反复种植失败的胚胎学因素研究进展

随着辅助生殖技术的不断发展和进步，越来越多的不孕夫妇从中获益。但是胚胎的反复种植失败也给患者带来了较大的心理和经济压力。由于胚胎反复种植失败的病因复杂，目前临床上仍缺乏有效的干预措施。胚胎因素也是影响植入成功的重要一环，基于此，本文就近年来反复种植失败的胚胎因素研究进展进行总结，以期为基础研究和临床治疗提供参考。     

体外受精-胚胎移植反复种植失败诊断及影响因素研究进展

<正>近年来,体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)技术得到了快速的发展。IVF-ET给许多不孕不育患者家庭带来福音,但有部分患者即使多次尝试IVF-ET,仍无法成功受孕,即所谓的反复种植失败(repeated implantation failure, RIF)。目前,关于RIF尚无统一定义及明确的诊断标准,这极大地影响了进一步研究其发生原因及寻找潜在的治疗手段,     

辅助生殖助孕中反复种植失败的研究进展

在辅助生殖技术不断发展、妊娠率显著提高的今天,一个新的挑战已经出现：反复种植失败（repeated/recurrent implan－tation failure,RIF）,它给患者夫妇身心及经济均带来极大负担,但RIF病因复杂性,目前尚无RIF的诊治共识,诊断标准的不统一也影响对临床治疗措施有效性的观察和研究,本文就近年来反复种植失败的研究进展进行探讨和归纳总结,以期为基础研究和临床治疗提供参考。     

免疫治疗在胚胎反复种植失败中的应用进展

胚胎反复种植失败(RIF)是现代生殖医学领域研究的热点和难点问题,其发病因素繁多且复杂.随着生殖免疫学的不断兴起,近年来研究发现,免疫因素在胚胎种植过程中发挥重要作用,有针对性的免疫治疗方法可改善部分患者的妊娠结局.本文主要从RIF免疫因素的发病机制及相关免疫治疗方法的应用进展等方面进行综述,以期为未来的基础研究和临床...     

反复胚胎种植失败人群母体全身因素对子宫内膜种植窗影响分析

目的 分析接受辅助生殖治疗中反复移植失败人群影响子宫内膜种植窗的母体全身因素。方法 回顾性分析2020年12月至2022年1月在云南省第一人民医院生殖医学科诊断为反复种植失败并行子宫内膜容受性检测（endometrial receptivity test,ERT）病例的资料。根据ERT结果分为容受期组和非容受期组,比较2组间胰岛素抵抗、维生素D缺乏、血栓前状态、甲状腺自身免疫发生率以及抗核抗体、抗磷脂抗体阳性率。并将上述单因素分析结果进行Logistic回归分析,得出影响内膜种植窗的独立危险因素。结果 2组患者一般资料的差异无统计学意义（P> 0.05）,而2组患者的胰岛素抵抗发生率、抗磷脂抗体阳性率的差异均具有统计学意义（P <0.05）。多因素Logistic回归分析显示胰岛素抵抗、血栓前状态、甲状腺自身免疫是子宫内膜种植窗发生的独立危险因素（P均<0.05）。结论 母体全身因素中胰岛素抵抗、血栓前状态、甲状腺自身免疫是造成反复种植失败人群内膜种植窗移位的危险因素。     

免疫因素反复种植失败患者成功妊娠1例

<正>反复种植失败(RIF)是辅助生殖技术发展的瓶颈，在接受体外受精—胚胎移植(IVF-ET)/卵胞浆内单精子注射(Intracytoplasmic sperm injection,ICSI)治疗的患者中发生率约10%。关于RIF的定义，目前尚无广泛接受的专家共识或指南。目前较为公认的定义是:经过3次以上移植周期，且累积移植至少4枚优质卵裂期胚胎而未达到临床妊娠^[1]。     

自体淋巴细胞宫腔灌注对反复种植失败患者妊娠结局的影响

目的 探讨自体外周血淋巴细胞宫腔内灌注治疗对胚胎反复着床失败（RIF）患者的冷冻胚胎移植（FET）周期妊娠结局的影响。方法 选取2014年1月-2015年1月在南京医科大学附属常州市妇幼保健院生殖中心行FET的RIF患者74例,将再次FET周期移植前3 d要求接受淋巴细胞宫腔灌注治疗的患者作为治疗组（38例）,未接受淋巴细胞宫腔灌注治疗的患者作为对照组（36例）。治疗组患者在行FET前3 d,抽取静脉血20 ml,应用淋巴细胞分离液制备自体淋巴细胞后行宫腔灌注治疗。观察两组内膜准备方案、FET周期移植胚胎数以及妊娠结局。结果 两组年龄、不孕年限、基础卵泡刺激素（FSH）、体质指数（BMI）、移植优质胚胎数、不孕类型比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗组人工周期33例（86.8%）,自然周期5例（13.2%）,平均内膜厚度（9.5±1.2）mm,平均移植胚胎数（2.11±0.45）枚,平均移植优质胚胎数（1.51±0.50）枚;对照组人工周期30例（83.3%）,自然周期6例（16.7%）,平均内膜厚度（9.0±1.7）mm,平均移植胚胎数（2.17±0.44）枚,平均移植优质胚胎数（1.64±0.76）枚。两组内膜准备方案（χ2=0.18,P=0.67）、平均内膜厚度（t=1.35,P=0.18）、平均移植胚胎数（t=-0.58,P=0.55）、平均移植优质胚胎数（t=-0.83,P=0.41）比较,差异均无统计学意义。治疗组胚胎种植率为22.5%（18/80）,临床妊娠率为34.2%（13/38）;对照组胚胎种植率为7.0%（5/71）,临床妊娠率为8.3%（3/36）。治疗组胚胎种植率和临床妊娠率均高于对照组,差异有统计学意义（χ2=7.388,P=0.007;χ2=7.791,P=0.010）。结论 通过自体淋巴细胞宫腔内灌注免疫治疗,可以有效改善RIF患者FET周期的妊娠结局。     

反复种植失败的中西医治疗进展

随着反复种植失败发生率的升高及临床研究的深入,其相关发病机制及诊疗方法逐渐完善。西医多以宫腔操作、药物及实验室操作等方式提高种植率,但由于宫腔操作的有创性、药物的相关不良反应、实验室操作费用昂贵且技术要求高等因素,许多西医治疗手段在临床应用受限。中医治疗以辨证论治为基础,应用中药复方或针刺疗法治疗反复种植失败,具有简、效、便、廉的优势。但由于中医治疗机制不明、证型不统一等,限制了其在临床的推广使用。未来,应发挥中西医的优势,将治病与调理相结合,以提高临床治疗效果。     

宫腔灌注HCG对反复种植失败患者妊娠结局的影响

目的:探讨反复种植失败(RIF)患者在冻融胚胎移植(FET)前行人绒毛膜促性腺激素(HCG)宫腔灌注对妊娠结局的影响.方法:回顾性分析2017年1月至2018年6月于南京医科大学附属妇产医院生殖医学中心行FET的218例RIF患者的病历资料,根据移植前是否行HCG宫腔灌注分为观察组(80例)和对照组(138例).比较两...     

不同宫腔灌注方案对反复种植失败患者冻融胚胎移植妊娠结局的影响

目的：探讨不同宫腔灌注方案在反复胚胎种植失败患者冻融胚胎移植中的应用价值,以期明确最佳的宫腔灌注方案,为改善患者妊娠结局提供依据。方法：纳入2020年1月-2021年12月南昌市生殖医院收治的300例胚胎种植反复失败且要行冻融胚胎移植患者为研究对象,以随机数字表法分为五组,每组60例,前三组设为试验组,均于冻融胚胎移植前3 d行宫腔灌注治疗,宫腔内灌注方案选用三种,分别为宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素（hCG）、宫腔灌注粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、宫腔灌注外周血单核细胞（PBMCs）,依据宫腔灌注药物的不同将试验组分为hCG组、G-CSF组、PBMCs组。第四组同期宫腔灌注生理盐水,为安慰剂组,第五组不开展宫腔灌注治疗,为空白对照组。统计各组治疗后子宫内膜血流分型及参数[搏动指数（PI）、阻力指数（RI）];开展随访统计,比较各组妊娠情况（胚胎着床率、临床妊娠率、流产率、持续妊娠率）。结果：五组患者年龄、BMI、不孕年限、移植失败次数等一般基线资料比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。hCG组、G-CSF组、PBMCs组及安慰剂组胚胎着床率、临床妊娠率、持续妊娠率均高于空白...     

子宫内膜容受性检测对于反复种植失败的有效性研究及影响种植窗的临床因素分析

  目的  利用子宫内膜容受性检测技术（endometrial receptivity test,ERT）对反复种植失败的患者实施个性化移植探讨该技术对于改善此类患者临床结局的有效性,同时分析影响内膜容受性的临床因素。  方法  回顾性队列研究2020年12月至2021年11月期间于云南省第一人民医院生殖医学科诊断为反复移植失败病例的临床资料。根据是否接受子宫内膜容受性检测技术并按检测结果再次移植胚胎分为接受组和未接受组,比较2组间的临床结局。分析影响内膜容受性的临床因素。  结果  接受组再次移植临床妊娠率及胚胎种植率均显著高于同期未接受组（P < 0.05）。多因素回归分析显示,合并多囊卵巢综合征及发生卵泡未破裂黄素化是种植窗移位的影响因素（P < 0.05）。  结论  对于反复种植失败的患者,依据ERT检测结果移植能改善助孕结局;合并多囊卵巢综合征及发生卵泡未破裂黄素化是反复种植失败患者发生种植窗移位的危险因素。     

反复种植失败患者心理健康状况调查及干预治疗

目的:分析反复种植失败患者的心理特征,找出影响其心理健康的相关因素,总结有效心理干预治疗模式。方法:通过症状自评量表(Scl-90)、艾森克个性问卷(EPQ)对100例反复种植失败患者及70例自然妊娠孕妇进行心理测评,随机抽取部分反复种植失败患者进行心理干预治疗,比较干预组及未干预组的心理指标及胚胎植入后的临床妊娠率、种植率和胎儿出生率。结果:反复种植失败患者心理特征:Scl-90自评量表中反复种植失败患者焦虑、抑郁、睡眠及躯体化因子较正常孕妇明显升高(P均=0)。影响反复种植失败患者心理健康的相关因素:主要危险因素为年龄>35岁、家庭经济差,主要保护因素是性格内向、夫妻关系好。心理干预治疗结果:干预组Scl-90自评量表中焦虑及抑郁因子较未干预组显著下降;干预组临床妊娠率及胎儿出生率较未干预组显著上升(P均<0.05)。结论:反复种植失败患者的主要心理不良特征为焦虑及抑郁,针对患者个人心理提出可行、有效的干预模式,可提高临床妊娠率和胎儿出生率。     

针刺疗法对反复种植失败患者子宫内膜容受性的影响

目的 评价针刺治疗冻融胚胎移植周期反复种植失败患者的安全性及有效性,观察针刺对患者子宫内膜容受性的影响。方法 选取2018年1月—2018年12月期间就诊于兰州大学第一医院生殖医学专科医院,采用降调节激素替代方案行冻融胚胎移植(Frozen-thawed-embryo transfer, FET)周期的反复种植失败患者96例,根据随机数字表法分为针刺组51例和对照组45例。对照组采用常规方案治疗,针刺组在常规治疗基础上给予针刺关元、三阴交、中极、子宫、足三里、肾俞、太冲,1次/d,治疗14 d,连续3个周期,共42 d。观察两组患者移植日血清性激素水平雌二醇(Estradiol, E₂)、血清孕酮(Progesterone, P)、子宫内膜厚度、临床妊娠率、子宫内膜基底动脉情况;同时采用免疫组化技术检测子宫内膜整合素αvβ3和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)的表达差异。结果 与对照组比较,针刺组患者在移植日血清E₂水平显著增加,临床妊娠率显著提高,且子宫内膜基底动脉阻力指数(...     

长链脂肪乳对反复种植失败患者外周血Treg细胞比例失衡的调节作用

目的：探讨长链脂肪乳对反复种植失败（repeated implantation failure,RIF）患者外周血调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）比例失衡的调节作用。方法：选择2016年5—12月在南京鼓楼医院生殖中心行辅助助孕RIF患者75例,静脉长链脂肪乳治疗后分别用流式细胞技术检测外周血Treg细胞亚群比例。结果：75例RIF患者经静脉脂肪乳治疗后,外周血中Treg细胞亚群比例为（2.46±1.23）%,较治疗前的（2.30±0.83）%虽有所上升,但差异无统计学意义。进一步分析治疗前外周血Treg细胞比例异常降低的35例RIF患者,结果显示,静脉脂肪乳治疗后,该组RIF患者外周血中Treg细胞亚群比例为（2.18±0.64）%,较治疗前的（1.63±0.29）% 显著上升,差异有统计学意义（P < 0.001）。结论：长链脂肪乳对于RIF患者外周血Treg细胞比例失衡具有调节作用,可能在诱导免疫耐受,促进胚胎植入,降低流产率中发挥作用。     

慢性子宫内膜炎治疗后联合序贯移植对反复种植失败患者冻融胚胎移植临床妊娠结局的影响

目的 探究慢性子宫内膜炎（chronic endometritis,CE）治疗后联合序贯移植对反复种植失败（repeated implantation failure,RIF）患者冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer,FET）临床妊娠结局的影响。方法 选取2019年1月至2022年1月杭州市妇产科医院生殖医学中心收治的RIF行宫腔镜检查及子宫内膜病理检查的304例患者进行回顾性研究。根据合并CE情况及移植方法的不同,分为非CE/RIF卵裂期胚胎移植组（A组,n=120）、CE/RIF卵裂期胚胎移植组（B组,n=121）和CE/RIF序贯移植组（C组,n=63）,CE/RIF患者经抗生素治疗两周后再行宫腔镜检查及子宫内膜病理检测,比较各组冻融胚胎移植的临床妊娠率。结果 3组患者的平均移植胚胎数及转化日内膜厚度比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。A组和B组的移植优胚率均显著高于C组（P<0.05）。B组和C组的胚胎着床率、临床妊娠率均显著高于A组（P<0.05）,且C组的胚胎着床率、临床妊娠率均显著高于B组（P<0.05）。...     

多囊卵巢综合征患者反复种植失败后成功妊娠3例及其文献复习

目的探讨体外受精胚胎移植中多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）患者反复种植失败（38个移植周期）
后获得妊娠分娩的因素,以期对临床提供诊疗参考。方法报告3例多囊卵巢综合症性不孕的患者,在我中心进行多次胚胎移植
的临床处理及结局。对这3个病例的临床资料、特点及处理进行分析总结。结果3例患者经过多次促性腺激素释放激素拮抗
剂（GnRH-ant）方案促排卵及促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）诱发排卵,胚胎移植周期9次获得妊娠和分娩。结论对于卵
巢高反应的反复种植失败的多囊卵巢综合征患者,采用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）拮抗剂方案促排卵及GnRHa诱发
排卵的方案,寻找和治疗影响胚胎着床的因素,能有效预防卵巢过度刺激征（OHSS）的出现,并取得良好的临床结局。
     

宫腔灌注hCG对反复种植失败及复发性流产患者外周血Treg的影响

目的:探讨宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)对外周血Treg细胞的调节作用,进而为反复种植失败(repeated implantation failure,RIF)及复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者宫腔灌注hCG治疗提供理论依据?方法:选择2015年1—7月在南京鼓楼医院生殖中心行辅助助孕RIF的患者14例?RSA患者16例,于自然周期黄体中期行宫腔灌注hCG?分别用流式细胞仪鉴定计数灌注前后的外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞率?结果:宫腔灌注hCG后RIF组患者外周血中Treg的表达率[(2.26 ± 0.63)%]较灌注前[(1.72 ± 0.69)%]显著上升,差异有统计学意义(P < 0.05);宫腔灌注hCG后RSA组患者外周血中Treg的表达率[(2.33 ± 0.56)%]较灌注前[(1.74 ± 0.62)%]显著上升,差异有统计学意义(P < 0.05)?结论:宫腔灌注hCG能提高RIF及RSA患者种植窗期外周血Treg细胞百分比,诱导免疫耐受,促进胚胎植入,降低流产率?