注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿的遗传学研究进展

注意缺陷多动障碍（ADHD）是儿童期常见的一种行为障碍,因其对学习、生活有明显的影响,而且有些症状可持续到成年期,所以引起了人们广泛的关注。近年来,关于ADHD的遗传学研究成为一个热点,学者们做了大量的工作,获得了比较丰富的研究结果,一些关于ADHD的遗传理论在此基础上建立起来,增加了人们对该行为障碍本质的认识。本文拟对近年来ADHD遗传学领域的研究结果作一概述。     

注意缺陷多动障碍与儿茶酚-O-甲基转移酶基因的关联分析

目的：分析COMT基因多态性与ADHD的关联;寻找ADHD的易感基因。方法：采用PCR-RFLP技术,检测54名ADHD患者及其父母（n=82）和正常对照者（n=30）COMT基因Val158Met多态性的基因型和等位基因频率,运用病例对照研究和核心家系的关联分析（HRR和TDT）方法分别进行分析。结果：Val158Met多态性的各基因型和等位基因频率在ADHD组与对照组以及核心家系中的分布差异均无显著性（均P〉0．05）。注意缺陷为主型患儿COMT基因的G／G型频率和G等位基因频率明显高于混合型的（P〈0．05）,A等位基因与ADHD的某些临床症状如注意问题、违纪行为、攻击行为等相关。结论：（1）COMT基因可能与ADHD缺乏关联。仅起微效基因的作用：（2）COMT可能与ADHD临床亚型或临床症状有关。     

DRD1基因4个多态性位点与注意缺陷多动障碍的关联分析

目的:探讨ADHD与DRD1基因4个多态性(G-48A,G-1251C,T-800C和T1403C)单个位点的关系.方法:对138名ADHD患者和119名正常对照进行以下遗传学分析:应用PCR-限制性内切酶分析技术分析4个SNP位点,检测各位点基因型和等位基因频率,经χ~2检验比较两组间各位点基因型及等位基因频率的差异.结果:①ADHD组中DRD1基因G-48A多态性-48C/-48G基因型频率明显低于对照组,差异有统计学意义(χ~2=4.318,P=0.045).②ADHD组和对照组在DRD1基因的其他3个多态性位点(G-1251C、T-800C和T1403C)等位基因和基因型频率分布均无统计学差异(P>0.05)).结论:①DRD1基因G-48A多态性与ADHD可能存在关联.-48G/-48G基因型可能是ADHD的保护因素.②DRD1基因的其他三个SNP(G-1251C,T800C和T1403C)与ADHD可能均无关联.     

皮质醇浓度与ADHD患儿反应抑制和冲突控制的关系

目的：探究不同皮质醇浓度对注意缺陷多动障碍（ADHD）患儿反应抑制和冲突控制的影响。方法：对98例ADHD患儿觉醒后4个时间点的唾液皮质醇浓度进行分析检测,采用Go/NoGo和Stroop任务分别评估ADHD患儿的反应抑制功能和冲突控制功能。结果：多动冲动型患儿在完成Go/NoGo任务时在三个亚型中NoGo正确率最低(P<0.001),错误NoGo反应时间最长(P<0.001);混合型患儿在完成Stroop任务中字色不一致时间在三个亚型中最长(P<0.05);低皮质醇浓度组患儿比高皮质醇浓度组在Go/NoGo任务中NoGo正确率更低(P<0.01),Stroop任务中字色不一致任务的时间更长(P<0.01);皮质醇浓度与亚型的交互作用显著,进一步简单效应分析显示,仅低皮质醇浓度组存在临床亚型差异,ADHD-HI组在NoGo任务正确率(P<0.01)、错误NoGo反应时间(P<0.01)、字色不一致时间(P<0.01)上显著低于ADHD-C组和ADHD-I组。结论：临床亚型和皮质醇浓度共同对ADHD患儿的抑制控制功能产生影响。     

ADHD患儿认知神经缺损的研究进展

注意缺损多动障碍 (ａｔｔｅｎｔｉｏｎｄｅｆｉｃｉｔｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ ,ＡＤＨＤ)是一种早年发生的、具有遗传特性的发展性精神障碍 ,表现为注意力分散或不能维持注意、冲动性和多动性[1 ] 。在临床上将ＡＤＨＤ分为三种主要类型 :多动 -冲动型、注意缺陷型、和混合型。国内外的研究资料表明 ,在儿童中大约有 1-10 %的人具有这种障碍。由于障碍常常会给正常的工作、学习和生活带来一定的困难 ,而且研究证据显示有些ＡＤＨＤ症状可以持续到成年 ,所以注意力缺损多动障碍受到不同领域研究者的广泛关注 ,并日益成…     

家庭环境与ADHD儿童行为的相关性

目的 :探讨注意缺陷多动障碍儿童的家庭环境特点及其与儿童行为的相关性。方法 :选用家庭环境量表(FES)、Achenbach儿童行为量表 (CBCL)分别对 30例ADHD及 30例正常儿童进行评定。结果 :ADHD儿童的家庭在FES量表中亲密度、情感表达、组织性的评分低于对照组 (P <0 .0 5 ) ,而矛盾性则高于对照组 (P <0 .0 1) ;ADHD儿童的社会能力各分量表分及总分均显著低于对照组 (P <0 .0 1) ,行为问题各分量表分及总分均显著高于对照组 (P <0 .0 1)。FES的某些环境因素与ADHD儿童的行为特点存在不同程度相关性。结论 :ADHD儿童处在相对不良的家庭环境中 ,家庭环境对ADHD儿童行为产生影响     

GPER基因多态性与注意缺陷多动障碍患儿社会功能的相关性CSCD

目的通过对注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder, ADHD）儿童的G蛋白偶联雌激素受体（G protein-coupled estrogen receptor,GPER）基因多态性与其社会功能相关性的研究,寻找影响患儿社会功能的遗传因素。方法应用weiss＇S功能性缺陷程度评定量表对135例ADHD患儿的社会功能进行评价。Sanger法对患儿的GPER基因编码区进行测序,分析其多态性与ADHD儿童的社会功能的相关性。结果男性患儿的学习和学校、冒险活动两项社会功能评分结果明显高于女性患儿,差异有统计学意义（t=2．704,P=0．008;t=2．289,P=0．027）。c．=9T／C和c．789G／A位点的基因型频率在男女性患儿间的差异无统计学意义,但c．=9T／C位点TC基因型的学习和学校项评分明显高于TT基因型,男女性患儿间差异有统计学意义（t=2．159,P=0．033）。结论ADHD患儿GPER基因c．=9T／C位点TC基因型的学习和学校社会功能比TT基因型的受损程度严重,其基因多态性可对患儿该项社会功能产生显著影响。     

注意缺陷多动障碍与儿茶酚-O-甲基转移酶基因Val158Met多态性的关联分析

目的探讨注意缺陷多动障碍(attention-deficit hyperactivity disorder,ADHD)汉族患儿与儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)基因第158位密码子G→A点突变所引起的缬氨酸→甲硫氨酸(Val158Met)的错义突变多态性的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,分析了117例符合DSM-Ⅳ诊断标准的上海汉族ADHD患儿与105例正常健康对照组的COMT基因的Val158Met多态性位点频率.结果 ADHD组的A等位基因频率为25.21%,而对照组为23.81%,两组差异无显著性(χ2=0.5197, P＞0.05). COMT各基因型的分布频率在ADHD和对照组之间的差异也无显著性(P＞0.05).结论汉族儿童注意缺陷多动障碍COMT基因Val158Met多态性可能与ADHD无关联.     

BAIAP2基因多态与儿童注意缺陷多动障碍共患学习困难的关联分析

目的:探讨脑特异性血管发生抑制剂1相关蛋白2(BAIAP2)基因多态与儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)共患学习困难(LD)的关联。方法:选取符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准731例共患LD的ADHD儿童和957例健康对照,采用高通量实时荧光定量PCR方法检测基因型,探讨BAIAP2基因的9个单核苷酸多态性(SNPs)位点与共患LD的儿童ADHD的关联。结果:BAIAP2的SNP位点rs8079626/G(病例对照频率0.638 vs.0.604)和rs4969385/T(0.179 vs.0.150)与儿童ADHD共患LD关联,rs3934492/C(0.572 vs.0.532)和rs4969385/T(0.180 vs.0.142)与男性儿童ADHD共患LD关联,rs4969239/G(0.426 vs.0.329)和rs4969358/A(0.472 vs.0.389)与女性儿童ADHD共患LD关联(均P0.05);由rs4969239-rs4969358-rs6565531-rs8079626组成的单体型AAGG与共患LD的儿童ADHD共患LD(0.100 vs.0.065)和男性儿童ADHD共患LD(0.101 vs.0.065)关联(均P0.05)。结论:BAIAP2基因多态性可能与汉族儿童ADHD共患LD的病理机制有关,且这种作用机制可能存在性别差异。     

注意缺陷多动障碍易感基因的定位与克隆研究进展

注意缺陷多动障碍易感基因的定位与克隆主要有候选基因克隆法和定位克隆法。本文系统 介绍了注意缺陷多动障碍易感基因定位克隆的研究现状和存在的问题以及解决的办法。     

Meta-analysis of Association Between a Catechol-O-Methyltransferase Gene Polymorphism and Attention Deficit Hyperactivity Disorder

There have been conflicting reports on the association between the Val158/108Met polymorphism of the catechol-O-methyltransferase (COMT) gene and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Therefore we would like to perform a meta-analysis of previous studies to assess the overall magnitude and significance of the association. Family-based and case–control studies of the association between the COMT gene polymorphism and ADHD were searched systematically and comprehensively. Odds ratios (OR) of association were pooled by the fixed effects model if no significant heterogeneity was present among different studies. Subgroup analysis by gender and ADHD subtypes were also performed. Eleven family-based and two case–control studies were identified. After pooling the results, no significant association between the COMT Val158/108Met polymorphism and ADHD was found (OR 0.99 (95% CI: 0.88–1.12), P = 0.87). There was also no significant association when the results were stratified by gender or ADHD subtype. There was no significant statistical heterogeneity (χ² = 12.27, P = 0.2) although clinical heterogeneity was present in the studies, especially the ethnicity of subjects. Sensitivity analysis demonstrated absence of undue influence of any single study. Standard regression analysis showed no significant publication bias. We concluded that no significant association was present between the most common COMT gene polymorphism and ADHD. Further studies should employ larger sample size in more homogeneous subjects. Further investigations in moderator variables and gene–gene and gene–environment interactions are also warranted.     

ADHD儿童在钟表绘画测验中的执行功能特征

目的研究ADHD儿童在钟表绘画(CDT)测试中体现出的执行功能特征。方法对60例ADHD儿童和60例正常对照儿童进行CDT测试,综合分析两组儿童的大脑额叶执行功能的差异。结果ADHD儿童在CDT测试中的时间总分和构造总分低于对照组(3.23±1.40/4.15±0.78,11.2±1.48/11.90±0.76,t=7.742、5.073,P<0.01)。在给定十字位相标定点(3、6、9、12点)后ADHD儿童的钟面构造得分高于给定标定点之前(11.93±0.95/11.19±1.48,t=5.645,P<0.001),但时间设置评分却没有明显的提高(P>0.05)。结论ADHD儿童CDT测试得分偏低体现了其存在计划性、注意调控功能和工作记忆的缺陷,这些缺陷的核心问题是执行功能的缺陷。     

注意缺陷多动障碍临床亚型持续性注意力的比较

目的：比较注意缺陷多动障碍不同临床亚型儿童持续性注意力的差异。方法：符合DSM—Ⅳ注意缺陷多动障碍的90名儿童，分为注意缺陷为主型（ADHD—PI；44例）、多动-冲动为主型（ADHD—HI；14例）、混合型（ADHD—CT；36例），对3组患儿进行视听整合持续性操作测试，对视觉和听觉持续性注意力进行组间比较。结果：混合型和注意缺陷为主型的持续性注意力低于多动-冲动型，差异有统计学意义。结论：持续性注意力的损害以混合型最重，多动-冲动为主型最轻。     

注意缺陷多动障碍儿童执行功能特征

目的:探讨注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童执行功能的特征。方法:采用Stroop效应、视觉和听觉Go/No-Go反应、倒背数字、延缓期的空间位置记忆广度、伦敦塔任务和连线测验分别测试40例ADHD儿童和25例正常对照组儿童的反应抑制、语音工作记忆、视空间工作记忆、计划能力和定势转移能力。结果:1.ADHD儿童完成字义与字色相矛盾的字色命名时间较正常对照组儿童明显延长(P﹤0.05)。2.ADHD儿童完成视觉和听觉的Go/No-Go反应所犯错误数均较正常对照组儿童明显增多(P﹤0.01)。3.ADHD儿童倒背数字分数和延缓期的空间位置记忆广度均较正常对照组儿童明显低(P﹤0.01)。4.ADHD儿童完成两步、四步和五步伦敦塔任务的时间均较正常对照组儿童明显延长、犯错误数明显增多(P﹤0.05);而完成四步、五步伦敦塔任务的最初计划时间则较正常对照组儿童明显缩短(P﹤0.01)。5.ADHD儿童完成连线测验甲式的时间和犯错误数与正常对照组儿童无显著性差异(P﹥0.05),而完成乙式所需时间则较正常对照组儿童明显延长、犯错误数较正常对照组儿童明显增多(P﹤0.05)。结论:ADHD儿童存在反应抑制、语音工作记忆、视空间工作记忆、计划能力和定势转移能力等多项执行功能的缺陷。     

注意缺陷多动障碍患儿执行功能特征

目的:探讨注意缺陷多动障碍患儿的执行功能特征。方法:符合DSM-Ⅳ诊断标准的ADHD儿童114名,正常对照组76名。采用威斯康星分类卡片测验、持续性操作测验、STROOP字色干扰测验评定其执行功能。结果:WCST测验ADHD组总应答数、完成第一个分类所需应答数和持续性应答数得分均高于正常对照组(P0.05);而其完成分类数、正确思考时间和不能维持完整分类数得分均显著低于正常对照组(P0.01);CPT测验ADHD组错误数和漏报数得分均明显高于正常对照组(P0.01);STROOP测验ADHD组色词阅读错误数、颜色命名错误数和颜色干扰命名错误数得分均明显高于正常对照组(P0.01);差异均具有统计学意义。结论:ADHD患儿存在执行功能的缺陷,以持续性注意缺陷、行为抑制为主要特征。     

注意缺陷多动障碍儿童罗夏测验的反应特征分析

目的:探讨注意缺陷多动障碍(Attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)儿童在罗夏测验中的表现特征及可能的投射机制。方法:采用国内修订版罗夏测验(Rorschach Inkblot Test,RIT),结合艾森克人格问卷(EPQ)对40名ADHD男童和40名对照组儿童进行了测试。结果:ADHD儿童在RIT变量Zf、COP、3r 2/R、Zd、X %、Sum6的得分低于对照组(P<0.05);而在变量AG、Lambda、Sh、X-%、SCZI、DEPI、CDI的得分高于对照组(P<0.05);两组儿童在RIT多个变量和EPQ各分量表之间存在相关。结论:ADHD儿童在RIT中表现出较多的在客体关系、情绪特质、自我功能和认知功能方面的缺陷,说明RIT可投射出ADHD儿童内心世界的一些特点,包括自我意识不良、人际关系不良、攻击性、情绪问题、认知过程和思维能力问题。     

干扰强度对ADHD儿童干扰控制的影响

目的:考查干扰强度对ADHD儿童干扰控制的影响。方法:ADHD组和正常组各25名儿童参与了实验,使用数字Stroop范式,要求被试判断同时呈现的不同物理尺寸的两个数字数值的大小,并通过改变物理尺寸的大小,设置高低两种不同强度的干扰条件,考察在不同强度的干扰条件下,ADHD儿童的干扰控制特点。结果:在高干扰强度下,ADHD组的冲突效应量大于对照组;在低干扰强度下,ADHD组的冲突效应量小于对照组。结论:在高干扰强度条件下,ADHD儿童表现出干扰控制缺陷,在低干扰强度条件下,ADHD儿童未表现出干扰控制缺陷。     

镇江市学龄前儿童注意缺陷障碍流行病学调查

目的 调查镇江城乡学龄前儿童注意缺陷多动障碍患病情况及相关因素.方法 采取流行病学的整群抽样的方法,在城乡各抽取4所幼儿园,有效同卷共724份.以Corners儿童父母症状问卷进行调查.结果 学龄前儿童多动障碍检出率为3.18％,其中男女检出率分别为4.63％、1.68％,两者差异有显著统计学意义(x2=5.16,P＜...     

Report from the third international meeting of the Attention‐Deficit Hyperactivity Disorder Molecular Genetics Network

Growing evidence of a genetic contribution to attention‐deficit hyperactivity disorder (ADHD) has prompted investigators from around the world to convene annually to discuss ways of facilitating collaboration and sharing information about their work on this topic. The number of participants in the meeting has grown each year as a result of enthusiastic responses to each previous conference. This third annual meeting, held in Boston, began with presentations of ongoing and proposed collaborations. The status of Hypescheme, an operational criteria checklist developed in an effort to promote the reliable communication of information related to ADHD, was reviewed. A symposium was conducted to review current evidence for whether DSM‐IV subtypes breed true. Finally, new data from individual research sites were presented. Despite recent advances, more work is needed to better characterize heritable aspects of the ADHD phenotype as well as the actual candidate genes themselves. © 2002 Wiley‐Liss, Inc.     

学龄Asperger综合症儿童的注意缺陷与多动症状

目的:分析比较学龄Asperger综合症儿童中的注意缺陷与多动症状。方法:应用Conner's父母用症状问卷、视听整合连续执行测试(IVA-CPT)分别对28例Asperger综合症儿童、30例注意缺陷伴多动障碍儿童以及30例正常儿童的注意缺陷及多动症状进行比较。结果:Asperger综合症儿童有60.7%同时伴有注意缺陷与多动症状;伴注意缺陷及多动症状的Asperger综合症儿童与ADHD儿童相比更多地表现为注意缺陷为主型(52.9%对20.0%,χ2=7.208,P=0.027);AS儿童的品行问题、学习问题、冲动-多动以及多动指数因子分高于正常对照组(0.89±0.44/0.50±0.26,1.67±0.52/0.88±0.50,1.40±0.71/0.68±0.41,1.40±0.57/0.59±0.36,P<0.05);AS儿童的总注意商数、总反应控制商数得分低于正常对照(77.7±23.6/100.2±20.0,P<0.05);AS儿童的总反应控制商数高于ADHD儿童(92.1±21.1/104.6±11.3,P<0.05)。结论:本研究支持Asperger综合症与注意缺陷及多动症状高相关性的观点,建议在对As-perger综合症儿童进行心理评估和制定干预计划时中需将该因素考虑在内。。