Maternal serum alpha-fetoprotein screening: benefits, risks, and costs

Based upon previously published reports, the benefits and risks of screening a hypothetical population of 10,000 women are analyzed, and the cost benefit of maternal serum alpha-fetoprotein screening is reviewed. Five hundred women would have an initially elevated serum alpha-fetoprotein and experience moderately severe anxiety until further tests are completed. One hundred fifty pregnancies would undergo amniocentesis with approximately one spontaneous abortion resulting from the procedure. Fifty sets of twins, 86 pregnancies with underestimated gestational age, and 50 pregnancies at risk for low birthweight or fetal death would be identified. All four anencephalics and three of four fetuses with spina bifida would be detected. The benefits to pregnant women of prenatal screening for neural tube defects exceed the risks. At the present incidence of neural tube defects, the cost of prenatal screening to society approximately equals the economic savings. If the incidence of neural tube defects continues to fall, the benefits, risks, and costs will have to be reevaluated. There are insufficient data to determine adequately the benefits, risks, and costs of the screening for Down's syndrome with maternal serum alpha-fetoprotein, and such screening should be discouraged.     

妊娠中期人绒毛膜促性腺激素联合甲胎蛋白筛查唐氏综合征的临床价值

目的:探讨妊娠中期人绒毛膜促性腺激素(HCG)联合甲胎蛋白(AFP)产前筛查糖氏综合征(DS)的临床价值。方法:采用酶联免疫吸附法对孕14~20周的孕妇进行血清HCG和AFP检测,结合孕妇年龄、孕周、体重等因素,利用配套软件计算风险率,DS风险切割值1∶275。筛查为高风险的孕妇进行遗传咨询,在知情同意的情况下进行羊水细胞染色体检查。每例筛查孕妇追踪到出生。结果:655例孕妇中,筛查出高危孕妇34例,在阳性孕妇中发现DS 2例。本方法的灵敏度、特异度分别为为100.00%(2/2)、95.10%(621/653),假阳性率为4.90%(32/653)、无假阴性病例;阳性预测值、阴性预测值分别为5.88%(2/34)、100.00%(621/621)。结论:孕妇血清HCG联合AFP筛查DS具有经济、有效、操作简便的优点,能显著降低进行创伤性产前诊断的孕妇比例,降低DS患儿的出生率,有临床推广的应用价值。     

孕中期母血产前筛查36947例先天缺陷的研究

目的:探讨血清标志物甲胎蛋白(AFP)和游离绒毛膜促性腺激素(Free-βhCG)在胎儿先天缺陷筛查中的作用。方法:对孕15～20周妇女进行上述两项血清标志物检测,结合孕妇年龄、孕周、体重、既往妊娠史、有无糖尿病、吸烟等因素,通过产前筛查软件计算风险率;对高风险孕妇进行羊水细胞染色体检查及B超检查;每例受检孕妇追踪到新生儿出生。结果:36947例孕妇中,发现唐氏综合征13例,18-三体综合征6例,染色体其他核型异常3例。结论:孕中期血清AFP、Free-βhCG两项血清标志物联合检测作为筛查胎儿先天缺陷安全可行,能有效降低先天缺陷患儿出生率。     

Cost-effectiveness analysis of prenatal diagnosis intervention for Down's syndrome in China

OBJECTIVES: The cost-effectiveness of prenatal diagnosis intervention for Down's syndrome (DS) in China was assessed and evidence-based information for policy makers and providers is presented. METHODS: Based on field surveys in four selected cities in China and a literature review, the economic evaluation of prenatal diagnosis for DS from a societal perspective is conducted by cost-effectiveness analysis. RESULTS: In current clinical practice, for a cohort of 10,000 pregnant women, the strategy that delivers karyotyping by chorionic villus sampling (CVS) or amniocentesis (AC) only to those pregnant women 35 years of age and older (maternal age screening strategy) can detect .67 DS births. The strategy that offers the diagnostic test after maternal serum screening with alpha-fetoprotein and human chorionic gonadotrophin (maternal serum screening strategy) can detect 1.41 DS births. The cost per prevented DS birth by the maternal age screening strategy and maternal serum screening strategy is US$ 13,091 and US$ 56,048, respectively. Sensitivity analysis shows that the maternal serum screening strategy can be cost-effective if uptake rate of CVS or AC for patients with positive serum tests increase while the cost of serum screening decreases. CONCLUSIONS: Although, in general, serum screening has been found to be more cost-effective than maternal age screening, this appears not to be the case in China. The reasons appear to be low uptake rate of the maternal serum strategy, low uptake rate of CVS or AC, and the high price of serum screening. Our findings are that health system factors concerning technology utilization are important determinants of the technology's efficiency.     

妊娠相关血浆蛋白A对唐氏综合征胎儿的筛查价值

目的:探讨母体血清妊娠相关血浆蛋白A(pregnancyassociatedplasmaproteinA,PAPP-A)在妊娠各期对唐氏综合征胎儿的筛查价值。方法:对3733例单胎妊娠的孕妇进行血清PAPP-A水平检测,其中对586例孕妇取羊水或脐带血检测胎儿染色体核型,5例新生儿出生后取外周血进行染色体核型检查。结果:①唐氏综合征组的孕妇血清PAPP-A<0.40MoM的占60%,中位数为0.32MoM,明显低于正常组(1.02MoM)(P=0.000);唐氏综合征组的孕妇年龄及丈夫年龄中位数均明显高于正常组(P=0.000和P=0.004)。②以PAPP-A<0.40MoM为诊断界点,假阳性率为5%。当假阳性率为5%时,单项母体血清PAPP-A、单项孕妇年龄、母体血清PAPP-A联合孕妇年龄及丈夫年龄筛查唐氏综合征胎儿的灵敏度分别为60%、50%、80%。结论:①PAPP-A联合孕妇年龄及丈夫年龄的筛查灵敏度高于单项PAPP-A。②PAPP-A在妊娠早期、中期、晚期筛查唐氏综合征胎儿均有价值。     

应用孕妇血清标记物产前筛查胎儿唐氏综合征的初步报告

目的 :初步分析孕妇血清标记物甲胎球蛋白 (AFP)和绒毛膜促性腺激素β亚基 (β- HCG)在胎儿唐氏综合征的产前筛查中的作用。方法 :采用酶联免疫吸附法检测 15～ 2 0孕周孕妇血清 AFP和 β- HCG浓度 ,结合孕妇年龄、孕周 ,利用计算机软件计算胎儿患唐氏综合征风险。结果 :筛查 335例孕妇 ,筛出唐氏综合征高危孕妇 2 1例 ,占 6.2 6%。结论 :孕妇血清标记物筛查检测能显著降低需要进行创伤性产前诊断的高龄孕妇比例 ,随着筛查标本量的扩大 ,相信本筛查方法将对预防唐氏综合征患儿出生发挥重要作用     

佛山地区孕中期10263例血清学产前筛查结果分析

目的:探讨孕中期血清标记物筛查出生缺陷疾病的临床应用价值。方法:选择2006年1月~2009年12月在佛山市第一人民医院就诊的孕14~22周中期妊娠妇女10 263例,应用免疫化学发光法检测其血清标记物甲胎蛋白(AFP)、游离绒毛膜促性腺激素(Fβ-HCG)及游离雌三醇(uE3)水平。结果:10 263例孕妇中,唐氏综合征筛查高风险718例,占筛查总数的7.0%;神经管缺损(NTD)高风险51例,占筛查总数的0.5%。产前诊断确诊唐氏综合征7例,18-三体综合征2例,其他染色体异常16例,NTD 4例。高风险孕妇中未做产前诊断者发现1例唐氏综合征,低风险孕妇追踪随访发现唐氏综合征2例。结论:孕中期应用母血清三联生化指标进行无创性产前筛查降低出生缺陷率是有效的,同时结合其他产前筛查技术可提高产前筛查效果。     

产前诊断预防唐氏综合征策略的经济学评价

目的:评估我国产前诊断预防唐氏综合征的成本—效果和成本—效益,为决策者和医疗服务供方提供循证信息。方法:在查阅文献和对4个城市的现场调查基础上,从社会角度,对产前诊断预防唐氏综合征策略进行经济学评估。结果:在目前临床水平下,在10000名孕妇队列中对35岁以上高风险人群直接行羊膜腔穿刺产前诊断的策略(年龄筛查策略)能筛出0.67个唐氏综合征病例;而采用外周血两联筛查(AFP HCG),对阳性者再行羊膜腔穿刺的产前诊断策略(孕母血筛查策略)能筛出1.39个病例。孕妇年龄筛查策略和孕母血筛查策略预防1例唐氏综合征的成本分别为107582.09元和469328.46元,效益成本比分别为4.22和1.00。敏感性分析显示降低孕母血筛查成本、提高筛查覆盖率和羊膜腔穿刺产前诊断接受率能使孕母血筛查策略更有成本效果。结论:从国际经验看,孕母血筛查策略比年龄筛查策略更具成本效果。但在我国,由于孕母血筛查策略的低覆盖率、羊膜腔穿刺产前诊断接受率低和孕母血筛查的较高价格导致孕母血筛查策略并不更经济。有关技术应用的卫生系统因素是技术实施效率的重要影响因素。     

综合方法对孕早和中期唐氏综合征筛查的研究

目的 探讨唐氏综合征在正常孕妇与高危孕妇的发病率。方法 对2004年6月至2006年3月本院收治的588例孕9～22周孕妇，采用比利时T21＊ SOFT-w软件作血清风险评估，结合彩色多普勒超声（彩超）测量胎儿颈部半透明厚度、股骨长度、胎耳长度及胎儿结构等，综合对唐氏综合征筛查进行评估。对筛查出的高风险患者行羊水或脐带血染色体确诊，并设高危病例与普通病例对照分析。结果 高危病例较普通病例的21-三体、胎儿开放型神经管缺陷（ONTD，包括无脑儿、脊椎裂、脑积水等）发病率高，差异有显著意义（P〈0．05）；高危病例与普通病例18三体发病率差异无显著意义（P〉0．05）；孕妇血清结合彩超筛查，可提高21-三体、ONTD检出率。结论 孕妇血清风险评估结合彩超诊断对孕早、中期唐氏综合征筛查有重要的意义。     

两种高危筛查方法在临床的使用效果分析

目的:通过甲胎蛋白测定法与传统高危评分法对高危妊娠筛查的临床效果进行比较探讨高危筛查的新途径。方法:对5年间在门诊建立孕妇保健手册的孕妇进行甲胎蛋白测定,同时按传统评分法进行高危评分,分别进行高危筛出率的统计并进行对比分析。结果:甲胎蛋白测定法高危筛出率明显高于高危评分法(P0.01)。结论:两种筛查方法有明显的互补作用,适用基层保健机构推广使用。     

孕早中期唐氏综合征筛查及297例介入产前诊断数据分析

目的:探索一种有效的产前筛查唐氏综合征和其他严重出生缺陷儿的方法及各血清标志物筛查的截断界值。方法:应用时间分辨荧光免疫分析技术,对4762例孕妇进行血清标志物(PAPP-A/freeβ-hCG或者AFP/freeβ-hCG/μE3)联合筛查,使用Multical软件筛查高风险对象,通过羊水或脐带血细胞培养获得染色体核型给予诊断。结果:①筛查随访的2602例孕妇中,筛查出唐氏综合征及18三体高风险140例,NTD高风险17例,单项指标异常574例。共发现唐氏综合征10例、18三体4例、13三体2例、45,X3例、臂间倒位2例、缺失3例、遗传多态5例;重型地贫2例、无脑畸形1例、先天性肾病综合征1例。②血清标志物联合筛查的灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率分别为56.52%、94.41%、5.59%、43.48%;仅用PAPP-A作为独立指标筛查的灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率分别为100.00%、95.81%、4.19%、0;仅用AFP作为独立指标筛查的灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率分别为37.50%、90.84%、9.16%、62.50%;仅用freeβ-hCG作为独立指标筛查的灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率分别为33.33%、87.16%、12.84%、66.67%。③μE3的诊断界点为≤0.733MoM时可筛查出50%的唐氏综合征,假阳性率为9.36%;AFP的诊断界点为<0.6MoM时可筛查出40%的唐氏综合征,假阳性率为8.40%;若AFP的诊断界点为≤0.7MoM时可筛查出70%的唐氏综合征,假阳性率为19.40%;freeβ-hCG的诊断界点为<0.4MoM可筛查出75%的18三体病例,假阳性率为4.00%;freeβ-hCG的诊断界点为≥1.8MoM可筛查出40%的21三体病例,假阳性率为18.60%;freeβ-hCG的诊断界点为≥1.7MoM可筛查出50%的21三体病例,假阳性率为21.90%。以假阳性率5.00%为标准,freeβ-hCG的诊断界点为≥3.0MoM可筛查出10.00%的21三体病例。结论:血清标志物联合筛查的效率高于单项指标,但对血清标志物单项筛查阳性者也要建议产前诊断。唐氏综合征筛查是预测不良妊娠结局的有效指标,结合产前诊断对防止先天缺陷有实用价值。     

利用母血中胎儿有核红细胞结合血清筛查和三维超声无创性产前诊断唐氏综合征

目的:利用母外周血中胎儿有核红细胞结合血清三联筛查及三维超声,建立快速无创性产前诊断唐氏综合征的有效模式。方法:早、中期孕妇共670例,采取血清三联筛查结合三维超声和病史选取唐氏高危孕妇,抽取高危孕妇的外周血,流式细胞术富集母血中的胎儿有核红细胞(Fetal Nucleated Red Blood Cells,FNRBCs);次日进行多重引物原位杂交(muti-primed in situ labeling,multi-PRINS)检测胎儿细胞21号染色体与Y染色体。结果:通过血清三联筛查和三维超声结合病史筛选出高危孕妇24例,高危孕妇在两日内即可确诊,24例中诊断23例染色体正常胎儿,包括男胎12例、女胎11例;诊断1例男性唐氏综合征胎儿。24例标本检测结果和实际胎儿核型符合。结论:血清三联筛查、超声检查结合病史筛选出高危孕妇,然后利用母血中胎儿有核红细胞进行多重引物原位杂交检测细胞染色体,可作为快速、无创性产前诊断唐氏综合征的有效模式,并可为其他胎儿染色体基因异常或者宫内感染的无创性产前诊断提供参考。     

武汉市汉阳区孕妇唐氏筛查4510例结果分析

目的:探讨孕中期母血唐氏筛查对胎儿染色体异常及神经管缺陷的临床价值。方法:对孕龄在14～20周的4 510例孕妇进行唐氏综合征筛查,对高危孕妇进行胎儿细胞染色体核型分析,并对神经管畸形高危的孕妇进行B超确诊。对所有筛查高危的孕妇追踪至胎儿出生。结果:①唐氏筛查共4 510例,筛查出高危孕妇235例,筛查阳性率5.21%;②235例高危孕妇中,孕妇年龄>35岁染色体异常检出率为3.11%;孕妇年龄<35岁的染色体异常检出率为9.46%;③235例高危孕妇中,69例进行产前诊断羊水穿刺,羊水穿刺率29.36%;④69例羊水穿刺的孕妇中,12例染色体异常,羊水穿刺异常率17.39%;⑤12例染色体异常中,21-三体占41.67%(5/12)。结论:唐氏综合征筛查对提高武汉市汉阳区出生人口素质,降低汉阳区的出生缺陷率起到了积极的作用。汉阳区唐氏筛查高危的孕产妇,进一步羊水穿刺率有待提高,产前筛查的后续工作的管理亟待加强,同时也要重视筛查低风险孕妇。     

唐氏综合征产前筛查方案选择的成本-效果分析

目的从经济学的角度探讨适合中国国情的唐氏综合征产前筛查方案。方法运用成本效果分析,计算两联筛查和三联筛查不同检出率与假阳性率下每检出1例唐氏综合征的费用,并进行比较,费用最低方案为优选方案。结果在以医院为中心筛查情况下,在37·39%的产前诊断率时,酶联免疫法两联筛查每检出1例唐氏综合征费用在336156~845274元;时间分辨法两联筛查每检出1例唐氏综合征费用在600727~1756865元;化学发光法三联筛查每检出1例唐氏综合征费用在743756元~2404572元。结论酶联免疫法两联筛查最佳方案为方案E(检出率84·62%,假阳性率9·32%),每检出1例唐氏综合征费用最低(336156元);时间分辨法两联筛查最佳方案为方案H(检出率77·78%,假阳性率21·46%),每检出1例唐氏综合征费用最低(600727元);化学发光法三联筛查最佳方案为方案H(检出率90·91%,假阳性率6·14%),每检出1例唐氏综合征费用最低(743756元)。     

胎儿颈项透明层厚度联合血清学检测在唐氏综合征筛查中的应用

目的:探讨孕早期颈项透明层厚度(NT)联合孕中期母体血清甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)及绒毛膜促性腺激素(β-HCG)三项生化指标在唐氏综合征筛查中的意义和作用。方法:对2009年8月～2012年2月唐山地区自愿接受产前唐氏综合征筛查并住院分娩和随访的孕妇共4 029例,在妊娠11～14周B超检测胎儿颈项透明层厚度,NT≥2.5 mm为高风险。在妊娠15～21周检测母体血清标志物甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)和绒毛膜促性腺激素(β-HCG),利用唐氏综合征专用风险评估软件,结合孕妇体重、年龄、孕周进行风险评估,妊娠中期接受唐氏综合征筛查的孕妇其合并危险度>1/270,即视作阳性。对高危险度孕妇进行遗传咨询,在知情同意的情况下行羊水穿刺,进行染色体检查确诊。对单用NT或血清三联筛查与二者联合筛查结果进行比较。结果:分别用NT、血清三联筛查两种方法检测结果比较差异无统计学意义;两种方法单一阳性即视为阳性的联合应用灵敏度增高,漏诊率降低,但特异度也降低,阳性预测值最低;两种方法均阳性才视为阳性的联合应用灵敏度降低,漏诊率增高,但特异度也增高,阳性预测值最高;结论:NT、血清三联筛查两种方法不能互相取代,两者任一阳性联合可以提高患者的检出比例,降低漏诊率;两者均为阳性联合分析可以增加阴性的排除能力,可使有创性诊断羊水穿刺更有针对性。     

广州市番禺区出生缺陷现状分析

目的:利用完善的计划生育三级服务网络进行多个目标病种的群体干预,逐步建立以降低唐氏综合征(包括18三体综合征)、重型地中海贫血及重大体表、内脏、骨骼畸形患儿出生率为目的的产前筛查和产前诊断服务体系。方法:唐氏筛查为中孕期血清学唐氏筛查,联合检测AFP、HCG、uE3三种标记物;地中海贫血采用MCV、MCH初筛和高效液相色谱(HPLC)复筛,阳性者进行基因诊断;地中海贫血、唐氏筛查高风险家庭进一步行产前诊断确诊。孕18～24周重大体表、内脏、骨骼畸形采用彩色多普勒进行排畸筛查。结果:1 320个唐氏筛查高风险家庭和91个地中海贫血高风险家庭进行了产前诊断,结果确诊染色体异常23例,重症地中海贫血22例。超声排畸筛查诊断重大体表、内脏、骨骼畸形183例。三大病种共确诊并终止妊娠共229例。结论:完善的计划生育三级服务网络有助于减少唐氏综合征(包括18三体综合征)、重型地中海贫血及重大体表、内脏、骨骼畸形患儿出生。     

妊娠中期唐氏综合症筛查与遗传咨询

目的探讨妊娠中期唐氏综合症筛查与遗传咨询在预防出生缺陷中的临床价值。方法检测孕中期(14-20+6周)孕妇血清中的甲胎蛋白(AFP),游离绒毛膜促性腺激素(Free-βHCG)和游离雌三醇(uE3)浓度,结合孕妇年龄、体重、孕周与超声检查(颈部软组织厚度,NT)及专业的软件进行胎儿风险评估,对高风险孕妇经遗传咨询和知情同意原则下,自愿选择抽取羊水行产前诊断;对低风险者定期随访。结果被筛查的3 673例孕妇中,DS高风险246例,阳性率为6.7%,18三体综合症高风险17例,阳性率为0.46%,神经管缺陷(NTD)高风险19例,阳性率为0.52%;35岁以上者总阳性率高于35岁以下者(p<0.01)。结论妊娠中期唐氏综合症筛查是一种无创性检测方法,检出率高,在预防出生缺陷中有重要的临床实用价值;但在筛查及随访过程中要做好遗传咨询的解释工作。     

3275例孕中期唐氏综合征等筛查的临床分析

目的 探讨孕中期唐氏综合征(DS)等筛查对检出胎儿出生缺陷和不良妊娠结局的实用价值.方法 选择2006年12月至2008年12月在本院接受孕中期(妊龄为14～20孕周)二联生化指标筛查及分娩的3275例孕妇为研究对象.孕中期二联生化指标为血清甲胎蛋白(AFP)和游离β-绒毛膜促性腺激素(fβ-hCG)检测,并结合孕妇年龄、体重指数(BMI)、孕周、胎数、糖尿病史及吸烟史等因素,采用DS等风险专用分析软件Risks2T分析DS,18-三体综合征及神经管缺陷(NTD)发生风险率.对二联生化指标筛查结果呈阳性者再行彩色多普勒超声、羊水或脐带血穿刺产前诊断进行确诊(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并与受试对象签署临床研究知情同意书).结果 本组孕中期二联生化指标对胎儿缺陷的检出总阳性率为9.22％(302/3275),真阳性率为1.74％(57/3275),假阴性率为0.49％(16/3275),而检出率为78.1％(57/73).本组DS筛查阳性率为7.80％(261/3275),真阳性率为0.18％(6/3275),假阴性率为0.09％(3/3275);18-三体综合征筛查阳性率为0.73％(24/3275),真阳性率为0.12％(4/3275),假阴性率为0％ (0/3275);NTD筛查阳性率0.52％(17/3275),真阳性率为0.15％(5/3275),假阴性率0.06％(2/3275).本组胎儿其他染色体异常为2例,二联生化指标均呈阳性.胎儿其他畸形为53例,其中42例经二联生化指标筛查检出.结论 孕中期二联生化指标筛查胎儿DS等是行之有效的,不仅可发现预期筛查疾病,也可发现其他胎儿发育异常.二联生化指标进行产前筛查,结合彩色多普勒超声是提高胎儿出生缺陷检出率的有效手段.     

产前筛查先天性缺陷与胎儿染色体异常的研究

目的:探讨孕中期血清标志物在产前筛查先天性缺陷与胎儿染色体异常中的作用和价值。方法:对2 555例孕中期(14～22周)孕妇血清AFP、β-hCG、和uE3三项指标进行检测,并结合孕妇年龄、孕周、体重、是否双胎、有无糖尿病等,采用仪器配套软件计算风险概率,对高风险孕妇进行染色体检查确认。结果:2 555例孕妇中筛查出唐氏综合征高风险210例,占8.2%,18-三体高风险26例,占1.0%,NTD高风险29例,占1.1%,高风险孕妇中有207例自愿进行了羊水细胞染色体检查或胎儿脐血染色体检查,检测出染色体异常核型12例,异常率为5.8%。结论:孕中期血清三联标志物筛查胎儿先天缺陷是行之有效的方法,可以作为产前筛查的常规手段。     

Down’s综合征及胎儿某些严重缺陷的产前筛查

[目的 ]　进行DS及胎儿某些严重缺陷产前筛查 ,提高DS检出率 ,减少产前诊断的盲目性。 [方法 ]　用时间分辨荧光免疫分析法及AFP/freeβ -hCG药盒测定孕中期妇女血清AFP、游离 β -hCG ,并结合孕妇年龄、孕周、体重等 ,用MulticalcDown’s软件分析 ,得到该名孕妇怀DS风险率。对于筛查阳性孕妇作遗传咨询或确诊实验。 [结果 ]　 85 95名孕妇中检得DS 5例 ,阳性病例检出率为 83.3% ,假阳性率 6 .0 %。其他胎儿异常 ,包括 18-三体 2例 ,18-环状 ,45 ,XO ,多倍体 ,无脑儿及胎儿腹壁缺损各 1例及 2 3例胚胎坏死。 [结论 ]　孕妇血清标记物检测作为筛查DS及胎儿某些严重缺陷具有实效 ,对提高我国人口素质有积极意义。