HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌中的表达及临床意义

目的为了探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在大肠腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学PV6000二步法检测78例大肠腺癌、42例大肠腺瘤和20例距肿瘤边缘5 cm的癌旁黏膜组织中HIF-1α和E-cadherin蛋白的表达。结果 HIF-1α在大肠腺癌组织中的阳性率(62.8%)明显高于大肠腺瘤组织(38.1%)和癌旁正常黏膜组织(15%);E-cadherin在大肠腺癌组织中的阳性率(48.7%)明显低于大肠腺瘤组织(76.2%)及癌旁正常黏膜组织(100%)。HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌中的表达异常均与TNM分期、肿瘤分化程度以及淋巴结转移有关(P均0.05)。结论 HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌的发生及癌组织的侵袭和转移过程中可能起重要作用。     

高原地区老年宫颈癌组织中HIF-1α、ICAM-3的表达及与放疗敏感性的关系

目的探讨高原地区老年宫颈癌组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α、细胞间黏附因子(ICAM)-3的表达及与放疗敏感性的关系。方法选择高原地区老年宫颈鳞癌患者90例为研究对象,采用免疫组织化学SP法检测宫颈鳞癌组织切片中HIF-1α、ICAM-3阳性表达情况,分析其组织中HIF-1α、ICAM-3的阳性表达与肿瘤临床分期、分化程度及放疗敏感性的关系。结果Ⅲb期患者HIF-1α、ICAM-3阳性表达率高于Ⅲa期和Ⅱa期患者,差异均有统计学意义(P<0. 05);低分化患者HIF-1α、ICAM-3阳性表达率高于中分化和高分化患者,差异均有统计学意义(P<0. 05);放射治疗结束后21例(23. 33%)患者放疗抗拒,69例(76. 67%)放疗敏感,放疗抗拒患者HIF-1α、ICAM-3阳性表达率高于放疗敏感患者,差异有统计学意义(P<0. 05);高原地区老年宫颈鳞癌组织HIF-1α、ICAM-3阳性表达率与放疗敏感性呈负相关关系(r=-0. 714、-0. 722,均P <0. 05)。结论高原地区老年宫颈癌组织中HIF-1α、ICAM-3的表达与肿瘤分期和组织分化程度有关,HIF-1α、ICAM-3阳性表达率越高,放疗敏感性越低。     

VEGF、HIF-1α在恶性腹水中的表达及临床意义

目的为判断腹水性质提供有价值的指标。方法将87例腹水患者按腹水性质分为恶性腹水组53例、良性腹水组34例;采用ELISA法测定两组血管内皮生长因子（VEGF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平：结果恶性腹水组血清、腹水VEGF、HIF-1α水平均明显高于良性腹水组（P〈0．01）,且化疗后水平下降;卵巢癌、肝癌患者腹水中VEGF、HIF-1α水平显著高于胃癌、结肠癌患者（P〈0．05）。结论腹水中VEGF、HIF-1α测定有助于腹水性质的判断;VEGF、HIF-1α参与了腹水的形成,抑制其水平有助于控制腹水,治疗肿瘤。     

肝癌组织中Vasohibin1和HIF-1α表达及临床意义

目的研究肝癌组织中血管生成抑制蛋白(Vasohibin1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及两者的相关性,并探讨其临床意义。方法随机收集64例原发性肝细胞肝癌手术患者的癌组织,另选其中的26例癌旁组织作为对照组,应用免疫组织化学法检测Vasohibin1与HIF-1α在肝癌组织与癌旁组织中的表达特征并进行评分,进一步分析二者间的相关性及与肝癌患者临床病理特征间的关系。结果肝细胞肝癌组织中Vasohibin1和HIF-1α表达升高,与癌旁组织比较差异有统计学意义(χ2=20.19,P=0.00;χ2=5.147,P=0.023)。结合肝癌患者临床病理特征的统计分析表明,Vasohibin1的高表达与肝癌各临床病理参数在统计学上无明显相关性(P>0.05),HIF-1α的高表达与有无肿瘤转移有关(χ2=4.882,P=0.027),并且肝癌组织中二者的表达在统计学上有相关性(r=0.481,P=0.00)。结论 Vasohibin1和HIF-1α在肝癌组织高表达,提示二者在肝癌发生发展过程中发挥作用;二者的表达相关性提示它们之间可能以VEGF作为纽带或者存在相互作用。     

腹腔镜CO_2气腹对老年结直肠癌患者缺氧诱导因子-1α、β-链蛋白和E-钙黏蛋白表达的影响

目的研究腹腔镜CO2气腹对老年结直肠癌患者缺氧诱导因子(HIF)-1α、β-链蛋白和E-钙黏蛋白表达的影响。方法 100例接受腹腔镜手术的结直肠癌患者随机分为观察组和对照组,观察组接受腹壁悬吊式免气腹单孔腹腔镜手术,对照组接受CO2气腹腹腔镜手术。比较两组应激反应程度以及肿瘤组织中HIF-1α、β-链蛋白和E-钙黏蛋白的表达情况。结果手术中观察组皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素及促肾上腺皮质激素水平均明显低于对照组(均P<0.05);观察组肿瘤组织中HIF-1α、β-链蛋白和E-钙黏蛋白的表达量低于对照组(均P<0.01)。结论腹腔镜CO2气腹会加重机体的应激反应程度,增加肿瘤组织中HIF-1α、β-链蛋白和E-钙黏蛋白的表达。     

HIF-1α表达与肺癌生物学行为关系的研究

目的探讨HIF-1α在肺癌中的表达及其与微血管计数、肿瘤分期的关系。方法采用免疫组化染色显示肺癌组织中HIF-1α表达,并用计数定量血管形成,回顾性分析HIF-1α表达和MVC、肿瘤分期的关系。结果HIF-1α表达正常肺组织中均未见Ⅰ期肺癌,平均阳性率为29%,Ⅱ期肺癌平均阳性率为41%,Ⅲ、Ⅳ期肺癌平均阳性率为64%。Ⅰ期与Ⅲ、Ⅳ期间差异显著(P<0.05)。HIF-1α表达平均阳性率和肿瘤分期呈正相关关系(r=0.9837,P<0.01)。新生血管计数正常肺组织中均未见,Ⅰ期肺癌为39.71±11.62,Ⅱ期肺癌为44.70±11.52,Ⅲ、Ⅳ期肺癌为52.36±16.83。Ⅰ期与Ⅲ、Ⅳ期间差异显著(P<0.05);新生血管平均数和肿瘤分期呈正相关关系(r=0.9428,P<0.01)。HIF-1α表达和新生血管计数呈显著的正相关关系,新生血管计数随HIF-1α表达的增高而增高(r=0.9983,P<0.05)。结论HIF-1α表达及血管计数与肺癌的分期呈正相关关系。肺癌的分期越高,HIF-1α表达越高,血管计数越大,说明肺癌HIF-1α高表达、血管生成与癌组织生长密切相关。     

缺氧对大鼠心肌细胞系H9C2中HIF-1α、CT-1表达的影响

目的 观察缺氧对大鼠心肌细胞系H9C2细胞中HIF-1、CT-1的影响.方法 采用向培养液中加氯化钴( CoCl2)模拟缺氧.实验分为缺氧组(培养液中加入100 μmol/L的CoCl2)和对照组(培养液中无CoCl2).通过CCK-8试剂盒检测各组H9C2细胞的存活率.通过Real-time PCR检测HIF-1α和CT-1的mRNA水平,通过Western blot技术检测HIF-1 α和CT-1的蛋白质水平.结果 缺氧3d和4d后,缺氧组H9C2细胞的存活率较对照组下降(P＜0.05),缺氧后H9C2细胞中HIF-1α mRNA表达无明显改变(P＞0.05),而蛋白表达增加(P＜0.05).缺氧后H9C2细胞中CT-1 mRNA和蛋白水平均增加(P均＜0.05).结论 缺氧环境下大鼠心肌细胞系H9C2中HIF-1α和CT-1的表达增加.     

大肠腺癌组织中p-STAT3与HIF-1α的表达及临床意义

采用免疫组化ABC法检测57例大肠腺癌和20例大肠腺瘤组织中信号传导和转录激活因子3(STAT3)活化形式-磷酸化STAT3(p-STAT3)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达.发现p-STAT3、HIF-1α在大肠腺癌组织中表达均高于大肠腺瘤,均与临床分期及淋巴结转移有关.在大肠腺癌组织中,p-STAT3与HIF-1α的表达呈正相关.认为p-STAT3与大肠腺癌侵袭转移及HIF-1α异常表达密切相关,联合检测两种蛋白有助于大肠腺癌恶性潜能的判断.     

缺氧诱导因子-1α、生存素和肺癌的关系

肺癌是世界范围内癌症死亡的主要原因之一,阐明肺癌相关基因对于肺癌的诊断和治疗至关重要.鉴于缺氧诱导因子-1α和生存素与肺癌的发生发展紧密相关,本文主要就缺氧诱导因子-1α和生存素对肺癌发生、发展、转移及预后的作用予以阐明.

Abstract：

Lung cancer is one of the main cancer-related causes of death in the world. Clarifing lung cancer related genes is essential for the diagnosis and treatment of lung cancer. In view of the close relationship of hypoxia inducible factor-1α and survivin with the development of lung cancer, this paper elucidates thc role of hypoxia inducible factor-1α and survivin in occurrence, development, metastasis and prognosis of lung cancer.     

VEGFA、HIF-1α在老年肺癌组织表达及对肺癌细胞血管管腔形成的影响

目的 探究血管内皮生因子(VEGF)A、缺氧诱导因子(HIF)-1α在老年肺癌组织中表达及对肺癌细胞血管管腔形成的影响。方法 选取进行根治手术的100例肺癌患者所切除的肺部病理组织作为研究标本,使用免疫组织化学染色法检测VEGFA、HIF-1α阳性表达,并分析VEGFA、HIF-1α与患者淋巴转移关系。将培养和转染后的肺癌细胞分为SPC-A-1细胞组、Axitinib组、YC-1组、Axitinib+YC-1组,使用基质胶小管形成实验检测血管生成,Western印迹检测VEGF、微血管密度(MVD)蛋白,PCR检测肺癌细胞中HIF-1α、VEGFA mRNA表达。结果 与肺癌组织比较,癌旁组织中VEGFA、HIF-1α阳性表达明显较高(P<0.05)。发生淋巴结转移中,肺癌组织中的HIF-1α阳性率为60.23%、VEGFA阳性率为70.89%;未发生淋巴结转移中,肺癌组织中的HIF-1α阳性率为39.76%、VEGFA阳性率为29.11%,差异具有统计学意义(P<0.05)。与SPC-A-1细胞组比较,Axitinib组与YC-1组管腔形成数量、VEGF、MVD、VEGF...     

下肢缺血预处理对大鼠心肌HIF-1α表达的影响

目的 观察急性心肌梗死(AMI)和经下肢缺血预处理的大鼠缺血心肌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因的表达及其在早期心肌缺血状态下的表达规律.方法 SD大鼠随机分为3组:①对照组;②AMI组:结扎左冠状动脉前降支;③下肢缺血预处理(LIP)组:下肢动脉夹闭再开放,随后复制AMI模型.应用伊文思蓝及氯化三苯硝基四氮唑红(TTC)染色,测定心肌梗死范围;应用RT-PCR测定各组心肌缺血区HIF-1α基因动态表达情况.结果 LIP组心肌梗死面积较AMI组明显减小;HIF-1α mRNA在正常心肌有表达,心肌缺血早期相升高;经下肢缺血预处理后缺血心肌的表达降低.结论 下肢缺血预处理对急性缺血心肌有保护作用,HIF-1α基因表达减少可能是其机制之一.     

慢性肝功能衰竭患者肝组织HIF-1α和SDF-1α表达的相关性分析

目的观察缺氧诱导因子-lα（HIF-lα）和基质细胞衍生因子-lα（SDF-1α）在慢性肝功能衰竭患者肝组织中的表达状况。方法采用免疫组织化学法检测21例慢性肝功能衰竭患者及10名正常人肝组织HIF-1α和SDF-1α的表达。结果 21例患者肝组织HIF-lα和SDF-1α呈高表达,阳性率分别为57.1%和71.4%,明显高于正常肝组织（P〈0.05）;在患者肝组织中两者表达呈正相关（r=0.482,P〈0.05）。结论慢性肝功能衰竭患者肝组织HIF-1α和SDF-1α表达增强,可能是HIF-1α上调了SDF-1α的表达,进而促进受损肝组织的自我修复。     

肝癌组织中HIF-1α的表达与HIF-1α mRNA的扩增分析

目的分析肝癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及其基因的表达。方法以自身配对法分别收集经手术切除患者的肝癌及癌周组织各35份,以免疫组化法检测肝癌及癌周组织HIF-1α的表达,从癌组织中制备总RNA、逆转录合成cDNA,以巢式PCR扩增HIF-1α基因片段和DNA测序分析,以探讨HIF-1α及其基因表达的病理特征。结果肝癌及癌周组织中HIF-1α阳性表达呈棕黄色颗粒状,主要定位于胞浆中,部分位于胞核;癌周组织表达较强,中央静脉周闹表达明显;癌周组织HIF-1α表达阳性率明显高于肝癌组织（P〈0.01）;癌周组织中总RNA浓度明显高于肝癌组织（P〈0.01）;肝癌和癌周组织HIF-1α基因阳性率分别为54.3％和74.3％（P〉0.05）;癌组织HIF-1α表达率与肿瘤大小相关,与肿瘤数目和HBsAg阳性间未见明显相关。结论肝癌的发生、发展与肝组织HIF-1α过表达密切相关。     

HIF-1α的表达与胃癌根治性切除术后复发的关系

目的探究缺氧诱导因子(HIF-1α)的表达与胃癌根治性切除术后复发的关系。方法选择2005年3月-2009年4月在河北大学附属医院行胃癌根治性切除术的106例患者作为研究对象,其中5年内复发者63例(复发组),未复发者43例(对照组)。复发组和对照组的胃癌组织切片均进行HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)和CD34的免疫组织化学染色。对HIF-1α阳性率在两组的比较行χ2检验。采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验复发患者的生存情况。结果复发组的HIF-1α阳性表达率显著高于对照组(χ2=10.995,P0.001);复发组中,HIF-1α阳性率与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、腹水、肿瘤血管侵袭、TNM分期、VEGF表达均有相关性(P0.05);复发组的总体生存期为(13.9±2.7)个月,1年生存率为31.4%,其中HIF-1α阴性的患者生存期(20个月)高于HIF-1α阳性者(10个月),HIF-1α阴性的患者1年生存率(51.4%)高于HIF-1α阳性(21.6%)。结论HIF-1α对肿瘤血管的生成有重要作用,可作为评估胃癌术后复发的指标。     

肝癌组织中HIF-1α与VEGF的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在肝细胞肝癌（HCC）发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测30份HCC组织（HCC组）和10份正常肝组织（对照组）标本中HIF-1α和VEGF蛋白表达。结果HCC组HIF．10r．阳性率为73．3％,对照组为0％（P〈0．05）。HCC有肝内转移者HIF-1α表达明显高于无肝内转移者（P〈0．05）。HCC组VEGF阳性率为60．0％,对照组为10．0％（P〈0．05）。HCC有肝内转移、癌栓形成者VEGF表达明显高于无肝内转移及癌栓形成者（P均〈0．05）。HCC中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关（r=0．431,P〈0．05）。结论HIF-1α、VEGF在HCC中表达上调,且在HCC的发生、发展中起促进作用。     

乳腺癌组织中PTEN、HIF-1α的表达及意义

采用免疫组化法检测44例乳腺癌(观察组)组织中第10染色体磷酸酶基因(PTEN)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α),与对照组作比较,分析PTEN表达与乳腺癌临床病理参数的关系及其与HIF-1α表达的相关性.结果显示,对照组PTEN均呈高表达,观察组PTEN低表达者占47.7%(21/44)、高表达者占52.3%(23/44),两组相比,P<0.01;对照组HIF-1α表达均阴性,观察组HIF-1α高表达者占56.82%(25/44)、低表达者占43.18%(19/44),两组相比,P<0.01;VrEN表达与乳腺癌是否有淋巴结转移、乳腺癌雌激素受体状态及局部是否复发相关(P均<0.05),PTEN与HIF-1α表达呈显著负相关(r=-0.374,P<0.05).认为乳腺癌组织PTEN低表达、HIF-1α过表达,这对乳腺癌的预后判断有一定的价值.     

HIF-1α与iNOS、COX-2在胃癌中的表达及临床意义

目的:研究HIF-1α与iNOS、COX-2在胃癌中的表达、相互关系及他们在胃癌发生发展、浸润和转移中的作用.方法:应用免疫组化SP法检测54例胃癌中HIF-1α与iNOS、COX-2的表达,分析HIF-1α与iNOS、COX-2的表达关系及临床意义.结果:54例胃癌组织中HIF-1α与iNOS、COX-2的阳性表达率分别是74.07%、66.67%和62.9%,HIF-1α与iNOS、COX-2在胃癌组织中的表达水平明显高正常胃组织中的表达水平(P<0.05).HIF-1α与iNOS、COX-2的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P<0.05);与组织学分级无关.HIF-1α、iNOS和COX-2间存在显著相关性(r=0.596,0.875,0.502,均P<0.05).结论:HIF-1α与iNOS、COX-2在胃癌的发生发展中起重要作用,HIF-1α可能通过上调iNOS和COX-2的表达促进肿瘤血管生成而促进胃癌的转移,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标.