局灶节段性肾小球硬化患者肾小管上皮细胞白细胞介素13受体表达与组织损伤的关系

目的:FSGS以足细胞损伤为突出特点,但肾小管上皮细胞损伤在这类患者很常见,而且蛋白尿的程度不足以解释其原因.由于足细胞和肾小管上皮细胞分享许多共同的分子,因此我们推测,这可能是导致FSGS状态下足细胞和肾小管上皮细胞同时损伤的分子基础.有关研究显示,IL-13可以通过作用于足细胞膜上的IL-13R,导致足细胞的损伤.本研究对FSGS患者肾小管上皮细胞IL-13R表达和分布情况进行观察,以期对上述问题加以探讨. 方法:选择肾活检明确诊断的特发性FSGS(n=41)患者,并排除继发性因素.对照选取伴大量蛋白尿的IgA肾病(IgAN,n=11)和膜性肾病(MN,n=10)患者.正常对照选择肾移植供体(n=5).FSGS患者小管间质病变分为:"正常"、急性病变、急性+慢性病变、慢性病变.IL-13R和RANTES染色采用间接免疫荧光法.IL-13R表达分布和强度采用评分方法.IL-13R与N-cadherin免疫荧光双标观察IL-13R在小管上皮细胞的分布. 结果:正常对照组近端肾小管上皮细胞表达IL-13R,但分布局限,而且强度弱.疾病对照组仅少数肾小管上皮细胞可见中等量IL-13R表达,但强度较弱.FSGS患者近端肾小管上皮细胞IL-13R表达总评分≥4的比例明显高于正常对照和疾病对照.小管间质‘正常'的患者IL-13R表达总评分均≥ 4,分布于小管的基底和侧面细胞膜.小管间质急性病变患者IL-13R表达总评分≥ 4比例为88.9%,分布于基底和侧面细胞膜.小管间质急性+慢性病变患者IL-13R表达总评分≥ 4比例为50.0%,分布于基底和侧面细胞膜,以基底面为主.小管间质慢性病变患者IL-13R表达很少,IL-13R表达总评分均≤2,主要分布于基底面细胞膜.FSGS患者IL-13R高表达的小管上皮细胞同时表达趋化因子RANTES,而且上皮细胞标志物N-cadherin表达减少. 结论:首次证实人肾活检组织近端小管上皮细胞表达IL-13R.FSGS患者近端小管上皮细胞IL-13R表达的范围和强度高于具有同等程度蛋白尿的IgAN和MN患者.FSGS患者小管IL-13R的表达范围和强度与肾小管病变性质相关.FSGS患者IL-13R的表达增强启动了小管上皮细胞的损伤过程.本研究表明,FSGS患者肾小管上皮细胞IL-13R高表达参与肾小管间质的损伤,而且有助于进一步探讨FSGS患者足细胞与肾小管上皮细胞损伤的共同分子基础.     

尿视黄醇结合蛋白判断肾小管—间质损伤的临床意义

目的探讨尿视黄醇结合蛋白(RBP)测定在判断肾小管-间质损伤中的临床意义.万法144例经肾活检明确诊断的肾炎患者,根据病变肾小管-间质累及的程度半定量分为轻度、中度、重度三组.分别测定其尿RBP、溶菌酶、NAG酶,分析三者之间的相关性、敏感性以及与小管-间质损伤的病因及病变程度的关系.结果尿RBP水平与尿溶菌酶具显著相关性(r=0.462,P＜0.01),与尿NAG酶无明显相关性(r=0.013,P＞0.05).144例患者中RBP升高者104例(72.2%),溶菌酶升高者48例(33.3%),NAG酶升高者100例(69.4%).尿RBP升高者中80.8%患者的NAG酶,40.4%患者的溶菌酶同时升高;溶菌酶升高者中RBP同时升高者91.67%;NAG酶升高者中RBP同时升高者84%.尿RBP升高发生率明显高于溶菌酶(P＜0.01).尿RBP排泄与小管-间质病变严重程度相关,轻度、中度及重度病变三组分别为0.57(0.05～111.3)mg/L,4.84(0.06～200)mg/L,30.5(0.07～360)mg/L,具有显著性差异(P＜0.05).药物中毒性急性肾小管坏死患者尿RBP显著高于药物过敏性间质性肾炎,分别为59.5(1.85～360)mg/L、7.28(0.2～55)mg/L,P＜0.05.结论尿RBP较溶菌酶更能敏感地反映肾小管损伤及其程度,值得临床推广.     

肾小管损伤标记物检测的临床意义及其影响因素

目的：探讨在不同类型肾脏病患者尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)的变化特点及其与肾组织形态学改变的关系。方法：选择干燥综合征肾损害9例、慢性马兜铃酸肾病14例、IgA肾病169例、狼疮性肾炎83例，均行肾穿刺活检明确诊断，检测尿RBP、NAG酶、补体C3、α2-巨球蛋白对肾小管间质的形态学改变进行半定量分级。分析上述四种肾脏病患者尿RBP、NAG酶的变化特点、与肾小管间质形态学改变之间的关系，及尿蛋白程度、蛋白尿选择性和肾功能对其的影响。结果：以肾小管间质损伤为主的干燥综合征肾损害及慢性马兜铃酸肾病，尿RBP、NAG酶与肾小管间质的形态学改变相关性良好，其水平高低直接反映肾小管间质的病变程度，受尿蛋白的质、量和肾功能的影响较小；在继发于IgA肾病、狼疮性肾炎肾小管间质损伤中，尿RBP、NAG酶的异常升高晚于肾小管间质的形态学改变而出现(IgA肾病尤为明显)，且除肾小管间质病变外，其水平高低还明显受肾小球疾病本身的影响，大量蛋白尿、尿液中的大分子蛋白质、肾功能下降等均与尿。RBP、NAG酶升高相关。结论：尿RBP、NAG酶是评价肾小管间质损伤的良好指标。尿RBP、NAG酶与肾小管间质的形态学改变之间存在一定联系，但其关联性因疾病的类型和特点而异：在以肾小管间质损伤的肾脏病中，尿RBP、NAG酶直接反映肾小管间质的形态学改变；而在合并肾小管间质损伤的原发或继发性肾小球疾病中，尿RBP、NAG酶异常升高可能晚于肾小管间质的形态学改变出现，且其水平还与肾小球疾病的性质和临床特点相关。     

尿急性肾损伤标志物与抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾炎预后相关性研究

目的分析尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及肾脏损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)与抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性肾炎(ANCA associated glomerulonephritis,AAGN)严重程度及预后的关系。方法回顾2009年4月至2013年11月间南京军区南京总医院肾脏科住院的69例AAGN患者,其中抗过氧化物酶抗体阳性61例,抗蛋白酶3抗体阳性8例,肾活检进行病理分型及肾小管间质炎症细胞浸润和肾间质纤维化及肾小管萎缩半定量积分。尿NGAL及KIM-1采用ELISA方法检测,Spearman检验分析尿NGAL及KIM-1与肾脏损害指标(血肌酐、尿蛋白及血白蛋白)的关系,采用Mann-Whitney检验比较组间差异,分析尿NGAL及KIM-1与肾小管病变评分及肾脏预后的关系。结果69例AAV肾脏病理类型:局灶型14例,新月体型26例,混合型29例。基线肌酐:276.69(47.74~1193.40)μmol/L,24 h尿蛋白定量1.61(0.11~9.78)g。3种病理类型之间尿NGAL及KIM-1差异无统计学意义。尿NGAL与尿蛋白及Scr呈正相关(r值分别为0.3242、0.3257,P分别为0.0095、0.0081),与血清白蛋白呈负相关(r=-0.3964,P=0.0009)。尿KIM-1与血清白蛋白呈负相关(r=-0.2539,P=0.0413),但与血肌酐及尿蛋白无相关性。尿KIM-1与肾间质浸润细胞程度相关,差异有统计学意义(P=0.0413)。尿NGAL与肾间质浸润细胞程度无相关性。45例随访24(14~58)个月,13例进入终末期肾脏疾病者基线尿NGAL高于未进入终末期肾脏疾病者[(117.6(3.06~518.4)μg/L对28.86(2.17~461.5)μg/L,P=0.0372)],多因素COX回归分析示尿NGAL为不良肾脏预后的独立危险因素(HR 1.012,95%CI 1.001~1.022,P=0.033)。结论尿NGAL水平反映AAGN的严重程度,为不良肾脏预后的独立危险因素,而KIM-1与间质浸润细胞程度相关。     

不同尿白蛋白水平的2型糖尿病患者肾小管相关标志物测定的临床意义

目的 评价不同尿白蛋白水平的2型糖尿病(T2DM)患者的肾小管功能及其与尿白蛋白的相关性.方法 438例T2DM患者按Mongensen分期分为正常白蛋白尿组(112例)、微量白蛋白尿组(106例)、大量白蛋白尿组(114例)、肾功能不全组(106例),另设正常对照组(87例),比较各组尿视黄醇结合蛋白(RBP)、β2-微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)/尿肌酐(Ucr)比值和24h尿Tamm-Horsrall蛋白(T-HP)水平.结果 正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组、肾功能不全组尿NAG/Ucr(分别为9.48,9.68,9.99,10.12 μ/gcr)、RBP(中位数分别为0.09,0.62,3.02,2.96 mg/L)均高于正常对照组(NAG 9.01 μ/gcr,RBP 0.00 mg/L,P均＜0.01);微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组和肾功能不全组尿β2-MG(中位数分别为0.11,0.12,1.4 mg/L)高于正常对照组(0.09 mg/L,P均＜0.01)及正常白蛋白尿组(0.10 mg/L,P＜0.01或0.05);各组间24 h尿T-HP无显著差异.分别联合检测尿RBP+NAG、RBP+β2-MG、NAG+β2-MG以预测正常白蛋白尿组肾小管损伤,敏感性分别为14.3％,16.1％,26.8％.多元Logistic回归分析显示正常白蛋白尿组近端肾小管功能异常与糖化血红蛋白( Hb)A1c、舒张压、收缩压、糖尿病病程[优势比(OR)分别为2.38,1.25,1.10,1.20]显著相关(P均＜0.05).结论 近端肾小管功能受损可能出现于微量白蛋白尿之前,联合测定尿NAG和β2-MG可敏感反映早期近端肾小管功能损伤,血糖控制差、血压升高、糖尿病病程长是正常白蛋白尿期肾小管损伤的独立危险因素.     

尿视黄醇结合蛋白、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶及尿蛋白检测在IgA肾病患者肾小管间质损害中的临床意义

目的 探讨尿视黄醇结合蛋白（RBP）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）及24小时尿蛋白定量（UPE）等指标判断IgA肾病（IgAN）患者肾小管间质损害程度的临床意义.方法 收集我院2010年5月～2013年2月114例住院IgAN患者的临床及病理资料,依据Lee氏病理分级系统将患者分为Lee I～Ⅱ级27例（A组）、LeeⅢ级46例（B组）和LeeⅣ～V级41例（C组）,分析不同分级IgAN肾小管间质病变情况与尿RBP、NAG、UPE等指标之间的相关性.结果 各组间血红蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（pre-ALB）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、UPE、尿RBP及NAG等指标比较差异有统计学意义（P＜0.01）,镜下血尿及高血压的发生率随病理程度加重而上升（P＜0.01）,肾小管萎缩、肾间质炎细胞浸润、肾间质纤维化及动脉硬化在各组间比较差异均有统计学意义（P＜0.01）,相关性分析显示尿RBP、NAG与肾小管萎缩、肾间质炎症细胞浸润、肾间质纤维化及动脉硬化程度呈正相关;UPE与肾小管萎缩程度呈负相关（r=-0.213,P＜0.05）,尿RBP、NAG水平与eGFR呈负相关.结论 IgAN患者高血压及血尿发生率、Hb、ALB、TC、肾功能、RBP、NAG、UPE等指标与肾脏病理损伤程度有关,尿RBP、NAG及UPE联合检测对判断肾小管病理损伤程度及肾功能有临床意义.     

血清CysC与尿NAG、RBP联合检测在2型糖尿病早期肾损伤中的应用

目的探讨血清血清胱抑素(CysC)与尿β-N-乙酰葡萄糖苷酶(NAG)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)联合检测在2型糖尿病早期肾损伤中的应用。方法选择2018年5月—2019年5月该院收治的47例2型糖尿病早期肾损伤患者作为研究组,选择同期该院收治的47例2型糖尿病患者作为对照组。对比两组患者血清CysC与尿液NAG、RBP水平。同时,对比单项血清CysC指标、尿液NAG、RBP指标与3项指标联合诊断2型糖尿病早期肾损伤的阳性率。结果研究组血清CysC指标与尿液NAG、RBP指标均高于对照组(P0.05)。3项指标联合诊断的阳性率95.74%高于单项血清CysC指标阳性率76.60%、尿液NAG阳性率74.47%与RBP阳性率76.60%(P0.05)。结论血清CysC与尿NAG、RBP联合检测2型糖尿病早期肾损伤效果可靠。     

TGF-β1与IgAN肾小管间质病变相关性研究

目的 探讨转化生长因子β1（TGF—β1）与IgA肾病（IgAN）。肾小管间质病变的关系。方法60例IgAN患者行肾活检,按小管间质损害程度积分分为无病变、轻度、中度及重度组。用ELISA法检测血、尿TGF-β1,同时检测其临床指标及肾小管功能指标。结果不同肾小管间质病变组间的肾小球积分、肾血管积分、血肌酐、肌酐清除率、24h尿蛋白定量差异有意义;肾小管间质病变与血、尿TGF-β1及尿仅,微球蛋白（α1-MG）、β2微球蛋白（β2-MG）、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）呈正相关。结论血、尿TGF-β1及尿α1-MG、β2-MG、NAG可预示肾小管间质病变的进展和预后,其中尿TGF-β2与IgAN小管间质病变的相关性最强。     

成人微小病变患者尿中CD80水平及临床意义

目的:探讨成人微小病变(MCD)患者尿液CD80在MCD发生与发展中的作用及其对MCD与局灶节段性肾小球硬化(FSGS)鉴别诊断的意义。方法:MCD患者35例(肾病组初治9例和复发10例,完全缓解组16例),其中9例初治患者经随访后完全缓解,行自身配对研究;同期原发FSGS肾病综合征患者18例。记录所有患者相关资料。ELISA法测尿CD80浓度(ng/ml)及血清白细胞介素13(IL-13)(pg/ml)水平,其中尿CD80值用尿肌酐值(g/ml)校正。结果:(1)尿CD80/肌酐水平:MCD肾病组明显高于MCD完全缓解组或FSGS肾病组[247.0ng/g(196.0~378.0 ng/g)vs 42.0 ng/g(24.0~76.3 ng/g)、73.0 ng/g(35.3~172.0 ng/g),P0.05],MCD完全缓解组与FSGS肾病组无统计学差异;MCD初治组与复发组无统计学差异。(2)血IL-13水平在MCD肾病组、MCD完全缓解组及FSGS肾病组中无统计学差异。(3)自身配对研究示:MCD完全缓解后较治疗前尿CD80/肌酐水平显著下降[41.0 ng/g(17.0~61.5 ng/g)vs 323.0 ng/g(225.5~587.5 ng/g),Z=2.666,P=0.008],而血IL-13水平无统计学差异(Z=0.847,P=0.397)。(4)MCD肾病组尿CD80/肌酐与24h尿蛋白定量及血IL-13水平均无相关性(分别r=-0.219,P=0.369;r=0.303,P=0.205)。(5)尿CD80鉴别诊断MCD和FSGS的ROC曲线下面积(AUC)为0.883(截点为194.5 ng/ml,其敏感度为78.9%,特异性为88.9%)。结论:CD80可能参与了MCD发生及发展,且可作为成人肾病综合征患者MCD与FSGS鉴别诊断的新指标。     

地震相关挤压综合征急性肾损伤患者尿中肾损伤标志物的变化及意义

目的:评估地震相关挤压综合征(crush syndrome,CS)急性肾损伤透析患者尿中中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、IL-18及肾损伤分子(kidney injury molecule-1,KIM-1)的变化,以及这些指标与血肌酐、尿肌红蛋白等指标的关系,研究治疗前后肾损伤标志物的改变. 方法:研究纳入16例CS急性肾损伤透析患者,12名正常对照,对10例CS患者随访14d,用ELISA方法分别测定两组尿IL-18、NGAL及KIM-1;同时测定患者尿肌酐、血肌酐、血肌红蛋白等生化指标.使用ATN-ISI'评估CS患者病情严重程度及转归. 结果:与对照组比较,CS患者:血肌酐明显升高[(324.0±189.7)μmol/L vs (72.1±15.7)μmol/L,P<0.01]、尿肌红蛋白明显升高[(593.5±381.4)ng/ml vs (8.7±1.7)ng/ml,P<0.01].肾损伤标志物尿IL-18[(59.54±41.31)μg/g vs (22.62±17.40)μg/g,P<0.01]、尿NGAL[(1.06±1.07)μg/g vs (0.39±0.30)μg/g,P<0.05]、尿KIM-1[(1.87±1.47)μg/g vs (0.92±0.62)μg/g,P<0.05)均明显升高.Pearson分析提示尿KIM-1、尿NGAL、尿IL-18之间存在正相关,P值均小于0.05;NGAL与ATN-ISI呈正相关(r=0.65,P<0.01).病程前后(n=10)NGAL含量分别为(0.86±0.51)μg/g、(0.78±0.64)μg/g,P>0.05,IL-18含量分别为(57.33±36.97)μg/g、(97.14±118.72)μg/g,(P>0.05),KIM-1含量分别为(1.78±1.61)μg/g、(1.77±1.55)μg/g,(P>0.05).其中有3例患者脱离透析治疗,病程第14d其尿NGAL(1.14±0.54)μg/g,(0.37±0.23)μg/g、KIM-1(3.01±1.54)μg/g,(0.75±0.52)μg/g、IL-18(71.73±30.34)μg/g,(24.13±12.23)μg/g,均明显下降. 结论:CS接受透析的患者肾损伤标志物IL-18、NGAL、KIM-1均明显升高,其中NGAL与肾脏损伤程度正相关,上述指标可随CS患者肾功能的恢复而下降.