不同抗氧化剂在紫外线所致人体皮肤环丁烷嘧啶二聚体形成中的作用

本实验应用碱性凝胶电泳技术探讨了活性氧自由基在紫外线照射人体皮肤形成环丁烷嘧啶二聚体中的作用。人皮肤ＤＮＡ加抗氧化剂后，经紫外线照射，Ｔ４Ｎ５切割，电泳，最后进行凝胶成像系统分析。结果可见，抗氧化剂对环丁烷嘧啶二聚体的形成起到一定的抑制作用，尤其是β胡萝卜素和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）比谷胱甘胱（ＧＳＨ）和过氧化氢酶（ＣＡＴ）的作用明显，但均未能完全阻止ＣＰＤ的形成，这提示活性氧自由基在ＣＰＤ的形成中起部分的介导作用。     

通过增强癌细胞内自由基反应抗癌的研究

本实验研究了二乙基二硫代氨基甲酸钠（ＤＤＣ）－血卟啉衍生物（ＨＰＤ）－激光及ＤＤＣ－放射线的抗癌作用。其结果表明，ＤＤＣ可显著地提高ＨＰＤ－激光的抗癌作用，使癌细胞死亡率从１５．９％提高到９２．９％（Ｐ＜０．０１）。对荷瘤小鼠，先给ＤＤＣ也可提高其疗效。用ＥＳＲ法，自旋捕捉剂与自由基清除剂研究的结果证明，ＤＤＣ提高ＨＰＤ－激光的抗癌作用与增强癌细胞内自由基反应有关。ＤＤＣ亦可提高ｒ射线射的癌细胞。     

人肺腺癌多药抗药细胞系LC—3／CDDP细胞周期及DNA含量变化

应用流式细胞仪测定人肺腺癌多药抗药细胞系ＬＣ－３／ＣＤＤＰ之细胞周期，ＤＮＡ指数，用＾３Ｈ－胸腺嘧啶核苷掺入法测定ＤＮＡ合成动态，结果显示，ＬＣ－３／ＣＤＤＰ细胞系Ｃ２＋Ｍ峰较亲代细胞明显增高，Ｇ期细胞比例降低，Ｓ期Ｇ２＋Ｍ期比例升高，ＤＮＡ指数增高，ＤＮＡ合成速率较亲代细胞显著增快。提示人肺腺癌多药抗药细胞纱ＬＣ－３／ＣＤＤＰ对ＤＮＡ损伤的修复功能增强。     

肺癌患者化疗前后血浆D—二聚体测定的临床意义

目的：探讨肺癌患者血浆Ｄ－二聚体水平与化疗疗效的关系。方法：采用胶体金方法测定３５例肺癌患者化疗前后血浆Ｄ－二聚体的含量。结果：肺癌患者化疗前血浆Ｄ－二聚体水平显著高于正常人（Ｐ〈０．００１）,化疗后有效组（ＣＲ＋ＰＲ）Ｄ－二聚体含量显著低于化疗前（Ｐ〈０．００１）,化疗后稳定组Ｄ－二聚体含量与化疗前相比,差异无显著性（Ｐ〈０．０５）,化疗后进展组Ｄ－二聚体含量明显高于化疗前（Ｐ〈０．００１）。结     

位点选择性8－Cl－cAMP对人肺巨细胞癌生长调控作用的研究

作者研究了两种ｃＡＭＰ类似物，双丁酰ｃＡＭＰ（ＤＢｃＡＭＰ，无位点选择性）和８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ（位点选择性）对高转移人肺癌细胞系ＰＧ细胞生长的调控作用。ＭＴＴ法检测结果显示，ＤＢｃＡＭＰ１ｍｍｏｌ／Ｌ在第８天，对ＰＧ细胞生长的抑制率为３０％，而８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ１０－２０μＭ为７５％～８０％。磷酸二酯酶抑制剂ＩＢＭＸ与８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ合用没有增加其抑制作用，而与ＤＢｃＡＭＰ合用则具有明显协同作用。Ｂｏｙｄｅｍ小室法和软琼脂集落形成实验证明，处理的细胞其浸润能力和集落形成能力降低。放射免疫测定表明，ＤＢｃＡＭＰ处理组细胞内的ｃＡＭＰ水平明显高于８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ处理组。结果提示，８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ和ＤＢ－ｃＡＭＰ可能通过不同的作用机理影响ＰＧ细胞的生长和浸润。     

CAC和CAP联合化疗方案对小鼠自发乳腺癌可移植模型抗瘤活性比较研究

本实验应用小鼠可移植性自发乳腺癌瘤株，６１５近交系和津白Ⅱ近交系杂交Ｆ１作为荷瘤动物．按１０种治疗方案进行实验：对照ＤＤＰ、ＣＢＰ、ＡＤＭ、ＣＴＸ、ＣＴＸ＋ＣＢＰ、ＣＴＸ＋ＤＤＰ、ＣＴＸ＋ＡＤＭ、ＣＴＸ＋ＡＤＭ＋ＣＢＰ和ＣＴＸ＋ＡＤＭ＋ＤＤＰ。动物体内试验结果表明：单药的抗瘤活性低，卡铂不如顺铂，三药联合作用明显提高，而ＣＡＣ方案获得与ＣＡＰ方案相似的抗瘤活性。故本实验提示可能用ＣＡＣ方案代替ＣＡＰ方案，使不能接受ＤＤＰ的病人得到与用ＣＡＰ方案相似效果。本实验为临床随机研究提供了科学依据，为乳腺癌治疗提供一个新的有效方案。     

耐顺铂人肺腺癌细胞系A549^DDP耐药机理进一步探讨

应用递增浓度的方法建立了一株顺铂（ＣＤＤＰ）耐药细胞系Ａ５４９ＤＤＰ。用溴化乙啶荧光分光光度法测定细胞内Ｐｔ－ＤＮＡ链间交联物（ＩＣＬ）；用无焰原子吸收光谱法测定细胞浆内及细胞核内铂含量；用流式细胞法及荧光显微镜测定铂的外排速度。结果显示：耐药细胞Ａ５４９ＤＤＰ较亲代敏感细胞Ａ５４９对ＣＤＤＰ耐受性增加８．９倍，与亲代敏感细胞Ａ５４９相比，Ａ５４９ＤＤＰ胞浆内及核内ＣＤＤＰ积聚分别为亲代细胞的１６．９％与２４．３％，铂含量与ＣＤＤＰ浓度正相关；Ａ５４９ＤＤＰ外排ＣＤＤＰ的功能较Ａ５４９明显增强，ＩＣＬ形成量低８４．１％，而修复功能增强２倍。结果提示：Ａ５４９ＤＤＰ细胞内ＣＤＤＰ积聚减少和修复功能增强是ＣＤＤＰ的主要耐药机理。     

原发性肝癌患者血浆D－二聚体测定与肿瘤临床分期关系探讨

目的：探讨Ｄ二聚体（Ｄｄｉｍｅｒ）变化与原发性肝癌临床分期关系。方法：采用酶联免疫吸附反应检测了８５例不同临床分期肝癌患者血浆Ｄ二聚体含量。结果：各临床分期肝癌患者Ｄ二聚体均显著高于对照组（Ｐ＜００１），且不同临床分期肝癌患者之间，Ｄ二聚体含量相差非常显著（Ｐ＜００１）。随肝癌患者病情加重，转移发生，Ｄ二聚体呈递增趋势，在Ⅲ期患者，Ｄ二聚体１００％升高。结论：Ｄ二聚体不仅可以反映患者呈现不同程度的纤溶亢进，而且可以作为肝癌患者预后判断的指标。     

5—氟脲嘧啶对耐顺铂人肺腺癌细胞A549^DDP的程序依赖性逆转作用

用耐顺铂（ＣＤＤＰ）人肺腺癌细胞系Ａ５４９ＤＤＰ作模型，研究了５－ＦＵ对ＣＤＤＰ耐药的程序依赖性逆转作用。５－氟脲嘧啶（５－ＦＵ）预处理Ａ５４９ＤＤＰ２４ｈ后立即给予ＣＤＤＰ，ＣＤＤＰ细胞毒性增加３．９倍；５－ＦＵ预处理Ａ５４９ＤＤＰ后间隔２４或４８ｈ再给予ＣＤＤＰ，其细胞毒性分别增加２０倍和２５０倍，甚至较亲代细胞Ａ５４９更为敏感；如先给ＣＤＤＰ后给５－ＦＵ则细胞毒性仅增加１．８倍。５－ＦＵ对亲代细胞亦有类似效应但细胞毒性增加程度明显低于耐药细胞。５－ＦＵ预处理后间隔２４，４８ｈ，细胞内ＧＳＨ含量逐渐降低，与细胞毒性逐渐增加相一致。如用ＢＳＯ耗竭Ａ５４９ＤＤＰ细胞内ＧＳＨ，ＣＤＤＰ细胞毒性增加６．４倍，仅能部分逆转ＣＤＤＰ耐药。５－ＦＵ明显抑制ＭＲＰ的表达，但对ＧＳＴπ的表达无影响。在５－ＦＵ预处理后的无药间隔时间内，给予无毒浓度的三苯氧胺则有明显的协同效应。结论：程序性给予５－ＦＵ通过降低细胞内ＧＳＨ含量和抑制ＭＲＰ的表达能完全逆转ＣＤＤＰ耐药     

带蒂大网膜颅内移植术对顺铂在脑内分布影响的实验研究

目的：探讨带蒂大网膜颅内移植术对提高脑内化疗药物含量的作用。方法：制备兔模型，经耳缘静脉或颈总动脉给予顺铂（ＣＤＤＰ），测定血浆，脑组织和大网膜的ＣＤＤＰ含量，取脑组织行组织学及电镜检查。结果：该术式可显著提高移植侧脑组织中ＣＤＤＰ含量，经静脉或颈动脉用药对此无显著性影响，经颈动脉用药大脑的毒笥作用明显重于经静脉用药。结论：带蒂大网膜颅内移植术后化疗，可显著提高移植侧脑内ＣＤＤＰ含量，经静脉用药可     

无模拟定位机乳腺癌60Co切线照射治疗计划的设计

1　乳腺癌60Ｃｏ切线照射理论依据由于胸壁的弯曲,为改善靶区剂量的均匀性,必须加组织补偿。对60Ｃｏ线或高能Ｘ线,为保护皮肤,一般用合适角度的楔形板作补偿(通过ＴＰＳ来确定)。如果不做组织补偿,由图1示,设ＭＰＤ和ＭＰＤ′分别位于两切线野中心轴00′和射野基底线ＡＡ′的中垂线,60Ｃｏγ线8ｃｍ×15ｃｍ在ＭＰＤ和ＭＰＤ′两点的百分深度剂量ＰＤＤＭＰＤ、ＰＤＤＭＰＤ′见表1,靶区剂量的给定位置是在ＭＰＤ点或ＭＰＤ′点,60Ｃｏγ线两点的肿瘤剂量相差,分别为30%和435%,因此必须加楔形板进行组织补偿。切线野本质是一个相对野照射,…     

人肺癌组织DNA-蛋白质交联物的初步探讨

为了探讨 Ｄ Ｎ Ａ－ 蛋白质交联物（ Ｄ Ｐ Ｃ） 与肺癌的联系,以人肺癌组织为研究对象,用敏感的１２５ Ⅰ－ 后标记新技术检测了不同细胞类型肺癌的 Ｄ Ｐ Ｃ 形成情况。结果显示,肺癌组织 Ｄ Ｐ Ｃ 的平均水平较癌旁对照肺组织高,提示较高的 Ｄ Ｐ Ｃ 水平可能与肺癌的发生或促进有关。研究结果未见肺鳞癌与肺腺癌之间的 Ｄ Ｐ Ｃ 水平有明显差别,亦未发现吸烟对肺癌组织 Ｄ Ｐ Ｃ 形成有明显的影响。     

不同铂类为主联合化疗抗人肺癌细胞株的药效学研究*

探讨洛铂（ＬＢＰ）、顺铂（ＤＤＰ）和卡铂（Ｃａｂ）单药或联合紫杉醇（ＰＴＸ）、多西他赛（ＤＯＣ）和长春瑞滨（ＮＶＢ）抗人肺癌细胞株的作用和活性。方法　选用４种人非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）细胞株Ａ５４９、ＮＣＩ-Ｈ４６０、Ｃａｌｕ-３、ＮＣＩ Ｈ２３和小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）细胞株ＮＣＩ-Ｈ５２６,用不同浓度的ＬＢＰ、ＤＤＰ和Ｃａｂ单独或与ＰＴＸ、ＤＯＣ和ＮＶＢ联合处理上述肺癌细胞株７２ｈ,应用磺酰罗丹明染色法评价细胞增殖,计算半数抑制浓度（ＩＣ_５０）。结果　ＬＢＰ、ＤＤＰ和Ｃａｂ单药均可抑制体外培养的肺癌细胞株生长,其中ＬＢＰ对４种ＮＳＣＬＣ细胞株的ＩＣ５０为１.７～２.４μｍｏｌ／Ｌ,ＤＤＰ为１.８～５.２μｍｏｌ／Ｌ,Ｃａｂ为２２.８～１００.８μｍｏｌ／Ｌ;ＬＢＰ、ＤＤＰ和Ｃａｂ对ＳＣＬＣ细胞株的ＩＣ５０分别为０.３μｍｏｌ／Ｌ、０.６μｍｏｌ／Ｌ和９.８μｍｏｌ／Ｌ。ＬＢＰ分别与ＰＴＸ、ＤＯＣ和ＮＶＢ联合抗ＮＳＣＬＣ细胞株有明显增效作用,其中与ＰＴＸ合用的协同作用最强。ＤＤＰ或Ｃａｂ分别与ＰＴＸ、ＤＯＣ和ＮＶＢ联合的抑制作用与细胞株的类型有关。结论　在上述３种铂类药物中,ＬＢＰ具有明确的抗ＮＳＣＬＣ细胞作用,与ＤＤＰ相似,而强于Ｃａｂ,其抗癌活性与细胞株的类型无关。ＬＢＰ分别联合ＰＴＸ、ＤＯＣ和ＮＶＢ均有协同作用,其中与ＰＴＸ的联合作用最强。     

大剂量醛氢叶酸（HDCF）、5－Fu、DDP联合治疗晚期鼻咽癌的初步报告

我们以ＨＤＣＦ／５－Ｆｕ＋ＤＤＰ（或Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）方案治疗转移、复发或晚期鼻咽癌２７例。２３例可评价客观疗效，取得ＣＲ２例，ＰＲ１４例，ＳＤ６例和ＰＤ１例，总有效率（ＣＲ＋ＰＲ）６９．６％。中位缓解期４月（１－１１月），目前仍有７例在缓解中。１１例因鼻咽癌骨转移引起的骨痛，化疗后疼痛缓解率达１００％，毒性反应以白细胞下降，口腔炎、恶心、呕吐和皮肤色素沉着为主。绝大多数病人均可耐受，未见肝、肾功能损害及因毒性致死的病例。作者认为，ＨＤＣＦ／５－Ｆｕ＋ＤＤＰ联合方案是目前治疗鼻咽癌的新的较有效的化疗方案，部分病例对ＤＤＰ（Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）＋５－Ｆｕ抗药时，本方案仍可奏效。如果严格控制５－Ｆｕ的剂量在３５０－５００ｍｇ／ｍ２／天，其毒性是可逆的，值得继续探索其实际的临床价值。     

温热顺铂对肝癌细胞的杀伤效应及其诱导凋亡的研究

 目的 探讨温热 ＣＤＤＰ对 Ｈｃａ－Ｆ细胞的生长抑制、温度与药效的关系以及诱导凋亡的作用。方法 采用ＭＴＴ法，透射电镜，ＤＮＡ电泳以及流式细胞术分析法。结果ＣＤＤＰ对Ｈｃａ－Ｆ细胞有明显的细胞毒性，其ＩＣ５０值为０．５７μｇ／ｍｌ。ＣＤＤＰ合并高温（＞４１℃）加热明显提高了ＣＤＤＰ的杀伤力，二者之间存在着协同增敏作用。其作用强度呈现对药物浓度、作用时间与加热温度的正相关性，且在一定浓度范围内以谤导肿瘤细胞凋亡的发生为主。结论 加热（＞４１℃）顺铂提高了顺铂的细胞毒性。诱导细胞凋亡的发生是其抗肿瘤作用的主要机制之一。     

奥沙利铂的药理作用及临床应用

过去３０余年合成的数以千计的铂类化合物中，截止目前，只有顺铂（ＣＤＤＰ）及卡铂（ＣＢＰ）得到广泛的应用。由于ＣＤＤＰ严重的肾毒性，限制了其临床应用，而ＣＢＰ仅仅因为较好的安全性而获得批准。这两种药物具有相似的临床特点，ＣＢＰ的疗效并不优于ＣＤＤＰ。因此，７０年代初人们试图用含１，２－二氨基环己烷（ＤＡＣＨ）基团代替ＣＤＤＰ的氨基，用其它阴离子残基代替氯离子，制备出一组ＤＡＣＨ的衍生物。它与ＣＤＤＰ没有交叉耐药且临床前期试验结果显示具有不同的抗瘤活性，其中最有希望的ｔｅｔｒａｐｌａｔｉｎ（ｍａｐｌ…     

顺铂及增敏剂Verapamil、SDZ PSC833诱导卵巢癌细胞凋亡的研究

目的 探讨顺铂及Ｖｅｒａｐａｍｉｌ，ＳＤＺ ＰＳＣ８３３作用机制，探讨获得性耐药机制。方法 以人卵巢癌亲代细胞株ＣＯＣ１及其耐药亚株ＣＯＣ１／ＤＤＰ为材料，计算细胞生长抑制率，细胞凋亡率及进行细胞周期分析。结果 顺铂联用Ｖｅｒａｐａｍｉｌ或ＳＤＺ ＰＳＣ８３３可提高细胞生长抑制率；顺铂引起Ｓ期细胞比例增高，大剂量顺铂造成期细胞大量凋亡；     

CD3单克隆抗体活化的杀伤细胞对人胃癌细胞株MNK45体外杀伤及…

用人的外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）与抗ＣＤ３单克隆抗体和基因重组的人ＩＬ－２，共同培养制备ＣＤ３ＡＫ细胞，ＰＢＭＣ与ｒＩＬ－２共同培养制备ＬＡＫ细胞，用单纯ＰＢＭＣ作为对照细胞。对这三种细胞的增殖及在体外和裸鼠体内的抗人胃癌细胞株ＭＮＫ４５作用进行了实验研究。体外试验结果表明，ＣＤ３ＡＫ对ＭＮＫ４５有明显杀伤作用，而ＬＡＫ细胞杀伤率较低，二者差异有非常显著性意义（Ｐ＜０．０１）；用ＭＴＴ法和台盼蓝     

CD_3单克隆抗体活化的杀伤细胞对人胃癌细胞株MNK_（45）体外杀伤及裸鼠体

用人的外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）与抗ＣＤ３单克隆抗体和基因重组的人ＩＬ－２，共同培养制备ＣＤ３ＡＫ细胞（ＣＤ３ＭｃＡｂＡｃｔｉｖａｔｅｄＫｉｌｌｅｒＣｅｌｌｓ），ＰＢＭＣ与ｒＩＬ－２共同培养制备ＬＡＫ细胞，用单纯ＰＢＭＣ作为对照细胞。对这三种细胞的增殖及在体外和裸鼠体内的抗人胃癌细胞株ＭＮＫ４５作用进行了实验研究。体外试验结果表明，ＣＤ３ＡＫ对ＭＮＫ４５有明显杀伤作用，而ＬＡＫ细胞杀伤率较低，二者差异有非常显著性意义（Ｐ＜０．０１）；用的ＭＴＴ法和台盼蓝活细胞计数法测定这三种细胞的增殖能力和细胞数量的增加，表明ＣＤ３ＡＫ的增殖能力和扩增数量均明显高于ＬＡＫ细胞（Ｐ＜０．０１）。裸鼠体内试验结果显示，对照组及ＬＡＫ组全部长出瘤结节，而ＣＤ３ＡＫ组无一例长出皮下结节，且生存期明显长于前者。     

DAC－树脂血液灌流对肝血管输注阿霉素心肌脂质过氧化的影响

ＤＡＣ－树脂ＤＨＰ与肝血管持续输注ＡＤＲ联合应用结果显示，体内心肌丙二醛（ＭＤＡ）含量与ＡＤＲ投入量呈正相关（ｒ＝０．８９７７），ＤＡＣ－树脂ＤＨＰ较对照灌流组能明显降低ＡＤＲ（５ｍｇ／ｋｇ和１０ｍｇ／ｋｇ）急性期心肌ＭＤＡ含量，分别为０．４０５４±０．０４９７对０．７１２９±０．０１６３１ｎｍｏｌ／ｍｇＣｐｒｏｔ（Ｐ＜０．００５）和０．６８９２±０．０９６８对０．９９２２±０．２０７０ｎｍｏｌ／ｍｇＣｐｒｏｔ（Ｐ＜０．０１）；也能显著降低ＡＤＲ（５ｍｇ／ｋｇ）亚急性期（第８天）心肌ＭＤＡ含量（０．５５０４±０．０６２８对０．７４５２±０．０６１２ｎｍｏｌ／ｍｇＣｐｒｏｔ；Ｐ＜０．００５）。表明ＡＤＲ心肌脂质过氧化具有剂量和时间依赖性，ＤＡＣ－树脂ＤＨＰ能明显降低急性期和亚急性期ＡＤＲ刺激产生自由基导致心肌膜结构脂质过氧化的程度，可认为能减轻ＡＤＲ所致心肌急性期和亚急性期的损害程度。