榄香烯提取工艺研究进展

<正>榄香烯为倍半萜烯类化合物,分子式为C15H24,相对分子量为204,分子中含有3个不饱和双键,根据双键位置的差异,形成4个同分异构体：α-榄香烯、β-榄香烯、γ-榄香烯和δ-榄香烯,分子结构见图1。其异构体理化性质极为相近,并表现出相似的抗癌活性,但也有认为β-榄香烯是起抗癌活性的主要物质,具有最强的抗肿瘤活性。药理学及临床研究证明,榄香烯是一种疗效确切的非细胞毒性抗肿瘤药物^[1-3],从莪术中提取的榄香烯已开发成抗肿瘤药物。     

β-榄香烯在抗耐药机制中的研究进展及临床展望

化疗已广泛应用于肿瘤治疗。然而化疗过程中产生的耐药性是一个获得临床成功治疗的主要障碍。β-榄香烯是中药莪术中提取的天然有效抗肿瘤单体,且因其有效、安全、广谱、价廉等优点而具有良好的临床前景。最近有学者提出β-榄香烯可有效逆转化疗药物耐药,与其他化疗联合增敏等功效,现就β-榄香烯抗耐药机制及临床应用的相关研究进行综述,为榄香烯更好地应用于临床提供理论基础。     

β-榄香烯乳在放射增敏中的作用

近年来研究者们在研究抗肿瘤药物及其作用机制的过程中,发现β-榄香烯乳具有很好的抗肿瘤活性,能够抑制多种肿瘤细胞的生长增殖,如人非小细胞肺癌、脑瘤、直肠癌等;因此,作为放射增敏剂,β-榄香烯乳得到了广泛的研究,目前已经报道的作用机制有诱导肿瘤细胞凋亡,阻滞肿瘤细胞周期,影响肿瘤细胞中DNA双链损伤修复和抑制肿瘤细胞血管形成等。本文就放射增敏机制方面,对β-榄香烯乳在放射增敏中的作用作一综述。     

榄香烯注射液的研究概况

榄香烯是从姜科植物温郁金和温莪术中提取的、具有抗肿瘤活性的一类倍半萜烯类化合物,主要以β-榄香烯、γ-榄香烯和δ-榄香烯的油状混合物形式存在,其中β-榄香烯是其发挥抗肿瘤作用的主要成分。榄香烯注射液是我国自主研发的二类非细胞毒性抗肿瘤药,具有抗肿瘤疗效显著、副作用轻微等特点。榄香烯注射液可通过诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等实现对肿瘤细胞的抑制乃至破坏,促进机体对肿瘤的免疫反应和增强机体自身的免疫功能等。榄香烯注射液还可直接干预或辅助治疗恶性肿瘤,能显著提升治疗效果和改善患者生活质量。文章对榄香烯注射液的来源、诱导细胞凋亡和联合化疗协同增效等作用机制进行了综述,指出了榄香烯对肿瘤治疗的重要作用,以及榄香烯研究的不足,例如蛋白水平及线粒体等方向上的作用靶点和相关基因研究较少,作用机制不明;缺乏榄香烯与放化疗药物间的最佳配伍方案研究。文章对莪术、郁金等中药在现代医学中的研究有着重要意义。     

β-榄香烯抗肿瘤作用的基础与临床研究

β-榄香烯是温莪术抗肿瘤作用的主要活性成分，具有抗瘤谱广泛，疗效确切，毒副作用轻微，能明显提高肿瘤患者生存质量等突出优点。本文就β-榄香烯抗肿瘤作用的基础研究与临床应用的现状及其亟待解决的问题作一综述。     

榄香烯乳治疗晚期恶性肿瘤

榄香烯乳是从中药莪术中提取的抗癌活性物质,实验证明具有抗癌活性,且能提高免疫功能,本文总结了11例晚期恶性肿瘤患者以榄香烯乳静脉给药,同时对15例进行一般支持、对症治疗作对照,结果显示治疗组体重增加,生活质量改善方面优于对照组。     

雷公藤甲素抗肿瘤新型给药系统研究进展

雷公藤甲素具有广谱、高效的抗肿瘤活性,但其具有水溶性差、体内消除快和毒副作用强等缺点,限制了雷公藤甲素的临床应用。新型给药系统是靶向递送雷公藤甲素的理想载体,能够将其有效运送至肿瘤组织,提高对肿瘤的治疗效果,新型给药系统在改善雷公藤甲素溶解度、降低其毒副作用、提高生物利用度等方面有良好的应用前景。综述近10年来基于脂质体、聚合物胶束、纳米粒的雷公藤甲素抗肿瘤新型给药系统的研究进展,以期为雷公藤甲素新型给药系统在抗肿瘤药物的开发和应用等方面提供参考。     

β-榄香烯体内外对人肺癌细胞株的作用及其机制

目的:系统研究β-榄香烯体内外抗肺癌药理学作用及其作用机制。方法:体外抗肿瘤实验采用MTT法,检测浓度12.5~200μmol·L-1的β-榄香烯对人肺癌细胞株SPC-A-1,A549及人正常胚胎肺成纤维细胞MRC-5的细胞增殖抑制率;抗肿瘤机制研究采用Hoechst 33258染色,观察细胞凋亡时细胞核的形态学变化,流式细胞术FITC-Annexin V/碘化丙啶(PI)双标记染色法检测细胞凋亡率。体内以裸鼠移植瘤为模型,肿瘤生长抑制率为指标,检测β-榄香烯对荷瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用。结果:β-榄香烯作用48 h时SPC-A-1,A549的50%抑制浓度(IC50)分别为126.0,134.1μmol·L-1,但对人胚胎肺成纤维细胞MRC-5有促进增殖作用,表明β-榄香烯对肺癌细胞具有选择性抑制作用。β-榄香烯对人肺癌细胞株SPC-A-1增殖的抑制作用呈时间和浓度依赖性,干预24,48,72 h的IC50值分别为549.7,126.0,21.2μmol·L-1;Hoechst 33258染色后倒置荧光显微镜下观察可见β-榄香烯孵育后出现凋亡细胞核固缩,浓染,着色深而呈亮蓝色;流式细胞术检测结果显示,β-榄香烯可诱导SPC-A-1细胞出现不同程度的凋亡。给药剂量为45,135 mg·kg-1的β-榄香烯在体内对裸鼠移植性人肺癌SPC-A-1细胞的增殖抑制率分别为34.01%,49.57%。结论:β-榄香烯具有选择性抗肺癌作用,提示其在发挥抗肿瘤作用的同时其毒副作用小,而且该作用可能机制是通过诱导肺癌细胞凋亡实现的。     

中草药有效成分β-榄香烯在肿瘤防治中的运用

近年来 ,肿瘤的化学治疗发展迅速 ,化疗药物层出不穷 ,人们注重化学合成药、生物制品等在肿瘤治疗中作用的同时 ,也将目光投向天然中草药及其有效提取成分 ,β-榄香烯是近年来受到高度重视的抗癌药物之一 ,是从天然中草药温莪术中提取的主要有效成分 ,是我国自行研制、开发的二类新药 ;由于其低毒、高效和抗癌谱广等诸多优点 ,预示着β-榄香烯在临床肿瘤治疗领域的应用前景。1　 ﹀-榄香烯的发现β-榄香烯 ( β- elememe)属于不含氧的倍半烯烃类 ,系温莪术挥发油中分离出来的油状物单体 ,温莪术产于我国浙江省温州地区 ,系姜黄属植物的栽培…     

榄香烯抗肿瘤药效及临床应用研究进展

目的:对榄香烯抗肿瘤相关药效作用及临床应用研究进行综述,为进一步深度挖掘和拓展应用提供参考。方法:查阅近年国内外研究榄香烯相关文献资料并加以整理、分析。结果:榄香烯具有广谱抗癌临床作用,以及在"抗血栓、抑制微血管形成、活血化瘀"等作用。结论:榄香烯及其主要复方分子的抗肿瘤相关药效作用及临床应用需进一步深入研究和拓宽。     

阿司匹林与β-榄香烯对正常小鼠的凝血时间及缺血心肌模型小鼠的ATP酶活性影响的比较

目的:探讨不同剂量β-榄香烯与阿司匹林对正常小鼠凝血时间的影响及对心肌缺血小鼠β-榄香烯Na+-K+-ATPase活性的影响的比较。方法:①随机将正常小鼠随机分为8组。阴性对照组、阿司匹林低剂量组、阿司匹林中剂量组、阿司匹林高剂量组、β-榄香烯低剂量组、β-榄香烯中剂量组、β-榄香烯高剂量组、β-榄香烯中剂量+阿司匹林低剂量组。给药10天后,眼眶静脉丛采血观察各组对正常小鼠凝血时间的影响,记录凝血时间。并各组小鼠开腹腔观察胃肠道出血点。②注射垂体后叶素制作小鼠心肌缺血模型,随机将小鼠随机分为8组,同上。生物化学方法测定缺血心肌模型小鼠Na+-K+-ATPase活性。结果:①β-榄香烯可延长正常小鼠凝血时间,可使小鼠胃肠道出血,且与剂量成正相关,随着剂量增大,阿司匹林的抗凝血作用逐渐减弱,而β-榄香烯的抗凝血作用逐渐增强,均呈量效关系;阿司匹林与β-榄香烯合用时,二者呈相互抵消作用。既大剂量阿司匹林可拮抗中剂量β-榄香烯的上述作用。②阿司匹林增加心肌缺血小鼠β-榄香烯Na+-K+-ATPase活性作用的量效关系不明显;而β-榄香烯增加心肌缺血小鼠β-榄香烯Na+-K+-ATPase活性的作用逐渐增强,均呈量效关...     

温莪术挥发油中γ-榄香烯的分离鉴定及抗癌活性

温获术Curcuma wenyujin挥发油具有抗癌作用。郭永沺等,曾从中分离出活性成分β-榄香烯（β-elemene，Ⅰ），并以色质谱联用检定出其中的γ-榄香烯（γ－elemene，Ⅱ）。     

β-榄香烯抗肿瘤作用的研究进展

β-榄香烯是从莪术中提取的具有广谱抗肿瘤作用的药物,并且与放疗和热化疗具有协同增效作用。就β-榄香烯及联合放疗、热化疗抗肿瘤作用的实验和临床研究进行综述,为相关研究提供依据。     

转铁蛋白功能化的β-榄香烯-雷公藤红素共传递微乳协同靶向抗结直肠癌研究

目的验证转铁蛋白修饰的β-榄香烯-雷公藤红素共传递微乳(Tf-EC-MEs)协同靶向抗结直肠癌作用。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测β-榄香烯、雷公藤红素及联合给药对结直肠癌Lovo细胞和结肠癌HT-29细胞的细胞毒活性,优化最佳质量配比;采用"混匀-滴注"方法制备Tf-EC-MEs,并利用高效液相(HPLC)、激光粒度仪、透射电镜等表征粒子的制剂学及理化性质;采用MTT法、高效液相-二喹啉甲酸(HPLC-BCA)法、膜联蛋白V-PE/7-氨基放线菌素D(Annexin V-PE/7-AAD)试剂盒考察Tf-EC-MEs的体外抗肿瘤活性及对细胞摄取、细胞凋亡的影响;sc Lovo细胞制备荷瘤裸鼠模型,每隔2d分别iv给予β-榄香烯+雷公藤红素、β-榄香烯-雷公藤红素共传递微乳(EC-MEs)、Tf-EC-MEs,考察Tf-EC-MEs对小鼠肿瘤生长、体质量及生存时间的影响。结果β-榄香烯-雷公藤红素40∶1联合给药对Lovo和HT-29细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为(17.5±2.9)、(36.4±3.6)μg/mL,联合指数(CI)分别为0.89和0.96,具有明显的协同抗结直肠癌效应;Tf-EC-MEs对Lovo和HT-29细胞的IC50分别为(11.7±0.6)和(27.4±1.2)μg/mL,CI分别为0.61和0.72。Tf-EC-MEs与Lovo细胞孵育4 h后的摄取量为7.2μg/mg,是β-榄香烯+雷公藤红素给药组的3.3倍。Tf-EC-MEs能够引发59.2%的Lovo细胞凋亡,显著高于β-榄香烯+雷公藤红素和EC-MEs组。Tf-EC-MEs对荷Lovo大肠癌裸鼠的肿瘤生长抑制率最为明显,且裸鼠60 d后生存率为37.5%。Tf-EC-MEs给药组裸鼠的肿瘤组织HE染色切片出现大量的细胞坏死,Ki-67免疫组化切片显示肿瘤细胞增殖被明显抑制。结论相较于β-榄香烯+雷公藤红素组和EC-MEs组,Tf-EC-MEs具有更优的协同靶向抗结直肠癌的潜力。     

榄香烯在线粒体相关途径下抗肿瘤研究进展

线粒体作为生物体细胞代谢和信号转导途径的中心环节,在近年抗肿瘤药物研发及临床治疗领域备受关注。榄香烯是从草药温郁金、温莪术中提取的抗肿瘤活性成分,其作用机理及临床研究已近三十年,为更全面地了解其抗肿瘤机制,以线粒体途径视角,从榄香烯在线粒体途径下抗肿瘤效应为出发点,对近年来榄香烯相关研究进展进行总结,为进一步深度挖掘和应用榄香烯提供参考及新的研究思路。     

β-榄香烯抗凝血作用及不同剂量阿司匹林的影响

目的：研究β-榄香烯的抗凝血作用及不同剂量阿司匹林的影响。方法：随机将80只小鼠随机分为8组。空白组,β-榄香烯小剂量组、中剂量组、大剂量组,阿斯匹林小剂量组、大剂量组,口一榄香烯中剂量＋阿司匹林小荆量组,β-榄香烯中剂量＋阿司匹林大剂量组。给药10天后,眼眶静脉丛采血观察记录凝血时间;并各组小鼠开腹观察胃肠道出血点。结果：β-榄香烯可延长凝血时间,可致小鼠胃肠道出血。且与剂量呈正相关。大剂量阿司匹林可拮抗β-榄香烯的上述作用。结论：β-榄香烯可有效延长凝血时间,并可引起出血,具有一定的抗凝血作用,大剂量阿司匹林可抑制其出血反应。     

莪术油的抗肿瘤及治疗卵巢癌的研究概况

莪术油是从姜科植物莪术的干燥根茎中提取的挥发油.目前已从莪术油中提取出20多种化学成分,并确定其结构.其中,莪术挥发油中主要抗肿瘤活性物质为β-榄香烯、莪术酮、表莪术酮、莪术二酮、表莪术二酮、莪术醇、异莪术醇、吉马酮等化合物[1].现今,卵巢癌的发生率及病死率逐年上升,莪术油作为抗肿瘤药已在治疗卵巢癌方面取得了显著成效,现将近年来莪术油抗肿瘤及干预治疗卵巢癌的实验研究进展情况综述如下.     

β-榄香烯衍生化中的中间体合成的研究进展

β-榄香烯是广谱抗肿瘤植物药榄香烯原料药的主要活性成分,也是榄香烯4种异构体中主要的异构体。侧重对β-榄香烯的衍生化过程中的关键中间体的合成进行归纳和总结,列举出它们的合成方法、反应具体条件、产物收率以及表征数据等。旨在通过总结,方便了解和掌握迄今为止这些中间体最优化的合成技术,启发对现有合成技术的进一步改进,激发对相关类型化合物衍生化的新思路和想法。     

榄香烯乳胸腔内灌注治疗恶性胸水18例疗效观察

榄香烯乳是从抗癌中药温于郁金香中提取的抗癌有效成分，主要含有β-榄香烯，但也含有少量的α及γ-榄香烯及其它萜烯类化合物。据此笔者从1994年2月～1997年2月应用榄香烯乳胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液18例以观察其疗效。     

榄香烯-羧甲基壳聚糖缓释药膜制备及体外释放研究

目的探讨榄香烯-羧甲基壳聚糖缓释药膜制备及体外释放,以期为有效防治后发性白内障提供新的给药途径。方法将榄香烯乳液和羧甲基壳聚糖完全溶涨,混合均匀后涂布在玻璃板上,烘干备用,采用高效液相色谱法检测药膜的浓度;并通过体外释放实验摸索药膜的体外释放特性。结果显微镜观察结果显示制备的药膜呈乳白色半透明柔软薄膜,成膜性能良好;体外释放实验结果显示随着时间的延长释药速率逐渐减慢,4小时累计释药率为72.59%。结论榄香烯-羧甲基壳聚糖药膜成膜性能良好,与榄香烯原药相比,榄香烯-羧甲基壳聚糖药膜具有一定的缓释性能,为临床后发性白内障的防治途径及中药给药途径的更新提供了基本参考。