ACE基因多态性与妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,也是产科常见病.但至今发病机理仍不清楚,可能是一种多基因决定和受多种环境因素影响的疾病.该文综述了血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性,以期探知妊娠期高血压疾病的产生机制,寻找妊娠期高血压疾病的早期预防,早期诊断策略.     

AT1R基因多态性与妊娠期高血压疾病相关性的Meta分析

目的 探讨中国人群血管紧张素Ⅱ-1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)基因多态性与妊娠期高血压疾病发病的相关性.方法 计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、重庆维普数据库以及Pubmed数据库,检索时间为从建库至2012年1月.按纳入、排除标准选择纳入有关中国人群AT1R A1166C基因多态性与妊娠期高血压疾病相关性的病例对照研究,评价纳入研究质量,并采用RevMan 5.1和Stata 11.0软件进行分析.结果 共纳入11篇文献,病例组共计862例,对照组共计1 142例.AT1R基因1166位点携带变异基因型(AC型+CC型)的孕妇发生妊娠期高血压疾病的危险增加,合并OR值为2.11,95%CI为1.29~3.46.AT1R基因1166位点携带C等位基因的孕妇发生妊娠期高血压疾病的危险增加,合并OR值为2.02,95%CI为1.29~3.17.结论 AT1R A1166C基因多态性可能与中国人群妊娠期高血压疾病相关,C等位基因可能为妊娠期高血压疾病的致病基因.     

妊娠期高血压疾病危险因素的病例对照研究

目的 研究妊娠期高血压疾病发病的危险因素,为该病的防治及产前指导提供依据.方法 在产科专家及统计学专家的指导下,自行设计调查表,并选择2007年1月～2010年6月期间,在某三甲医院住院的妊娠期高血压疾病患者650例及同期住院的正常孕产妇583例进行病例对照研究.结果 孕产妇年龄、体重指数、居住地及妊娠季节影响该病的发生.年龄越大、体重指数越高,发病率越高;居住地为村镇的孕产妇较居住于城市的孕产妇来说,发病率更高;夏季为该病的保护性因素.结论 指导孕产妇选择合适的妊娠年龄,加强农村及乡镇的医疗卫生资源投入,有利于减少该病的发生.     

神经病靶酯酶与妊娠期高血压疾病发病的相关性研究

目的探讨正常妊娠妇女和妊娠期高血压疾病患者胎盘中神经病靶酯酶(NTE)的表达模式,以及NTE的表达与妊娠期高血压疾病患者的孕产儿体质量的关系。方法收集2017年1月1日-2018年12月31日在嘉兴学院附属妇儿医院定期产检并分娩的重度子痫前期30例、轻度子痫前期10例、妊娠期高血压疾病30例、妊娠合并慢性高血压疾病10例以及随机选择同期住院分娩无其他妊娠合并症的正常妊娠妇女(对照组) 30例为研究对象,比较各组基本资料差异情况。采用定量PCR和Western蛋白定量检测正常妊娠妇女和妊娠期高血压疾病患者胎盘的NTE表达水平。结果重度子痫前期较其余4组分娩孕周小,差异有统计学意义(P<0. 05);轻度子痫前期、妊娠期高血压疾病患者与对照组和妊娠合并慢性高血压疾病患者比较,差异有统计学意义(P<0. 05)。重度子痫前期、轻度子痫前期的孕期体质指数(BMI)与妊娠期高血压疾病、对照组及妊娠合并慢性高血压疾病患者比较,差异有统计学意义(P<0. 05);新儿体质量在重度和轻度子痫前期与妊娠期高血压疾病、对照组及妊娠合并慢性高血压疾病比较,差异有统计学意义(P<0. 05);重度子痫前期患者胎盘中NTE mRNA和蛋白表达水平均显著低于正常对照组、妊娠期高血压疾病患者、轻度子痫前期患者以及妊娠合并慢性高血压疾病患者。轻度子痫前期胎盘中NTE mRNA和蛋白表达水平显著低于正常对照组、妊娠期高血压疾病组以及妊娠合并慢性高血压组。妊娠期高血压组患者胎盘中NTE mRNA和蛋白表达水平显著低于正常对照组以及妊娠合并慢性高血压组。妊娠期高血压疾病患者胎盘中NTE mRNA和蛋白表达水平与胎儿体质量呈现正相关。结论胎盘中NTE可能参与子痫前期的发生和发展以及预后。未来需要进一步的基础研究来证实。     

妊娠期高血压疾病危险因素的病例对照研究

目的:探讨影响发生妊娠期高血压的危险因素,为妊娠期高血压的预防和发病机理研究提供基础信息。方法:采用病例-对照研究,主要内容包括产妇的一般情况、本次怀孕时的情况和丈夫情况等。对妊娠期高血压疾病的可能的危险因素进行单因素与多因素Logistic回归分析。结果:文化程度越低孕妇发生妊娠期高血压疾病的危险越大;妊娠高血压疾病的发生具有明显的家族性,对父亲有高血压史的产妇应重点监护;补充钙剂可以降低发生妊娠期高血压疾病的危险;情绪状况不佳能增加妊娠期高血压的危险。结论:产妇文化程度、产妇高血压家族史、情绪状况不佳是妊娠期高血压疾病的危险因素,规律补充钙剂是妊娠期高血压疾病的保护因素。     

妊娠期高血压发病影响因素病例对照研究

目的了解妊娠期高血压的相关影响因素,为预防妊娠期高血压发病提供参考依据。方法采用以医院为基础的1:2病例对照研究方法对2010年1月1日-8月30日在河北大学附属医院产科住院的62例患妊娠期高血压产妇及同期住院的124名正常产妇进行妊娠期高血压相关影响因素的问卷调查和实验室检查。结果病例组孕前体质指数(BMI)≥25、孕前有高血压史、有高血压家族史、头胎单产、规律补充钙剂、定期孕期检查、孕期情绪不佳、血清白细胞介素-6(IL-6)含量≥20 pg/L和β2-微球蛋白(β2-MG)含量≥1.5 mg/L的比例分别为25.8%、27.4%、38.7%6、9.4%、61.3%、64.5%、22.6%、96.8%和98.4%;对照组分别为8.9%、3.2%、7.3%、49.2%、75.8%、79.8%7、.3%3、5.5%和42.7%,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明,孕前BMI≥25、有高血压家族史、头胎单产、孕期情绪不佳和血清IL-6含量≥20 pg/L是妊娠期高血压的危险因素。结论孕前BMI较高、有高血压家族史、头胎单产、孕期情绪不佳和血清IL-6含量较高的产妇患妊娠期高血压的危险性较大。     

转化生长因子β1-509C/T、T869C基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关研究

目的:研究转化生长因子β1(TGFβ1)-509C/T、T869C基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性。方法:运用聚合酶链反应扩增TGFβ1-509C/T、T869C基因片段,内切酶进行限制性酶切反应并经测序证实。结果:观察组TGFβ1-509C/T基因多态性基因型频率(%)分别为18.18、43.94、37.88;对照组分别为14.71、45.59、39.70。观察组TGFβ1、T869C基因多态性基因型频率(%)分别为21.15、46.16、32.69;对照组分别为22.06、47.06、30.88。TGFβ1-509C/T、T869C各种基因型频率在两组之间的差异无统计学意义(P>005)。结论:TGFβ1-509C/T、T869C基因多态性与妊娠期高血压疾病无明显相关。     

CDKAL1基因rs7754840和rs7756992位点多态性与妊娠期糖尿病相关性的Meta分析

目的 评价CDKAL1基因rs7754840和rs7756992位点多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法 检索PubMed、EBSCO、中国知网、万方数据库中CDKAL1基因rs7754840和rs7756992多态性与GDM相关性的研究,日期截至2019年10月。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入9篇病例对照研究,包含病例3 115例,对照4 112例。Meta分析显示,CDKAL1基因rs7754840多态性与GDM有相关性(等位基因模型:OR = 1.19,95%CI:1.10～1.28,P＜0.001;显性模型:OR = 1.26,95%CI:1.07～1.48,P = 0.006;隐性模型:OR = 1.26,95%CI:1.10～1.44,P = 0.0007),亚组分析中国人群rs7754840多态性与GDM有相关性(等位基因模型:OR = 1.15,95%CI:1.06～1.25,P = 0.0008;隐性模型:OR = 1.18,95%CI:1.01～1.36,P = 0.03)。CDKAL1基因rs7756992多态性与GDM无相关性(5个模型均P＞0.05),中国人群也显示rs7756992位点多态性与GDM无相关性。结论 CDKAL1基因rs7754840位点多态性与GDM的发病风险有显著相关性,但未发现rs7756992位点多态性与GDM易感性有关。     

妊娠期高血压疾病和妊娠期糖尿病与甲状腺功能异常的相关性分析

目的探讨妊娠期高血压疾病(HDCP)和妊娠期糖尿病(GDM)患者与甲状腺功能(甲功)异常的相关性,为早期有效防治提供理论依据。方法回顾性分析瑞安市人民医院200例产科门诊产前检查的GDM及HDCP患者,将纳入患者分为GDM组(140例)和HDCP组(60例);同步纳入200例门诊孕期检查与GDM和HDCP患者相比配的血糖及血压正常者为对照组。分别于孕早期(孕周8~12周)、孕中期(孕周24~28周)和孕晚期(孕周≥36周)比较3组患者血清促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT_4)水平,分析甲功异常的累积发病率,并探讨HDCP、GDM与甲功异常的关系。结果 GDM组孕晚期TSH水平高于对照组,孕中期FT4低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。HDCP组孕中期、孕晚期TSH水平均高于对照组,孕中期FT_4水平低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。GDM组孕中期、孕晚期亚临床甲状腺功能减低(甲减)及孕中期低T4血症累积发病率均高于对照组,孕早期甲功正常而抗甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)阳性发病率高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。HDCP组孕中期、孕晚期亚临床甲减及孕晚期低T_4血症累积发病率高于对照组,孕早期甲功正常而TPOAb阳性发病率高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。GDM、HDCP累积发病率与亚临床甲减、甲功正常而TPOAb阳性、低T4血症呈正相关(P<0.05)。结论相比于正常孕妇,HDCP及GDM患者TSH升高,FT4水平降低,均存在甲功异常,其中轻度甲功异常发病率较高,临床应重视此类患者甲功筛查。     

胰岛素抵抗与妊娠期高血压疾病发病的关系

妊娠期高血压疾病是围产期常见的并发症。胰岛素抵抗是指正常浓度胰岛素的生理效应低于正常,妊娠期发生生理性胰岛素抵抗,胰岛素抵抗加重引起一系列代谢异常并与妊娠期高血压疾病的发生相关。FFA、炎性因子、脂肪因子等可能同时参与胰岛素抵抗及妊娠期高血压疾病的发病。     

妊娠期高血压疾病相关因素的病例对照研究

目的:探讨引起妊娠期高血压疾病的相关因素。方法:2005年1月～2009年12月该院妊娠期高血压疾病产妇共98例作为观察组,按照1∶2比例选择正常的孕妇196例作为对照组,对可能影响妊娠期高血压疾病的因素进行单因素分析与Logistic回归分析。结果:单因素分析共筛选出15个因素与妊娠期高血压疾病有关;以切口感染为应变量,其他统计量作为自变量赋值后进行非条件多因素分析,体重指数(BMI)高、存在心理社会应激、文化程度低、钙离子浓度低、有高血压家族史与妊娠期高血压疾病有着因或果的关系。结论:妊娠期高血压疾病与多种因素有关,孕期控制体重指数、提高文化程度越低群体的保健意识、指导孕妇正确地进行心理调适、对母亲有妊娠期高血压疾病史的孕产妇进行重点监护、补充钙的摄入可一定程度预防和减少妊娠期高血压疾病的发生。     

基因TCF7L2多态性与中国妊娠期糖尿病相关性的研究

目的探索基因TCF7L2rs11196218与中国汉族妇女妊娠期糖尿病（GDM）的关系。方法依据美国糖尿病学会2004年颁布的GDM标准进行诊断,将2009年6月—2012年6月收取的289例患者排除糖耐量异常以及I型糖尿病、胰腺炎及胰腺手术者,随机分为对照组145例,病例组144例。且经rs11196218的单核苷酸多态性（SNPs）,对等位基因在二组间频率分布进行统计学处理。结果发现两组之间对照组剖腹产69（47.9%）,非剖腹产75（52.1%）,病例组剖腹产94（66.7%）,非剖腹产47（33.3%）,病例组剖腹产比率高于对照组,差异具有统计学意义。且两组间rs11196218位点基因的基因频率AA、GG、GA,对照组分别为5（3.5%）、86（59.7%）、53（36.8%）,病例组分别为9（6.3%）、77（53.5%）、58（40.2%）,差异不明显,无统计学意义。而两组间等位基因A及G分布频率分别为对照组31.5（21.9%）、112.5（78.1%）,病例组38（26.4%）、106（73.6%）,差异无显著统计学意义。结论未发现rs11196218与中国汉人GDM发病相关联。高龄和双胎妊娠是中国汉人妇女GDM的发病因素,合并GDM患者剖腹产率升高。     

慢性苯中毒发病风险与XRCC1基因多态性关联的病例对照研究

采集病例组慢性苯中毒(CBP)患者102名、对照组204名人员静脉血,应用PCR探针法和引物延伸SNa Pshot法检测XRCC1 rs25487、rs25489、rs1799782 SNP位点基因型,分析基因多态位点和CBP易感性的关联,以比值比(odds ratio,OR)及其95%可信限(95%confidence interval,95%CI)表示关联强度。结果显示,XRCC1rs25487CT基因型(ORadj=5.146,95%CI=2.441~10.852,χ2=21.098,P0.05)或TT基因型(ORadj=13.985,95%CI=6.440~30.371,χ2=56.316,P0.05)、rs1799782 AA基因型(ORadj=2.012,95%CI=0.926~4.372,χ2=5.100,P0.05)可使CBP发生风险增高,未发现XRCC1 rs25489位点与CBP发生的关联。提示XRCC1 rs25487 CT或TT基因型、rs1799782 AA基因型多态可能作为CPB发病危险性增加的生物学标志之一。     

脂联素基因多态性(rs1501299)与高血压的关联性研究

目的 探究脂联素基因G276T(rs1501299)多态性与高血压的相关性.方法 2017年4-6月在江苏省开展病例对照研究,对研究对象进行体格检查及流行病学调查,提取血样核酸,检测脂联素基因G276T多态性位点.应用logistic回归方法分析G276T多态性在各种遗传模型下与高血压的关联.结果 纳入研究对象643例,其中对照组246例,高血压组397例.logistic回归方法分析显示,在显性模型下校正混杂因素后,G276T (rs1501299)多态性与高血压易感性相关(调整OR=1.48,95％ CI.1.02～2.13,P=0.04).结论 G276T基因位点与高血压发病潜在相关.     

血管细胞粘附分子-1与妊娠期高血压疾病的相关性

目的:探讨血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)在妊娠期高血压疾病中的病理生理作用及二者的相关性。方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)对29例妊娠期高血压疾病患者(分妊娠期高血压组7例,子痫前期组22例),15例正常妊娠孕妇(正常孕妇组),分3个孕期即16～21周、25～28周、33～42周,14例非孕健康育龄妇女(正常对照组),所有对象均抽取清晨空腹肘静脉血测定血浆VCAM-1值。结果:子痫前期组VCAM-1值(1471.95±423.12)ng/ml与妊娠期高血压组VCAM-1值(880.49±256.63)ng/ml相比明显升高,有显著性差异(P(0.01),妊娠期高血压组的VCAM-1值与正常孕晚期组(936.31±217.53)ng/ml相比,无显著性差异(P>0.05),正常孕晚期组VCAM-1值与正常对照组(614.91±412.99)ng/ml比较,有显著性差异(P(0.02),正常孕妇组不同孕龄的VCAM-1值比较,无显著性差异(P>0.05)。结论:外周血中VCAM-1水平变化与妊娠期高血压疾病密切相关,随着病情加重VCAM-1值明显升高,VCAM-1对预测子痫前期的发生、发展及终止妊娠时机的选择有重要作用;VCAM-1值在正常妊娠中不随孕龄的增长而升高。     

同型半胱氨酸及胱硫醚β-合酶基因多态性与广西百色地区 妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的:初步探讨同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶-胱硫醚β-合酶(CBS)基因G919A多态性与广西百色地区妊娠期高血压疾病(HDP)形成的相关性。方法:等位基因特异性扩增法及酶联免疫分析法(ELISA)检测61例HDP患者(病例组)及50例正常人(对照组)CBS G919A基因型及血浆Hcy水平。结果:CBS G919A出现G/G、G/A两种基因型,病例组G/G、G/A型频率及A等位基因频率分别为32.79%、67.21%及33.61%,对照组分别为36.00%、64.00%及32.00%,两组基因型频率及A等位基因频率均无统计学差异(P>0.05);病例组血浆Hcy水平(11.36±3.45)μmol/L,较对照组(7.92±2.26)μmol/L明显升高(P<0.01),两组间各基因型Hcy水平比较,差异均有统计学意义(P<0.01),但两组内各基因型Hcy均无统计学差异(P>0.05)。结论:CBS G919A基因多态性与广西百色地区HDP发病无明显相关性,该位点基因突变可能并不足以构成该地区HDP发病的独立遗传风险因素,但高同型半胱氨酸血症(HHcy)与该地区HDP发病有一定关系。     

多巴胺D_1受体及血管紧张素Ⅱ1型受体基因多态性与妊娠期高血压疾病遗传易感性的研究

目的:探讨多巴胺D1受体(DRD1)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因多态性与妊娠期高血压疾病的相关性。方法:应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术(RFLP-PCR)检测102例患者及108例正常孕妇的DRD1-48A/G和AT1RA1166→C变异多态性,对两组的基因型和等位基因进行分析。结果:DRD1G的分布频率在HDCP组和正常孕妇组分别为27·9%、9·3%,两组间G等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0·01)。HDCP组DRD1基因AG/GG型显著高于正常孕妇组(P<0·01)。AT1RC等位基因在HDCP组和正常孕妇组的分布频率分别为16·2%和5·6%,两组间C等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0·01)。HDCP组AT1R基因AC/CC型较正常孕妇组明显升高(P<0·01)。结论:在中国汉族人群中,多巴胺D1受体基因多态性-48A/G和AT1RA1166位点突变为C多态性与妊娠期高血压疾病发病相关。     

妊娠期高血压疾病的风险分级评估

目的:通过对妊娠期高血压疾病临床综合分析,建立与病情程度相关的评估方法。方法:对妊娠期高血压疾病临床较密切的各指标进行回顾性分析并提出风险评估方法。结果:①妊娠期高血压疾病各类别组间血液检查值、眼底改变、胎心监测等指标存在显著差异。②风险评分不同患者分娩方式存在显著差异。③妊娠期高血压疾病患者的足月产新生儿与风险评分呈正相关。结论:建立风险分级评分方法并运用此法对妊娠期高血压疾病患者进行风险评估,可正确选择终止妊娠时机与方式。     

妊娠期高血压疾病发病的高危因素分析

目的探讨妊娠期高血压疾病(HDP)发病的危险因素。方法选择2008年5月31日-2015年7月31日期间于巢湖医院经阴道分娩或剖宫产且被诊断为HDP的484例产妇为研究对象,其中4例因病史资料不全被剔除,入选的病例组为480例,对照组为同期分娩的无内外科疾病及妊娠特有疾病的正常产妇,与病例组按1∶1例随机选取。结果多因素Logistic回归结果显示,与对照组相比,文化程度低、母亲高血压、双胎、分娩间隔时间≥8年为HDP的危险因素(P0.01)。而孕妇年龄、孕次、产次、自然流产史及不孕史在单因素Logistic回归分析中显示有统计学意义(P0.05),但在多因素Logistic回归中无统计学意义(P0.05)。另外,病例组5例HDP史患者在再次妊娠时全部发生了HDP,其中4例为子痫前期,1例为慢性高血压并发子痫前期,而对照组无HDP病史。结论 HDP的危险因素有文化程度低、母亲高血压、双胎、分娩间隔时间≥8年。     

妊娠期高血压疾病孕妇尿液中激肽原1含量的变化

目的:探讨尿液中激肽原1(KNG1)在评估妊娠期高血压疾病严重程度中的临床意义.方法:选取妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期孕妇及正常健康足月妊娠女性各20例,分别检测其尿液中的KNG1浓度,并与平均动脉压和24h尿蛋白进行相关性分析.结果:轻度子痫前期组孕妇尿液中KNG1浓度和正常妊娠组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);而妊娠期高血压组和重度子痫前期组孕妇尿液中KNG1浓度相对于正常妊娠组显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05),且重度子痫前期组孕妇尿液中KNG1浓度显著低于轻度子痫前期组(P＜0.05).Pearson相关分析显示:尿液中KNG1浓度与平均动脉压呈显著负相关(r=-0.351,P=0.001),但与24h尿蛋白无相关性(r=-0.136,P=0.301).结论:尿液中KNG1含量可以作为一项灵敏和可靠指标来评估妊娠期高血压疾病的病情,且在一定程度上反映疾病的严重程度.