Fabry心肌病的诊断与治疗进展

法布里病（Fabry）是一种罕见的X染色体连锁遗传性疾病, 由于a-半乳糖苷酶A( alphagalactosidase A, GLA, 一种溶酶体酶)基因发生突变或缺失,引起体内GLA部分或全部缺乏,造成其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇( globotriaosylceramide, Gb3)在人体各器官、组织蓄积,引起多个系统损害,其中心血管系统受累常见,主要表现为心肌肥厚、瓣膜损害、收缩/舒张功能减低,心律失常等,这些病变与患者心力衰竭、心源性猝死等密切相关。为了提高临床医生对Fabry病患者心脏受累表现的认识和诊治,本文将对Fabry 心肌病诊断与治疗的新进展作一综述。     

累及心脏的Fabry病诊疗流程

Fabry病是由于X染色体中GLA基因变异导致α半乳糖苷酶A活性丧失或减低的罕见溶酶体贮积病.其引起的三己糖酰基鞘脂醇贮积可累及包括心脏在内的多个器官.心脏受累主要表现为心肌肥厚、心力衰竭、心律失常等,易与肥厚型心肌病相混淆.引入酶替代治疗后,早期诊断和治疗对减缓疾病进展和预防心血管并发症至关重要.     

Fabry心肌病的研究进展

Fabry病是一种因GLA基因突变导致的X染色体连锁遗传性溶酶体贮积病,水解酶α半乳糖苷酶完全或部分缺乏活性,导致体内鞘糖脂无法正常降解而贮积在各种组织。心脏受累常见,称为Fabry心肌病。心脏受累是患者死亡的主要原因之一,受损部位包括心肌、传导系统、瓣膜及冠状动脉。本文就Fabry心肌病遗传机制、临床表现、诊断与治疗的新进展作一综述。     

法布里病治疗新进展

法布里(Fabry)病是X连锁遗传的溶酶体贮积症,发病率为1∶47.6万～1∶11.7万,其中男性新生儿发病率约为1∶4万。Fabry病在儿童时就可发病,到中年可出现危及生命的并发症。男性半合子发病早,受累重,多死于终末期肾功能衰竭,女性杂合子多于中年伴发左心室肥大。研究显示,     

Fabry病及其酶替代疗法

Fabry病是X性连锁隐性遗传性疾病，又称α-半乳糖苷酶缺乏症，是由于先天性α-半乳糖苷酶A缺乏所致，属于溶酶体贮积病的一种。1898年由Anderson和Johann Fabry各报告1例故名AndersonFabry病，简称Fabry病。Fabry病特征性临床表现为弥漫性皮肤血管角质瘤和发作性肢体疼痛，本病后期常出现。肾脏、心脏和脑血管等器官的进行性损害。Fabry病近年之所以引起人们的关注，     

Fabry病三例心脏表现

目的 增加心脏科医生对Fabry病患者的诊断意识.方法 入选2007年在我院诊治并初次确诊的3例不同家系的有心脏表现的Fabry病先证者,记录年龄、性别、病史、家族史、主要症状、心电图与心脏影像学表现.结果 3例患者均为女性,年龄为41～57岁,早年可有本病的典型症状,并有家族史.3例患者均因心脏症状就诊,心电图有ST-T改变,行心脏影像学检查提示左心窜壁肥厚.3例患者白细胞α半乳糖苷酶(α-GAL)水平均低于正常,例1的α-GAL水平最低,其心脏症状最为严重,出现心脏表现的年龄最轻,并伴有其他脏器的损伤.结论 Fabry病患者可因心脏症状与表现就诊,仔细询问家族史与早年症状,注意多脏器损伤的特点,有助于Fabry病患者的识别.     

Fabry病的心脏受累表现

目的:提高心内科医生对Fabry病患者心脏受累表现的认识和诊断。方法:入选住院诊治的7例Fabry病患者,对其中有心脏受累表现的5例患者的一般情况、病史、家族史、主要症状、心电图与超声心动图表现进行分析。结果:5例患者均为男性,年龄为13～40岁,血白细胞α-半乳糖苷酶水平均显著低于正常。心脏症状有活动后气短、心悸和心律不齐。心电图显示有左心室高电压、ST-T改变、窦性停搏和频发房性期前收缩。超声心动图检查提示有瓣膜受累合并或不合并功能不全、左心室肥厚和心内膜增厚。结论:Fabry病患者心脏受累比较常见,仔细询问家族史和其他系统受累症状,有助于Fabry病患者的识别。     

α-半乳糖苷酶A缺乏病与青年缺血性卒中的研究进展

<正>α-半乳糖苷酶A缺乏病(α-GalA,以下简称Fabry病)又称Anderson-Fabry病、法布里病,是一种十分罕见的X染色体连锁隐性遗传性疾病。其发病机制是由于Xq22上的基因突变或缺失,引起其编码产物α-半乳糖苷酶部分或全部缺乏,导致其代谢底物三聚己糖神经酰胺(globotriao sylceramide,Gb3)不能降解,在肾脏、心脏、血管     

汉族肥厚型心肌病患者中Fabry病的基因突变鉴定和家系研究

目的探讨基因检测在汉族肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)患者中Fabry病的基因突变情况及家系筛查中的应用,并分析基因型与表型的关系。方法应用半导体靶向二代测序平台筛查在阜外医院诊断为HCM的217例患者,应用Sanger测序验证先证者和家系内成员的GLA基因突变位点,收集GLA突变携带者的临床资料并进行基因型与表型关联分析。结果发现2例男性Fabry病先证者(在HCM中占比0.93%)。1例携带GLA基因错义突变c.887TC(p.M296T),表现为迟发心脏型Fabry病;对其一家四代中的25个家庭成员进行家系突变筛查,结果发现有4个女性杂合突变携带者,其中1个确诊为HCM。另1例携带GLA基因错义突变c.758TC(p.I253T),表现为经典型Fabry病,累及肾和神经系统。对其一家四代中的32个家系成员进行家系调查,发现2个女性杂合突变携带者和2个男性早发心脏性猝死。两例先证者经室间隔心肌切除术后梗阻解除,后者应用分子伴侣药物Migalastat治疗后肾功能稳定于31 ml/min。结论首次发现Fabry病在汉族HCM中并不少见,基因检测有助于早期鉴别诊断及筛查家系内突变携带者。GLA c.758TC为恶性基因型,男性突变携带者猝死风险高危,室间隔心肌切除术和Migalastat有助于改善预后。     

Fabry病的临床表现及肾脏病理学特征

目的 :探讨Fabry病患者临床表现及肾组织形态学特点。　 方法 :总结 9例Fabry病患者临床表现和肾组织形态学特点。同时对肾小球足细胞数定量分析 ,并借助足细胞特殊标记物WT1对足细胞的密度及其缺失分布特点进行观察。　 结果 :①患者以年轻男性为主 ,多有肾脏病家族史。②多伴有Fabry病肾外表现 ,表现为皮肤血管角质瘤、少汗、低热、肢端感觉异常等症状。心脏受累发生率较高 ,多表现为房室传导阻滞、PR间期缩短、ST段和T波的异常、左心室高电压等。③均无明显角膜混浊、视网膜动脉曲张等Fabry病常见眼部病变。④肾脏病变表现为轻至中度蛋白尿。部分患者伴轻微镜下血尿。肾小管间质损伤较突出。⑤肾组织形态学改变表现为光镜下肾小球足细胞弥漫空泡变性 ;甲苯胺蓝染色显示足细胞浆内含大量嗜甲苯胺蓝的蓝色颗粒状物 ;电镜下嗜锇性、同心圆样髓样小体在胞浆中堆积。多数患者小管间质中重度病变。肾间质血管病变现象较为突出。⑥肾小球足细胞计数及足细胞密度均明显低于正常 (P <0 0 1) ,WT1表达缺失呈节段分布 ,缺失部位多位于周边袢和有节段硬化病变处。　 结论 :①Fabry病以男性青年多见 ,多有肾脏损害的家族史。②多数患者存在肾外表现 ,心脏病变发生率较高。③无明显Fabry病特征性眼部病变 ,无明显     

肥厚型心肌病样心肌病五例及其分析

目的 探讨以左心室心肌肥厚为重要表型的非肥厚型心肌病的其他遗传性心肌病诊断线索.方法 分析临床中5例因不可解释左心室心肌肥厚初诊肥厚型心肌病而后确诊为其他遗传性心肌病患者的临床特征、生化指标、心电图和确诊方法.结果 5例患者心电图均示左心室高电压,ST-T改变.1例年轻男性伴肌无力、心室预激、丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酸激酶(CK)持续升高,肌肉病理活检示肌纤维内含自噬和糖原空泡,诊断Danon's病.1例年轻男性,短P-R间期,肌肉活检可见破碎红纤维,诊断线粒体心肌病.3例有发作性手足痛、皮肤血管角质瘤,血白细胞α-半乳糖苷酶活性降低,诊断Fabry病.结论 因左心室心肌肥厚表现为肥厚型心肌病样的遗传性心肌病患者少见,通过仔细询问病史、临床表现特点和相关特殊检查可能明确诊断.     

Danon病临床特征分析

目的回顾7例Danon病患者的临床资料, 分析探讨Danon病的临床特征。方法对2008年4月至2021年7月在中国医学科学院北京协和医院就诊的7例Danon病患者的病历资料进行回顾和总结, 其中6例经编码溶酶体膜相关蛋白2(lysosomal associated membrane protein-2, LAMP-2)基因突变检测确诊为Danon病, 1例经临床病理诊断确诊为Danon病。本文对7例患者的临床表现、生化指标、心电图、心脏超声、骨骼肌及心肌活检和基因检测结果进行分析, 同时进行随访。结果 7例患者中男性6例, 平均就诊年龄(15.4±3.5)岁, 平均随访时间(27.7±17.0)个月。临床以心肌肥厚(6/7)、肌力下降(2/7)和学习成绩差(3/7)为主要表现, 心电图以预激综合征(6/7)、左心室肥厚(7/7)为特征, 超声心动图常提示心肌肥厚(6/7), 随着疾病发展出现左心室扩张及收缩功能下降(1/7)。其中6例患者骨骼肌肌肉活检结果符合自噬空泡性肌病。3例行心内膜下心肌活检, 结果可见心肌细胞大量糖原沉积伴自噬体形成。6例患者行编码LAMP-2基因检测, 结果...     

抗疟药物的心脏毒性

虽然长期应用抗疟药物诱发心脏毒性者罕见,但后果严重。临床主要表现为心脏传导阻滞、充血性心力衰竭、心律失常及心肌病。确诊需行心肌心内膜活检。光学显微镜下组织病理学改变为心肌细胞内大量空泡形成,电子显微镜下见髓样体及特征性的曲线体。抗疟药物被溶酶体选择性摄取后使溶酶体pH值升高,从而干扰溶酶体中酶类活性,导致糖原及磷脂积聚。     

左心室肥厚的鉴别诊断——表现为左心室肥厚的遗传性疾病

心肌肥厚是一种非特异性的表现,在许多心脏疾病发展的后期都可能出现,其本身并不能揭示根本的病理生理机制和病因。根据发病机制心肌肥厚可以分为获得性和遗传性。获得性左心室心肌肥厚,多继发于血液动力学障碍和内分泌疾病等,如高血压、主动脉瓣狭窄、生长激素分泌过多;遗传性左心室心肌肥厚,     

Danon病心脏受累表现

目的:分析Danon病患者心脏受累的临床表现,提高心内科医生对该病的认识和诊断。方法:入选5例基因确诊的Danon病患者,分析其基本情况、心脏相关的临床症状、心肌标志物指标、心电图、超声心动图和心脏磁共振结果等资料。结果:5例患者中男2例,平均年龄18岁;女3例,平均年龄35岁。全部患者均有心脏受累,其中2例男性患者出现活动时胸闷、气促、黑矇等心脏相关症状;3例女性患者无症状。心电图显示左室高电压、宽大畸形QRS波和ST-T改变,2例(40%)患者有预激综合征。超声心动图示:心室肥厚,最大室壁厚度平均20mm,肥厚梗阻性心肌病患者常合并二尖瓣关闭不全、SAM征阳性。心肌标志物:部分患者肌钙蛋白I和肌酸激酶同工酶升高。心脏磁共振检查显示:未见心肌灌注缺损和延迟,男性患者心室多部位有较大面积延迟强化信号。随访6年发现男性患者心脏病变进展快,心脏逐渐扩大,由肥厚期向扩张期发展;女性患者无明显变化。结论:Danon病均有心脏受累,主要表现为肥厚型心肌病;心电图多表现为预激;心脏受累存在性别差异,男性心脏受累发病早,进展快,心肌受损严重,大量心肌纤维化;女性心脏受累发病晚,症状轻,进展慢。     

小儿克山病的左、右室负荷形式与代偿机理的研究

克山病是一种地方性心肌病,其心肌因变性、坏死、结疤而导致收缩力降低,结果引起心脏扩大最后陷入心脏功能不全——充血性心力衰竭。心脏扩大是心脏功能代偿的表现,也是心脏超负荷的表现,这种心脏负荷的增加因其病变程度的不同而各异。然各型小儿克山病的心脏究竟是怎样代偿的,是肥厚(阻力     

慢性肾脏病中法布里病的筛查

<正>法布里病（Fabry disease,FD）是一种多系统、X连锁溶酶体贮积性疾病,由α半乳糖苷酶A(α-Gal A）活性降低或缺乏,导致其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其去酰化形式Lyso-GL-3不能被代谢而贮积于不同细胞的溶酶体,引起多脏器损害。GL-3主要存在于心血管系统的血管内皮细胞、平滑肌细胞和肾脏足细胞,因此影响这些器官的临床表现占主导地位。FD是一种随年龄增长而恶化的进行性疾病。筛查的意义筛查是检测受疾病潜在或早期症状影响的表面健康患者的主要过程之一,它可以对疾病进行早期诊断和有效治疗,降低医疗成本,提高生活质量。     

心肌肥厚患者心脏肥大细胞的改变及意义

目的:探讨心脏肥大细胞在人心肌肥厚、心肌重构中的作用。方法:应用病理检查、计算机分析和逆转录-聚合酶链式反应等方法,观察右心室肥厚患者(心肌肥厚组)和正常人(对照组)心脏肥大细胞密度、心肌细胞横径、心肌间质胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积比(PVCA)和心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达。肥大细胞密度与心肌细胞横径、CVF及PVCA之间的关系采用相关分析。结果:心肌肥厚组心脏肥大细胞密度为(4·7±2·1)个/mm2,对照组为(1·6±1·0)个/mm2,心肌肥厚组心脏肥大细胞密度为对照组的2·9倍(P<0·01)。心肌肥厚组心室肌细胞横径为(15·2±2·7)μm,对照组为(10·5±2·0)μm,与对照组比较,心肌肥厚组明显增加(P<0·01)。心肌肥厚组CVF为(39·5±9·8)%,对照组为(20·9±8·2)%,心肌肥厚组明显升高(P<0·01);心肌肥厚组PVCA为1·98±1·05,对照组为0·41±0·12,心肌肥厚组也明显增加(P<0·01)。心肌肥厚患者心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达相对含量也均明显高于正常人(P<0·01),心脏肥大细胞密度与心肌细胞横径、CVF及PVCA存在明显的正相关(相关系数分别为0·73,0·55和0·67,P<0·05或P<0·01)。结论:心脏肥大细胞密度增加有可能促进心肌重构。     

肥厚型心肌病样临床表现的Fabry病家系研究

目的对一个临床表现酷似肥厚型心肌病的Fabry病家系进行α-半乳糖苷酶（α-GalA）基因测序并发现其突变形式。方法该家系成员共15例,经过询问病史、体格检查、心电图及超声心动图检查,抽取外周静脉血标本,提取白细胞基因组DNA,PCR分段扩增α-GalA基因的7个外显子序列,产物纯化后直接测序,分析筛查基因的突变位点。结果家系中有9例发生α-GalA基因新的错义突变,突变位点位于α-GalA基因第5外显子的第32号密码子,均由TGG变为TGA,TGA为终止密码子,故可引起TGG正常编码的色氨酸残基编码中断。其中6例女性为带有突变基因的杂合子,3例男性为带有突变基因的半合子。9例患者中6例患有心肌肥厚。家系中正常人无此类突变。结论对心肌肥厚患者应与Fabry病进行鉴别诊断。α-GalA基因突变检测可用于Fabry病患者及其亲属,以明确诊断和进行病因学治疗。     

自噬在常见心血管疾病中的作用

自噬是细胞利用细胞内溶酶体清除过量或受损的长半衰期蛋白质及细胞器的现象。自噬可通过营养剥夺适应,清除细胞内蛋白质及微细胞器等生理及病理学作用和再利用细胞废物,以维持内环境稳定、参与生长发育和疾病的发生及发展。研究发现,自噬参与了心肌肥厚、心室重构、心肌缺血/再灌注损伤等多种心血管疾病病的理生理过程。本文主要阐述自噬在正常心脏及各种常见心脏疾病中作用的研究进展,并初步探讨可能的治疗新靶点。