老年雄性大鼠脑与骨衰老指标测定

对24月龄及30月龄SD雄性大鼠（各10只）,分别测定其脑组织M受体结合容量以及左侧股骨近端,中段,远段的骨密度和右侧股骨的弯曲断裂载荷,以定量研究老年雄性大鼠脑与骨衰老的主要指标的增龄性变化,结果表明：30月龄雄性大鼠脑组织M受体结合容量和股骨各段骨密度及弯曲断裂载荷明显低于24月龄雄性大鼠（P＜0．05）,这一结合容量和股骨各段骨密度及弯曲断裂载荷明显低于24月龄雄性大鼠（P＜0．05）,这一结果提示雄性大鼠脑衰老和骨衰老有关。     

增龄和去睾丸大鼠不同结构骨组织的变化及雄激素的干预作用

目的 探讨增龄和去睾丸对成年大鼠不同结构骨组织骨代谢的影响,并观察雄激素的干预作用效果.方法 40只4个月龄SD雄性大鼠,随机分成基础对照组(A组)、年龄对照组(B组)、去睾丸组(C组)和去睾丸加睾丸酮组(D组),基础对照组在实验开始时处死,其余同等条件下饲养90 d后,处死全部大鼠,取腰椎、胫骨上段和中段进行不脱钙骨包埋切片,应用计算机自动图像分析系统进行骨组织形态计量学分析.结果 年龄对照组大鼠胫骨上段骨形成和骨吸收均下降,出现明显的骨质丢失.而去睾丸组大鼠胫骨上段骨量下降,骨形成和骨吸收参数都增加;胫骨中段皮质骨静态参数截面总面积、髓腔面积等无明显变化,动态参数骨外膜骨形成降低,骨内膜的骨形成和骨吸收均有增加趋势.去睾丸加睾丸酮组大鼠胫骨上段的骨量比去睾丸组增加,骨高转换率降低;胫骨中段皮质骨骨外膜的骨形成增加,骨内膜的骨吸收降低(P＜0.05).结论 增龄使大鼠会出现明显的骨质丢失,而去睾丸后骨质在增龄的基础上进一部丢失,以松质骨较为显著,皮质骨变化较慢.补充睾丸酮后可以阻止由于增龄和去睾丸所引起的骨质丢失,并能维持正常的骨质结构.     

EGCG对去势雌性大鼠骨量丢失的预防作用

目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-gallate,EGCG]早期预防雌性去势大鼠骨量丢失的作用?方法:12周龄雌性Sprague-Dawley大鼠分为3组:A组,双侧卵巢切除去势术后第3天开始连续12周以10 mg/(kg?d) EGCG腹腔内注射;B组,仅接受双侧卵巢切除去势术,不接受EGCG干预;C组,假手术组,不接受EGCG干预?在实验终点时刻(24周龄)制作大鼠胫骨和股骨的离体标本用于micro-CT扫描,测量骨密度(BMD)和相关骨形态学参数:松质骨骨组织总量(total bone volume,TV)?骨量(bone volume,BV)?骨体积分数?平均骨小梁厚度?平均骨小梁数量和骨小梁分离度?皮质骨厚度和皮质骨骨体积分数;并对大鼠股骨远端骨组织进行HE染色?结果:根据micro-CT分析,A组大鼠的BMD和骨体积分数显著高于B组(P < 0.05)?A组松质骨分离度显著低于B组(P < 0.05)?其余骨形态学参数3组之间无统计学差异(P > 0.05)?骨组织学研究显示C组松质骨密度较A组和B组更加致密,A组松质骨密度则介于B组和C组之间?结论:EGCG在延缓雌性大鼠骨量丢失方面有积极作用,但是在年轻的雌性大鼠卵巢切除去势后以10 mg/(kg?d)的剂量预防性腹腔注射EGCG并不能完全恢复丢失的骨量?     

模拟失重雌性大鼠骨密度与骨生物力学特性的研究

目的观察模拟失重大鼠骨密度及生物力学特性的变化。方法，4只雌性sD大鼠随机分为：悬吊组（S）和自由活动对照组（C），每组12只，饲养28d后处死，取出L4、L5及双侧股骨，分别进行骨密度和骨生物力学的测定。结果S组与c组相比较，BMD具有显著性差异（P〈0．001）；S组股骨、k的最大载荷、刚度及弹性模量低于C组，差别具有统计学意义（P〈0．001）；S组椎体横断面面积和股骨的截面总面积、皮质骨厚度、骨髓腔面积明显低于C组（P〈0．01）。结论失重或模拟失重状态下雌性大鼠的密质骨和松质骨发生全面骨丢失。     

地塞米松长期间断用药对大鼠骨骼的影响

目的：研究长期、间断使用地塞米松（dexamethasone,Dex）对大鼠骨骼的影响。方法：20只雄性SD大鼠随机分为Dex组和NC组,Dex组肌注Dex,0．25ms／100g,NC组给予等体积的生理盐水,1周2次,共给药90d。取胫骨分析皮质骨及松质骨的形态变化,股骨行骨生物力学检测。结果：Dex组皮质骨骨量明显低于NC组,骨髓腔增大（P〈0．05）;Dex降低骨内、外膜骨形成及矿化,但促进了骨内膜的骨吸收;Dex没有弱化股骨的力学性能。结论：长期、间断使用Dex,仅使皮质骨丢失,其几何形状的变化并不改变生物力学的性能,提示长期、间断使用Dex可以减轻该药对骨骼的不良影响。     

OPG基因敲除小鼠骨量及微结构的改变

目的 研究小鼠OPG基因敲除对其骨质量及微结构的影响.方法 HE、扫描电镜、四环素荧光及显微CT观察OPG基因敲除小鼠骨微结构的改变;DXA仪测定小鼠股骨标本的总体骨密度和骨矿含量.结果 与野生型小鼠相比,OPG基因敲除小鼠松质骨与皮质骨均出现明显的骨丢失,伴显著的骨微结构破坏;总体骨密度和骨矿含量减少.结论 OPG-/-小鼠发生明显骨丢失,骨微结构破坏.     

游泳运动对老龄雄性小鼠骨量及骨代谢相关激素影响的研究

目的：通过游泳运动对老龄雄性小鼠骨量及骨代谢相关激素的影响,为运动预防老年性骨质疏松提供实验依据,并探寻较佳的运动负荷量。方法：以2月龄和12月龄雄性小鼠为研究对象,2月龄鼠设为青年对照组（YC）,12月龄鼠随机分为4组：实验对照组（EC）,30分钟游泳组（30min组）,60分钟游泳组（60min组）和90分钟游泳组（90min组）,每周5次,共训练8周,观察增龄和的游泳运动对老龄小鼠股骨骨量、钙调激素及骨钙素（BGP）水平的影响。结果：30Min、60Min组的游泳运动可使老龄小鼠股骨骨量增加;升高;同时使甲状旁腺素（PTH）水平下降;反映骨形成状况的血清骨钙素（BGP）水平升高。60Min组效果明显优于30Min组。90Min组无上述作用。结论：游泳运动是一种适合于老年人的健身方式,适宜负荷的游泳运动可通过对性激素及钙调激素分泌释放的调节,减缓伴随增龄而发生的骨量丢失,起到预防老年性骨质疏松的作用。     

去势对不同月龄雄性大鼠骨丢失的影响

为了探讨去势对不同月龄雌性大鼠体质量,骨密度,组织病理学的影响,以便选用恰当月龄的大鼠复制绝经后骨质疏松的动物模型,本研究选用３,６,１２月龄和ＳＤ雌性大鼠共４８只,每月龄组１６只,均分成Ａ,Ｂ两组,Ａ组为对照组,Ｂ组为去势组,分别于术后６,１２周测量体质量,腰椎和股骨的骨密度及组织病理学观察,结果发现３月龄的去势组大鼠的体质量增加尤为明显,３,６月龄大鼠的去势组较对照组在去势后,６,１２周骨密度     

陕西地区正常人骨密度测量结果分析

目的：获得正常人骨密度（BMD）参数，明确不同性别、不同部位的骨峰值及骨质疏松的诊断标准，为骨质疏松症的群体防治提供科学依据。方法：采用美国Luner公司生产的DPX－IQ型双能X线骨密度测度仪（DXA），随机对陕西地区20－89岁的受试者2524人进行腰椎（L2－4）及股骨上端（Neck,Ward's,Troch)的BMD测定。结果：骨峰值男性明显高于女性，且较女性早10a，骨峰值平均在20－39岁，无明显性别差异；在任何年龄都是女性的骨量小于男性；BMD的变化与年龄增长关系密切，女性存在着与年龄因素和绝经期因素有关的骨量丢失；松质骨（腰椎和股骨上端各部位）从30岁以后，随年龄增长骨量逐渐丢失，股骨上部各部位BMD累积丢失率明显高于腰椎。结论：不同部位松质骨骨量丢失也存在着较大的差异，以股骨Ward's三角最敏感。     

核因子KB受体活化因子配体、护骨素在不同月龄雄性大鼠股骨的表达

目的研究核因子KB受体活化因子(receptor activator of NF-KB,RANK)及核因子KB受体活化因子配体(receptoractivator of NF-KB ligand,RANKL)和骨保护素(osteoprotegrin,OPG),在不同月龄雄性大鼠股骨表达的变化,探讨αD3对老龄大鼠RANK、RANKL、OPG表达的影响。方法将6周龄、6月龄、24月龄、24月龄+αD3组Wistar大鼠分为甲、乙、丙、丁4组,每组15只。其中丁组为24月龄+αD3组,按0.05μg/kg/d-1灌胃,隔天1次,每周3次。连续10周。取左侧股骨远中干骺端1/2,采用RT-PCR测RANKL、RANK及OPG的mRNA的表达。取右侧股骨做免疫组化。结果与6周组相比,6月和24月组RANKLmRNA分别增加6.2倍和7.3倍,(P<0.05),OPGmRNA值随月龄逐步增加(P>0.05)。24月龄+αD3组较24月龄组RANK降低(P<0.05)、RANKL/OPG比值亦降低(P>0.05)。免疫组化结果显示RANKL、OPG表达于软骨和成骨细胞胞浆和胞核。24月龄+αD3干预组OPG表达较24月组增强。结论股骨RANKL/OPG值随月龄增加,有利于骨的吸收和转换;αD3有促进骨形成降低骨吸收的作用,其机制可能与降低RANK、RANKL/OPG比值有关。RANKL、OPG表达于同一类型的细胞,二者共同调节骨的代谢。     

十一酸睾酮对雄性大鼠骨质疏松骨代谢及骨组织形态计量学的影响

目的:研究雄激素对雄性去势大鼠骨代谢及骨组织形态计量学的影响。方法:选用15周龄雄性SD大鼠去睾后作为动物模型,随机分为对照组11只、模型组11只和治疗组10只,28周后行血尿生化检测、骨密度及骨组织形态计量学检查。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠的血清睾酮水平与碱性磷酸酶水平均显著降低(P<0.01),全身及股骨中点骨密度也显著下降(P<0.05),24 h尿羟脯氨酸、尿钙、尿磷与肌酐比值显著增高(P<0.01)。有关骨组织形态计量学的指标—骨小梁体积与骨小梁平均厚度均显著下降(P<0.01),骨表面面积/体积比显著增加(P<0.01)。应用十一酸睾酮替代治疗后,上述指标全面好转。结论:雄性大鼠去睾28周后形成了骨质疏松,雄激素对去睾大鼠的骨形成与骨吸收过程均有影响,并最终影响骨骼的微观结构,早期应用十一酸睾酮替代治疗,可预防这种骨质疏松的发生。     

Characteristics of Rat Lumbar Vertebral Body Bone Mineral Density and Differential Segmental Responses to Sex Hormone Deficiency: a Clinical Multidetector Computed Tomography Study

ObjectiveTo investigate sex hormone deficiency related osteoporosis and efficacy of different therapies.MethodsOrchiectomized and ovariectomized rat models are used to investigate sex hormone deficiency related osteoporosis and efficacy of different therapies. A rat vertebral body can be longitudinally divided into central portion, which contain more trabecular bone, and para-endplate portions which contain more compact bone. In matured male and female Wistar and Sprague-Dawley rat lumbar spines, we investigated baseline bone mineral density (BMD) characteristics and the differential segmental responses in bone loss within the lumbar vertebral body post gonadal surgery with clinical multidetector computed tomography.ResultsPara-endplate sections had a higher BMD than central sections. The cephalad para-endplate sections had a higher BMD than the caudad para-endplate sections. Eight weeks after gonadal removal, there was more bone loss in central sections than para-endplate sections. The relative difference of bone loss between para-endplate and central sections was more apparent in male rats than in female rats. There was more bone loss in caudad sections than cephalad sections; this lead to a further increase of BMD difference between caudad para-endplate sections and cephalad para-endplate sections post gonadal surgery.ConclusionThe approach described in this study provided a consistent way to study BMD change within predominantly compact bone portion and trabecular bone portion of the vertebral body.     

腺嘌呤诱导慢性肾脏病大鼠模型的骨与矿物质代谢异常

目的观察腺嘌呤诱导的慢性肾脏病(CKD)大鼠模型矿物质代谢生化标志物、血管钙化和肾性骨病改变的特点。方法 20只雄性SD大鼠随机分2组:正常对照组和CKD组。第2周末,行血清生化标志物检测。第6周末处死大鼠,行血清生化标志物检测、主动脉血管病理学检查和血管钙磷含量测定,取股骨和第五腰椎做骨密度(BMD)检查、骨形态计量学分析。结果在第2和第6周末,CKD组大鼠血肌酐、尿素氮、血磷、血清甲状旁腺激素较正常对照组均明显升高,血钙明显下降。CKD组有50%的大鼠发生中膜血管钙化,正常对照组无血管钙化发生。CKD组的血管钙、磷含量均明显大于正常对照组。BMD检查,与正常对照组比较,CKD组的全股骨、股骨皮质骨、股骨小梁骨和第五腰椎BMD均明显降低。骨形态计量学方面,CKD组大鼠的小梁骨骨吸收和骨形成均处于高水平,处于高转换状态;CKD组大鼠小梁骨和皮质骨骨量明显低于正常对照组大鼠;CKD组大鼠小梁骨骨矿化与正常对照组大鼠比较无明显差别。结论腺嘌呤诱导的CKD大鼠模型表现为低血钙、高血磷和高血清甲状旁腺激素;血管钙化表现为中膜钙化;肾性骨病表现为小梁骨高转换、正常矿化和低皮质骨和小梁骨骨量,也符合纤维性骨炎的特点。腺嘌呤诱导的慢性肾脏病大鼠模型可以作为未来开展慢性肾脏病骨及矿物质代谢异常研究的良好载体。     

大鼠切除卵巢骨质疏松模型的实验研究

目的 研究雌性大鼠在生长期、成年期及切除卵巢后早、中、晚期的骨骼变化，探讨骨质疏松模型形成的最佳条件及评价方法。方法 SD雌性大鼠随机分为正常组、去卵巢(OVX)后1，2，3月和相应的假手术组(SHAM)。用双能X线吸收法(DEXA)测定骨密度(BMD)和骨矿含量(BMC)，处死后取胫骨近端进行骨组织计量学测量，即骨小梁面积百分率(Tb．Ar％)、骨小梁数目(Tb．N)、骨小梁厚度(Tb．Th)和骨小梁分离度(Tb．Sp)。结果 正常组BMC和Tb．Th随月龄持续增加，BMD和Tb．Ar％、Tb．N在成年期达到峰值，以后逐渐下降；OVX组下降显著，BMD和Tb．Ar％在手术1月后差异有显著性，Tb．N在术后2月差异有显著性；正常组Tb．Sp在生长期逐渐下降，成年后增加，OVX组术后增加显著，术后2月差异有显著性。BMD和Tb.Ar%存在正相关关系。结论 正常雌性大鼠在成年期6月龄达到峰值骨量，为建造骨质疏松模型的最佳时间，去卵巢后短时间(1月)模型即成功。骨组织计量学与BMD均为评价骨胳状况的较好方法。     

罗格列酮对大鼠骨密度和骨微结构的影响

目的研究罗格列酮对去势和不去势大鼠骨密度和骨微结构的影响。方法取32只6月龄SD雌性大鼠随机分为两组,双侧卵巢摘除或仅切除双侧卵巢周围少量脂肪组织,术后三周将全部大鼠随机分为四组,每组8只。sham（R）组和OVX（R）组以罗格列酮每日2 mg/kg溶解于1 m1生理盐水灌胃,Sham（NS）组和OVX（NS）以生理盐水每日1 ml灌胃8周,观察大鼠股骨和腰椎骨密度、骨微结构等指标。结果去势组腰椎骨密度明显降低,OVX（NS）组和OVX（R）组较sham（NS）组分别降低8.5%和14%,OVX（R）组较sham（R）组降低9.1%。OVx（R）组股骨和腰椎骨小梁骨量较sham（NS）组分别减少41.3%和87.5%,较sham（R）组减少37.9%和78.9%。OVX（R）组股骨和腰椎骨小梁厚度较sham（NS）组分别减少11.8%和41.4%,较sham（R）组减少11.8%和33.3%。结论罗格列酮可使大鼠骨密度降低,骨小梁骨量减少,在雌激素缺乏时,罗格列酮对大鼠骨骼破坏加倍,骨密度显著降低,骨微结构明显受损。     

外周定量CT对大鼠骨骼结构和力学特性的评价

目的　为探讨和评估外周定量CT(pQCT)在骨组织结构和力学特性测量中的价值。方法　将 5 0只 4月龄雌性未交配的健康Wistar大鼠 ,经适应性喂养 8周后 ,随机分成 6组 ,其中 1组处死作为基线组 (Base ,n =8) ,其余大鼠行去卵巢手术 (Ovariectomy ,OVX)或假手术 (Sham)。OVX组共16只 ,Sham组共 8只 ,雌激素干预组 (O +E)共 18只。处死时留取右侧胫骨和股骨分别进行骨组织形态计量学分析、pQCT测量、股骨远端凹入实验和股骨中段三点弯曲试验。结果　大鼠经OVX后胫骨近端骨小梁体积显著降低 (8 1%± 1 4 %比 19 5 %± 1 5 % ,OVX比Sham ,P <0 0 1)和pQCT检查股骨远段的小梁骨骨矿含量 (1 7± 0 3比 3 2± 0 5mg/mm ,OVX比Sham ,P <0 0 1) ,骨矿盐密度(TrabBMD ,15 8± 32比 32 0± 39mg/mm3 ,OVX比ShamP <0 0 1)显著减少 ,同时松质骨的力学特性下降 ,最大载荷和刚度均显著低于假手术组。经雌激素干预后以上各指标均得以改善。皮质骨骨量和结构主要表现为增龄性的改变 ,OVX和雌激素干预对其影响不明显 ,相关分析表明pQCT测得的股骨远端骨密度和组织计量学指标骨小梁的体积和数目呈显著正相关 (r分别为 0 88和 0 73,P <0 0 1) ,股骨松质骨骨量和骨密度与凹入实验的最大载荷和刚度也呈显著正相关 (r为 0     

阿司匹林治疗大鼠绝经后骨质疏松的实验研究

目的 探讨阿司匹林对大鼠绝经后骨质疏松的治疗作用及其相关机制.方法 将40只3月龄SD雌性大鼠随机分为5组:对照组(Sham)、去势组(OVX)及3个阿司匹林治疗组(Aspirin),每组8只.OVX及Aspirin组采用卵巢切除法去势,饲养3个月建立骨质疏松模型.确认模型建立成功后予灌胃治疗,阿司匹林治疗组剂量分别为8.93、26.79、80.36 mg/kg(A1、A2及A3),每天灌胃1次.OVX及Sham组每天予等量生理盐水灌胃.术前、术后3个月及灌胃3个月时用双能X线吸收骨密度测量仪(DXA)测量腰椎骨密度;灌胃3个月时测量外围血碱性磷酸酶及骨钙素,采用Micro-CT对骨小梁微观三维形态结构进行分析,组织病理学对骨小梁微观结构进行观察,用生物力学实验评估椎体及股骨干的力学强度.结果 DXA分析显示:去势3个月后,大鼠骨密度较术前及对照组明显降低,骨质疏松模型成功建立.灌胃治疗3个月后,阿司匹林治疗组椎体的BMD明显高于OVX组.外围血检测显示:阿司匹林治疗组的碱性磷酸酶明显低于OVX组,而骨钙素与OVX组无明显差别.组织形态学结果显示,阿司匹林治疗组骨小梁的连接、粗细较OVX组好.Micro-CT分析表明:阿司匹林治疗组腰椎椎体骨小梁厚度、骨小梁数量及骨密度率均显著高于OVX组,并且A3组与Sham组相近.生物力学结果示,阿司匹林治疗组腰椎压缩载荷及股骨干三点弯曲载荷均明显高于OVX组.结论 阿司匹林能促进大鼠绝经后骨质疏松骨小梁的改建,改善骨小梁的三维结构,增加骨质的骨密度和力学强度,有可能成为治疗骨质疏松的新型药物之一.

Abstract：

Objective To explore the therapeutic effects of aspirin on postmenopausal osteoporosis and understand its action mechanism. Methods Forty three-month-old female SD rats were randomly divided into 5 groups ( n = 8 each): sham group, OVX group and aspirin groups ( A1, A2 & A3 ). The OVX and aspirin groups were ovariectomized (OVX). All rats underwent BMD (bone mineral density) scan at the time of OVX and 3 months after OVX. After the animal model of osteoporosis was established, aspirin groups were intragastrically administered at a dose of 8.93 mg· kg-1 · d-1 (A1), 26. 79 mg · kg-1 · d-1(A2) and 80.36 mg · kg-1 · d-1 (A3) daily in OVX rats. Three months later, the BMD and microarchitecture of vertebrae were measured by dual-energy X-ray absorptiometry and microtomograph. Alkaline phosphatase and osteocalcin were measured in peripheral blood. The trabecular architecture changes were observed by histomorphology. Axial compression tests were used to evaluate the mechanical properties of vertebral specimens and three-point bending tests used for femur shaft. Results Three months after ovariectomy, BMD was significantly lower than preoperative. BMD in aspirin treated groups was significantly higher than that in OVX group. Alkaline phosphatase in peripheral blood decreased significantly in aspirin groups than those in OVX, but osteocalcin had no significant difference between aspirin and OVX groups.The microtomograph reconstruction analysis also showed that the trabecular thickness, trabecular number and BMD increased significantly in aspirin groups than those in OVX. And there was no significant difference between A3 and sham groups. The results of biomechanical test showed that the maximum compression load of lumbar spine and three-point bending load of femur shaft were significantly higher in aspirin groups than those in OVX group. Conclusion Aspirin can promote trabecular bone remodeling, improve threedimensional structure of trabecular bone and increase bone density of cancellous in osteoporotic rats by stimulating bone formation. It may become a new drug for the treatment of osteoporosis.     

果糖二磷酸锶对糖皮质激素诱导的

目的:研究果糖二磷酸锶盐(Sr-FDP)对糖皮质激素诱导的大鼠继发性骨质疏松症的治疗作用.方法:应用肌肉注射地塞米松方法,建立大鼠继发性骨质疏松模型.口服不同剂量的Sr-FDP治疗8周,观察骨密度、骨生物力学、骨形态计量及骨代谢相关血清生化指标,综合评价Sr-FDP对糖皮质激素诱发的骨质疏松症的治疗效果.结果:肌肉注射地塞米松大鼠的骨密度、骨生物力学较正常组显著性下降,表明诱导大鼠骨质疏松模型成立.不同剂量Sr-FDP治疗均能显著增加模型大鼠的股骨与腰椎的骨密度、股骨干重与灰重,提高股骨和腰椎的骨强度,提高腰椎的骨小梁面积百分比及矿化沉积率.同时Sr-FDP对糖皮质激素引起的血清碱性磷酸酶及血抗酒石酸酸性磷酸酶5b活性的升高均有拮抗作用.结论:Sr-FDP能够促进骨形成,抑制骨吸收,对糖皮质激素诱导的大鼠骨质疏松症有明显的治疗作用.     

Effect of angiotensin II type I receptor blocker losartan on bone deterioration in orchiectomized male hypertensive and normotensive rats

Background Epidemiological study showed that the use of angiotensin-converting enzyme inhibitors was associated with higher bone mineral density (BMD) in older people, especially male subjects, which suggested that angiotensin II may have a detrimental effect on bone. Therefore, blocking its effect may have a beneficial effect on bone health.

Methods Six-month-old male spontaneously hypertensive rats (SHR) and normotensive Wistar Kyoto rats (WKY) were used. Animals of each model were randomly assigned to the following four groups: Group 1, SHAM operated+vehicle; Group 2, orchidectomy (ORX)+vehicle; Group 3, ORX+low-dose losartan (10 mg·kg-1·d-1); and Group 4, ORX+high-dose losartan (25 mg·kg-1·d-1). Blood pressure was recorded weekly. SHAM and ORX operations were performed, followed by daily losartan and vehicle treatment from day 4 after operation for 16 weeks. Serum and 24-hour urine samples were collected for measurement of bone turnover markers before euthanasia and then the left femur was collected for measurements of BMD and microarchitecture before mechanical test.

Results Urine deoxypyridinoline/urine creatinine (DPD/Cr) ratio was significantly higher in SHR than in WKY. BMD and microarchitecture parameters also showed bone deterioration in SHR. After ORX, serum osteocalcin concentration decreased and urine DPD/Cr ratio increased significantly accompanied by a significant decrease in cortical and trabecular BMD and cortical bone thickness in both WKY and SHR. High-dose losartan significantly increased DPD in urine in both SHR and WKY. Apart from marginal favorable changes in bone architecture in WKY treated with high-dose losartan, losartan did not show significant effect on BMD, bone area, bone microarchitecture, and mechanical properties in both SHR and WKY.

Conclusion Angiotensin II type I receptor blocker losartan was not able to demonstrate significant effect on ORX-induced bone deterioration in both hypertensive and normotensive rats.

     

ApoE基因敲除鼠骨量改变及其可能机制的初步研究

目的 观察ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠骨量的变化,并探讨其骨量变化的可能机制.方法 28周龄雄性ApoE-/-鼠6只和野生型C57BL/6J(WT)鼠10只,颈脱臼法处死动物,应用显微CT测定小鼠右侧股骨远端松质骨和皮质骨的骨微结构参数,采用双能X线吸收仪测定左侧股骨骨密度.应用ELISA方法测定血清中的护骨素(OPG)和核因子kB受体活化因子配基(RANKL)的水平.分离鼠左侧胫骨,脱钙后置4%多聚甲醛固定,用免疫组织化学染色SP法检测胫骨中OPG和RANKL的表达情况.结果 28周龄ApoE-/-鼠股骨松质骨体积骨密度(294±38)mg/mm~3、组织骨密度(627±23)mg/mm~3、骨矿含量(0.57±0.08)mg、骨体积分数(20.38±4.74)%、骨小梁数量(6.67±0.78)mm~(-1)、骨小梁厚度(0.03±0.01)mm明显高于WT鼠,而骨面积分数(69±18)mm~(-1)、骨小梁间隔(0.12±0.01)和结构模型指数(1.73±0.24)明显减低.DXA测定显示ApoE-/-鼠的总体骨密度[(0.063±0.004)g/cm~2],比WT鼠[(0.056±0.004)g/cm~2,P=0.01]增加了12.6%.ELISA结果显示ApoE-/-鼠OPG水平[(4.98±0.97)ng/ml]明显高于WT鼠[(3.54±0.65)ng/ml],而RANKL水平在两组鼠中无显著变化[(575±83)pg/ml比(591±87)pg/ml,P＞0.05],差异无统计学意义.但OPG表达水平明显增高.结论 OPG/RANKL比率失衡使得骨动态平衡被打破,骨吸收功能减弱可能是造成ApoE-/-鼠骨量增加的机制之一.