胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断的临床意义

目的探讨胃泌素释放肽前体(ProGRP)在小细胞肺癌(SCLC)诊断中的意义。方法收集2016年4月15日至7月19日明确诊断的SCLC 23例,非小细胞肺癌(NSCLC)40例,良性肺疾病患者(BPD)43例及健康对照组40例,检测患者血清中的ProGRP水平,评估其对SCLC的临床价值。结果 SCLC组中的ProGRP水平显著高于NSCLC组、BPD组和健康对照组,广泛期SCLC组的ProGRP水平高于局限期SCLC组,差异均有统计学意义(P0.05)。各组内ProGRP阳性率在性别和年龄间的差异无统计学意义(P0.05)。ProGRP诊断SCLC的临界值为65.66ng/L,敏感度和特异性分别为90.9%和89.9%。结论 ProGRP是1种敏感且特异的SCLC诊断指标,ProGRP水平的高低还可用于SCLC的病情监测。     

联合检测肿瘤标志物在肺癌早期诊断中的意义

目的：探讨神经元特异性烯醇化酶（ NSE）细胞角蛋白19片段（ CYF R A21-1）、CA199、CA1254种肿瘤标志物在肺癌诊断中的意义。方法：分别对80例肺癌患者、70例肺部良性患者、65例健康查体人员的血清NSE、CYF R A21-1、CA199、CA125水平进行化学发光法测定分析。并比较三组各指标的阳性率以及4项指标单一或联检的敏感度和特异度。结果：肺癌组NSE、CYF R A21-1、CA199、CA125水平明显高于肺部良性疾病组和健康对照组（P ＜0.01）。肺癌组各指标阳性率明显高于对照组以及良性肺病组（P ＜0.05）。结论：联合检测肺癌病人血清NSE、CYF R A21-1、CA199、CA125水平可提高肺癌早期诊断的阳性率。     

小细胞肺癌患者血清胃泌素释放肽前体检测的临床意义

目的探讨血清肿瘤标志物胃泌素释放肽前体(ProGRP)在小细胞肺癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)鉴别诊断以及化疗效评估中的临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测210例健康人、200例肺部良性疾病患者、260例NSCLC患者和182例SCLC患者化疗前后血清中ProGRP水平。结果 SCLC患者血清中ProGRP水平明显高于NSCLC组、健康对照组和肺部良性疾病组(P0.01)。ProGRP对SCLC检测的敏感性为56.3%,特异性为92.6%;SCLC患者经过2个周期化疗后,ProGRP水平明显低于化疗前(P0.01)。结论肿瘤标志物ProGRP对于SCLC的辅助诊断、鉴别诊断以及化疗效评估有非常重要的临床指导意义。     

裸鼠颅内小细胞肺癌移植瘤模型的建立

目的：建立裸鼠颅内小细胞肺癌（SCLC）移植瘤模型,为今后开展SCLC相关实验研究提供动物模型。方法培养LTEP/P人SCLC细胞株,传代3～4代,收集细胞,并制成1×108/ml 的细胞悬液共1 ml。14只裸鼠麻醉后,用牙科钻在裸鼠颅脑钻一小孔,然后用10μl微量注射器抽取3μl肿瘤细胞悬液,利用立体定位仪缓慢接种于BALB/C SPF裸鼠颅内,放置入SPF环境内继续饲养,观察7 d后脱颈处死,取完整脑组织,行病理检测。结果所有裸鼠在术后1h内逐渐苏醒并恢复活动和饮食,第5天出现活动、饮食减少,第7天出现神软、萎靡、反应迟钝等症状,并死亡1只。病理检测证实所有裸鼠脑组织内可见SCLC细胞。结论通过立体定位仪向裸鼠颅内接种SCLC细胞能建立稳定可靠的裸鼠颅内SCLC移植瘤模型。     

MicroRNA-137 down-regulates KIT and inhibits small cell lung cancer cell proliferation

MiR-137 expression was examined in parental and drug-resistant cell lines, H446 and H446/CDDP, of small lung cancer (SCLC), and the results showed there was fewer miR-137 expressed in H446/CDDP cells followed by KIT expression emergence. In order to confirm physiological function of these abnormal expressions, H446 and H446/CDDP cells were transfected with miR-137 inhibitor and miR-137 mimics, respectively, after that, miR-137 and KIT expression in two cell lines and drug sensitivity of these cells were evaluated. Results indicated that sensitivity of H446 cells to cisplatin significantly decreased after transfected with miR-137 inhibitor, while miR-137 mimics transfection increased drug sensitivity of H446/CDDP cells and deregulated KIT expression. Our data provided combined evidence that miR-137 was closely related to MDR of SCLC, and interfering of miR-137 expression may attenuate drug resistant of H446/CDDP cells to cisplatin partially through KIT expression regulation. Besides, it has also been proved that KIT might be only one of the downstream molecules of miR-137 that related to SCLC MDR.     

端粒酶活性检测与非小细胞肺癌的相关性研究

目的探讨端粒酶活性在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,以了解其临床意义。方法采用端粒重复序列扩增法一酶联免疫(PCR-TRAP)检测70例肺癌手术患者癌组织中的端粒酶活性,并与70例肺部良性疾病患者对照组的检测结果进行比较。结果端粒酶活性在肺癌组中的阳性率明显高于对照组的阳性率,差异有显著性(P<0.01);Ⅲ期的阳性率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期的阳性率,差异有显著性(P<0.05)。结论端粒酶活性检测对NSCLC的诊断具有鉴别意义,有一定的临床辅助价值。     

联合检测CEA、CYFRA21-1、NSE在肺癌诊断中的意义

目的探讨癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)3种肿瘤标志物在肺癌诊断中的意义。方法采用电化学发光法检测52例肺癌组、60例肺部良性疾病组、58例健康对照组血清CEA、CYFRA21-1、NSE水平。结果肺癌组CEA、CYFRA21-1、NSE水平明显高于肺部良性疾病组和健康对照组(P<0.01)。腺癌中CEA水平明显高于鳞癌和小细胞癌(P<0.01),敏感度也最高;鳞癌中CYFRA21-1水平明显高于腺癌和小细胞癌(P<0.01),敏感度也高于两者;小细胞肺癌中NSE水平和敏感度高于鳞癌和腺癌(P<0.05)。三者联合检测对肺癌敏感度为92.3%,特异度为93.2%。结论 3种肿瘤标志物在肺癌分型中有重要价值,联合检测血清CEA、CYFRA21-1、NSE能提高肺癌诊断的阳性率,特异度也较高。     

多种指标联合检测对非小细胞肺癌的诊断价值

目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、乳酸脱氢酶(LDH)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)联合检测对于非小细胞肺癌的临床诊断价值。方法选取非小细胞肺癌患者80例将其作为观察组,所有患者均经由病理诊断得到确诊,另选取同期我院收治的体检健康者80例作为对照组,采用Beckman全自动生化仪(AU5800)对LDH进行检测,Roche Cobase E411对NSE进行检测,美国雅培I2000SR对CEA、CYFRA21-1进行检测。采用Beckman全自动生化仪(AU5800)对LDH、CEA、NSE、CYFRA21-1水平进行检测,对上述检测指标同非小细胞肺癌临床特征之间的关系进行探讨分析。结果观察组患者的NSE、CYFRA21-1、CEA、LDH水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 CEA、LDH、CYFRA21-1、NSE可作为临床筛查诊断非小细胞肺癌的可靠指标,其检测准确率有待于在临床进一步验证。     

肺癌肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶抗原适配子的筛选及其应用

目的提出一种基于适配子快速检测肺癌肿瘤标志物的方法。方法利用指数级富集配体的系统进化技术筛选其高特异性适配子,通过流式细胞术检测亲和力,最终选出一条高亲和力、强特异性的适配子。枸橼酸钠还原法制备纳米金颗粒。建立基于免标记纳米金和适配子的分析方法,并对其方法进行考察。结果通过 6 轮筛选得到三条 NSE 的高特异性、强亲和力的适配子,其中,a 适配子特异性最高。同时利用筛选得到的肺癌肿瘤标志物 a 适配子和纳米金颗粒建立一种快速检测 NSE 抗原的方法。结论该方法具有较好的准确度,为肺癌的早期检测提供了一种新的手段。     

小细胞肺癌患者循环DNA水平的临床应用

目的研究循环DNA作为肿瘤标志物在小细胞肺癌患者中的临床意义。方法以荧光定量PCR方法检测67例小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）患者血浆及柏例健康对照者血浆循环DNA的水平,对比治疗前后的差异及与临床分期的相关性。结果67例SCLC患者Ct值与对照组比较显著降低,差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗后SCLC患者各组Ct值与治疗前比较均有增高。差异有统计学意义（P〈0．05）;临床分期晚则Ct值减少,其中广泛期SCLC患者Ct值明显降低。结论血浆循环DNA水平与小细胞肺癌患者的临床分期及治疗疗效具有相关性,是一种简单、有效的肺癌标志物。     

256排螺旋CT联合血清CEA、CYFRA21-1、ProGRP在诊断原发性肺癌中的应用

目的  探究256排螺旋CT联合血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）在诊断原发性肺癌中的应用价值。方法  回顾性分析2020年1月~2022年4月收治的181例原发性肺癌患者临床资料,患者均已接受256排MSCT检查及血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、ProGRP检查,分析影像学表现及血清学检查结果,并以病理学诊断结果为金标准,判定各项指标对原发性肺癌的诊断正确率。结果  病理组织学检查：181例原发性肺癌患者中腺癌91例,鳞癌61例,小细胞癌29例。CT影像学特征：腺癌以周围型为主,多见磨玻璃影、血管集束征、分叶状、毛刺样改变、强化不均匀、胸膜凹陷;鳞癌、小细胞癌均以中央型为主,鳞癌多见支气管充气征、空泡征、分叶状、强化均匀,小细胞癌多见支气管充气征、空泡征、强化均匀,鳞癌分叶状征象占比多于小细胞癌（P < 0.05）,小细胞癌强化均匀占比多于鳞癌（P < 0.05）;各类型肺癌均伴有少量钙化;腺癌者、鳞癌者CEA、CYFRA21-1水平均高于小细胞癌者,ProGRP水平均显著低于小细胞癌者,腺癌者CEA水平高于鳞癌者,腺癌者MSCT、CEA检测阳性率高于CYFRA21-1、ProGRP,鳞癌者MSCT、CYFRA21-1检测阳性率高于CEA、ProGRP,小细胞癌者MSCT、ProGRP检测阳性率高于CEA、CYFRA21-1,差异有统计学意义（P < 0.05）。4项联合检测对腺癌、鳞癌、小细胞癌3类的检测阳性率均提高。结论  256排MSCT诊断原发性肺癌可清晰显示病变CT影像学特征,与血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、ProGRP均可较好诊断不同病理类型的原发性肺癌,且四项联合诊断可提高阳性检出率。     

胃癌患者血清巨噬细胞移动抑制因子水平的临床意义

目的：检测胃癌患者血清巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的浓度水平,并评估其在胃癌诊断中的应用价值。方法用ELISA方法检测2007年2月至2010年4月在我院手术胃癌患者106例,其中男71例,女35例,平均年龄56.2岁（22～78岁）。所有病例均经病理学确认为原发性胃癌）、48例胃炎患者（接受胃镜检查诊断为慢性胃炎）及50例健康（健康体检者,排除一切肿瘤以及炎症性相关疾病）对照者血清MIF水平,同时测定癌胚抗原CEA。通过多因素Logistic回归分析,利用受试者工作特征（ROC）曲线分析MIF、CEA以及联合诊断对胃癌的诊断价值。结果胃癌患者血清中MIF平均浓度为4586 pg/ml,均高于单纯胃炎患者（1602.4 pg/ml）和健康对照（1105.6 pg/ml）,差异均有显著统计学意义（P均＜0.05）。胃癌患者血清MIF的水平与患者性别、年龄、病理类型不相关。但胃癌患者血清MIF水平随着肿瘤分期的升高而升高,差异有显著统计学意义（P＜0.05）。伴有淋巴结转移胃癌患者MIF水平显著高于未转移者（P＜0.05）。根据ROC曲线分析,MIF检测胃癌的临界值为3018 pg/ml时诊断效能最大,敏感度为79.4%,特异度为85.1%。MIF与CEA联合检测诊断价值高于单独诊断（P＜0.05）。结论胃癌患者血清中存在高水平的MIF,MIF可能为胃癌潜在的肿瘤标志物,MIF联合CEA可提高胃癌的诊断率,值得临床应用。     

肺癌患者血中癌细胞角蛋白20的检测

目的 以逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测外周血肺癌细胞,以监测其血路转移情况。方法 应用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测２５例肺癌手术患者和３５例肺癌化疗前患者外周血中细胞有蛋白２０（＊ＣＫ２０）,并以肺癌组织和非肿瘤患者外周血为对照。结果 非肿瘤患者在中基本上无ＣＫ２０检出,肺癌手术时肺动脉血中ＣＫ２０检出明显升高,阳性率达５４％。晚期肺癌２ＣＫ２０亦较高,阳性率达４０％。结论ＣＫ２０可能作为肿瘤标志     

小细胞肺癌患者血清胃泌素释放肽前体与神经元特异性烯醇化酶水平相关性分析

目的：分析小细胞肺癌患者血清胃泌素释放肽前体与神经元特异性烯醇化酶水平相关性。方法回顾性分析2010年1月至2012年12月间住院的小细胞肺癌患者的临床资料,以ELISA方法检测标本血清中NSE、Pro-GRP水平。结果血清NSE、Pro-GRP水平分别与随 TNM 分期增加而增高,血清NSE、Pro-GRP水平分别与 TNM 分期显正相关（Spearman相关系数＝0．355,P＝0．000;Spearman相关系数＝0．215,P＝0．000）。小细胞肺癌患者血清NSE、Pro-GRP水平间不具有相关性（偏相关系数为0．090,P值为0．015）。结论小细胞肺癌患者血清胃泌素释放肽前体与神经元特异性烯醇化酶水平间不具有相关性。     

Immunotherapy for small cell lung cancer: mechanisms of resistance

Introduction: Small cell lung cancer (SCLC) is a highly malignant disease with a dismal prognosis that is currently being tested for theclinical activity of checkpoint inhibitors. SCLC is associated with smoking and exhibits a high mutational burden. However, low expression of PD-L1 and MHC antigens, as well low levels of immune cell infiltration and rapid tumor progress seems to limit the efficacy of anticancer immunity. Nevertheless, long-term survival was reported from studies using anti-PD-1/PD-L1 and CTLA-4 agents.

Areas covered: Data of clinical trials of checkpoint inhibitors in SCLC show lower success rates compared to NSCLC. The mechanisms of resistance to immunotherapy are discussed for their relevance to SCLC patients.

Expert opinion: Although some factors, such as a high mutation rate, favor immunotherapy for SCLC patients, downregulation of MHC class I, low expression of PD-L1, poor tumor infiltration by effector T cells, presence of myeloid-derived suppressor cells as well as regulatory T lymphocytes counteract the immune system activation by checkpoint inhibitors. Furthermore, this tumor develops avascular regions which have immunosuppressive effects and restrict access of lymphocytes and antibodies. In conclusion, immunotherapy in SCLC is effective in highly selected patients with good performance status and special and unknown preconditions contributing to long-lasting responses.     

非小细胞肺癌GP方案化疗前后肿瘤标志物变化临床意义分析

目的评估非小细胞肺癌(NSCLC)化疗前后血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA-125)、血清细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA 21-1)变化的临床意义。方法 40例NSCLC患者行吉西他滨+顺铂(GP方案)化疗,根据疗效分为稳定组(26例)和进展组(14例)。在化疗前后,全部清晨空腹采集血清样本,冷冻保存。用电化学发光免疫测定法检测血清CEA、CA-125、CYFRA 21-1的含量水平。结果稳定组化疗后NSCLC患者血清中CEA、CA-125、CYFRA 21-1水平明显低于治疗前(P<0.05)。而进展组化疗前后此3项指标变化无统计学意义(P>0.05)。结论血清CEA、CA-125、CYFRA 21-1联合检测可作为NSCLC化疗疗效的评价指标。     

肿瘤标记物单项检测和联合检测对肺癌的诊断价值

目的探讨血清中肿瘤标记物CEA、CYFRA21-1、NSE和SCCAg进行单项和联合检测,对肺癌的诊断价值。方法选取行肿瘤标记物检测的肺癌患者80例,健康体检者80例,设为观察组和对照组;采用电化学发光免疫技术对其进行血清肿瘤标记物CEA、CYFRA21-1、NSE和SCCAg含量检测。结果观察组患者血清肿瘤标记物CEA、CYFRA21-1、NSE和SCCAg含量均高于对照组,差异统计学意义(P0.05)。观察组CEA、CYFRA21-1、NSE和SCCAg阳性检测率分别为52.7%、67.4%、63.5%、31.9%;血清四项肿瘤标记物联合检测的阳性率为89.3%,对肺癌诊断灵敏度明显优于单项检测(P0.05);进行联合检测时对腺癌的检出率为71.4%,小细胞癌为75.0%,鳞状细胞癌为90.2%,均明显高于肿瘤标记物各项单项检出率。结论肿瘤标记物CEA、CYFRA21-1、NSE和SCCAg联合检测阳性检出率明显高于单项检测,更有利于肺癌的诊断。     

胸水与血清CYFRA21-1、CEA、NSE测定对肺癌的诊断价值

目的　探讨胸水和血清肿瘤标志物癌胚抗原 (CEA)、神经元特异性烯醇化酶 (NSE)、细胞角蛋白 19片段(CYFRA2 1- 1)在肺癌诊断中的临床价值。方法　采用电化学发光法测定 6 4例肺癌、36例良性肺病 (BLD)患者胸水和血清中CEAA、NSE、CYFRA2 1- 1水平。结果　肺癌患者血清中CEA、CYFRA2 1- 1、NSE的测定值分别为 34.99± 70 .5 2ng/ml、2 0 .5 7±2 8.8ng/ml、36 .2 1± 4 9.19ng/ml;而胸水中分别为 2 2 5 .36± 4 0 7.4 9ng/ml、134.38± 2 6 3.0 0ng/ml、74 .2 2± 119.0 5ng/ml,各项指标的统计学检验均有显著差异 (p <0 .0 1)。三者联合检测在胸水与血清中的阳性率分别为 98.4 4 %和 81.2 5 %。胸水中CEA、CYFRA2 1- 1和NSE在腺癌、鳞癌及非小细胞性肺癌的阳性率 (分别为 83.14 %、95 %、10 0 % )高于血清 (分别为 6 4 .2 9%、80 %、75 % )。结论　胸水CEA、NSE、CYFRA2 1- 1检测对肺癌的诊断价值优于血清     

NSE、TTF-1及Ki-67与小细胞肺癌患者预后、化疗反应的关系

目的 探讨神经元特异性烯醇化(NSE)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)及Ki-67在小细胞肺癌组织中的表达水平,并分析三者与小细胞肺癌患者预后及化疗反应的关系.方法 选取2015年8月至2018年8月本院收治的90例小细胞癌患者,观察血清NSE、癌组织中Ki-67、TTF-1表达情况,探讨三者与预后的关系,分析三个指...