选择性头部亚低温治疗对胎羊缺血性脑损伤纹状体神经元的保护作用

目的 研究选择性头部亚低温治疗对缺血性脑损伤胎羊纹状体不同表型神经元的保护作用。方法 胎羊于妊娠117～124d（足月为147d）时通过双侧颈动脉阻塞30min造成双侧脑缺血损伤，通过冷循环水进行选择性头部亚低温治疗。将胎羊随机分为：损伤组（n=10）、2h低温组（损伤后2h开始亚低温治疗，n=7）和6h低温组（损伤后6h开始亚低温治疗，n=8），另设假手术组（n=5）。用免疫组化法检测胎羊纹状体胆碱乙酰化酶（choline acetyltransferase，ChAT）标记的胆碱能神经元，谷氨酸脱羧酶（glutamate acid decarboxylase，GAD）、钙结合蛋白（calbindin-28kd）、神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）标记的7氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）能神经元和神经型一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase，nNOS）标记的一氧化氮神经元的变化。结果假手术组ChAT、GAD、NPY和nNOS阳性神经元多，阳性染色主要位于胞质和树突内。损伤组纹状体ChAT阳性神经元为（118．10±74．33）个、GAD阳性神经元为（41．80±26．94）个、calbindin-28kd阳性神经元为（48．79±26．20）个／mm^2、NPY阳性神经元为（94．00±55．29）个、nNOS阳性神经元为（76．60±33．11）个，明显少于假手术组（P〈0．01）；在2h低温组明显多于损伤组（P〈0．05）；但6h低温组与损伤组差异无统计学意义。nNOS阳性神经元在2h低温组为（133．00±38．74）个，6h低温组为（127．38±68．18）个，明显多于损伤组（P〈0．05）。结论 亚低温对胎羊缺血性脑损伤纹状体不同表型的神经元具有保护作用，这一作用与低温治疗开始的时间有关。亚低温治疗可能有助于改善围产期缺血性脑损伤引起的运动和认知功能障碍。     

亚低温对新生儿缺氧缺血性脑损伤的保护作用——随机对照试验Meta分析

目的　评价亚低温对新生儿缺氧缺血性脑损伤的保护作用.方法 计算机检索Medline/PubMed(1977～2006年)医学数据库、荷兰医学文摘(Embase,1989～2006年)和OVID全文数据库、Cochrane系统评价数据库(2006年)、中国学术期刊网全文数据库(CNKI,1994～2006年)、中国生物医学文献数据库(CBMdisc,1978～2006年)和国家科技图书文献中心等文献数据库,收集亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的临床研究和系统评价,进行质量评价,并对符合纳入标准的临床研究进行Meta分析. 结果 共查阅到国内外相关临床研究18篇,纳入随机对照研究4篇,其中国外3篇,国内1篇,均为高质量研究(Jadad评分均为3分).纳入研究均描述了随机化方法,但均未使用盲法.各组研究随访12～18个月,报道了病死率和严重伤残的发生率,均描述了失访情况.合并分析表明,与普通治疗组比较,亚低温组病死率OR=0.64,95%CI为0.46～0.90,P=0.01;严重伤残发生率OR=0.57,95% CJ为0.37～0.86,P=0.008;严重伤残和病死的合并发生率OR=0.50,95% CI为0.36～0.69,P<0.01,差异均有统计学意义. 结论 从现有临床证据看,亚低温可降低新生儿缺氧缺血性脑损伤后严重伤残发生率和病死率,但仍需大规模、高质量、随访结局统一的临床试验进一步验证.     

新生儿缺氧缺血性脑病后亚低温时代管理新思考

新生儿缺氧缺血性脑病过去二十年经历了前亚低温支持治疗时代,作为唯一有效的治疗措施,现已从标准亚低温时代演变为后亚低温治疗时代。后亚低温时代新生儿缺氧缺血性脑病治疗以优化亚低温治疗目标患儿的选择和优化现有低温治疗方法为目标;同时为进一步降低中、重度缺氧缺血性脑病患儿的死亡和伤残率,应开展亚低温叠加新的有潜质神经保护剂的深入研究。     

NIRS监测新生儿缺氧缺血性脑病脑氧合代谢和脑血流量的临床研究

目的 观察缺氧缺血性脑病(HIE)的脑氧合代谢和脑血流量变化,早期判定不同程度缺氧缺血性脑病的脑功能状态.方法 采用近红外光谱仪监测24例HIE患儿音乐刺激(MS)前后脑前额皮质区域氧合血红蛋白(HbO2),还原血红蛋白(Hb),总血红蛋白(tHb)的变化,并与对照组(30例 )作比较.结果 对照组HbO2、Hb、tHb明显上升.HIE组:轻度组HbO 2、tHb变化差异无显著性(P＞0.05),Hb明显增加[MS前:(-0.10±0.24)μmol/L, MS后(0.50±0.33)μmol/L,P＜0.05];中度组HbO2、tHb明显减少[MS前:(0.0 7±0.44)μmol/L,( 0.48±0.43)μmol/L,MS后:(-1.72±0.59)μmol/L,(-0.98±0.55)μmol/L,P＜0.05],Hb明显增加[MS前:(0.41±0.28)μmol/L,MS后:(0.74 ±0.36 μmol/L,P＜0.05],重度组三项均降低[MS前:(0.35±0.80)μmol/L,(0.22 ±0.47)μmol/L,(0.57±0.98)μmol/L,MS后:(-3.24±1.37)μmol/L,(0.15±0.51)μm ol/L,(-3.09±1.39)μmol/L,P＜0.05].将HIE的病情程度与MS前后tHb的变化差值进行直线相关分析,结果二者呈显著负相关关系(r=-0.64, P＜0.001).结论 NI RS可以早期监测HIE的脑功能,判定不同程度缺氧缺血性脑病的脑功能状态.     

亚低温对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤p-ERK/p38MAPK的影响

目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号转导通路p-ERK/p38部分活化在亚低温治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)中的作用及意义.方法 实验分模型组和对照组.采用7日龄Sprague-Dawley(SD)清洁级大鼠,建立新生大鼠HIBD标准模型,随机分为常温缺氧缺血组(10只、肛温=37℃)和亚低温缺氧缺血组(10只、肛温=33℃);对照组为假手术动物,也分为常温组和亚低温组(各8只,余同上).取背侧海马冠状平面采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记(TUNEL)结合苏木素-伊红(HE)、神经元Nissl染色和电镜观察凋亡小体检测脑细胞凋亡情况.采用Western印迹检测MAPK成分磷酸化p42/44ERK(简称p-ERK1/2)、磷酸化p-38 MAPK(简称p-p38)的变化时程及其意义.结果 72 h亚低温缺氧缺血组脑细胞凋亡发生率(6.4±1.7)%,与常温缺氧缺血组(25.3±1.5)%比较P＜0.01,差异有统计学意义.而细胞坏死发生率无明显改善.HIBD后MAPK信号转导系统活化,p-ERK1/2水平在IN组结扎侧大脑组织逐渐降低,而p-p38水平却逐渐升高,二者作用相拮抗.亚低温治疗可逆转二者的反向变化. 结论 亚低温治疗可通过p-ERK/p38MAPK信号转导通路抑制HIBD后的细胞凋亡.     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的临床应用前景

亚低温 (mild hypotherm ia)治疗新生儿窒息始于 2 0世纪 5 0年代。Miller和 Westin等进行了一系列实验和临床研究 ,以期提高窒息新生儿的存活率、减少神经系统后遗症的发生 ,取得一定疗效 ,但因缺乏理论依据和严格的临床对照 ,未能得以推广。近年来亚低温的治疗价值重被关注 ,     

缺氧性心肌损伤对新生儿脑血流动力学和脑组织氧饱和度的影响

目的 了解新生儿缺氧性心肌损伤和心动过缓对脑血流动力学和脑组织氧饱和度(regional oxygen saturation,rSO2)的影响,为新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)急性期的治疗提供病理生理学依据. 方法 研究对象为2005年12月至2008年1 2月期间,北京大学第一医院新生儿科收治的49例足月HIE患儿,其中18例合并心肌损伤,31例未合并心肌损伤;对照组为同期住院的50例黄疸新生儿(总胆红素＜256 μmol/L).出生后3～7d,采用多普勒超声检测大脑前动脉的收缩期流速(systolic velocity,Vs)、舒张期流速(diastolic velocity,Vd)和阻力指数(resistance index,RI),采用近红外光谱测定技术检测脑rSO2,3组间数据比较采用方差分析,两两比较采用LSD法.另纳入20例不同原因导致心动过缓的患儿,采用配对t检验比较心动过缓治疗前后脑rSO2的变化. 结果 (1)HIE合并心肌损伤组、未合并心肌损伤组和对照组平均Vs分别为(19.35±5.13)、(29.35±4.28)和(32.62±7.47) cm/s,平均Vd分别为(6.43±2.98)、(11.21±3.16)和(11.50±3.03) cm/s,平均RI分别为0.68±0.10、0.62±0.03和0.64±0.06,平均脑rSO2分别为(52.4±2.8)％、(54.6±3.1)％和(62.1±1.9)％,各指标3组间比较差异均有统计学意义(F分别为29.999、19.393、5.283、137.952,P＜0.01).与对照组和HIE未合并心肌损伤组比较,HIE合并心肌损伤组患儿Vs和Vd均降低,RI增高,脑rSO2降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).HIE未合并心肌损伤组患儿Vs和脑rSO2均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),但Vd和RI与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).(2)心动过缓患儿治疗后平均脑rSO2高于治疗前[(58.7±4.6)％与(50.9±3.2)％,t=6.239,P＜0.01]. 结论 缺氧性心肌损伤加重HIE患儿的脑血流动力学紊乱和脑组织氧合状态异常.维持稳定的心率对HIE的早期治疗有重要意义.     

缺氧缺血性脑病的性别差异性研究进展

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是指围产期窒息缺氧导致的脑缺氧缺血性损害,可遗留不同程度的神经系统后遗症。动物研究表明,缺氧缺血性损伤后,炎性反应、氧化应激和细胞死亡途径等关键病理生理过程中存在明显的性别差异,雌性动物对亚低温、促红细胞生成素、脑源性营养因子和别嘌呤醇等治疗效果也明显优于雄性。临床研究发现男性HIE患儿病情更重、预后更差。基于性别的治疗干预很有可能在围产期脑损伤中提供更好的神经保护。本文总结了目前HIE性别差异性的相关证据,以期为临床治疗提供新思路。     

新生儿缺氧的脑氧合功能变化及其与脑损伤程度的关系

目的 了解新生儿缺氧后脑氧合功能状态.方法 应用近红外光谱测定技术(NIRS)对39例有围产期缺氧史和42例无缺氧史的新生儿在安静状态下和声音刺激后脑的氧合功能进行了检测,并与脑电图和影像学检查进行了比较.结果 正常新生儿在安静状态下脑氧合状态稳定,声音刺激后脑氧合增强,然而在有缺氧史的新生儿,显示出脑活动抑制,对声音刺激所产生的脑氧合反应性变化减弱.13例病例在监测过程中出现发作性脑氧合降低.结论 在围产期缺氧性脑损伤后,脑氧合功能在一段时间内仍可能是异常的,这种变化与脑损伤程度有关.     

缺氧缺血性脑病新生儿血浆脑利钠肽的动态变化及其临床意义

目的动态观察缺氧缺血性脑病(hypoxia-ischemic encephalopathy,HIE)新生儿血浆脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)变化规律及其与血钠、新生儿行为神经测定的关系。方法124例HIE患儿,血钠低于130mmol/L者36例为低血钠组,88例为血钠正常组;另选取非HIE、足月、体重正常、血钠正常者38例为对照组。比较三组患儿出生第3、7、14天血浆BNP水平。比较低血钠组和血钠正常组新生儿行为神经测定(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)结果及跟踪观察52周的发育商数(developmental quotient,DQ),并分析血浆BNP与血清钠、NBNA评分的相关性。结果生后第3天,124例HIE患儿血浆BNP为(0.612±0.11)ng/ml,明显高于对照组(t=2.296,P<0.05);低血钠组明显高于血钠正常组(q=7.70,P=0.000)及对照组(q=9.04,P=0.000)。生后3、7、14d时,血钠正常组NBNA评分均高于低血钠组,低血钠组患儿NBNA评分从生后第3天至第14天逐渐升高(P均<0.01)。在28周以前(含28周),低血钠组与血钠正常组的大运动、精细运动、适应能力、语言和社会交往5个方面比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。在52周时,两组大运动、精细运动、语言和社会交往4个方面差异有统计学意义(P均<0.05)。在出生后3、7、14d时,低血钠组血浆BNP水平与血清钠浓度呈负相关(r分别为-0.762、-0.671、-0.735,P均<0.01);血清钠与NBNA评分呈正相关(r分别为0.695、0.570、0.538,P均<0.01)。结论BNP可能参与和导致了HIE患儿的低钠血症,并直接和经过低钠介导在HIE病理过程中发挥重要作用。动态监测血浆BNP浓度可以作为判断病情、评价疗效和预测预后的指标。     

新生儿脐静脉置管对门静脉血流的影响及其与胃肠道并发症的关系

目的:研究新生儿脐静脉置管（umbilical vein catheterization,UVC）对门静脉血流的影响,以及门静脉血流变化与胃肠道并发症的关系。方法:本研究为前瞻性研究。选取甘肃省妇幼保健院新生儿科2019年3月至2021年3月收治的行UVC且一次置管成功的新生儿作为研究对象。UVC成功定义为脐导管通过静...     

Cerebral blood flow distribution and hypoxic-ischemic brain damage in newborn rats

OBJECTIVE: Our purpose was to assess the cerebral blood flow distribution and resulting grade of hypoxicischemic brain damage in newborn rats. METHODS: Seven-day-old Wistar rats (n = 75) underwent left common carotid artery ligation followed by 2 hours hypoxia (8% oxygen in nitrogen) at 33 degrees C. The control animals were exposed to hypoxia without ligation (n = 8). Colored microspheres of 15 microm in diameter were administered into the left cardiac ventricle percutaneously at the end of hypoxia. They were killed 24 hours after induced injury. Brain sections 2 mm in thickness were removed for microtubule-associated protein 2 (MAP-2) staining, and remaining parts were separated into left and right hemispheres for counting the microspheres. The blood flow distribution to the ligated side was expressed as the difference from the non-ligated control side. Severity of MAP-2 disappearance was ranked as normal, mild or severe. RESULTS: In the control rats, there was no loss of MAP-2 staining. The blood flow equally distributed into both cerebral hemispheres. The cerebral blood flow distribution on the side of carotid artery ligation decreased by 44.7 +/- 21.9% in the mildly damaged group and 65.8 +/- 16.8% in the severely damaged group. CONCLUSION: The greater the percentage difference of blood flow distribution from the non-ligated side, the more severe the brain damage.     

氨茶碱对早产儿脑血流的影响

目的　研究不同胎龄早产儿脑血流(cerebral blood flow,CBF)特点及氨茶碱对早产儿CBF的影响. 方法　 46例早产儿分为早产Ⅰ组和早产Ⅱ组.早产Ⅰ组胎龄≤32周,24例;早产Ⅱ组32周<胎龄<36周,22例.使用彩色多普勒超声诊断仪动态监测早产儿(出生3 d内)在输注氨茶碱前0.5 h,输注完后1、2和6 h双侧大脑前动脉(anterior cerebal artery,ACA)及大脑中动脉(media cerebal artery,MCA)的三项脑血流速度(cerebral blood flow velocity,CBFV)参数即收缩期峰值流速(peak-systolic velocity,PSV)、舒张期末峰值流速(end-diastolic velocity,EDV)和时间平均血流速度(time-mean flow velocity,TMFV)及搏动指数(pulsatility index,PI)、阻力指数(resistance index,RI).同时测量肱动脉平均动脉压(mean arterial blood pressure,MABP)变化.并与20例正常足月儿(对照组)的脑血流参数进行比较. 结果 左侧ACA(L-ACA)、MCA(L-MAC)和右侧ACA(R-ACA)、MCA(R-MAC)的PSV、EDV、TMFV在早产Ⅰ组低于早产Ⅱ组,这两组又分别低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);而PI和RI在三组间差异无统计学意义(P＞0.05);三组中同侧MCA的CBFV高于ACA,差异有统计学意义(P<0.05),但三组左右两侧MCA和ACA的差异无统计学意义(P＞0.05).静脉输注完氨茶碱后1和2 h,早产儿ACA和MCA的CBFV均显著下降,与用药前比较差异有统计学意义(P<0.05),输注完后6 h CBFV回升至用药前水平,用药前后ACA和MCA的PI或RI无明显改变(P＞0.05).输注完后1、2或6 h两组早产儿左侧ACA或MCA的CBFV分别与右侧ACA或MCA的CBFV比较,组内及组问差异均无统计学意义(P＞0.05).两组早产儿用药前后各时间点肱动脉MABP差异无统计学意义(P＞0.05),各组不同时间点的MABP与双侧ACA、MCA-TMFV之间均不存在直线相关关系(P＞0.05). 结论 早产儿CBFV明显低于正常足月儿,CBFV随胎龄增长而增加;早产儿双侧MCA的CBFV显著高于ACA;使用氨茶碱早期可能引起早产儿脑血流波动,临床上应合理用药,加强监护.     

Effect of persistent pulmonary hypertension on brain oxygenation in asphyxiated term newborns treated with hypothermia

Objective: To better understand the impact of persistent pulmonary hypertension (PPHN) on brain oxygenation in term asphyxiated newborns treated with hypothermia.

Methods: The regional cerebral oxygenation saturation (rSO₂) measured by near-infrared spectroscopy was compared to pre/post-ductal oxygen saturation and mean arterial blood pressure in three term asphyxiated newborns with documented PPHN during their first 4 days of life while they were being treated with hypothermia.

Results: The cerebral oxygen saturation remained relatively stable when oxygen saturation was more than 92% and when there was no difference between pre- and post-ductal oxygen saturations. Episodes of desaturations with a difference between pre- and post-ductal saturations, as well as episodes of hypotension, caused a significant decrease in rSO₂ in these newborns.

Conclusion: This case series demonstrates that PPHN has a profound impact on brain oxygenation in term asphyxiated newborns treated with hypothermia during the first days of life after birth. PPHN may represent an additional risk factor for brain injury in these newborns during the first days of life.     

三日龄大鼠缺氧缺血性脑损伤对大脑MRI影像和学习记忆能力的远期影响

目的 观察缺氧缺血(HI)对3日龄大鼠脑细胞凋亡及成年后头部MRI影像和学习记忆能力的影响.方法 应用凋亡基因芯片研究3日龄大鼠缺氧缺血性脑损伤后12 h与损伤7 d凋亡基因表达的差异.42日龄时进行大脑MRI检查,并在44日龄时采用水迷宫测试其学习和记忆能力.组间比较采用t检验和秩和检验.结果 与HI脑损伤后12 h相比,损伤后7 d表达上调的基因包括TNF及其受体家族中的Tnfsf10(TRAIL)、Tnfsf13(CD30)、Tnfrsf21、Tnfrsf11b;Caspase家族中的Caspase1、2、3和6;Bcl2家族中的促凋亡基因Bak1、Becn1、Bcl10和Bid3;死亡域TRADD和Myd88.而Caspase 8和抗凋亡基因Mapk8ip表达下调.42日龄时头部MRI检查显示HI组右侧大脑皮质面积较左侧和假手术组显著减小[侧脑室层(23.5±3.6)mm2、(33.0±4.3)mm2和(34.5±3.9)mm2(F=17.09,P<0.01);海马层(18.9±4.4)mm2、(29.1±5.0)mm2和(30.8±4.5)mm2(F=14.44,P<0.01)].HI组水迷宫试验上台时间在第4天为(52.7±35.9)s,明显长于假手术组的(17.8±8.9)s(P<0.01).记忆测试中,HI组大鼠经过站台的次数显著少于假手术组(T=292.5,P<0.05).结论 3日龄SD大鼠HI脑损伤后,神经细胞凋亡基因激活持续到损伤后7 d,涉及凋亡的外源性和内源性通路.神经细胞的凋亡会导致大脑皮层萎缩,可能影响动物成年后的空间学习和记忆能力.     

地塞米松干预对缺氧缺血性脑损伤脑组织髓鞘碱性蛋白的影响

目的 探讨地塞米松(dexamethasone,Dex)在缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemicbrain damage,HIBD)中的作用及可能机制.方法 通过建立大鼠HIBD模型,分为Dex大剂量预处理组、Dex小剂量预处理组、Dex大剂量治疗组、Dex小剂量治疗组、生理盐水组和正常对照组,检测血清及脑组织髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、白介素-1β(interleukin-1β IL-1β)、凋亡细胞计数和脑组织病理改变.结果 (1)与生理盐水组比较,不同剂量Dex干预组和治疗组脑组织病变均减轻,表现神经元树突复旧,尼氏体增多;(2)HIBD后3 d生理盐水组血清、脑组织MBP、IL-1β的含量(5.88±0.46,34.25±4.65;127.97±16.60,1060.33±42.22)及脑组织凋亡细胞计数(13.27±0.90,11.05±1.23)较正常对照组(2.01±0.12,10.24±1.75;41.21±4.02,221.10±30.57及0.75±0.17)显著增加,P<0.05;HIBD后7 d生理盐水组上述指标有所降低,但较正常对照组仍显著增高,P<0.05;(3)Dex干预后血清及脑组织MBP、IL-1β的含量:预处理组(4.30±0.73,24.10±3.36和59.89±6.16,393.68±31.46)、治疗组(4.48±0.49,16.98±1.32及50.81±8.32,405.15 ±29.02)较生理盐水组(5.88±0.46,34.25±4.65和127.97±16.60,1060.33±42.22)显著下降,P<0.05;预处理组与治疗组无显著性差异,P>0.05;大剂量组较小剂量组作用更明显;(4)Dex预处理组、治疗组的脑组织凋亡细胞计数(7.92±1.64和8.97±0.81)显著低于生理盐水组(13.27±0.90),P<0.05;预处理组较治疗组下降更为明显,P<0.05;大剂量组较小剂量组作用更明显.结论 血清MBP含量的变化可反映脑白质损伤的程度;Dex可能是通过抑制IL-1β的过度表达,减轻炎症级联反应从而起到脑损伤的保护作用.