胃肠间质瘤靶向治疗耐药机制及治疗策略新进展

胃肠间质瘤是胃肠道最常见的间叶组织来源肿瘤．获功能性突变的KIT和PDGFRA受体酪氨酸激酶异常活化是多数胃肠间质瘤发病的关键因素。伊马替尼和舒尼替尼等分子靶向药物是晚期或不可切除胃肠间质瘤患者疗效确切的一线及二线治疗选择,但伊马替尼耐药是临床中的棘手问题及研究热点。本文对伊马替尼耐药的分子机制和耐药后治疗策略的选择以及靶向治疗的新进展进行讨论。未来分子生物学指导下的个体化治疗有望进一步提高胃肠间质瘤疗效,改善患者生存。     

胃肠间质瘤靶向与近代外科治疗中的若干问题

随着对胃肠间质瘤的深入了解和认识，以及靶向药物伊马替尼等药物的引入，外科治疗胃肠间质瘤的作用在某些问题如复发或转移病例的处理方面又有所变化，因此外科治疗胃肠间质瘤的作用及其地位需重新评价。     

胃肠道间质瘤的外科治疗进展

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）的概念在近数十年间一直被修正与补充。20世纪80年代以前认为GIST等同于平滑肌肿瘤。直至1998年Hirota等发现了GIST的c—kit基因获得性功能突变，才明确了GIST与肌源性和神经源性肿瘤的区别。明确肿瘤的发生，继而分子靶向药物伊马替尼（imatinib，又名格列卫）的出现，使人们越来越重视对GIST的综合治疗；但外科手术在治疗胃肠道间质瘤中仍然占据首要地位。     

复发性胃肠间质瘤诊治对策及评价

原发性胃肠间质瘤（GIST）完整手术切除后出现复发是临床常见问题,包括局部原位复发、腹腔播散种植和远隔脏器转移3种类型。伊马替尼等靶向药物的问世改善了复发性GIST的治疗方式和结局。应用影像学手段精确评估复发病灶状态,仔细了解病人服药情况和一般身体状况有助于科学选择治疗策略。伊马替尼是复发性GIST的首选治疗,但很少出现病理学完全缓解,连续治疗应持续到病人无法耐受或疾病出现进展。结合靶向治疗,适宜的外科手术切除复发或转移病灶能给病人带来生存获益。     

胃肠道间质瘤诊治新进展

胃肠道间质瘤是消化道最常见的间叶细胞肿瘤.近年来,随着组织学的进展,人们对于间质瘤的认识取得了新的进步,对其治疗也提出了新的观点,随着抗肿瘤药物伊马替尼的临床应用,胃肠道间质瘤的治疗方法起了重大的变化,由原先单一的手术治疗转为手术、药物的联合治疗.本文回顾近几年来国内外学者的研究及经验,对胃肠道间质瘤的诊断和治疗作一综述.     

217例胃肠间质瘤临床分析

目的探讨胃肠间质瘤（GIST）的临床特征、诊治及影响预后的因素。方法回顾性分析2005年1月至2010年9月华中科技大学同济医学院附属协和医院经手术治疗的217例GIST患者的临床病理资料。比较不同因素对患者预后的影响。结果217例患者中男性103例,女性114例,中位年龄55岁。除4例患者因广泛浸润未完整切除外,其余213例均行完整切除,其中35例行腹腔镜手术;48例术后EI服伊马替尼。178例（82．0％）患者获得术后随访,随访时间3。74个月。随访期间有16例（9．0％）发生术后复发和（或）转移,Logistic回归分析显示．肿瘤部位（OR=2．547,95％CI：1．466～4．424）和核分裂像（OR=6．556,95％CI：2．974。14．449）是影响根治术后复发和（或）转移的独立危险因素。随访患者中带瘤生存者5例,11例死于GIST,其中小肠GIST7例,肠道外GIST4例。Cox回归分析显示,核分裂像（RR=2．654,95％CI：1．094～6．438）与复发和（或）转移（RR=32．988,95％CI：3．879～280．529）是GIST患者的独立预后因素。结论肿瘤部位与核分裂像是影响GIST根治术后复发和（或）转移的独立因素,核分裂像与术后复发和（或）转移是影响GIST预后的独立因素。外科手术完整切除联合靶向治疗可使GIST患者获得满意疗效。     

晚期胃肠道间质瘤的治疗

晚期胃肠道间质瘤的治疗是目前临床面临的难题.虽然伊马替尼治疗延长了晚期胃肠道间质瘤的生存期,但如何个体化地选择治疗剂量以及最佳药物治疗时间仍不清楚.手术联合伊马替尼治疗在一些回顾性病例分析中显示出一定的优势,但仍缺乏前瞻性随机对照试验的证实.而且,对于适宜手术人群,围手术期伊马替尼治疗时间等诸多方面均存在争议.这些争议需要针对晚期GIST基础和临床的研究进一步证实.如何更好地联合手术和伊马替尼治疗成为晚期胃肠道间质瘤患者治疗的关键.     

胃肠间质瘤治疗及预后的研究进展

胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是消化管内少见的肿瘤,占全部胃肠管肿瘤的1%～3%,却是间质肿瘤中最常见的.目前,对于GIST的治疗仍然首选手术切除,外科手术的规范合理性成为影响疗效的重要方面.至于无法手术切除或术后复发患者,伊马替尼是目前主要的治疗手段.GIST没有明确的良恶性之分,影响其预后的因素很多,目前常用Fletcher分级评估GIST的危险程度.     

胃肠间质瘤术后247例预后分析

目的探讨胃肠间质瘤（GIST）手术患者的预后影响因素。方法回顾性分析2003年1月至2012年11月青岛大学医学院附属医院收治的247例GIST术后患者的临床病理资料,采用Log．rank检验和Cox比例风险模型分别对其预后影响因素进行单因素和多因素分析。结果随访1～113（中位26）个月,26例出现复发或（和）转移,18例死亡,1、3、5年生存率分别为94％、91％和83％。单因素预后分析显示,年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、核分裂像及肿瘤是否破裂与患者预后有关（均P〈0．01）。对于中、高风险患者,术后服用伊马替尼者5年总体生存率明显高于未服用者（85．7％比81．0％。P〈0．05）。多因素预后分析显示,肿瘤大小（P-0．030,RR=2．248,95％CI：1．081-4．677）、核分裂像（P=0．041,RR=2．220,95％C1：1．032—4．776）和肿瘤是否破裂（P=0．004,RR=5．183,95％CI：1．677—16．017）是影响术后患者预后的独立因素。结论肿瘤大小、核分裂像及肿瘤是否破裂是G1sT术后患者预后的独立影响因素：伊马替尼可改善GIST术后中、高风险患者总体生存。     

靶向治疗时代胃肠间质瘤的外科理念

胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间质肿瘤。长期以来外科治疗是首选也是惟一的治疗手段,随着GIST靶向治疗的到来,外科治疗模式也不断发展。无论是手术原则、手术技术、手术时机,还是手术联合靶向治疗为主的多学科治疗模式,都在循证医学的基础上进行了细化和发展。外科完全切除仍是原发局限可切除GIST治疗的金标准。而对于进展期GIST,靶向治疗的介入彻底改变了此类病人的预后。对伊马替尼治疗有效的进展期GIST病人,联合外科手术切除为主的综合治疗模式是目前研究的热点。     

如何更好地联合外科手术与靶向药物治疗胃肠间质瘤

对于原发性局限性胃肠间质瘤（GIST）．外科手术结合术后伊马替尼辅助治疗已成为中高危患者的治疗共识。而对于一些手术切除困难、部位特殊或需要联合脏器切除的原发局限性GIST．术前伊马替尼治疗可以使肿瘤降期而降低手术风险．提高切除率．甚至保留脏器功能。而对于进展期GIST,靶向药物是治疗的首选,外科手术干预尽管在一些回顾性的病例分析中显示出一定的效果．但仍缺乏前瞻性对照试验的证据支持。如何在两类患者中更好地结合靶向治疗和外科手术已成为GIST综合治疗实施的关键。     

胃肠道间质瘤外科治疗疗效分析

目的　分析胃肠道间质瘤（GIST）外科治疗效果及其影响因素。方法　对1990年1月至2006年3月收治的153例GIST的临床资料和病理切片（含免疫组化检查）重新复核并加以随访,着重分析手术切除的效果以及影响手术疗效的因素。结果　本组中位生存时间为60．0个月,术后1、2、3、4和5年生存率分别为94．9％、83．3％、73．3％、70．5％和64．3％。完全切除术组患者生存率明显优于不完全切除术组（P=0．00）,后者仅2例生存期超过2年。完全切除术组中,肿瘤局部切除和肿瘤及所在器官切除患者生存率之间比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;但肿瘤局部切除或肿瘤及所在器官切除两组分别与扩大切除术者比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。完全切除术患者的生存率与其性别、肿瘤部位和大小、肿瘤性质、核分裂及复发转移有关;但多因素的Cox回归分析显示,术后生存率仅与肿瘤大小、肿瘤性质和复发转移相关（P〈0．05）。结论　GIST仍应以外科治疗为主,原则上施行局部完全切除即可,广泛切除或扩大淋巴结清扫不能提高生存率。     

胃肠道间质瘤的外科治疗

目的 分析胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST)外科治疗效果以及影响手术疗效的因素。方法 对我院1990年1月至2003年5月外科治疗的97例GIST。患的临床资料和病理切片(含免疫组织化学检查)重新复核并对患进行随访。结果 本组中位生存时间为57．3个月。完全切除术组患生存率明显优于不完全切除术组(P=0．00)，后无1例生存期超过2年。完全切除术组中．肿瘤局部切除和肿瘤及所在器官切除患生存率之间比较，差异无显性意义(P=0．2795)；但肿瘤局部切除和肿瘤及所在器官切除两组分别与扩大切除术组比较。差异却有显性意义(P=0．00)。完全切除术患的生存率与其性别、肿瘤部位和大小、肿瘤性质、核分裂及复发转移有关；但多因素的Cox回归分析显示，其术后生存率仅与肿瘤大小、肿瘤性质和复发转移相关。结论 GIST以外科治疗为主，原则上施行局部完全切除即可，广泛切除或扩大淋巴结清扫不能提高其生存率。     

十二指肠胃肠道间质瘤的外科治疗及预后分析

目的:探讨十二指肠胃肠道间质瘤(gastrointesinal stromal tumor,GIST)的诊断、外科治疗和预后。方法:回顾性分析2006年3月至2012年10月收治11例十二指肠GIST病人的临床资料,并与同期治疗胃和小肠GIST病人的临床特征及预后进行比较。结果:11例病人CT的检出率为100%,内镜病理检出率为25%。均行手术切除治疗。2例行胰十二指肠切除术,7例行肿瘤局部切除术,2例行十二指肠节段切除术;围手术期无病人死亡,2例分别于术后10个月和2年出现复发、转移。十二指肠GIST病人的1年和2年无复发生存率为91%(10/11)和82%(9/11),预后略差于胃和小肠GIST。结论:十二指肠GIST的术前诊断应综合应用内镜和影像学技术,以提高其确诊率。治疗首选手术切除,根据肿瘤位置和大小合理选择手术方法。低危病人手术后基本可以治愈,中、高危病人术后应配合伊马替尼辅助治疗。该病的预后略逊于胃和小肠GIST。     

伊马替尼术后辅助治疗胃肠间质瘤的多中心前瞻性临床试验中期报告

目的评价具复发转移高风险的胃肠间质瘤(GIST)患者术后予以伊马替尼(imatinib,IM)辅助治疗的安全性和疗效。方法2004年8月16日至2005年12月15日期间,国内16家医院共同参加的多中心前瞻性临床研究。选择18岁以上、肿瘤最大径在5 cm及以上、病理核分裂相在5/50个高倍视野及以上、CD117阳性、肿瘤能作完整切除的GIST患者,手术后4周内开始服用IM,每天400 mg；疗程持续12个月或以上。主要终点观察指标为术后1、3年的肿瘤复发或转移率；次要终点指标为无病生存期、总生存期、不良事件和生活质量。按方案完成12个月或以上的IM治疗,且至少有1次主要终点指标评估者归入符合方案(PP)分析,至少服用过1次研究药物者归入意向治疗(ITT)分析。结果符合入选标准者57例,其中男34例,年龄(50．6±12．2)岁；女23例,年龄(50．0±10．8)岁。肿瘤部位：胃50．9%,小肠38．6%,结直肠10．5%；全部接受根治性手术切除。归入PP分析者12例,归入ITT分析者57例。至中期报告随访期间,所有受试者均未发现肿瘤复发、转移和死亡；无病生存期ITT分析为(268．3±120．2)d,PP分析为(396．7±38．2)d；不良事件发生率44．4%。患者的生活质量与基线评估指标相比,差异无统计学意义(P＞0．05)。结论对于有高度恶性倾向的胃肠间质瘤完整切除术后患者,每天口服400 mg的IM可降低肿瘤的转移率和复发率；其不良反应是可以接受的。     

胃肠间质瘤9例临床诊治分析

目的 探讨胃肠间质瘤诊治方法及预后.方法 采用病例序列报道结合文献回顾分析的方法,评价和分析9例胃肠间质瘤患者临床资料及随访结果.结果 所有患者均采取手术治疗,5例复发均已死亡.4例未复发.手术后有2例患者口服甲磺酸伊马替尼(400 mg/d).结论 胃镜、B超、CT等检查对胃肠道间质瘤定位有较大作用,CD117是胃肠...     

胃肠间质瘤的外科治疗及预后分析

目的探讨胃肠间质瘤（GIST）~科治疗效果及其影响因素。方法对中山大学肿瘤防治中心1990年1月至2010年2月间收治的首次进行外科治疗且能够完全切除的277例GIST患者临床资料进行回顾性分析,对其病理切片重新复核并加以随访。结果277例患者中男性176例,女性101例,年龄20～81（中位年龄57）岁;肿瘤位于结直肠28例,小肠76例,胃173例。均予以肿瘤完整切除,其中局部切除98例,肿瘤及所在器官切除64例。扩大切除术115例：3种切除方式患者术后5年生存率分别为83．5％、71．9％和61．9％,差异无统计学意义（P〉0．05）。Cox模型分析显示,肿瘤大小和复发转移是影响GIST患者预后的独立因素（P〈0．05）。结论胃肠道GIST仍以外科治疗为主．原则上施行肿瘤完全切除即可．广泛切除或扩大淋巴结清扫并不能提高生存率。     

舒尼替尼治疗伊马替尼耐药进展的胃肠间质瘤28例疗效分析

目的 探讨舒尼替尼治疗伊马替尼耐药进展的胃肠间质瘤的疗效及预后影响因素.方法 回顾性分析自2008年11月至2013年2月间接受舒尼替尼治疗的28例伊马替尼耐药的胃肠间质瘤患者的临床病理资料,评价舒尼替尼疗效及不良反应,比较原发灶不同基因突变类型、有无再行减瘤手术等因素对患者预后的影响.结果 总体中位无进展生存时间7个月（3~28个月）,总体中位生存时间为13个月（3~48个月）.野生型、外显子9突变以及外显子11突变患者中位PFS分别为7个月、10个月和6个月,中位总生存期（OS）分别为22个月、13个月和9个月,且前两者预后优于后者.多因素预后分析显示,原发灶基因突变类型以及联合手术治疗是影响患者预后的独立因素.结论 舒尼替尼治疗伊马替尼耐药进展的GIST是安全有效的.原发病灶基因突变类型可以作为舒尼替尼二线治疗的独立预后因素.此外,同时联合外科干预可以改善伊马替尼耐药且局部进展的GIST患者预后,但需严格掌握手术适应证.