以PI3K/Akt信号通路为主线,对该通路的结构及生物学特点、与脑出血之间的关系以及基于该通路探讨药物对脑出血的作用进行综述,为临床脑出血的治疗提供新的思路。     

胚胎大鼠神经干细胞的分离培养及自然分化的初步观察

目的神经干细胞体外培养的成功是进一步研究其分化机制的基础,从胚胎大鼠脑室下区分离、培养、鉴定神经干细胞(neuralstemcells,NSCs),并观察其向神经元的分化情况。方法分离胚胎SD大鼠脑室下区的组织,采用无血清原代及传代培养方法,获得具有克隆能力的细胞群;应用免疫细胞化学方法鉴定神经干细胞并检测分化后特异性成熟神经细胞抗原的表达;应用流式细胞检测技术观测神经干细胞随时间向神经元的分化情况。结果从胚胎大鼠脑室下区分离培养的细胞群具有克隆增殖能力,表达神经上皮干细胞蛋白(nestin),分化后的细胞表达神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的特异性抗原;随着贴壁后分化时间的延长,表达nestin的细胞数量从80.5%下降到10.9%,而神经元特异性烯醇化酶(neuronspecificenolase,NSE)阳性细胞数量则从1.1%上升到31.6%。结论用本方法分离的细胞具有自我更新和增殖能力,并具有多分化潜能,是中枢神经系统的干细胞;随着分化时间的延长,神经干细胞数量下降,而神经元比例有明显上升。     

细胞移植对脑出血脑损伤的保护作用

目前用于脑出血治疗研究的主要细胞有：神经干细胞、遗传工程神经干细胞、骨髓间质干细胞、脐血细胞、胚胎干细胞、重组细胞、微囊化人工细胞等，奉文就前5种细胞移植在出血性脑损伤中的保护作用进行综述。干细胞移植在脑出血性动物身上的实验所取得的良好效果，显示细胞移植重建损伤的脑组织、改善脑功能成为治疗脑出血疾病的必然途径。临床实验也取得了一定效果，但要真正应用于临床目前还有许多问题要解决：要想准确的定向诱导细胞分化，需要更深入的研究局部微环境，细胞因子及基因对干细胞分化的作用：细胞移植促进脑出血功能的恢复，其确切的机制还需要进一步研究；诱导分化的神经千细胞是否能象正常神经细胞一样能分泌神经递质，是否具有复杂的电生理等。     

Notch和Wnt通路对脑缺血后神经干细胞作用的研究进展

神经干细胞(NSCs)在脑缺血后神经功能障碍的修复过程中起着关键作用。Notch通路广泛存在于动物细胞中,是调控NSCs增殖、分化的经典信号通路。Wnt通路参与细胞的增殖、分化和凋亡等过程,在损伤后脑组织NSCs增殖过程中发挥重要作用。近年来研究发现,两条通路形成一个信号网络,共同调控NSCs增殖和分化。     

神经细胞周期调控异常与神经系统疾病

细胞的生长、分化、增殖和死亡都受到细胞周期的精细调控。中枢神经系统的很多疾病,包括急性损伤和神经退行性病变等,都与神经细胞细胞周期的非正常激活有关。细胞周期的激活导致星形胶质细胞分化和小胶质细胞活化增殖,参与胶质疤痕形成,诱导炎性因子产生,这些构成中枢神经系统疾病的重要病理过程。另外,处于终末分化的神经元如果异常再进入细胞周期,神经元将走向死亡而不是增殖。虽然在不同的神经系统疾病中有多种细胞周期机制的参与,但神经元异常进入细胞周期而导致神经元死亡是许多获得性和神经退行性疾病的共同病理机制之一。本文首先详尽介绍细胞周期在神经发育中扮演的角色,然后着重讨论神经细胞周期异常调控与中枢神经系统疾病。在卒中和外伤等急性中枢神经系统损伤时,常可观察到神经元凋亡,这通常与神经元细胞周期被阻断在G1-S期有关。在Alzheimer病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化和C型尼曼匹克病等神经退行性疾病中,一定数量的神经元完成了DNA合成,但细胞周期却停留在G2／M期。本文还将对中枢神经系统疾病中神经元死亡相关的细胞周期机制的研究进展进行总结。     

骨髓间充质干细胞对神经损伤修复的保护机制

学术背景:目前神经系统许多疾病仍无有效治疗方法,应用干细胞治疗神经损伤,使神经元再生和神经功能恢复成为可能。骨髓间充质干细胞因具有自我增殖和多向分化能力,成为干细胞疗法治疗神经系统疾病的最佳选择之一。目的:探讨骨髓间充质干细胞在治疗神经损伤疾病方面的应用及其神经修复保护的作用机制。检索策略:由该论文的研究人员应用计算机检索Pubmed数据库1997-01/2007-01的相关文献,检索词"bone marrow stromal cells,nerve injury,transplantation,neuroprotective",并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库2002-01/2007-01的相关文献,检索词"骨髓间充质干细胞,神经损伤,移植,神经保护",并限定文章语言种类为中文。共检索到250篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①与骨髓间充质干细胞治疗神经损伤应用及神经修复保护研究相关。②同一领域选择近5年且发表在较权威杂志者。排除标准:①重复性研究。②Meta分析。文献评价:文献的来源主要是通过对骨髓间充质干细胞在治疗神经损伤疾病方面的应用及其神经修复保护作用机制进行汇总分析。所选用的30篇文献中,1篇为综述,其余均为临床或基础实验研究。资料综合:①骨髓间充质干细胞不仅能够自我更新和多向分化,且具有跨胚层横向分化能力,可通过细胞表面标志并结合细胞形态对其进行初步鉴定。②骨髓间充质干细胞分泌多种神经生长因子作用于神经元相应受体,通过受体信号传导系统激活生存信号、失活死亡信号,从而启动分化机制,减少神经细胞凋亡,诱导内源性细胞增生,并促进神经纤维再生,是其产生神经细胞保护作用的主要机制。③骨髓间充质干细胞临床应用目前主要涉及脑血管疾病、脊髓损伤、神经系统变性疾病等。动物实验显示经血管、腹腔等不同途径移植后,骨髓间充质干细胞均能够迁移至损伤部位,并分化成表达神经特异抗原的神经细胞。结论:骨髓间充质干细胞能够向神经细胞横向分化、减少凋亡、促进生长因子分泌以及血管再生,移植到损伤部位可有效保护神经细胞,恢复神经功能缺损,已经成为治疗神经系统疾病的理想种子细胞。